
Implante Testosterona Masculino e Feminino
Introdução
O significado da testosterona para a função sexual masculina é aparente para a maioria dos clientes.
Novas descobertas, no entanto, ressaltam o papel crítico que a testosterona desempenha na manutenção da estrutura neurológica jovem, aliviando a depressão, bem como induzindo a perda de gordura naqueles que são incapazes de reduzir o peso corporal, independentemente da dieta e dos exercícios.
Estudos recentes demonstraram que a baixa testosterona em homens está fortemente associada à síndrome metabólica, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares 1 e um aumento de quase 50% na mortalidade em um período de sete anos. 2
Restaurar a testosterona aos níveis juvenis em homens obesos de meia-idade resultou em um aumento na sensibilidade à insulina, bem como uma redução no colesterol total, massa gorda, circunferência da cintura e citocinas pró-inflamatórias associadas com aterosclerose, diabetes e síndrome metabólica. 3-5 A terapia com testosterona também melhorou significativamente a função erétil6 e melhorou a capacidade funcional, ou a capacidade de realizar atividades físicas sem coação severa, em homens com insuficiência cardíaca. 7
Fatores que afetam os níveis de testosterona em homens
DHEA
A desidroepiandrosterona (DHEA) é um hormônio produzido a partir do colesterol que segue uma das duas vias, ambas envolvendo conversões enzimáticas em duas etapas, para produzir estrogênios ou testosterona. Assim, os níveis de DHEA podem ter um papel na determinação dos níveis de estrogênio e testosterona, embora o DHEA sozinho raramente seja suficiente para restaurar suficientemente os níveis de testosterona em homens idosos.
Aromatase
Um dos fatores mais importantes que afetam os níveis de testosterona e a proporção entre testosterona e estrogênio é a enzima aromatase . Aromatase converte testosterona em estrogênio, esgotando ainda mais os níveis de testosterona livre e aumentando os níveis de estrogênio.
ObesidadeA obesidade e a hiperinsulinemia associada suprimem a ação do hormônio luteinizante (LH) no testículo, que pode reduzir significativamente os níveis circulantes de testosterona, 8 mesmo em homens com menos de 40 anos. 9 Além disso, o aumento da massa gorda da barriga foi correlacionado com o aumento dos níveis de aromatase . 10
O círculo vicioso de baixa testosterona e obesidade foi descrito como o ciclo hipogonadal / obesidade . Nesse ciclo, um nível baixo de testosterona resulta em aumento da gordura abdominal, que por sua vez leva ao aumento da atividade da aromatase. Isso aumenta a conversão da testosterona em estrogênios, o que reduz ainda mais a testosterona e aumenta a tendência à gordura abdominal. 11,12
Globulina de ligação ao hormônio sexual
A maior parte da testosterona que circula na corrente sanguínea está ligada à globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) (60%) ou albumina (38%). Apenas uma pequena fração (2%) é desvinculada ou “gratuita”. 13
A testosterona se liga mais fortemente ao SHBG do que à albumina. 14 Consequentemente, apenas a testosterona ligada à albumina e a testosterona livre constituem as formas biodisponíveis de testosterona, que são acessíveis aos tecidos-alvo e executam as ações do hormônio essencial. 13 Assim, a biodisponibilidade da testosterona é influenciada pelo nível de SHBG.
Homens idosos experimentam um aumento na atividade da aromatase e uma elevação na produção de SHBG. O resultado líquido é um aumento na proporção de estrogênio para testosterona e uma diminuição nos níveis de testosterona total e livre. 15 Como será discutido abaixo, é crucial que essa proporção distorcida seja equilibrada.
Função do fígado
O fígado é responsável pela remoção do excesso de estrogênio e SHBG, e qualquer diminuição na função hepática pode exacerbar os desequilíbrios hormonais e comprometer os níveis saudáveis de testosterona. Portanto, é importante que os homens que estão envelhecendo também se esforcem para obter uma função hepática ideal.
