Doença de Parkinson

Visão geral

Resumo e fatos rápidos

  • A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico que causa problemas de movimento e pode evoluir para demência. É causada pela perda de células no cérebro que produzem dopamina, um neurotransmissor que controla o movimento e a coordenação. Vários fatores podem contribuir para a perda de células produtoras de dopamina.
  • Este protocolo ajudará você a entender as causas da doença de Parkinson e quais tratamentos estão disponíveis. Aprenda sobre algumas estratégias emergentes de tratamento e como alguns suplementos e escolhas alimentares podem ajudar a proteger os neurônios da dopamina.
  • A suplementação com coenzima Q10 (CoQ10) e creatina demonstrou retardar o declínio cognitivo em pessoas com doença de Parkinson.

O que é a doença de Parkinson?

A doença de Parkinson é uma doença degenerativa do sistema nervoso central resultante da depleção de células produtoras de dopamina no cérebro. Embora a causa subjacente da doença não seja claramente entendida, a depleção de células produtoras de dopamina pode ser exacerbada por estresse oxidativo, inflamação e disfunção mitocondrial. Os pacientes de Parkinson geralmente apresentam declínio na função motora e, eventualmente, declínio cognitivo e demência.

O Parkinson pode se manifestar como uma condição primária ou secundária a outra condição, como um tumor cerebral, exposição a toxinas ou após uma infecção viral.

Os tratamentos convencionais existentes não retardam ou revertem o curso da doença. No entanto, intervenções naturais como a coenzima Q10 e creatina podem apoiar a saúde neuronal e promover a função mitocondrial.

Quais são os fatores de risco para a doença de Parkinson?

  • História familiar / predisposição genética
  • Exposição a pesticidas ou outras toxinas como monóxido de carbono
  • Tumor cerebral
  • Encefalite viral
  • AUXILIA
  • Constipação crônica
  • Golpes repetidos na cabeça (por exemplo, lutadores profissionais ou jogadores de futebol)
  • Certos medicamentos
  • Acidente vascular encefálico

Quais são os sinais e sintomas da doença de Parkinson?

Nota : Os sintomas de Parkinson geralmente progridem lentamente. Tremores são frequentemente o primeiro sinal.

  • Tremores, geralmente na mão
  • Cãibras ou rigidez muscular
  • Dor em todo o corpo
  • Movimentos lentos
  • Incontinência ou constipação
  • Dificuldade em engolir e / ou controlar a saliva
  • Tontura
  • Sonolência
  • Depressão e / ou ansiedade
  • Alucinações ou sonhos assustadores
  • Declínio cognitivo e / ou demência

O que são tratamentos médicos convencionais para a doença de Parkinson?

  • Levodopa, ou L-DOPA
  • Inibidores da monoamina oxidase-B (por exemplo, selegilina e rasagilina)
  • Inibidores da catecol-O-metiltransferase
  • Agonistas da dopamina
  • Em casos extremos, cirurgia ablativa ou estimulação cerebral profunda

O que são terapias emergentes para a doença de Parkinson?

  • Amantadina, um medicamento antiviral, pode ajudar a reduzir os efeitos colaterais do L-DOPA
  • Nicotina
  • O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), um fator de crescimento que promove a criação de novos neurônios, mostrou resultados promissores em modelos animais.
  • Terapia de reposição de células-tronco
  • Terapia cognitiva comportamental

Que mudanças na dieta e no estilo de vida podem ser benéficas para a doença de Parkinson?

  • Fisioterapia e exercícios
  • Para pacientes em uso de L-DOPA, a distribuição de refeições proteicas pode ser recomendada (ou seja, ingerir proteína dietética separada da dosagem com L-DOPA)

Que intervenções naturais podem ser benéficas para a doença de Parkinson?

  • Coenzima Q10 (CoQ10) . Pacientes com Parkinson parecem estar deficientes em CoQ10. A suplementação pode retardar a deterioração progressiva da função na doença de Parkinson (Shults 2002) e ter um efeito neuroprotetor.
  • Creatina . A deficiência de creatina está associada a danos neurológicos. Alguns estudos indicam que a suplementação pode retardar a progressão da doença.
  • Ácidos graxos ômega-3 . Os níveis de ácidos graxos ômega-3 nas membranas das células nervosas diminuem com a idade, o estresse oxidativo e em distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Parkinson. A suplementação pode modificar favoravelmente a função cerebral e proteger a saúde do cérebro.
  • Café . O consumo de café está associado a um risco reduzido de desenvolver a doença de Parkinson. Demonstrou-se que os extratos de café agem através de mecanismos semelhantes a algumas terapias farmacêuticas de Parkinson.
  • Ribosídeo de nicotinamida . O declínio no NAD +, um cofator crítico para a regulação do balanço energético celular, está associado à doença de Parkinson. A administração do ribosídeo de nicotinamida, um precursor do NAD +, pode oferecer benefícios nos pacientes de Parkinson.
  • Vitaminas do complexo B . Vitaminas B (por exemplo, folato, B12, B6, etc.) reduzem os níveis de homocisteína. Muitos estudos demonstraram que as vitaminas B têm efeitos benéficos nos pacientes de Parkinson, e a suplementação pode ser recomendada em pacientes que tomam L-DOPA.
  • A vitamina D . Os pacientes de Parkinson tendem a ter níveis séricos mais baixos de vitamina D do que aqueles sem a doença. Vários estudos mostraram que níveis mais altos de vitamina D protegem contra o aparecimento dos sintomas da doença de Parkinson.
  • Outras intervenções naturais que podem beneficiar os pacientes de Parkinson incluem carnitina , chá verde , resveratrol , extrato de aveia verde selvagem , pirroloquinolina quinona (PQQ) e outras.

2 Introdução

A doença de Parkinson é uma doença degenerativa do sistema nervoso central resultante da depleção de células produtoras de dopamina em uma região do cérebro chamada substância negra . Uma variedade de fatores genéticos e ambientais estão subjacentes a essa perda de células cerebrais. No entanto, pesquisas emergentes envolvem estresse oxidativo , inflamação e mitocôndrias disfuncionais como principais contribuintes para a neurodegeneração na doença de Parkinson.

Até um milhão de americanos vivem com a doença de Parkinson, com 60.000 novos casos sendo diagnosticados a cada ano. É mais provável que os homens sejam afetados que as mulheres, e o risco aumenta substancialmente após os 50-60 anos; no entanto, um em cada 20 pacientes é diagnosticado com menos de 40 anos de idade. 1,2

A progressão da doença geralmente leva a sintomas característicos, como tremores, rigidez muscular, bradicinesia (lentidão e dificuldade de movimento), equilíbrio deficiente, distúrbios do sono e perda de coordenação; eventualmente, ocorre declínio cognitivo e, nas doenças avançadas, surge demência.

As abordagens médicas convencionais para o tratamento da doença de Parkinson visam substituir a dopamina perdida, mas não tratam da destruição contínua de neurônios dopaminérgicos . Com o tempo, a capacidade dos medicamentos de reabastecer os níveis de dopamina torna-se prejudicada pela perda adicional de células dopaminérgicas. Além disso, as drogas farmacêuticas normalmente usadas para aliviar os sintomas da doença de Parkinson são carregadas de efeitos colaterais debilitantes e muitas vezes agravam a afeição ao longo do tempo. Assim, o prognóstico para os pacientes com doença de Parkinson que dependem de tratamento convencional permanece limitado.

O estabelecimento médico convencional falhou em reconhecer a necessidade urgente de abordar as múltiplas características patológicas inter-relacionadas da doença de Parkinson, a fim de evitar mais perdas neuronais e retardar a progressão da doença.

A inovação científica levou à compreensão de que compostos naturais e alguns compostos farmacêuticos subestimados podem ser sinergizados para apoiar a função mitocondrial , suprimir a inflamação , aliviar o estresse oxidativo e melhorar a perspectiva dos pacientes com doença de Parkinson.

A abordagem da Life Extension inclui um regime que combina terapêuticas convencionais para aliviar sintomas e ingredientes naturais inovadores , juntamente com produtos farmacêuticos de ponta para reduzir a destruição de neurônios dopaminérgicos. Essa abordagem oferece aos pacientes com doença de Parkinson uma chance de melhora sintomática e maior qualidade de vida.

3 Breve histórico, classificações e fatores de risco

O Dr. James Parkinson descreveu pela primeira vez o distúrbio do sistema motor conhecido hoje como doença de Parkinson em um artigo de 1817 intitulado ” Um ensaio sobre a paralisia trêmula “. 3 Em seu relatório, o Dr. Parkinson descreveu vários traços característicos, incluindo postura e marcha anormais e paralisia parcial com fraqueza muscular; ele também descreveu a progressão da doença. A contribuição da definição mais clara da condição, até então conhecida como paralisia agitana, levou à adoção do sobrenome do Dr. Parkinson como o apelido que permanece conosco hoje.

Desde 1817, os avanços médicos nos ajudaram a estabelecer uma compreensão muito maior da doença de Parkinson. Hoje, sintomas agrupados como tremor em repouso, rigidez, movimento lento e instabilidade postural são classificados, com base em sua causa, em diferentes categorias.

Doença de Parkinson (Parkinson primário)

Esta é a forma mais comum da doença; o que muitos de nós pensam quando ouvimos o termo ” Parkinson ” . A doença primária de Parkinson não tem causa externa clara e, portanto, é classificada como idiopática ou sem causa (surgindo espontaneamente). Recentemente, no entanto, vários genes diretamente ligados ao desenvolvimento da doença de Parkinson foram identificados. Isso levou à classificação da doença de Parkinson hereditária de origem genética como doença de Parkinson familiar , enquanto a doença de Parkinson que surge independentemente da predisposição genética é chamada de doença de Parkinson esporádica .

Apesar do dogma médico convencional manter firmemente a noção de que a doença de Parkinson primária realmente não tem uma causa identificável (além da genética na doença de Parkinson familiar), fenômenos metabólicos, como estresse oxidativo, fadiga mitocondrial e outras anormalidades relacionadas à idade, estão relacionados com a morte de neurônios produtores de dopamina . 4

A exposição a pesticidas pode aumentar substancialmente o risco de doença de Parkinson. 5-10 Em um estudo, uma maior exposição a pesticidas aumentou em três vezes o risco de doença de Parkinson. 10 Numerosos estudos epidemiológicos confirmaram a associação. 6,11 Os sintomas de Parkinson induzidos por toxina podem ser classificados como secundários, em vez de primários. 4,12

Curiosamente, os pesticidas parecem se acumular no trato dopaminérgico, onde inibem a função mitocondrial e levam à morte neuronal. 7,13 Os neurônios dopaminérgicos são particularmente suscetíveis ao pesticida dieldrin, que não é mais usado nos Estados Unidos, mas permanece onipresente devido à contaminação ambiental. 14 Além de atuar como toxinas neuronais e mitocondriais, alguns pesticidas também prejudicam a quebra de agregados de proteínas, como os corpos de Lewy. 15

Várias linhas de evidência sugerem que uma incapacidade genética para desintoxicar adequadamente os tóxicos ambientais pode predispor alguns indivíduos à doença de Parkinson. 16,17

Além disso, aqueles que sofrem de constipação ao longo da vida parecem estar em maior risco. 18 Em um estudo, a constipação documentada em prontuários médicos até 20 anos antes do início da doença foi associada a um risco significativamente aumentado. 19 Alguns pesquisadores acreditam que isso pode estar relacionado à ingestão de água potável – uma menor ingestão de água também parece ser um fator de risco. 20 Isso pode estar relacionado à eliminação reduzida de toxinas solúveis em água.

Síndrome de Parkinson (Parkinson secundário)

Outras formas de parkinsonismo podem ocorrer como um efeito secundário de tumor cerebral, drogas, toxinas (por exemplo, envenenamento por monóxido de carbono), pós-encefalite (doença infecciosa viral, “doença do sono”). Por exemplo, outra causa do parkinsonismo é o dano cerebral sofrido por golpes repetidos na cabeça, como sofridos por lutadores profissionais e atletas em esportes de alto impacto, como o futebol. Eventos traumáticos, infecções, uso de certos medicamentos, etc., podem danificar as células dopaminérgicas no mesencéfalo e levar aos mesmos sintomas da doença de Parkinson primária.

Por exemplo, a base definidora do parkinsonismo devido à encefalite (inflamação cerebral) foi uma pandemia mundial de influenza em 1917. Depois de se recuperar desta doença, muitos pacientes desenvolveram a doença de Parkinson anos depois. 21 A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) também pode levar ao parkinsonismo. 22 Ressuscitação de parada cardíaca (devido à falta temporária de suprimento de oxigênio ao cérebro) e derrame também podem levar ao parkinsonismo. 23

Várias drogas de ação central, especialmente aquelas que exercem um efeito sobre o sistema de dopamina no cérebro, como antipsicóticos, freqüentemente induzem parkinsonismo secundário após uso crônico prolongado. De fato, o parkinsonismo induzido por drogas é um fenômeno bem documentado. 24-26 Alguns antidepressivos e bloqueadores dos canais de cálcio, e a droga antiarrítmica amiodarona, também podem levar a tremores parkinsonianos. 26 Várias drogas ilícitas também podem causar parkinsonismo.