Efeitos do declínio relacionado à idade nos níveis de testosterona e na terapia com testosterona
A causa exata da redução dos níveis de testosterona relacionada à idade não é conhecida; é provavelmente o resultado de uma combinação de fatores , incluindo:
- Aumentar a gordura corporal (especialmente a gordura da barriga e, portanto, aumentar a atividade da aromatase)
- Dano oxidativo aos tecidos responsáveis pela produção de testosterona
- Redução na síntese de testosterona testicular
- Níveis decrescentes de moléculas precursoras, como DHEA
- Estado nutricional e função hepática
As consequências do declínio dos níveis de testosterona são impressionantes
Composição Corporal e Inflamação
A testosterona afeta o metabolismo das células adiposas e a perda de gordura de várias maneiras: inibindo o armazenamento de gordura ao bloquear uma enzima chave chamada lipase lipoproteica, que é necessária para a absorção da gordura pelas células adiposas do corpo; estimular a queima de gordura, aumentando o número de receptores específicos na membrana da célula adiposa que liberam a gordura armazenada; aumentar a sensibilidade à insulina; aumento do crescimento das fibras musculares; e diminuindo os depósitos de gordura. Todos esses efeitos promovem a massa corporal magra e reduzem a massa gorda. 16,17Ensaios controlados com placebo demonstraram aumentos significativos na massa corporal magra e diminuições na massa gorda após vários cursos de tratamento com testosterona em homens mais velhos. Nestes estudos, as maiores mudanças favoráveis na composição corporal foram observadas em participantes com baixos níveis basais de testosterona que receberam terapia com testosterona por 12 meses ou mais. 18
Evidências emergentes sugerem que manter os níveis de testosterona na juventude pode ajudar os homens idosos a evitar uma variedade de doenças mediadas por inflamação, como aterosclerose e artrite. Ao suprimir poderosamente a atividade de uma enzima chamada 5-lipoxigenase , a testosterona acalma uma via pró-inflamatória fundamental envolvida na síntese de moléculas sinalizadoras conhecidas como leucotrienos . 19 Os leucotrienos são derivados do ácido araquidônico pró-inflamatório ômega-6 ; essas moléculas são a base de grande parte do desenvolvimento inflamatório da asma e da bronquite e também desempenham um papel na patologia das doenças cardiovasculares e do diabetes. 20,21
Em um estudo envolvendo 184 homens com baixos níveis de testosterona, 18 semanas de terapia de reposição de testosterona suprimiu os marcadores de inflamação, incluindo IL-1β, TNF-α e proteína C reativa. Além disso, quando comparados aos homens que receberam um controle com placebo, os homens que receberam reposição de testosterona exibiram diminuições significativas no peso corporal e no índice de massa corporal (IMC) e na circunferência da cintura. 22 A redução da circunferência da cintura indica que a testosterona reduz o acúmulo de gordura ao redor do tronco do corpo; isso é particularmente importante, pois a massa gorda central está fortemente associada ao aumento da suscetibilidade a doenças inflamatórias e mortalidade. 23
A terapia com testosterona demonstrou diminuir o peso e melhorar as medidas de saúde em homens com baixos níveis de testosterona. Em um estudo de registro não randomizado de 471 homens obesos com hipogonadismo, os pacientes optaram por receber injeções de undecanoato de testosterona (1.000 mg a cada 12 semanas) ou nenhuma terapia (grupo de controle). Após até 11 anos, o peso diminuiu em média 23 kg (51 lb, ou cerca de 20% do peso corporal) no grupo de testosterona contra um aumento de 6 kg (13 lb, ou cerca de 6% do peso corporal) no grupo de controle . O tratamento com testosterona também foi associado a uma diminuição da circunferência da cintura de 13,3 cm em comparação com um aumento de 6,7 cm no grupo de controle. Finalmente, a testosterona pode ter efeitos positivos em outros resultados de saúde. No grupo de controle, ataques cardíacos ocorreram em 28% e acidente vascular cerebral em 27% dos homens; nenhum ataque cardíaco ou derrame foi relatado no grupo de testosterona. As mortes também foram relatadas em uma taxa significativamente mais baixa naqueles que receberam testosterona em comparação com aqueles que não receberam (8% vs. 32%).99 É importante ressaltar que as descobertas deste estudo ainda não haviam sido publicadas em um periódico revisado por pares no momento da redação deste artigo e poderiam ser alteradas após a revisão por pares; os resultados foram apresentados no Congresso Europeu e Internacional Virtual de Obesidade de 2020 .
Sistema musculo-esquelético
A integridade óssea depende de um equilíbrio entre a formação óssea e a reabsorção óssea, que é controlada por vários fatores – incluindo os níveis de estrogênio e testosterona. 24,25 Em um ensaio clínico, a testosterona aumentou a densidade mineral óssea em homens idosos. 26 A suplementação de testosterona também tem um efeito positivo no metabolismo e na força muscular. 27 Esse efeito positivo não diminui com a idade.