Algumas doenças ou distúrbios considerados causadores de síndromes parkinsonianas incluem atrofia de múltiplos sistemas (MSA), paralisia supranuclear progressiva (PSP), degeneração corticobasal (CBGD) e doença de Pick.

4 Sinais, Sintomas e Diagnóstico

A dopamina é um neurotransmissor que, entre outras funções, permite o envio de mensagens para regiões do cérebro responsáveis ​​pela coordenação do movimento. Quando os níveis de dopamina diminuem, devido à morte das células dopaminérgicas, essas mensagens não chegam mais ao seu destino e, portanto, as regiões do cérebro que controlam o movimento não funcionam mais adequadamente. Isso resulta na perda do controle consciente do movimento e, na doença de Parkinson avançada, na perda do controle sobre várias outras funções corporais.

O início e o curso da doença de Parkinson podem ser diferentes para cada paciente. Por exemplo, embora o tremor seja evidente na maioria dos pacientes, alguns podem não apresentar complicações nos movimentos até que a doença tenha avançado consideravelmente.

Os sintomas iniciais da doença de Parkinson primária geralmente se desenvolvem lenta e aleatoriamente, à medida que o suprimento de dopamina diminui com o tempo. Em alguns casos, os sintomas não aparecem até que aproximadamente 70% das células dopaminérgicas na substância negra já estejam destruídas. 2

Sintomas motores

O aparecimento de um leve tremor, geralmente na mão, que aumenta de intensidade ao longo do tempo, costuma ser o sinal inicial de Parkinson. No entanto, aproximadamente 30% dos pacientes não desenvolvem tremor. Os pacientes de Parkinson costumam experimentar rigidez muscular ou cãibras que podem ser dolorosas – movimentos tão simples quanto virar na cama ou abotoar uma camisa podem se tornar árduos e, à medida que a doença avança, quase impossível. A progressão da doença de Parkinson leva à lentidão dos movimentos, o que pode causar muita frustração aos pacientes que não conseguem se mover tão rapidamente quanto gostariam.

O “congelamento” é um sintoma motor frequentemente relatado no avanço do Parkinson. Isso envolve o início repentino da incapacidade de se mover; às vezes, os pacientes descrevem o congelamento como se estivessem com os pés presos no chão. O congelamento é temporário e geralmente dura de alguns segundos a alguns minutos.

Sintomas não motores

A dopamina está envolvida em várias funções além do controle do movimento, de modo que a perda de neurônios dopaminérgicos (e outros neurônios no Parkinson tardio) também pode causar vários sintomas não motores. No entanto, sintomas não motores geralmente se desenvolvem em estágios posteriores da progressão da doença; no entanto, eles podem ser tão debilitantes quanto os sintomas motores para muitos pacientes.

Pacientes com doença de Parkinson avançada podem apresentar uma variedade de sintomas não motores. Isso pode incluir incontinência, constipação, dificuldade em engolir, incapacidade de controlar a saliva, tontura, o que pode levar a quedas, sonolência diurna excessiva, sonhos assustadores intensos, depressão e / ou ansiedade e alucinações. 2 Além disso, a doença de Parkinson pode causar dor perceptível em todo o corpo, que às vezes é grave.

Demência

Demência e declínio cognitivo relacionado são uma grande preocupação entre aqueles com doença de Parkinson avançada; até 75-80% das pessoas com Parkinson desenvolvem demência perto do fim de sua vida. 27,28 Além da perda de neurônios dopaminérgicos, os neurônios colinérgicos também estão em risco. Os neurônios colinérgicos produzem um neurotransmissor chamado acetilcolina , que é importante para a função cognitiva. O acúmulo de agregados de proteínas (aglomerados de proteínas disfuncionais), conhecidos como corpos de Lewy nos neurônios colinérgicos, é uma característica comum da doença de Parkinson.

Como os corpos de Lewy se acumulam no interior dos neurônios, as células não podem mais funcionar e, eventualmente, morrem. A perda de acetilcolina leva a uma diminuição do tempo de atenção, percepções sensoriais embotadas, perda de excitação e alterações estruturais nas junções sinápticas (as conexões entre os neurônios através dos quais eles se comunicam usando sinais químicos e elétricos). Pensa-se que a perda da sinalização acetilcolinérgica esteja associada a déficits de memória na doença de Alzheimer, embora os mecanismos exatos sejam complexos. 29

Existem dois subconjuntos de demência no contexto da doença de Parkinson, demência da doença de Parkinson (PDD) e Demência com corpos de Lewy (DLB). A distinção dos dois é bastante subjetiva e amplamente baseada no tempo do diagnóstico de demência em relação ao aparecimento dos sintomas motores. Se as duas demências são ou não entidades verdadeiramente separadas ou simplesmente manifestações de pontos diferentes ao longo do ” espectro do corpo de Lewy ” , é um tópico muito debatido. 30

Diagnóstico

Os médicos devem confiar na experiência clínica, na interpretação dos sintomas e na avaliação do histórico médico para diagnosticar provisoriamente um paciente como portador da doença de Parkinson. Isso ocorre porque não há testes de laboratório disponíveis que diagnosticam definitivamente a doença de Parkinson. A doença de Parkinson é um diagnóstico de exclusão; em outras palavras, o médico descartará primeiro outros possíveis diagnósticos antes de assumir o mal de Parkinson.

Se houver suspeita de Parkinson porque o paciente está exibindo sinais como tremor em um lado do corpo ou rigidez com perda de reflexos posturais, muitas vezes é administrado o L-DOPA, um medicamento usado para tratar os sintomas de Parkinson. Se a L-DOPA diminuir os sintomas, o diagnóstico da doença de Parkinson pode ser feito com mais confiança, mas ainda não definitivamente.

Devido à natureza ilusória do diagnóstico definitivo da doença de Parkinson, os pacientes devem ser reavaliados regularmente para garantir que seus sintomas não sejam devidos a outro distúrbio neurológico que cause sintomas semelhantes.

5 causas, mecanismos patológicos e lições da biologia

Genética – Parkinson familiar

Aproximadamente 15% dos pacientes com doença de Parkinson têm um parente de primeiro grau que também tem / teve doença de Parkinson; isso sugere que a genética desempenha um papel conseqüente no desenvolvimento da doença de Parkinson familiar. 31 Aproximadamente nove mutações genéticas foram associadas à doença de Parkinson; destes, seis foram particularmente bem caracterizados. 31,32 As mutações nesses genes geralmente estão associadas à doença de Parkinson de início precoce , diagnosticada antes dos 40 anos de idade; A doença de Parkinson de origem genética às vezes é diagnosticada na infância.

Mutações nos seguintes genes estão associadas a um risco aumentado de doença de Parkinson:

  • SNCA 33-36
  • LRRK2 37
  • PARK2 38
  • PINK1 39-42
  • PARK7 43-47
  • ATP13A2 48-51

Pesquisas adicionais são necessárias para elucidar completamente o papel da genética na etiologia de Parkinson; é provável que vários genes adicionais envolvidos na patologia sejam identificados nos próximos anos. Tratamentos baseados em terapia genética provavelmente se tornarão mais difundidos e terapêuticos à medida que o conhecimento científico progride.

Teste genético

O teste genético para mutações que se sabe estarem associadas à doença de Parkinson está disponível por profissionais de saúde em genética. Especificamente, estão disponíveis testes que verificam se há mutações no PINK1, PARK7, SNCA e LRRK2. Embora o teste seja caro e a precisão seja uma preocupação em potencial, os indivíduos com histórico familiar da doença de Parkinson são encorajados a discutir o teste genético com seu médico.

O National Human Genome Research Institute, uma divisão do National Institutes of Health, compilou mais informações sobre o papel da genética e dos testes genéticos na doença de Parkinson. Esse recurso também pode ajudar na localização de um conselheiro genético perto de você. O site deles é: http://www.genome.gov/10001217#4 .

Indivíduos com mutação em um ou mais genes ligados ao Parkinson, assim como aqueles com histórico familiar de Parkinson, devem consultar um especialista em doença de Parkinson e iniciar estratégias nutricionais e de estilo de vida para combater a neurodegeneração.

Disfunção mitocondrial

Uma enxurrada de pesquisas emergentes ligou a disfunção mitocondrial à patogênese da doença de Parkinson. A disfunção mitocondrial resulta em geração de ATP prejudicada, perda de mecanismos de reparo celular e ineficiência celular.

À medida que as mitocôndrias se tornam disfuncionais, elas geram grandes quantidades de radicais livres , que contribuem para o estresse oxidativo que, por sua vez, causa mais disfunção mitocondrial. Simultaneamente, a perda de mitocôndrias por dano oxidativo significa que menos mitocôndrias estão disponíveis para atender às demandas de energia da célula para reparar componentes danificados. A cascata de disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e perda de mitocôndrias formam uma continuidade que acaba levando à morte celular. 52,53

Numerosos estudos identificaram claramente a disfunção mitocondrial como uma característica patológica central da doença de Parkinson genética e esporádica. 54,55 Além disso, muitos dos genes que conferem predisposição ao Parkinson familiar estão intimamente relacionados à função mitocondrial; grande parte da morte neuronal na origem genética de Parkinson é devida a disfunção mitocondrial e diminuição da mitofagia. 56-58 Embora vários fatores, incluindo a exposição a toxinas ambientais, 56,59,60 também contribuam para a disfunção mitocondrial na substância negra , acredita-se que as mutações relacionadas à idade no DNA mitocondrial sejam as principais culpadas. 60,61De maneira alarmante, a própria dopamina e a L-DOPA podem contribuir para a toxicidade mitocondrial em neurônios dopaminérgicos. 62-64

Mitofagia, corpos de Lewy e alfa- sinucleína

As mitocôndrias danificadas são continuamente eliminadas da célula através de um processo chamadomitofagia . A mitofagia, um tipo de autofagia , é um tipo de sistema de reciclagem celular que limpa as mitocôndrias danificadas antes que elas possam se acumular e causar disfunção celular. No entanto, mutações relacionadas à idade no DNA mitocondrial, que fazem com que a mitofagia se torne menos eficiente, juntamente com uma propensão cada vez mais intensificada ao dano mitocondrial endógeno e mediado ambientalmente, fazem com que o sistema mitofágico neuronal fique sobrecarregado. 57,65 Com o tempo, as mitocôndrias danificadas se acumulam no interior do neurônio, levando à morte celular. Não é de surpreender que várias das mutações genéticas ligadas à doença de Parkinson familiar causem distúrbios na mitofagia. 57,58

Outro subproduto tóxico da disfunção mitocondrial e da mitofagia prejudicada é a formação de corpos de Lewy . Os corpos de Lewy se formam como espécies reativas de oxigênio derivadas de mitocôndrias disfuncionais que danificam os componentes estruturais da célula chamados microtúbulos . Como os microtúbulos são danificados, eles liberam uma proteína chamada alfa- sinucleína. As proteínas alfa-sinucleínas soltas agrupam-se ou agregam-se e formam uma massa tóxica (um corpo de Lewy) que danifica ainda mais a célula. Além disso, demonstrou-se que uma alfa- sinucleína interfere diretamente na função mitocondrial e inibe a síntese de ATP, promovendo a disseminação da disfunção mitocondrial no cérebro de pacientes com doença de Parkinson. 66-68Com o tempo, os corpos de Lewy se espalham para as células vizinhas, danificando os neurônios nas proximidades de um neurônio morto ou moribundo. 69

Os corpos de Lewy compartilham algumas características com proteínas tóxicas que se desenvolvem no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas, principalmente porque não podem ser decompostas e eliminadas da célula por ações autofágicas normais (limpeza de casas celulares).

O papel da inflamação na doença de Parkinson

As respostas inflamatórias contribuem para a perpetuação da neurodegeneração na doença de Parkinson. O cérebro contém células imunes chamadas microglia, que são conhecidas por serem ativadas na doença de Parkinson. 70,71 Após a ativação, as micróglias liberam citocinas inflamatórias que podem se espalhar para neurônios saudáveis ​​próximos e causar degeneração. Os neurônios dopaminérgicos na substância negra , a região cerebral mais afetada pela doença de Parkinson, expressam receptores para uma citocina inflamatória chamada fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) , o que sugere que o excesso de TNF-α liberado pela microglia ativada nas proximidades pode danificar os dopaminérgicos nigros. células.

Citocinas elevadas no cérebro das pessoas com doença de Parkinson são uma consequência da neurodegeneração. 72 Em modelos experimentais, a exposição à neurotoxina MPTP (substância química usada para induzir a doença de Parkinson em experimentos) leva à morte de neurônios dopaminérgicos. Curiosamente, em macacos, a inflamação aumenta mesmo anos após a exposição inicial ao MPTP. 71 Isso sugere que a inflamação, uma vez iniciada, tem consequências a longo prazo na doença de Parkinson.

À medida que as células dopaminérgicas sucumbem à disfunção mitocondrial induzida pelo ambiente ou geneticamente, elas liberam radicais livres. Esses radicais livres ativam células microgliais próximas, que por sua vez, excretam citocinas inflamatórias que se ligam e danificam os neurônios dopaminérgicos próximos. Esse ciclo de feedback positivo pode continuar por anos ou mesmo décadas e contribuir lentamente para a perda de neurônios dopaminérgicos que levam aos sintomas de Parkinson. 72,73

Estudos epidemiológicos sobre o uso de anti-inflamatórios e o risco de aparecimento de Parkinson são conflitantes. Alguns estudos sugerem um papel protetor do ibuprofeno, mas não de outros anti-inflamatórios. 74 No entanto, um grande estudo publicado no British Medical Journal, envolvendo mais de 22.000 indivíduos, não encontrou associação entre o uso de qualquer risco reduzido de AINE. 75 Esses achados reforçam a noção de que, em vez de iniciar a morte celular dopaminérgica, a inflamação pode perpetuá-la, contribuindo assim para a progressão da doença de Parkinson. A Life Extension acredita que a supressão da inflamação pode retardar a progressão da doença em pacientes com doença de Parkinson.

Sinvastatina como agente anti-inflamatório e neuroprotetor na doença de Parkinson

Pesquisas inovadoras sugerem que a sinvastatina, droga para baixar o colesterol, pode fornecer uma poderosa neuroproteção na doença de Parkinson. Um fato pouco conhecido entre o público é que os medicamentos para estatinas fazem mais do que simplesmente baixar o colesterol, eles também são agentes anti-inflamatórios. De fato, muitos pesquisadores acreditam que alguns dos benefícios cardiovasculares são devidos às suas propriedades anti-inflamatórias. 76

A sinvastatina é eficiente em atravessar a barreira hematoencefálica e demonstrou exercer ação anti-inflamatória e neuroprotetora potente no trato dopaminérgico. 77,78

Em modelos animais, a sinvastatina demonstrou atenuar a neurotoxicidade do MPTP. De fato, a sinvastatina se acumulou no nigra e suprimiu a ativação microglial, levando à expressão reduzida de citocinas inflamatórias e aumento da neuroproteção dopaminérgica. 79 Outro experimento em animais descobriu que a sinvastatina foi capaz de reverter completamente o declínio nos receptores de dopamina associado à exposição à neurotoxina 6-hidroxidopamina. 80

Em um grande estudo clínico em humanos envolvendo mais de 700.000 indivíduos, o uso de sinvastatina foi associado a uma redução de 49% na probabilidade de aparecimento dos sintomas de Parkinson, bem como uma redução de 54% no risco de demência, sugerindo um efeito neuroprotetor substancial. 81

Devido ao surgimento de fortes evidências de que a sinvastatina pode ter ações anti-inflamatórias e neuroprotetoras, o Life Extension incentiva os pacientes com doença de Parkinson a tomar um medicamento para baixar o colesterol e conversar com seu médico sobre a mudança para a sinvastatina . Mesmo aqueles cujo colesterol não é significativamente elevado podem se beneficiar da sinvastatina em baixas doses – aqueles que não tomam medicamentos para baixar o colesterol devem discutir isso com seu médico.

É importante ressaltar que aqueles que tomam qualquer medicamento com estatina devem estar cientes de que as estatinas empobrecem os níveis de coenzima Q10 (CoQ10). Se estiver tomando estatinas, complemente com CoQ10 e garanta a manutenção de níveis sanguíneos saudáveis ​​de CoQ10, realizando periodicamente um exame de sangue CoQ10.

6 Tratamento médico convencional

Durante décadas, o padrão convencional de tratamento da doença de Parkinson se concentrou no alívio sintomático. Os tratamentos farmacêuticos para o Parkinson conseguem isso aumentando os níveis de dopamina ou imitando sua ação. Embora a terapêutica convencional seja indispensável para melhorar a qualidade de vida dos pacientes de Parkinson, elas não fornecem neuroproteção ou suporte fundamental para mitocôndrias neuronais . Assim, não se pode esperar que os tratamentos farmacêuticos convencionais abordem a causa subjacente da progressão da doença – neurodegeneração.

O tratamento com L-DOPA faz com que os pacientes sejam menos responsivos ao medicamento ao longo do tempo e podem evocar uma série de efeitos colaterais adversos. No entanto, estratégias cuidadosas de dosagem e utilização de medicamentos auxiliares podem ajudar a limitar os efeitos colaterais e manter a eficácia das terapias farmacêuticas convencionais.

O tratamento farmacêutico dos sintomas da doença de Parkinson geralmente é iniciado quando o paciente já desenvolveu alguma incapacidade para a qual ele / ela precisa ser tratado. Isso geralmente é chamado de estágio inicial da terapia. O objetivo principal do tratamento durante o estágio inicial é limitar os sintomas decorrentes da progressão da doença. No entanto, com o tempo, surgem efeitos colaterais adversos dos medicamentos, que levam ao estágio de tratamento secundário . O objetivo do estágio secundário do tratamento é reduzir os sintomas de Parkinson, bem como contrabalançar os efeitos colaterais adversos da levodopa.

Levodopa (L-DOPA) / Carbidopa

Desde a aprovação do FDA em 1970, o Levodopa (L-DOPA) tem sido um elemento básico no tratamento dos sintomas da doença de Parkinson.

O L-DOPA (o precursor da dopamina) é metabolizado na dopamina no corpo por uma enzima chamada descarboxilase aromática do L-aminoácido (AADC). A dopamina em si não pode passar através da barreira hematoencefálica protetora , mas a L-DOPA pode. Quando o L-DOPA é administrado por via oral, uma pequena porcentagem passa para o cérebro e é convertida em dopamina. Este aumento temporário dos níveis de dopamina no cérebro oferece alívio dos sintomas da doença de Parkinson por um curto período.

No entanto, o corpo apresenta muitos obstáculos que limitam a eficiência da terapia oral com L-DOPA. Primeiro, o AADC também existe fora do cérebro, o que significa que a maioria do L-DOPA administrado por via oral será convertida em dopamina periférica (não no sistema nervoso central). Portanto, o L-DOPA é normalmente administrado com um inibidor da AADC periférica, chamado carbidopa. A carbidopa (ou outro inibidor da AADC) ajuda a preservar o L-DOPA administrado por via oral para conversão em dopamina no cérebro.

Lamentavelmente, o uso de L-DOPA administrado por via oral ao longo do tempo resulta em diminuição da produção de L-DOPA endógeno (que ocorre naturalmente no corpo). A terapia com L-DOPA é ainda mais complicada pelo desenvolvimento de distúrbios do movimento chamados discinesias após 5 a 10 anos de uso na maioria dos casos.

As discinesias são distúrbios do movimento nos quais a desordenação neurológica resulta em movimentos involuntários e incontroláveis. Essa discordenação também pode afetar o sistema nervoso autônomo, resultando, por exemplo, em irregularidades respiratórias. 82 A discinesia é o resultado da disfunção sináptica induzida por L-DOPA e da sinalização inadequada entre áreas do cérebro que normalmente coordenam o movimento, ou seja, o córtex motor e o estriado. 83

Com o uso prolongado de L-DOPA (geralmente após cerca de cinco anos), a capacidade de resposta diminui e o ajuste da dose é frequentemente necessário. Esse fenômeno leva a flutuações na eficácia da terapia com L-DOPA que levam o paciente a experimentar discinesia como a concentração pós-dose dos picos de L-DOPA, e a uma rápida reversão ao parkinsonismo grave no final do período de dosagem.

Existem várias estratégias para aumentar a eficácia do L-DOPA. Alguns deles incluem combinações variadas de L-DOPA e outros medicamentos discutidos nesta seção, além de alterar o tempo e a quantidade da dose. Outras estratégias podem envolver “períodos de descanso” ou “férias com drogas”, durante as quais o paciente se abstém de L-DOPA por um curto período de tempo; pular uma dose única por dia pode ajudar a diminuir os danos causados ​​pelos produtos de oxidação do metabolismo da L-DOPA e manter a sensibilidade do receptor de dopamina. Um paciente nunca deve ajustar sua dose de L-DOPA sem a supervisão cuidadosa de seu médico.

Outras estratégias para estabilizar os níveis de dopamina incluem a combinação de L-DOPA com inibidores de enzimas que decompõem a dopamina. Medicamentos deste tipo incluem monoamina-oxidase-B (MAO-B) inibidores , e catecol-O-metiltransferase inibidores (COMT) . Ao combinar L-DOPA com inibidores de COMT e / ou MAO-B, o médico pode reduzir a dose de L-DOPA necessária para aliviar os sintomas e ampliar os intervalos de doses, o que é mais conveniente para o paciente.

Existem várias maneiras pelas quais os produtos farmacêuticos podem ser combinados para proporcionar efeitos ideais em cada caso de Parkinson, mas as necessidades de cada paciente podem variar amplamente. Portanto, os pacientes devem sempre consultar um médico experiente para discutir combinações de medicamentos que podem ser ideais para sua situação única.

L-DOPA pode produzir vários efeitos colaterais adversos, incluindo:

  • Arritmia
  • Desconforto gastrointestinal (tomar L-DOPA com lanches com pouca proteína pode ajudar a evitar dores de estômago)
  • Perturbações respiratórias
  • Perda de cabelo
  • Confusão
  • Variabilidade emocional extrema com ansiedade predominante
  • Sonhos vívidos
  • Alucinações
  • Comportamento social prejudicado
  • Sonolência
  • Libido excessiva
  • Comportamento compulsivo (ou seja, jogos imprudentes)

As elevações induzidas por L-DOPA na homocisteína , um derivado de aminoácido potencialmente prejudicial, são outra grande preocupação para os pacientes de Parkinson. Altos níveis de homocisteína têm sido implicados em várias doenças cardiovasculares, incluindo doença cerebral de pequenos vasos, bem como atrofia cerebral. 84,85 Uma revisão abrangente de 16 estudos constatou que a homocisteína elevada estava associada a demência e marcadores de neurodegeneração em pacientes com pacientes com Parkinson. 86

Férias com drogas L-DOPA

O uso crônico e regular de L-DOPA faz com que os receptores de dopamina no cérebro se tornem menos sensíveis, levando à eventual necessidade de doses aumentadas de L-DOPA. Pesquisas sugerem que tirar um “feriado de drogas” do L-DOPA pode ressensibilizar os receptores dopaminérgicos e diminuir os requisitos de L-DOPA do paciente ou pelo menos impedir a necessidade de aumentar o L-DOPA em um futuro próximo. Em um estudo de três anos, 15 pacientes de Parkinson foram submetidos a um feriado de sete dias com L-DOPA. Nos primeiros seis meses após o feriado das drogas, os sintomas melhoraram drasticamente e todos os sujeitos do estudo foram capazes de manter um regime de doses de L-DOPA de 50 a 70% da dose pré-feriado durante todo o período de três anos. 87

Apesar desses resultados promissores, há sérios riscos associados à interrupção da terapia com L-DOPA, um dos quais é a síndrome maligna dos neurolépticos , uma situação potencialmente fatal. Portanto, um feriado de drogas só deve ser iniciado sob a estreita supervisão de um médico. No entanto, pelo menos um estudo sugere o uso de amantadina, outro medicamento usado para aliviar os sintomas de Parkinson, durante um feriado de drogas com L-DOPA pode limitar a gravidade dos efeitos colaterais associados à interrupção da terapia com L-DOPA. Neste estudo, 12 pacientes de Parkinson foram submetidos a três dias de tratamento com L-DOPA e, durante esse período, receberam infusões intravenosas de amantadina. Os indivíduos foram então reiniciados com a dose de L-DOPA pré-feriado e foram observadas melhorias sintomáticas com duração de até quatro meses. 88

Agonistas da dopamina

Outro método usado para restaurar a sinalização dopaminérgica na doença de Parkinson é medicar com um agonista da dopamina. Um agonista da dopamina é um medicamento que contém uma molécula que se liga e ativa os receptores da dopamina, semelhante à própria dopamina, compensando assim os baixos níveis de dopamina. Os agonistas da dopamina são freqüentemente usados ​​em pacientes mais jovens ou na doença de Parkinson muito precoce.