Sistema Nervoso Central (SNC)
A chave para envelhecer bem é uma visão otimista da vida e a capacidade de se envolver em atividades sociais e físicas. No entanto, baixos níveis de testosterona foram associados à depressão e outros distúrbios psicológicos. 28 Para piorar a situação dos homens idosos, muitos medicamentos antidepressivos convencionais suprimem a libido . Alguns especialistas sugerem que a terapia com testosterona pode reduzir totalmente a necessidade de medicamentos antidepressivos. 29,30 Além disso, o tratamento com testosterona freqüentemente aumenta a sensação de bem-estar. 31
A cognição e o estado de alerta também são governados, em parte, pelos efeitos da testosterona no SNC. 32 Foi demonstrado que os baixos níveis de testosterona se correlacionam com pontuações mais baixas em vários testes psicométricos, 33 e efeitos semelhantes foram relatados em homens submetidos à terapia de privação de andrógenos (hormônio masculino) para câncer de próstata. 34
A testosterona também atua como um agente neuroprotetor endógeno, capaz de apoiar a integridade dos neurônios contra uma variedade de insultos tóxicos, incluindo o estresse oxidativo. 35,36 Além disso, a testosterona demonstrou reduzir o acúmulo de β-amiloide, um importante fator fisiopatológico na doença de Alzheimer. 37,38
A testosterona melhora a sobrevivência dos neurônios em regiões do cérebro vulneráveis a doenças neurodegenerativas. Isso pode explicar a associação de baixos níveis de testosterona em homens com doenças neurodegenerativas. 39,40 Estudos demonstram que a perda de testosterona ocorreu 5 a 10 anos antes do diagnóstico da doença de Alzheimer. Isso sugere que a baixa testosterona é um importante fator de risco para a doença de Alzheimer. 41,42 Em um estudo clínico com 36 homens recentemente diagnosticados com doença de Alzheimer, o tratamento intramuscular de testosterona com 200 mg a cada duas semanas por até um ano foi associado à melhora tanto na capacidade cognitiva geral quanto na função visual-espacial crítica. 43
Metabolismo de glicose e lipídios
A testosterona também tem sido associada à função metabólica do corpo. Especificamente, estudos encontraram associações inversas entre a gravidade da síndrome metabólica, uma condição caracterizada por excesso de gordura abdominal, colesterol alto e pressão alta que predispõe a doença cardiovascular, e baixa testosterona plasmática. 18,44 Um estudo clínico demonstrou que homens com baixos níveis de testosterona são duas vezes mais resistentes à insulina do que seus homólogos com níveis normais de testosterona e 90% preencheram os critérios para a síndrome metabólica. 45
Também parece haver uma relação inversa entre níveis baixos de testosterona e diabetes em homens. 46 Homens com diabetes têm níveis mais baixos de testosterona em comparação com homens sem histórico de diabetes. 47 A terceira pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição com 1.413 homens mostrou que os homens inicialmente classificados no terço mais baixo em relação à testosterona livre ou biodisponível tinham aproximadamente quatro vezes mais probabilidade de ter diabetes prevalente em comparação com aqueles classificados no terço superior , depois que os pesquisadores ajustaram os resultados para idade, raça / etnia e adiposidade. 48
Saúde cardiovascular
Embora o pensamento convencional seja que, porque mais homens morrem de ataques cardíacos do que mulheres, a disparidade deve ter algo a ver com a testosterona. No entanto, a pesquisa está apontando que, de fato, o oposto pode ser verdadeiro. Os baixos níveis de testosterona parecem estar correlacionados com vários fatores de risco cardiovascular, incluindo perfis lipídicos aterogênicos, resistência à insulina, obesidade e propensão a coagular. 49 Além disso, pesquisas recentes mostram uma relação clara entre os baixos níveis de testosterona e o aumento da incidência de doenças cardiovasculares e mortalidade em homens. 2
Saúde da Próstata
Comparados aos homens mais jovens, os homens mais velhos têm muito mais estradiol (uma forma potente de estrogênio) do que a testosterona livre circulando no corpo. Esses níveis crescentes de estrogênio e de androgênios decrescentes são ainda mais definidos na próstata.
Os níveis de estrogênio aumentam significativamente na próstata com a idade, e os níveis de estrogênio nos tecidos da glândula da próstata aumentam ainda mais em homens com HPB. 50-52
Um estudo importante indica que a testosterona é benéfica para a próstata na grande maioria dos casos. Neste estudo, os pesquisadores analisaram vários parâmetros, incluindo volume da próstata, níveis de antígeno específico da próstata (PSA) e sintomas do trato urinário inferior em um grupo de homens com níveis de testosterona normais baixos ou baixos. 53 Dos 207 homens estudados, 187 responderam favoravelmente ao tratamento com testosterona.