Pesquisas comparando os resultados da terapia inicial com agonistas da dopamina ou L-DOPA são conflitantes. Alguns estudos sugerem que o início da terapia com um agonista da dopamina pode atrasar o início das discinesias à medida que a doença progride, enquanto alguns parecem indicar que esse não é o caso. Outros estudos sugerem que a terapia inicial com agonista da dopamina produz resultados semelhantes aos observados na terapia com inibidores da L-DOPA mais COMT. 89 Os resultados de um estudo de acompanhamento de 14 anos constataram que a terapia inicial com um agonista da dopamina não ofereceu maior benefício em relação à terapia padrão com L-DOPA a longo prazo. 90

Os agonistas da dopamina representam um risco maior de efeitos colaterais graves que o L-DOPA e, portanto, não são tão toleráveis ​​em alguns pacientes. Alguns efeitos colaterais dos agonistas da dopamina incluem:

  • Euforia
  • Alucinações
  • Psicose
  • Hipotensão ortostática (pressão arterial baixa em pé)
  • Intensidade orgástica aumentada
  • Perda de peso
  • Náusea
  • Insônia
  • Cansaço ou fraqueza incomum
  • Tonturas ou desmaios
  • Espasmos, torções ou outros movimentos corporais incomuns
  • Dependência patológica e comportamento compulsivo (isto é, hiper-sexualidade, jogo)

Selegilina e Rasagilina

A selegilina é um inibidor da MAO-B que, devido à sua estrutura química única, também exerce outras ações neurofarmacológicas por meio de seus metabólitos. Ao bloquear o colapso da dopamina, a selegilina ajuda a compensar a produção diminuída de dopamina na doença de Parkinson. Isso pode levar a uma melhora sintomática, especialmente nos estágios iniciais de Parkinson.

Numerosos ensaios clínicos confirmaram a eficácia da selegilina isoladamente e em combinação com L-DOPA no início da doença de Parkinson. 91-93 Um estudo mostrou que a selegilina era altamente eficaz se iniciada dentro de cinco anos após o diagnóstico da doença de Parkinson, mas menos efetiva se iniciada 10 anos ou mais após o diagnóstico. 91

A selegilina também exerce vários outros benefícios, incluindo a manutenção do fluxo sanguíneo cerebral total em pacientes com doença de Parkinson deprimida. 94 Além disso, a selegilina pode reduzir a formação e a toxicidade dos agregados alfa-sinucleína. 95

Rasagilina é um medicamento de nova geração baseado em selegilina. Estudos de laboratório sugerem que, além de funcionar de maneira muito semelhante à selegilina, a rasagilina pode exercer um efeito neuroprotetor maior. 96

A rasagilina foi superior ao placebo na desaceleração da progressão da doença de Parkinson em uma coorte de 1.176 pacientes em estágio inicial. Neste estudo, os indivíduos que receberam rasagilina apresentaram menor probabilidade do que aqueles que tomaram placebo de precisar de medicamentos anti-Parkinson adicionais para controlar os sintomas. 97 Mais estudos precisam ser realizados para determinar se a rasagilina é significativamente mais eficaz que a selegilina no tratamento da doença de Parkinson.

A selegilina está disponível mediante receita médica em um sistema transdérmico estudado clinicamente chamado Emsam. Selegilina e rasagilina podem causar tonturas, boca seca, insônia e um efeito estimulante geral.

7 terapias alternativas e emergentes

Além do padrão de atendimento convencional, que depende muito da terapia com L-DOPA, os médicos às vezes podem implementar outros agentes farmacêuticos que complementam os efeitos da terapia com L-DOPA ou limitam seus efeitos colaterais.

Amantadine

Amantadina é uma droga antiviral que exerce uma série de ações no cérebro. Em alguns estudos, demonstrou-se que a amantadina beneficia os pacientes de Parkinson, principalmente pela redução dos efeitos colaterais do L-DOPA ou como adjuvante durante as férias de medicamentos com L-DOPA, como mencionado acima, embora os mecanismos não sejam muito claros.

Em estudos clínicos, a amantadina demonstrou reduzir temporariamente a discinesia induzida por L-DOPA; um efeito que se dissipa após cerca de oito meses. 98,99 No entanto, em alguns pacientes, a descontinuação da amantadina parece causar um agravamento das discinesias a uma intensidade ainda maior do que antes de sua introdução. 99

Como mencionado anteriormente neste protocolo, pelo menos um estudo sugere que a amantadina pode suprimir os efeitos colaterais da abstinência de L-DOPA durante um feriado de drogas. 88

A amantadina pode aliviar os sintomas de Parkinson em alguns pacientes, mas só deve ser iniciada sob supervisão médica.

Nicotina

Dentro do cérebro, existe uma grande diversidade de interação e sobreposição de neurotransmissores. Uma dessas relações, muito simbiótica em muitos aspectos, é a existente entre os sistemas dopaminérgico e colinérgico. Por exemplo, a acetilcolina modula a sinalização dopaminérgica no estriado, uma área consideravelmente impactada na doença de Parkinson.

A nicotina interage com o sistema colinérgico, através de locais de ligação conhecidos como receptores nicotínicos acetilcolinérgicos (nAChRs), que influenciam várias funções relevantes na doença de Parkinson, incluindo a sinalização da dopamina. 100 Além disso, a perda de nAChRs acompanha muitas doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson, sugerindo que o declínio da sinalização colinérgica seja uma característica etiológica fundamental. 101 Vários estudos indicam que a nicotina exerce poderosos efeitos neuroprotetores via ativação de nAChRs. 102 Dados recentes indicam que entre os efeitos neuroprotetores da nicotina está a capacidade de reduzir a agregação de alfa-sinucleína, o que pode suprimir a formação de corpos de Lewy. 103

Muitos estudos epidemiológicos confirmaram que fumar tabaco confere uma redução substancial no risco de desenvolver a doença de Parkinson. 104,105 Além disso, demonstrou-se que os adesivos transdérmicos de nicotina melhoram o funcionamento cognitivo em pacientes com doença de Parkinson. 106 Outras evidências sugerem um efeito terapêutico da nicotina na redução das discinesias induzidas por L-DOPA. 107

A nicotina parece ter potencial para proporcionar benefícios significativos e clinicamente significativos na doença de Parkinson. Se você tem a doença de Parkinson, é recomendável conversar com seu médico sobre potencialmente complementar sua terapia antiparkinsônica com nicotina transdérmica. O seu médico deve ajudá-lo a determinar uma dose apropriada; no entanto, o estudo de Holms citado acima utilizou 7mg / 24 horas entregues por meio de um adesivo transdérmico de nicotina. Estudos mais recentes visam avaliar doses mais altas (por exemplo, 90 mg / semana) via sistema transdérmico.

Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos (G-CSF)

O G-CSF é uma glicoproteína de sinalização (produzida em vários tecidos) que estimula a produção e a diferenciação de glóbulos brancos, desempenhando, assim, um papel significativo na função do sistema imunológico. O G-CSF recombinante é frequentemente administrado a pacientes em quimioterapia para restaurar os níveis de glóbulos brancos que foram suprimidos pelo tratamento.

A interação do G-CSF com o sistema imunológico é muito complexa. No entanto, as evidências atuais sugerem que, além de estimular a geração de glóbulos brancos, ele empurra o sistema imunológico para um fenótipo TH2 anti-inflamatório menos auto- reativo, rico em células T-reguladoras. 108 Devido a essa ação única, o G-CSF pode ser benéfico em doenças nas quais a inflamação contribui para a patologia.

Curiosamente, os receptores para o G-CSF são expressos em neurônios em todo o sistema nervoso central e a ativação desses receptores (pelo G-CSF) estimula a neurogênese e protege os neurônios contra danos. 108.109

Nos modelos animais da doença de Alzheimer e da doença de Parkinson, as injeções subcutâneas de G-CSF humano recombinante suprimiram a inflamação nas regiões do cérebro envolvidas centralmente na patologia de cada doença e estimularam a formação de novas sinapses. 110-112 Nestes estudos, os ratos tratados com G-CSF tiveram um desempenho muito melhor nos testes cognitivos do que aqueles não tratados com G-CSF. Essas descobertas são muito empolgantes e prometem pesquisas futuras.

Células-tronco e terapia de reposição celular

A marca registrada da doença de Parkinson é a perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra. Portanto, muitas abordagens terapêuticas visam substituir os neurônios perdidos nessa região usando terapia de reposição celular ou terapia com células-tronco. Essas terapias são amplamente experimentais até o momento e, até o momento, ainda não foram realizados ensaios clínicos em larga escala. De fato, ensaios clínicos em pequena escala mostraram que o benefício da substituição dos neurônios da dopamina pode ser questionável e que a terapia causou discinesias graves em alguns indivíduos. 113

Outro grande desafio associado à terapia de substituição celular é garantir a sobrevivência dos neurônios transplantados. Até agora, isso se mostrou extremamente difícil. 114 No entanto, outros estudos estão em andamento e os avanços na pesquisa podem permitir o uso disseminado dessas terapias em um futuro não muito distante.

Cirurgia Ablativa e Estimulação Cerebral Profunda

Uma terapia convencional de último recurso envolve cirurgia ablativa, ou estimulação cerebral profunda, em que áreas do cérebro que normalmente estão sob controle da dopamina são destruídas. Isso ajuda a aliviar os sintomas em alguns casos, porque quando as ações regulatórias da dopamina estão ausentes, como na doença de Parkinson avançada, essas regiões do cérebro podem se tornar desreguladas e disfuncionais.

Apenas uma pequena porcentagem dos pacientes de Parkinson são bons candidatos à cirurgia ablativa ou à estimulação cerebral profunda, e há muitos riscos. As opções cirúrgicas podem ser consideradas na doença de Parkinson avançada quando outros tratamentos não são mais capazes de controlar os sintomas efetivamente.

No entanto, pesquisadores na Holanda desenvolveram recentemente um método para melhorar drasticamente a precisão e a confiabilidade da estimulação cerebral profunda. 115 Isso pode torná-lo uma opção mais viável no futuro próximo.

Terapia cognitiva comportamental

A doença de Parkinson é frequentemente acompanhada de distúrbios psicológicos comórbidos, como depressão e / ou ansiedade e psicose (um possível efeito colateral dos medicamentos anti-Parkinson). O tratamento de distúrbios psicológicos é limitado, até certo ponto, devido a possíveis interações entre os medicamentos usados ​​para tratar o Parkinson e aqueles usados ​​para tratar outras condições psicológicas.

A terapia cognitivo-comportamental oferece uma alternativa livre de drogas altamente eficaz para aliviar distúrbios psicológicos em pacientes com doença de Parkinson. Em um estudo, os pacientes com Parkinson deprimido foram monitorados clinicamente ou envolvidos em terapia cognitivo-comportamental por pouco mais de três anos. Enquanto apenas 8% dos pacientes submetidos ao monitoramento clínico experimentaram melhorias em seus sintomas depressivos, uma melhora significativa foi observada em 56% daqueles envolvidos em terapia cognitivo-comportamental. 116

Além dos benefícios psicológicos, a terapia cognitivo-comportamental pode ser eficaz no tratamento de alguns sintomas físicos da doença de Parkinson. Um estudo de 2011 descobriu que, em pacientes com mais de 50 anos, a terapia cognitivo-comportamental levou a uma redução significativa na incidência de incontinência urinária. 117

Vários tipos diferentes de terapia cognitivo-comportamental estão disponíveis e estilos diferentes podem ser apropriados em alguns casos, enquanto inadequados em outros. Pacientes com doença de Parkinson podem se beneficiar da terapia cognitivo-comportamental e, portanto, devem discutir essa opção com seus médicos.

Fisioterapia e Exercício

Os pacientes de Parkinson são propensos a distúrbios motores, como equilíbrio ruim e maior chance de queda, o que pode levar à diminuição da mobilidade. À medida que a doença progride, o envolvimento em fisioterapia ou exercício estruturado pode ser uma maneira eficaz de manter o equilíbrio e evitar quedas. 118

Além disso, uma série de estudos mostrou que o exercício e a atividade física em geral exercem efeitos substanciais de suporte na estrutura e função do cérebro. De fato, a atividade física está associada a uma menor propensão para adultos idosos desenvolverem demência, um problema comum na doença de Parkinson. 119 Os modelos experimentais da doença de Parkinson demonstram que a atividade física fornece neuroproteção e promove a integridade mitocondrial. 120

Manter-se ativo é muito importante para os pacientes com doença de Parkinson. Aqueles que não praticam atividade física regular são incentivados a conversar com seu médico sobre o início de um exercício estruturado ou regime de fisioterapia. Uma meta de 75% da freqüência cardíaca ajustada à idade por um período mínimo de 20 minutos, pelo menos três vezes por semana, é ideal. No entanto, isso pode não ser possível para pacientes com doença de Parkinson avançada.

8 Dieta

Dieta com poucas proteínas / redistribuição de refeições proteicas

A terapia com L-DOPA é dificultada por muitos obstáculos, um dos quais é o excesso de proteínas (especificamente aminoácidos aromáticos) competindo com o L-DOPA pelo transporte para o cérebro. Portanto, alguns estudos avaliaram os efeitos do envolvimento na redistribuição de refeições proteicas, envolvendo a ingestão de proteína na dieta separada da dosagem de L-DOPA.

Pesquisas atuais indicam que a redistribuição de refeições proteicas pode ser favorável com uma dieta pobre em proteínas. Parece que a redistribuição das refeições proteicas reduz as flutuações ou “períodos on-off” em resposta à terapia com L-DOPA. 121 Tomar L-DOPA pelo menos 30 minutos antes de consumir proteínas e / ou receber a refeição com maior proteína no momento em que não é necessário L-DOPA pode ser uma estratégia eficaz. No entanto, os pacientes devem conversar com seu médico para determinar qual abordagem de dieta é apropriada para eles.

Consumo de Café

O café contém uma infinidade de compostos farmacologicamente ativos, alguns dos quais demonstraram suprimir o estresse oxidativo e proteger contra diabetes, câncer, declínio cognitivo e assim por diante. 122 Além disso, vários estudos epidemiológicos descobriram que aqueles que consomem grandes quantidades de café têm muito menos probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson. 105.123.124

Os constituintes do café (compostos) protegem as células cerebrais, o que pode ser extremamente benéfico para os pacientes com doença de Parkinson. Demonstrou-se que os extratos de café inibem as enzimas MAO-A e -B, um mecanismo semelhante ao de algumas terapias farmacêuticas de Parkinson. 125 Modelos experimentais sugerem que os constituintes do café promovem o desenvolvimento neuronal e aumentam os sistemas de defesa antioxidante no cérebro. 126.127

O extrato de café verde contém mais compostos antioxidantes ativos do que o café fabricado e pode ser uma opção promissora para os pacientes com doença de Parkinson. 128 No entanto, os ensaios clínicos ainda não confirmaram esse benefício potencial.

Pesquisas intrigantes sugerem que a própria cafeína pode ser um potente agente anti-Parkinson. Após a ingestão, a cafeína atravessa facilmente a barreira hematoencefálica e bloqueia os receptores de adenosina , um efeito responsável por muitas de suas ações farmacológicas. O sistema receptor de adenosina interage com o sistema dopaminérgico de várias maneiras. 129 Estudos experimentais demonstraram que a cafeína se liga a receptores pré-sinápticos de adenosina, causando um aumento na liberação de dopamina, melhorando temporariamente alguns sintomas da doença de Parkinson. 130 De fato, alguns dados de estudos com primatas não humanos indicam que os antagonistas dos receptores de adenosina, como a cafeína, podem permitir uma dosagem reduzida de L-DOPA. Dados em camundongos também apóiam essa noção, mas mais estudos precisam ser feitos.131.132

Em um ensaio clínico, uma dose diária de cafeína de 100 mg demonstrou reduzir o “congelamento”. No entanto, parece que os sujeitos desenvolveram uma tolerância após alguns meses. Os pesquisadores sugeriram que a cafeína pode ter potencial terapêutico, mas pode ser necessário um período de abstinência de duas semanas para manter a eficácia a longo prazo. 133

As evidências atuais sugerem que o consumo de café pode fornecer algum suporte farmacológico e de neuroproteção, com muito pouco potencial para os pacientes de Parkinson.

9 ingredientes naturais para apoiar a saúde neuronal e mitocondrial

O tratamento convencional da doença de Parkinson depende fortemente da melhora dos sintomas , sem fornecer neuroproteção contra a morte celular contínua na substância negra. Por outro lado, uma variedade de ingredientes naturais demonstrou apoiar a saúde neuronal e promover a função mitocondrial de várias maneiras, incluindo suprimir o estresse oxidativo e limitar a inflamação . Muitos ingredientes naturais podem ter um efeito complementar em combinação com terapias convencionais.

Coenzima Q10 (CoQ10)

A forte conexão entre defeitos no gerenciamento de energia mitocondrial e estresse oxidativo levou os neurocientistas a explorar uma série de compostos suplementares com recursos antioxidantes que aumentam a energia. Excelentes evidências clínicas e laboratoriais sugerem que a coenzima Q10 (CoQ10), também conhecida como ubiquinona ou ubiquinol por causa de sua onipresença nas células vivas, é um concorrente destacado nesse campo. 134.135CoQ10 é usado em uma infinidade de reações enzimáticas envolvendo o transporte de elétrons a partir de nutrientes que fornecem energia e seu descarte seguro dentro das células. As deficiências de CoQ10 interrompem essas reações, contribuindo para muitas condições neurodegenerativas relacionadas à idade. Sabe-se que os níveis plasmáticos e plaquetários de CoQ10 são baixos em pacientes com doença de Parkinson, sugerindo um estado de deficiência sistêmica. Um estudo realizado no final de 2008 na Inglaterra demonstrou pela primeira vez que níveis baixos de CoQ10 são encontrados nas regiões corticais do cérebro de pacientes com doença de Parkinson. 136

Em um ensaio clínico multicêntrico, 80 pacientes sem tratamento com doença de Parkinson inicial foram aleatoriamente designados para receber placebo ou CoQ10 em doses diárias de 300, 600 ou 1.200 mg por 16 meses ou até que a deficiência exigisse tratamento medicamentoso. Todos os indivíduos foram pontuados usando a Escala de Classificação de Doenças de Parkinson Unificada (UPDRS), para a qual pontuações mais altas indicam um estado de doença que piora progressivamente. Os resultados foram convincentes com uma mudança média de 11,99 com placebo, 8,81 com a dose de 300 mg, 10,82 com a dose de 600 mg e 6,69 com a dose de 1.200 mg – uma diferença significativa. Todas as doses foram bem toleradas. Os autores concluíram que “A coenzima Q10 parece retardar a deterioração progressiva da função na doença de Parkinson . ” 137 Dois anos depois, os mesmos pesquisadores mostraram que doses de até 3.000 mg / dia de ubiquinona eram seguras e bem toleradas, embora os níveis plasmáticos atingissem um platô a 2.400 mg / dia . 138

Os pesquisadores alemães ficaram intrigados com as observações laboratoriais acima mencionadas, que sugeriam que o CoQ10 poderia não apenas impedir a perda de neurônios dopaminérgicos, mas também melhorar o funcionamento das células restantes. Seus próprios resultados de ensaios randomizados foram um pouco desanimadores, não mostrando nenhuma alteração nos escores do UPDRS. No entanto, seus pacientes receberam uma dose mais baixa de CoQ10 (100 mg três vezes ao dia) em apenas três meses. Ao contrário do estudo anterior, eles também estudaram pacientes com doença de Parkinson “intermediária”, que já requeriam L-DOPA. Portanto, eles teriam sido por definição incapazes de detectar efeitos neuroprotetores significativos. Eles concluíram, no entanto, que o CoQ10 era seguro e bem tolerado. 139

Enquanto explorava a relação entre disfunção mitocondrial e doença de Parkinson, um grupo de farmacologistas no Egito encontrou fortes evidências laboratoriais que apóiam a necessidade de altas doses de CoQ10, isoladamente ou em combinação com a terapia com L-DOPA. Eles induziram a doença de Parkinson em ratos, injetando-os com uma toxina conhecida por criar um modelo preciso da doença. Eles descobriram que os animais desenvolveram movimentos mais lentos e rigidez em 20 dias. Seus cérebros também mostraram reduções acentuadas nos níveis de dopamina e moléculas de transferência de energia, como ATP, com níveis aumentados de uma proteína sinalizadora de morte celular chamada Bcl-2– idêntico ao cérebro de um paciente com doença de Parkinson humana. Notavelmente, depois de tanto dano já ter sido feito, o tratamento com CoQ10 impediu a morte celular, restaurou os níveis de ATP e diminuiu os escores de distúrbios do movimento. Outro grupo de ratos tratados apenas com L-DOPA mostrou melhora sintomática, mas não teve efeito na sobrevivência celular ou na função energética. Os pesquisadores concluíram que “a adição da coenzima Q10 em uma dose alta no início da doença de Parkinson poderia ser recomendada com base em seu papel comprovado de modificação da doença em vários níveis dos mecanismos propostos, incluindo a melhoria da atividade da cadeia respiratória “. 140

Um estudo em animais realizado na Universidade de Cornell demonstrado qualidades protectoras de CoQ10, uma vez que impediu neurónios dopaminérgicos da destruição, a perda impedida de enzimas que produzem dopamina, e impediu o desenvolvimento de substâncias tóxicas alfa -sinuclea complexos que predizem a doença de Parkinson grave. Os pesquisadores observaram que seus resultados ” fornecem mais evidências de que a administração de CoQ10 é uma estratégia terapêutica promissora para o tratamento da doença de Parkinson ” 141

Creatina

A creatina, um importante composto semelhante a aminoácido, é vital para o gerenciamento de energia celular. A deficiência de creatina está associada a danos neurológicos. 142 Vários estudos em animais demonstraram que a creatina, devido ao seu efeito “pró-mitocondrial”, é eficaz na prevenção ou redução da progressão da doença de Parkinson. 54.143.144 Os neurologistas influentes de Harvard observaram que “a creatina é um componente crítico na manutenção da homeostase da energia celular, e sua administração tem sido relatada como neuroprotetora em um grande número de modelos experimentais agudos e crônicos de doenças neurológicas “. 145 Estudos demonstraram que a creatina é segura e bem tolerada por pacientes com doença de Parkinson. 146

Em 2006, o grupo de Estudos Exploratórios Neuroprotetores na Doença de Parkinson (NET-PD) do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) estudou 200 indivíduos sem tratamento que haviam sido diagnosticados com a doença de Parkinson nos últimos cinco anos. Os indivíduos foram aleatoriamente designados para receber creatina 10 gramas / dia, o antibiótico minociclina (um neuroprotetor proposto) 200 mg / dia ou placebo por 12 meses, enquanto foram monitoradas suas pontuações em uma escala padrão de classificação da doença de Parkinson. Tanto a creatina quanto a minociclina tiveram um bom desempenho, mas a creatina mostrou uma vantagem substancial no desempenho em relação à minociclina. A tolerabilidade do tratamento foi de 91% no grupo da creatina e 77% no grupo da minociclina. 147No entanto, um estudo de acompanhamento publicado por esse mesmo grupo de pesquisa em 2015 não mostrou um benefício associado à suplementação de creatina (10 gramas por dia) por um período mínimo de cinco anos. 148

Embora não esteja claro por que o último estudo não identificou um benefício com a suplementação de creatina, pequenas diferenças nos critérios de inclusão e nas características dos pacientes entre os dois estudos podem ter contribuído. Além disso, algumas evidências sugerem que talvez a creatina em combinação com outros nutrientes neuroprotetores (ao invés de isoladamente, como nos estudos NET-PD) possa ser benéfica: um estudo recente em animais descobriu que a creatina, em combinação com CoQ10, conferia neuroproteção significativa por reduzindo o acúmulo de  alfa- sinucleína e suprimindo a oxidação lipídica. Além disso, os animais que estão sendo tratados com a combinação de nutrientes sobreviveram mais do que aqueles que não estão sendo tratados. 149 São necessários ensaios clínicos para avaliar os efeitos da creatina em combinação com outros nutrientes neuroprotetores nos pacientes de Parkinson.

Ácidos gordurosos de omega-3

Esses componentes naturais das gorduras ômega-3, obtidos principalmente de peixes e de algumas fontes vegetais, exercem ação anti-inflamatória significativa. Sua concentração nas membranas das células nervosas diminui com a idade, estresse oxidativo e distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Parkinson. 150151 Na verdade, os pesquisadores da Noruega apresentaram provas convincentes de uma sistemática déficit de ômega-3 na doença de Parkinson, doença de Alzheimer e autismo, sugerindo um papel neurológica fundamental para estas moléculas de gordura vitais. 152,153 A suplementação com DHA ômega-3 pode modificar favoravelmente as funções cerebrais e foi proposta como uma ferramenta nutracêutica na doença de Parkinson e Alzheimer. 154

Um estudo do Japão descobriu que o tratamento de células nervosas com ômega-3 impede a apoptose , a morte celular programada que ocorre em parte como resultado de estímulos inflamatórios no cérebro. Curiosamente, os resultados foram muito melhores quando o tratamento foi introduzido antes da imposição de apoptose química induzida, levando-os a concluir que “a suplementação alimentar com [ômega-3] pode ser benéfica como um meio potencial para retardar o aparecimento das doenças e / ou sua taxa de progressão . ” 155

Pesquisadores canadenses levaram esse estudo para o próximo nível quando suplementaram ratos com ômega-3 antes de injetá-los com um produto químico indutor de Parkinson. 156 Os ratos foram alimentados com uma dieta controle ou alta em ômega-3 por 10 meses antes da injeção. Os ratinhos de controlo demonstraram uma rápida perda das células produtoras de dopamina na sua substância negra, acompanhada por profundas quedas dos níveis de dopamina no tecido cerebral. Estes efeitos foram evitados nos ratos que receberam a dieta rica em ômega-3.