A importância dos testes hormonais
Milhões de homens idosos têm as condições duplas de baixa testosterona e colesterol alto. Os médicos convencionais prescrevem medicamentos para baixar o colesterol para reduzir o colesterol, quando, na verdade, o aumento do colesterol relacionado à idade pode ser simplesmente a maneira do corpo de aumentar os níveis de hormônio, fornecendo a matéria-prima necessária para produzir hormônios. 54
Os chamados níveis “normais” de testosterona em homens mais velhos refletem as médias da população. Em vez disso, sugerimos que um nível ideal mais válido para todos os homens estaria no terço superior da faixa de referência usada para homens mais jovens, e que qualquer suplementação deve ter como objetivo restaurar os níveis hormonais a essa faixa. O nível ideal de extensão de vida atual de testosterona livre é de 15-25 pg / mL.
Ao medir os níveis de testosterona, é fundamental determinar os níveis de testosterona livre e total para entender a causa de quaisquer sintomas observados de deficiência. 55
Devido às dificuldades com a padronização do equipamento e a variabilidade interlaboratorial, é recomendado que os médicos usem consistentemente os mesmos laboratórios locais e ganhem familiaridade com a exatidão, precisão e definição de valores normais para os ensaios oferecidos em suas comunidades. 13
Também é importante lembrar que os níveis sanguíneos de testosterona livre e total variam amplamente entre os indivíduos, tornando difícil estabelecer uma linha de base geral sobre a qual prescrever um protocolo de tratamento padronizado. No entanto, os níveis são bastante consistentes dentro dos indivíduos e, portanto, é importante que os homens façam vários testes ao longo do tempo para determinar as tendências e os limites individuais para o tratamento.
Finalmente, durante o teste inicial, também é imperativo testar os níveis de estrogênio. Muitos dos efeitos indesejados do desequilíbrio do hormônio masculino são, na verdade, causados por um nível elevado de estrogênio em relação aos baixos níveis de testosterona (a razão estrogênio / testosterona). O nível ideal de prolongamento da vida de estrogênio (medido como estradiol) para homens que estão envelhecendo é de 20 a 40 pg / mL.
Terapias de reposição de testosterona
O tratamento ideal com testosterona geralmente requer receita médica. Médicos integrativos geralmente prescrevem cremes de testosterona bioidênticos (disponíveis em farmácias de manipulação). Os médicos convencionais são mais propensos a prescrever adesivos e / ou géis de testosterona pré-embalados de empresas farmacêuticas que buscaram a aprovação do FDA para a comercialização em massa de seus produtos.
Todas as formas de testosterona bioidêntica têm a mesma estrutura molecular e aumentam a testosterona livre e total no sangue. A principal diferença é que as versões pré-embaladas podem custar até 10 vezes mais por dose do que as versões compostas. Além disso, os géis de testosterona pré-embalados são vendidos apenas em um número limitado de doses, enquanto a testosterona combinada pode ser formulada em virtualmente qualquer dose que o médico considere clinicamente necessária e útil.
Testosterona e câncer de próstata: o mito
Historicamente, os profissionais médicos suspeitavam que a terapia de reposição de testosterona aumentaria o risco de progressão e recorrência do câncer de próstata. 98 Esse medo tornou prática padrão para os médicos evitar a terapia de reposição de testosterona em pacientes do sexo masculino com hipogonadismo que, de outra forma, poderiam se beneficiar com a reposição de testosterona.
Notavelmente, porém, parece que, em muitos casos, o oposto é verdadeiro – níveis mais baixos de testosterona endógena apresentam um risco maior de câncer de próstata do que níveis mais altos. 95 Uma revisão do National Institutes of Health revelou que, em homens em idade avançada, “… altos níveis de testosterona não estão associados a um risco aumentado de câncer de próstata, nem os baixos níveis de testosterona protegem contra o câncer de próstata.” 59
Uma revisão dos dados de 18 estudos prospectivos comparou as concentrações séricas de andrógenos e estrógenos em 3.886 homens com câncer de próstata com 6.438 controles saudáveis. Os resultados não mostraram associações significativas entre o risco de câncer de próstata e os níveis de hormônio sexual. 60 Um grande estudo de coorte publicado em 2020 apoiou a segurança da terapia com testosterona. A análise de quase 70.000 pacientes com histórico de câncer de próstata não metastático tratados com radiação ou cirurgia descobriu que aqueles que subseqüentemente se submeteram ao tratamento com testosterona não tiveram um risco aumentado de recorrência do câncer ou mortalidade. 98
Em mais de 500 homens diagnosticados com câncer de próstata (acompanhados por uma média de 8,7 anos), níveis elevados de andrógenos foram associados a uma diminuição do risco de doença agressiva da próstata em comparação com nenhuma mudança no risco de doença não agressiva. No geral, os níveis de quaisquer hormônios esteróides (exceto estradiol) não foram correlacionados com o risco de câncer de próstata agressivo. 96
Abraham Morgentaler, um professor clínico associado da Harvard Medical School, em seu livro Testosterone for Life , convincentemente defende os benefícios e a segurança de um alto nível de testosterona versus os perigos de um baixo nível de testosterona. Ele também volta à pesquisa original de 1941, ganhadora do Prêmio Nobel 97 sobre testosterona e mostra como esses dados foram mal interpretados e não questionados por mais de 70 anos.