Um estudo com primatas na mesma instituição demonstrou mudanças reais nos sintomas de Parkinson, fornecendo mais evidências convincentes dos efeitos terapêuticos e protetores do ômega-3. Neste estudo, um grupo de animais foi tratado pela primeira vez por vários meses com L-DOPA antes de receber DHA ômega-3, enquanto um segundo grupo foi pré-tratado com DHA ômega-3 antes de iniciar o L-DOPA. O estudo foi desenvolvido dessa maneira porque o L-DOPA, embora eficaz no tratamento dos sintomas de Parkinson, como declarado anteriormente no protocolo, também é conhecido por danificar as células produtoras de dopamina e induzir discinesias. O ômega-3 DHA reduziu a ocorrência de discinesias nos dois grupos de macacos, sem alterar os efeitos benéficos do L-DOPA. Os pesquisadores concluíram que “O DHA pode representar uma nova abordagem para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com doença de Parkinson . ” 157

Vitaminas B

As deficiências de vitamina B têm sido implicadas em muitos distúrbios neurológicos, incluindo a doença de Parkinson. Estudos já na década de 1970, voltados para demonstrar os efeitos da suplementação, produziram resultados desanimadores 158-160 No entanto, à medida que nossa compreensão do vínculo estreito entre o aminoácido tóxico homocisteína e as vitaminas B aumentou, tornaram-se possíveis estudos mais direcionados e baseados em mecanismos. Os níveis de homocisteína estão intimamente ligados ao folato, às vitaminas B6 e B12. Níveis elevados de homocisteína são encontrados em doenças cardiovasculares, bem como em uma variedade de distúrbios neurológicos e psiquiátricos. 161-163Além disso, o tratamento com L-DOPA pode levar a níveis elevados de homocisteína. Como resultado, estudos mais recentes levaram os pesquisadores a recomendar suplementação de complexo B naqueles que utilizam a terapia com L-DOPA. 164

Evidências definitivas que apóiam o benefício dessa abordagem vieram de Cingapura, onde os pacientes com doença de Parkinson, já com uma dose estável de L-DOPA, foram suplementados com piridoxina (uma forma comum de vitamina B6). 165 As médias motoras e atividades das pontuações da vida diária melhoraram significativamente após a suplementação e pioraram novamente quando os suplementos foram interrompidos. O folato sérico baixo também é encontrado em pacientes com doença de Parkinson, especialmente aqueles que tomam L-DOPA. 163 Pesquisadores canadenses demonstraram que um suplemento contendo folato e B12 poderia diminuir os níveis plasmáticos de homocisteína em pacientes em uso de L-DOPA. 166

Um artigo de revisão sistemática concluiu que a suplementação de vitamina B pode ser útil para a função neurocognitiva. 167 Uma revisão semelhante aponta para trabalhos recentes com a forma ativa da vitamina B6, o fosfato de piridoxal-5 ‘ (P5P), observando que vários distúrbios neurológicos, incluindo a doença de Parkinson, oferecem alvos terapêuticos atraentes para essa substância. 168 O consenso entre os especialistas é que, devido ao efeito prejudicial que os níveis elevados de homocisteína tem em ambos Parkinson si e terapia com L-DOPA, a suplementação com folato, B6 e B12 é garantido. 169-172

A tiamina, também conhecida como vitamina B1, pode beneficiar os pacientes de Parkinson. Em 1999, baixos níveis de tiamina livre foram detectados no líquido cefalorraquidiano dos pacientes com doença de Parkinson. 173 Em 2013, os pesquisadores trataram três pacientes com Parkinson recém-diagnosticados com injeções de altas doses de tiamina. Notavelmente, as injeções melhoraram consideravelmente os déficits nos sintomas motores dos pacientes. 174 Embora apenas três indivíduos tenham participado desse ensaio clínico informal e não controlado, os resultados corroboraram achados muito semelhantes de outro pequeno ensaio realizado em 2012. 175

Mais recentemente, em 2015, um ensaio clínico de rótulo aberto em 50 pacientes com doença de Parkinson mostrou que injeções intramusculares de 100 mg de tiamina duas vezes por semana levaram a melhorias significativas e duradouras em uma escala padronizada de classificação da doença de Parkinson. Alguns participantes – aqueles com sintomas leves – tiveram uma recuperação clínica completa. Os benefícios persistiram durante o período de acompanhamento de até cerca de 2,2 anos. 176Em outro estudo aberto, publicado em 2016, os pesquisadores trataram 10 pacientes consecutivos de Parkinson com injeções intramusculares de 100 mg de tiamina, duas vezes por semana, sem alterar seus regimes de medicação. Várias medidas dos sintomas da doença de Parkinson melhoraram significativamente e, quando os pesquisadores aumentaram a dosagem de tiamina no segundo mês de tratamento, os benefícios se tornaram ainda mais pronunciados. Os pesquisadores especularam que os benefícios da tiamina podem resultar de melhorias no metabolismo energético nos neurônios dopaminérgicos sobreviventes na substância negra. 177 São necessários ensaios clínicos adicionais para testar se a tiamina oral ou seus derivados, como a benfotiamina, podem ter efeitos igualmente benéficos.

Vitamina D

A vitamina D funciona mais como um hormônio do que como uma vitamina. Os receptores de vitamina D são expressos onipresentemente em todo o corpo, inclusive nas células microgliais. 178 Após a ativação pela vitamina D, os receptores de vitamina D sinalizam para aumento ou diminuição da expressão de numerosos genes, muitos dos quais são imunomoduladores. 179

Vários estudos mostraram que níveis mais altos de vitamina D protegem contra o aparecimento dos sintomas da doença de Parkinson. Além disso, os pacientes diagnosticados com Parkinson têm níveis séricos mais baixos de vitamina D do que aqueles sem a doença. 180.181

Como muitas das ações da vitamina D são anti-inflamatórias, a Life Extension acredita que a manutenção de níveis sanguíneos ideais de vitamina D ( 50–80 ng / mL ) pode suprimir alguns dos aspectos inflamatórios da neurodegeneração da doença de Parkinson. É provável que os níveis ideais de vitamina D diminuam a ativação das células microgliais e reduzam a liberação de citocinas inflamatórias.

Carnitina

A carnitina é um nutriente vital que serve como um co-fator no metabolismo dos ácidos graxos. Ajuda a “transportar” grandes moléculas de gordura para os “fornos” mitocondriais, onde são queimados por energia, tornando-o um componente importante do gerenciamento de energia cerebral e da função mitocondrial. 182 Há um crescente corpo de literatura sugerindo que a suplementação de carnitina, por meio de seu apoio ao gerenciamento da energia cerebral, protege contra a doença de Parkinson.

Os pesquisadores do Monte Sinai foram capazes de prevenir a doença de Parkinson induzida quimicamente em macacos, pré-tratando-os com acetil-l-carnitina , uma forma prontamente absorvida do nutriente. 183 Além disso, pesquisadores italianos estudaram a carnitina como um neuroprotetor no cérebro de usuários de metanfetaminas. As metanfetaminas causam a mesma destruição mitocondrial básica e dano cerebral dos radicais livres que o observado nos pacientes de Parkinson. 182,184 Este trabalho foi estendido em estudos semelhantes no Centro Nacional de Pesquisas Toxicológicas dos EUA. 185

Em um estudo intrigante, os cientistas nutricionais chineses de Xangai exploraram em cultura tanto a acetil-L-carnitina quanto o ácido lipóico (cada um sozinho e em combinação com o outro) na prevenção de alterações semelhantes às da doença de Parkinson nas células neurais humanas. Eles descobriram que ambos os nutrientes, isoladamente ou em combinação, aplicados por quatro semanas antes da substância química indutora da doença de Parkinson, protegeram as células da disfunção mitocondrial, dano oxidativo e acúmulo de proteínas perigosas alfa- sinucleína. Notavelmente, a combinação de suplementos foi eficaz em concentrações de 100 a 1000 vezes mais baixas do que o necessário para agir sozinho – uma poderosa evidência que levou os pesquisadores a afirmar que “este estudo fornece evidências importantes de que a combinação de antioxidantes / nutrientes mitocondriais em doses ideais pode ser uma estratégia de prevenção eficaz e segura para a doença de Parkinson . ” 186

Chá verde

O aumento do consumo de chá está correlacionado com a incidência reduzida de demência, Alzheimer e doença de Parkinson. 187 O chá verde contém polifenóis antioxidantes valiosos, conhecidos por serem protetores contra uma série de condições crônicas relacionadas à idade. Existe um enorme interesse científico no chá verde e seu composto ativo epigalocatequina galato (EGCG ) como neuroprotetor na doença de Parkinson; especialmente porque, quando comparado a muitos medicamentos, o EGCG é extremamente eficaz na penetração do tecido cerebral. 188.189

Pesquisadores israelenses mostraram que poderiam impedir as alterações celulares associadas ao Parkinson pré-tratando ratos com extratos de chá verde ou EGCG antes de induzir a doença por injeção química. 188.190 Esta pesquisa foi repetida e ampliada em laboratórios ao redor do mundo. 191-195 Utilizando as culturas de células cerebrais pré- tratadas para desenvolver alterações do tipo Parkinson, o grupo israelense também mostrou que os extratos de chá verde impediam a ativação da inflamação, produzindo o sistema NF-kappaB . 190 propriedades anti-inflamatórias específicas de EGCG foi demonstrado para proteger o tecido cerebral cultivadas a partir da perda de células dopaminérgicas, bem. 196 L-teanina, um componente do chá verde e preto, foi demonstrado por cientistas coreanos para prevenir a morte celular dopaminérgica, como a observada na doença de Parkinson. 197

Outro benefício potencial do extrato de chá verde é a sua capacidade de inibir a enzima degradante da dopamina COMT . 74 Isso pode ajudar a manter os níveis de dopamina no tecido cerebral debilitado, reduzindo assim a gravidade dos sintomas.

Assim como usamos várias combinações de medicamentos prescritos para capitalizar seus efeitos sinérgicos, podemos capitalizar os efeitos neuroprotetores do chá verde nas doenças de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas. 198 Enquanto mais estudos em humanos ainda estão para ser concluídos, os polifenóis do chá verde demonstraram exercer uma poderosa proteção para os neurônios dopaminérgicos, tornando-os um componente-chave na prevenção e tratamento da doença de Parkinson. 195,199-202

Resveratrol

O resveratrol é um composto antioxidante polifenólico que demonstrou um potencial impressionante na prevenção de doenças cardiovasculares e no prolongamento da vida. 203-205 Não é de surpreender que os cientistas interessados ​​em proteger o tecido cerebral e melhorar a qualidade de vida em indivíduos idosos tenham direcionado sua atenção para esse composto notável.

Como a dopamina em si é um composto oxidante que pode contribuir para a destruição precoce dos neurônios, os cientistas coreanos estudaram o impacto do resveratrol na prevenção desse efeito paradoxal. 206 Eles descobriram que, com a perda da função mitocondrial, o tecido neural humano tratado com dopamina passou por rápida morte celular. No entanto, a exposição das células ao resveratrol por uma hora antes do tratamento com dopamina impediu a perda de células e preservou a função mitocondrial. Além disso, os cientistas canadenses usaram o resveratrol para evitar a morte de células neuronais causada por inflamação. 207

A ação anti-inflamatória do resveratrol foi ainda mais explorada por pesquisadores chineses que, inicialmente, administraram um produto químico indutor da doença de Parkinson em ratos e depois administraram doses diárias de resveratrol por 10 semanas. Eles descobriram que, após apenas duas semanas de suplementação, os ratos demonstraram melhora significativa em seus movimentos. Além disso, o exame de seus cérebros mostrou redução acentuada no dano mitocondrial e perda de células dopaminérgicas. Notavelmente, eles também encontraram uma redução nos níveis de COX-2 e TNF-alfa (marcadores inflamatórios). Eles concluíram com excitação justificável que “o resveratrol exerce um efeito neuroprotetor no modelo de ratos com doença de Parkinson induzida [quimicamente], e essa proteção está relacionada à reação inflamatória reduzida “. 208

Tal como acontece com os extratos de chá verde, parece que o potencial do resveratrol para prevenir a doença de Parkinson pode residir em seu mecanismo de ação multimodal, visando o estresse oxidativo, a inflamação e sistemas como as sirtuínas, fundamentais para regular a função mitocondrial e, finalmente, afetar a longevidade. 204

Mucuna pruriens é uma videira cujas sementes contêm uma alta concentração de L-DOPA de ocorrência natural e uma variedade de outros compostos psicoativos. 209 Os compostos das sementes de Mucuna agem como inibidores da AADC, imitando a ação da carbidopa e complementando a ação L-DOPA no sistema nervoso central. Em um experimento com animais, o extrato de semente de Mucuna demonstrou aliviar os sintomas de Parkinson induzido quimicamente com eficácia semelhante ao tratamento tradicional com L-DOPA, mas sem induzir discinesia. 210 Estes resultados foram repetidos em outro estudo semelhante. 209