TESTOSTERONA
NOME: Testosterona
ASPECTO: Sólidos cilíndricos ou eventualmente esféricos.
pH: N/A
APRESENTAÇÃO: Implante subcutâneo (3mm Ø) 75mg (ampola 2 mL)
Implante subcutâneo (4mm Ø) 150mg (ampola 2 mL)
Implante subcutâneo (4mm Ø) 200mg (ampola 2mL)
COMPOSIÇÃO: Testosterona 75mg/150mg/200mg
Excipiente q.s.p
MECANISMO DE AÇÃO:
A testosterona é o hormônio predominante no homem. Observando-se a cascata de produção hormonal observas-se que a testosterona pode ser convertida em DHT (dihidrotestoterona) pela enzima 5-alfa-redutase. Quando não convertida em DHT a testosterona é convertida em estradiol, o hormônio responsável por características femininas, através da enzima aromatase. Uma vez produzidos, o estradiol e a dihidrotestosterona, não serão convertidos novamente em testosterona.
Por este motivo, muitas vezes a suplementação deste hormônio faz-se necessária como, por exemplo, no homem na andropausa e na mulher na menopausa.
SUGESTÃO DE USO:
Para homem:
– Reposição hormonal.
Para mulher:
– Reduz ansiedade e depressão;
– Reduz atividade inflamatória;
– Efeito lipolítico;
– Aumenta densidade óssea e massa muscular;
– Aumenta libido.
USUALMENTE APLICADO:
– Implante estéril Subcutâneo
SUPORTE BIBLIOGRÁFICO:
KAMINETSKY, J.C., et al. A Phase IV Prospective Evaluation of the Safety and Efficacy of Extended Release Testosterone Pellets for the Treatment of Male Hypogonadism, J Sex Med, 2011.
PASTUSZAK, A.W., et al. Pharmacokinetic Evaluation and Dosing of Subcutaneous Testosterone Pellets. Journal of Andrology, v.33, n.5, 2012.
HANDELSMAN, D.J., et al. An Analysis of Testosterone implants for androgen replacement therapy, Clinical Endocrinology, n.47, 1997.
TADALAFILA
ASPECTO: Sólidos cilíndricos ou eventualmente esféricos.
pH: N/A
APRESENTAÇÃO: Implante subcutâneo 50mg
COMPOSIÇÃO: Tadalafil 50 mg (3mm Ø)
Excipiente q.s.p
MECANISMO DE AÇÃO:
É um medicamento para o tratamento da dificuldade de obtenção e/ou manutenção da ereção do pênis (disfunção erétil). Quando um homem é sexualmente estimulado, a resposta física normal do seu corpo é o aumento do fluxo sanguíneo no pênis. Isso resulta em uma ereção. A tadalafila ajuda a aumentar o fluxo de sangue no pênis e pode auxiliar homens com disfunção erétil a obterem e manterem uma ereção satisfatória para a atividade sexual. Uma vez completa a
atividade sexual, o fluxo sanguíneo do pênis diminui e a ereção termina. Para tadalafila funcionar, é necessário uma excitação sexual.
SUGESTÃO DE USO:
– Disfunção erétil
USUALMENTE APLICADO:
– Implante estéril Subcutâneo
SUPORTE BIBLIOGRÁFICO:
SUNG, H.H.; LEE, S.W. Chronic low dosing of phosphodiesterase type 5 inhibitor for erectile dysfunction. Korean Journal of Urology, v.53, 2012.
PORST, H.; et al. Evaluation of the efficacy and safety of once-a-day dosing oftadalafil 5mg and 10mg in the treatment of erectile dysfunction: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. European Associationof Urology, v.50, 2006.
WASHINGTON, S.L.; SHINDEL, A.W. A once-daily dose of tadalafil for erectile dysfunction: compliance and efficacy. Drug design, development and therapy, v.4, 2010

Dr. Paulo Meira
(CRM (MG) 19577 • RQE 13157 )
• Mestre em Medicina
• Bacharel em Medicina
• Especialização em Endocrinologia e Metabologia
Titular da Sociedade Brasileira de Endocrinologia