Em um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, o extrato de Mucuna mostrou-se superior ao da terapia padrão com L-DOPA / carbidopa. Comparado à terapia tradicional, Mucuna levou a um início mais rápido de alívio dos sintomas, maior duração do alívio e significativamente menos discinesias. Os cientistas que conduziram este estudo concluíram que ” O rápido início de ação e mais tempo sem aumento concomitante de discinesias na formulação de sementes de mucuna em pó sugerem que essa fonte natural de L-dopa pode possuir vantagens sobre as preparações convencionais de L-dopa no manejo a longo prazo. de [doença de Parkinson] . ” 211

Extrato de Aveia Verde Selvagem

A aveia ( Avena sativa L.) é um alimento há muitos séculos e é uma importante cultura de cereais na América do Norte, Europa e Rússia. 212.213 A aveia é a única fonte natural conhecida de avenantramidas, que são compostos biodisponíveis com propriedades anti-inflamatórias, antiaterogênicas e antioxidantes. 214-216

A monoamina oxidase B (MAO-B) é responsável pela quebra da dopamina nos neurônios 217 ; no entanto, o excesso de atividade da MAO-B aumenta com a idade e esgota os níveis de dopamina através do metabolismo excessivo da dopamina. 218.219 De fato, a perda de neurônios dopaminérgicos é considerada a marca da doença de Parkinson, e a restauração da sinalização dopaminérgica é o foco da maioria dos tratamentos. 220-222 Drogas que inibem a MAO-B, como deprenil (Selegeline) e rasagilina (Azilect), são usadas no tratamento da doença de Parkinson precoce. 223-225O bloqueio da MAO-B com medicamentos como o deprenil não apenas aumenta os níveis de dopamina no tecido cerebral, mas também parece ser neuroprotetor. Os inibidores da MAO-B bloqueiam a formação de radicais livres que ocorrem durante o metabolismo da dopamina e bloqueiam a apoptose (morte celular programada) dos neurônios. 226

O extrato de aveia verde selvagem demonstrou a capacidade de inibir a atividade da MAO-B 227,228 e demonstrou em vários ensaios clínicos ser um agente neuroprotetor capaz de melhorar a função cognitiva com apenas uma dose única, além de aumentar o fluxo sanguíneo tanto no sistema quanto no cérebro em até 40%. 229-232 Pesquisas demonstram que o extrato de aveia verde selvagem é um composto neuroativo que compartilha um mecanismo de ação crítico, a inibição da MAO-B, com importantes medicamentos para a doença de Parkinson. Esse conjunto de evidências sugere que o extrato de aveia verde selvagem é uma terapia natural promissora para aqueles preocupados com a doença de Parkinson.

Quinona de pirroloquinolina (PQQ)

A pirroloquinolina quinona, ou PQQ, é um composto altamente bioativo presente em uma vasta gama de tipos de células, e pesquisas sugerem que o aumento dos níveis de PQQ pode melhorar a função mitocondrial, inibir o estresse oxidativo e apoiar a saúde neurológica. 233-238 Como o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial são considerados fatores-chave na doença de Parkinson, 239 PQQ está sendo estudado ativamente como um agente para prevenir e tratar essa condição. 240

Um mecanismo pelo qual o PQQ pode beneficiar aqueles com doença de Parkinson é estimular o fluxo sanguíneo cerebral e o uso de oxigênio. Dois estudos usando espectrometria de infravermelho próximo em idosos saudáveis ​​descobriram que a suplementação com 20 mg de PQQ diariamente por 12 semanas resultou em aumento do fluxo sanguíneo cerebral e aumento na utilização de oxigênio. 237.241 Em um dos estudos, o teste cognitivo revelou que o PQQ também estava associado a uma melhor preservação da função cognitiva do que o placebo. 237 Esses estudos confirmam estudos anteriores, nos quais o PQQ impediu a neurodegeneração e manteve a função de memória em um experimento com roedores. 242

Vários estudos laboratoriais e em animais indicaram que o PQQ pode proteger as células nervosas de danos tóxicos e inflamatórios, reduzindo o estresse oxidativo e protegendo as mitocôndrias. 240,243-245 Vários estudos pré-clínicos demonstraram que o PQQ pode impedir o acúmulo de proteínas amilóides prejudiciais, como beta-amilóide, 246-249 e, dessa forma, proteger contra condições como a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer.

Outros nutrientes promissores

Curcumina. A curcumina, um derivado do açafrão das especiarias, através de sua potente modulação do sistema NF-kappa B, é um inibidor natural da inflamação. Previne alterações induzidas quimicamente nos modelos de laboratório da doença de Parkinson e exerce neuroproteção significativa. 250-257

Melatonina. O hormônio antioxidante melatonina (sintetizado e secretado pela glândula pineal) pode ajudar a reduzir o acúmulo de proteínas alfa-sinucleína, preservando a capacidade da célula de produzir dopamina. É também um auxílio inestimável para os pacientes de Parkinson, que freqüentemente sofrem de problemas angustiantes com o sono. 258-267

N-acetilcisteína (NAC). O NAC é um precursor da potente glutationa antioxidante celular. Em modelos animais, o NAC preveniu a neurotoxicidade induzida pela dopamina e protegeu contra alguns dos efeitos prejudiciais das proteínas alfa-sinucleína. 268.269

Ácido lipoico. O ácido lipóico, um potente agente redutor, é considerado um antioxidante universal devido à sua natureza anfipática (solúvel em gordura e em água). O ácido lipóico é produzido naturalmente no corpo e contribui para a desintoxicação xenobiótica e proteção antioxidante. Também contribui para a produção de energia celular. 270 Além de sua capacidade de neutralizar diretamente toxinas e radicais livres, o ácido lipóico aumenta os níveis de outros protetores celulares, como glutationa e vitamina E. 271

O baixo peso molecular do ácido lipóico permite atravessar facilmente a barreira hematoencefálica, proporcionando neuroproteção no sistema nervoso central. O ácido lipóico também combate as reações inflamatórias. 271 Os ensaios clínicos em larga escala ainda precisam ser realizados nos pacientes de Parkinson. No entanto, devido ao seu potencial de eficácia e excelente perfil de segurança, o ácido lipóico deve ser considerado como um agente terapêutico para a doença de Parkinson.

Probióticos. Como a sinalização dopaminérgica exerce considerável influência sobre a função intestinal, a constipação é um problema comum na doença de Parkinson.

Em um ensaio clínico recente, 40 pacientes de Parkinson com queixa de constipação foram tratados com probióticos por cinco semanas. A terapia probiótica aumentou significativamente o número de fezes normais, bem como reduziu a incidência de inchaço e dor abdominal. 272

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Referências:

  1. Fundação da doença de Parkinson. Estatísticas sobre o Parkinson. http://www.pdf.org/en/parkinson_statistics Acessado em 1/8/2011.
  2. Heisters D. Parkinson: sintomas, tratamentos e pesquisas. Br J Nurs. 13-26 de maio de 2011; 20 (9): 548-54.
  3. Parkinson J. Um ensaio sobre a paralisia trêmula. 1817. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002 Spring; 14 (2): 223-36; discussão 222.
  4. Martinez TN e Greenamyre JT. Modelos de toxinas da disfunção mitocondrial na doença de Parkinson. Sinal Redox Antioxidante. 12 de julho de 2011 [Epub antes da impressão]
  5. Astiz M et al. Efeito de pesticidas na sobrevivência celular em tecidos de ratos no fígado e no cérebro. Ecotoxicol Environ Saf. Outubro de 2009; 72 (7): 2025-32. Epub 2009 2 de junho.
  6. Fleming L et al. Doença de Parkinson e níveis cerebrais de pesticidas organoclorados. Ann Neurol. Julho de 1994; 36 (1): 100-3.
  7. Betarbet R et al. A exposição crônica a pesticidas sistêmicos reproduz características da doença de Parkinson. Nat Neurosci. Dezembro de 2000; 3 (12): 1301-6.
  8. Brooks AI et al. O paraquat desencadeou a síndrome neurocomportamental causada pela perda de neurônios dopaminérgicos. Brain Res. 1999 27 de março; 823 (1-2): 1-10.
  9. Kenborg L et al. Doença de Parkinson entre jardineiros expostos a pesticidas – um estudo de coorte dinamarquês. Scand J Work Environ Health. 17 de junho de 2011. pii: 3176. doi: 10.5271 / sjweh.3176. [Epub antes da impressão]
  10. Wang A et al. Risco de doença de Parkinson devido à exposição ambiental a pesticidas. Eur J Epidemiol. Julho de 2011; 26 (7): 547-55. Epub 2011 20 de abril.
  11. Priyadarshi A et al. Uma meta-análise da doença de Parkinson e exposição a pesticidas. Neurotoxicologia. Agosto de 2000; 21 (4): 435-40.
  12. Moretto A e Colosio C. Evidência bioquímica e toxicológica dos efeitos neurológicos dos pesticidas: o exemplo da doença de Parkinson. Neurotoxicologia. Agosto de 2011; 32 (4): 383-91. Epub 2011 23 de março.
  13. Corrigan FM et al. Inseticidas organoclorados na substância negra na doença de Parkinson. J Toxicol Environ Health A. 2000, 25 de fevereiro; 59 (4): 229-34.
  14. Kanthasamy AG et al. Neurotoxicidade induzida por Dieldrin: relevância para a patogênese da doença de Parkinson. Neurotoxicologia. Ago 2005; 26 (4): 701-19.
  15. Sun F et al. Dieldrin induz a disfunção ubiquitina-proteassoma na alfa-sinucleína superexpressando células neuronais dopaminérgicas e aumenta a suscetibilidade à morte celular apoptótica. J Pharmacol Exp Ther. Outubro de 2005; 315 (1): 69-79. Epub 2005 29 de junho.
  16. Steventon GB et al. Uma revisão das enzimas do metabolismo xenobiótico na doença de Parkinson e nos neurônios motores. Drug Metabol Drug Interact. 2001; 18 (2): 79-98.
  17. Williams A et al. Perfis de enzimas xenobióticas e doença de Parkinson. Neurologia. Maio de 1991; 41 (5 Suppl 2): ​​29-32; discussão 32-3.
  18. Petrovitch H et al. Frequência do movimento intestinal no final da vida e densidade dos neurônios da substância negra na morte. Mov Disord. 15 de fevereiro de 2009; 24 (3): 371-6.
  19. Savica R et al. Documentação de registros médicos da constipação anterior à doença de Parkinson: um estudo de caso-controle. Neurologia. 24 de novembro de 2009; 73 (21): 1752-8.
  20. Ueki A et al. Riscos de estilo de vida da doença de Parkinson: associação entre diminuição da ingestão de água e constipação. J. Neurol. Out 2004; 251 Suppl 7: vII18-23.
  21. Dickman MS. encefalite de von Economo. Arch Neurol. Outubro de 2001; 58 (10): 1696-8.
  22. Sardar AM et al. Déficits de dopamina no cérebro: a base neuroquímica dos sintomas parkinsonianos na AIDS. uroreport. 22 de março de 1996; 7 (4): 910-2.
  23. PubMed Health. Mal de Parkinson; Agitans de paralisia; Tremendo paralisia. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001762/). Acesso em 17/8/2011.
  24. Mamo DC et al. Gerenciamento do parkinsonismo induzido por antipsicóticos. Drug Saf. 1999 Mar; 20 (3): 269-75.
  25. Schouten HJ et al. Qualidade de Vida de Pacientes Idosos com Parkinsonismo Induzido por Antipsicóticos: Um Estudo Transversal. J Am Med Dir Assoc. 2011 10 fev.
  26. Bondon-Guitton E et al. Parkinsonismo induzido por drogas: Uma revisão de 17 anos de experiência em um centro regional de farmacovigilância na França. Mov Disord. 14 de junho de 2011 doi: 10.1002 / mds.23828. [Epub antes da impressão]
  27. Francis PT. Correlatos bioquímicos e patológicos da mudança cognitiva e comportamental no DLB / PDD. J. Neurol. Ago 2009; 256 Suppl 3: 280-5.
  28. Aarsland D e Kurz MW. A epidemiologia da demência associada à doença de Parkinson. J. Neurol Sei. 15 de fevereiro de 2010; 289 (1-2): 18-22. Epub 2009 Set 4.
  29. Francis PT et al. A hipótese colinérgica da doença de Alzheimer: uma revisão do progresso. J Neurol Neurocirurgia Psiquiatria. Fevereiro de 1999; 66 (2): 137-47.
  30. McKeith I. Comentário: DLB e PDD: iguais ou diferentes? Existe um debate? Int Psychogeriatr. Abril de 2009; 21 (2): 220-4. Epub 2009 28 de janeiro.
  31. Samii A et al. Mal de Parkinson. Lanceta. 29 de maio de 2004; 363 (9423): 1783-93.
  32. Lesage S e Brice A. Doença de Parkinson: de formas monogênicas a fatores de suscetibilidade genética. Hum Mol Genet. 15 de abril de 2009; 18 (R1): R48-59.
  33. Mata IF et al. Variante SNCA associada à doença de Parkinson e ao nível plasmático de alfa-sinucleína. Arch Neurol. Novembro de 2010; 67 (11): 1350-6.
  34. Pihlstrom L et al. Variabilidade genética no SNCA e na doença de Parkinson. Neurogenetics. 29 de julho de 2011. [Epub à frente da impressão]
  35. Lewis KA et al. Neurites anormais contendo alfa-sinucleína truncada no terminal C estão presentes na doença de Alzheimer sem patologia corporal de Lewy convencional. Am J Pathol. Dez 2010; 177 (6): 3037-50. Epub 2010 5 de novembro.
  36. Singleton AB et al. A triplicação do locus alfa-sinucleína causa a doença de Parkinson. Ciência. 31 de outubro de 2003; 302 (5646): 841.
  37. Papapetropoulos S et al. Heterogeneidade clínica da mutação LRRK2 G2019S. Arch Neurol. Setembro de 2006; 63 (9): 1242-6.
  38. Poorkaj P et al. análise de mutação parkin em pacientes clínicos com doença de Parkinson [corrigida] de início precoce. Am J Med Genet A. 2004 15 de agosto; 129A (1): 44-50.
  39. Yu W et al. A via PINK1 / Parkin regula a dinâmica e a função mitocondrial nos neurônios hipocampais e dopaminérgicos de mamíferos. Hum Mol Genet. 15 de agosto de 2011; 20 (16): 3227-40. Epub 2011 25 de maio.
  40. Whitworth AJ e Pallanck LJ. A via PINK1 / Parkin: um sistema de controle de qualidade mitocondrial? J Bioenerg Biomembr. Dezembro de 2009; 41 (6): 499-503.
  41. Khan NL et al. Disfunção dopaminérgica clínica e subclínica no parkinsonismo associado ao PARK6: um estudo com PET 18F-dopa. Ann Neurol. Dezembro de 2002; 52 (6): 849-53.
  42. Zhang X et al. Análise de mutação do gene PINK1 em pacientes com parkinsonismo de início precoce. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. Jun. 2011; 36 (6): 490-7.
  43. Xu X et al. O gene familiar da doença de Parkinson DJ-1 (PARK7) é expresso nos glóbulos vermelhos e desempenha um papel na proteção contra danos oxidativos. Glóbulos Mol Mol. Outubro de 2010; 45 (3): 227-32.
  44. van Duijn CM et al. Park7, um novo locus para o parkinsonismo autossômico recessivo de início precoce, no cromossomo 1p36. Sou J Hum Genet. Setembro de 2001; 69 (3): 629-34. Epub 2001 2 de julho.
  45. Bonifati V et al. O parkinsonismo de início precoce recessivo mal está ligado a três loci: PARK2, PARK6 e PARK7. Neurol Sci. Setembro de 2002; 23 Suppl 2: S59-60.
  46. Hering R et al. Nova mutação p.E64D homozigótica em DJ1 na doença de Parkinson de início precoce (PARK7). Hum Mutat. Out de 2004; 24 (4): 321-9.
  47. Inden M, Taira T, Kitamura Y, et al. O PARK7 DJ-1 protege contra a degeneração de neurônios dopaminérgicos nigrais no modelo de ratos com doença de Parkinson. Neurobiol Dis. Outubro de 2006; 24 (1): 144-58.
  48. Hampshire DJ et al. A síndrome de Kufor-Rakeb, degeneração palido-piramidal com paresia e demência supranucleares do upgaze, é mapeada para 1p36. J. Med Genet. Outubro de 2001; 38 (10): 680-2.
  49. Ugolino J et al. As proteínas mutantes Atp13a2 envolvidas no parkinsonismo são degradadas pela degradação associada ao ER e sensibilizam as células à morte celular induzida por estresse no ER. Hum Mol Genet. 23 de junho de 2011. [Epub antes da impressão].
  50. Park JS et al. Efeitos patogênicos de novas mutações na ATPase ATP13A2 do tipo P (PARK9) causando a síndrome de Kufor-Rakeb, uma forma de parkinsonismo de início precoce. Hum Mutat. Agosto de 2011; 32 (8): 956-64. doi: 10.1002 / humu.21527. Epub 2011 12 de julho.
  51. Fong CY et al. Parkinsonismo juvenil associado à mutação no gene ATP13A2 de desvio de quadros heterozigotos. Eur J Paediatr Neurol. 2011 maio; 15 (3): 271-5. 12 de fevereiro de 2011
  52. Kempster PA et al. Relações entre idade e progressão tardia da doença de Parkinson: um estudo clínico-patológico. Cérebro. Junho de 2010; 133 (Pt 6): 1755-62. Epub 2010 5 de abril.
  53. Lee MS et al. O efeito da idade nos déficits motores e no metabolismo cerebral da glicose da doença de Parkinson. Acta Neurol Scand. Sep. 2011; 124 (3): 196-201. doi: 10.1111 / j.1600-0404.2010.01446.x. Epub 2010 Set 29.
  54. Schapira AH. Mitocôndrias na etiologia e patogênese da doença de Parkinson. Lancet Neurol. Jan 2008; 7 (1): 97-109.
  55. Zhu J et al. Disfunção mitocondrial na doença de Parkinson. J Alzheimers Dis. 2010; 20 Suppl 2: S325-34.
  56. Lin TK et al. Disfunção mitocondrial e biogênese na patogênese da doença de Parkinson. Chang Gung Med J. 2009 nov-dez; 32 (6): 589-99.
  57. Van Humbeeck et al. Parkin interage com ambra1 para induzir mitofagia. J. Neurosci. 13 de julho de 2011; 31 (28): 10249-61.
  58. Geisler S et al. A mitofagia mediada por PINK1 / parkina depende do VDAC1 e do p62 / SQSTM1. Nat Cell Biol. Fevereiro de 2010; 12 (2): 119-31. Epub 2010 24 de janeiro.
  59. Canção DD et al. Patologia mitocondrial de substância negra aprimorada em camundongos transgênicos alfa-sinucleína humanos após tratamento com MPTP. Exp Neurol. Abril de 2004; 186 (2): 158-72.
  60. Kraytsberg Y et al. As deleções mitocondriais de DNA são abundantes e causam comprometimento funcional nos neurônios de substância negra idosos envelhecidos. Nat Genet. Maio de 2006; 38 (5): 518-20. Epub 2006 9 de abril.
  61. de Castro IP et al. Controle de qualidade mitocondrial e doença de Parkinson: um caminho se desdobra. Mol Neurobiol. Abr. 2011; 43 (2): 80-6. Epub 2010 1 de dezembro.
  62. Gautam AH e Zeevalk GD. Caracterização de dopamina reduzida e oxidada e ácido 3,4-di-hidrofenilacético, nas atividades da cadeia de transporte de elétrons no cérebro mitocondrial. Biochim Biophys Acta. Julho de 2011; 1807 (7): 819-28. Epub 2011 2 de abril.
  63. Khan FH et al. Inibição da atividade da cadeia de transporte de elétrons mitocondriais no cérebro de ratos por produtos de oxidação de dopamina durante incubação in vitro prolongada: implicações para a doença de Parkinson. Biochim Biophys Acta. 30 de junho de 2005; 1741 (1-2): 65-74. Epub 2005 Abr 14.
  64. Mosharov EV. A interação entre dopamina citosólica, cálcio e alfa-sinucleína causa morte seletiva dos neurônios da substância negra. Neuron. 30 de abril de 2009; 62 (2): 218-29.
  65. Chu CT. Diversidade na regulação da autofagia e mitofagia: lições da doença de Parkinson. Parkinsons Dis. 2011; 2011: 789431. Epub 2011 17 de março.
  66. Li WW et al. Localização de alfa-sinucleína nas mitocôndrias no mesencéfalo de camundongos. Neuroreport. 8 de outubro de 2007; 18 (15): 1543-6.
  67. Liu G et al. A alfa-sinucleína é expressa diferencialmente nas mitocôndrias de diferentes regiões do cérebro de ratos e regula de maneira dependente da dose a atividade do complexo I. Neurosci Lett. 1º de maio de 2009; 454 (3): 187-92. Epub 2009 28 de fevereiro.
  68. Devi L et al. A importação e o acúmulo mitocondrial de alfa-sinucleína comprometem o complexo I em culturas neuronais dopaminérgicas humanas e no cérebro da doença de Parkinson. J. Biol Chem. 4 de abril de 2008; 283 (14): 9089-100. Epub 2008 1 de fev.
  69. Iseki E et al. Processo de degeneração de corpos de Lewy no cérebro de pacientes com demência com corpos de Lewy usando alfa-sinucleína-imuno-histoquímica. Neurosci Lett. 26 de maio de 2000; 286 (1): 69-73.
  70. McGeer PL et al. Microglia reativa é positiva para HLA-DR na substância negra dos cérebros da doença de Parkinson e Alzheimer. Neurologia. Agosto de 1988; 38 (8): 1285-91.
  71. McGeer PL et al. Inflamação e neurodegeneração na doença de Parkinson. Parkinsonism Relat Disord. 2004 maio; 10 Suppl 1: S3-7.
  72. Barcia C et al. Resposta inflamatória no parkinsonismo. J Supl. Transm. Neural 2009; (73): 245-52.
  73. Glass CK et al. Mecanismos subjacentes à inflamação na neurodegeneração. Célula. 19 de março de 2010; 140 (6): 918-34.
  74. Chen H et al. Uso de drogas anti-inflamatórias não esteróides e risco de doença de Parkinson. Ann Neurol. Dezembro de 2005; 58 (6): 963-7.
  75. Driver JA et al. Uso de anti-inflamatórios não esteróides e risco de doença de Parkinson: estudo de caso-controle aninhado. BMJ. 20 de janeiro de 2011; 342: d198. doi: 10.1136 / bmj.d198.
  76. Quist-Paulsen P. Estatinas e inflamação: uma atualização. Curr Opin Cardiol. Julho de 2010; 25 (4): 399-405.
  77. Roy A et al. Perspectivas de estatinas na doença de Parkinson. Neuro cientista. Jun. 2011; 17 (3): 244-55. Epub 2011 20 de janeiro.
  78. Yan J et al. A sinvastatina impede a neurodegeneração dopaminérgica em modelos parkinsonianos experimentais: a associação com respostas anti-inflamatórias. PLoS One. 2011; 6 (6): e20945. Epub 2011 22 de junho.
  79. Ghosh A et al. A sinvastatina inibe a ativação de p21ras e evita a perda de neurônios dopaminérgicos em um modelo de camundongo da doença de Parkinson. J. Neurosci. 28 de outubro de 2009; 29 (43): 13543-56.
  80. Wang Q et al. A sinvastatina reverte a regulação negativa da expressão dos receptores D1 e D2 da dopamina no córtex pré-frontal de ratos parkinsonianos induzidos por 6-hidroxidopamina. Brain Res. 31 de maio de 2005; 1045 (1-2): 229-33. 22 de abril de 2005
  81. Wolozin B et al. A sinvastatina está associada a uma incidência reduzida de demência e doença de Parkinson. BMC Med. 2007 19 de julho; 5: 20.
  82. Rice JE et al. Respiração desordenada como discinesia induzida por levodopa na doença de Parkinson. Mov Disord. Maio de 2002; 17 (3): 524-7.
  83. Jenner P et al. Mecanismos moleculares da discinesia induzida por L-DOPA. Reviews Neuroscience9, 665-677 (setembro de 2008).
  84. Rajagopalan P et al. Efeitos da homocisteína nos volumes cerebrais mapeados em 732 idosos. Neuroreport. 11 de junho de 2011; 22 (8): 391-5.
  85. Kloppenborg RP et al. Homocisteína e doença cerebral de pequenos vasos em pacientes com doença aterosclerótica sintomática. O estudo SMART-MR. Aterosclerose. Jun 2011; 216 (2): 461-6. 24 de fevereiro de 2011
  86. Zoccolella S et al. Hiperhomocisteinemia em pacientes tratados com L-dopa com doença de Parkinson: implicações potenciais na disfunção cognitiva e demência? Curr Med Chem. 2010; 17 (28): 3253-61.
  87. Corona T et al. Um estudo longitudinal dos efeitos de um feriado de drogas com L-dopa no curso da doença de Parkinson. Clin Neuropharmacol. Agosto de 1995; 18 (4): 325-32.
  88. Koziorowski D e Friedman A et al. Levodopa “feriado de drogas” com infusões de amantadina como tratamento de complicações na doença de Parkinson. Mov Disord. 15 de maio de 2007; 22 (7): 1033-6.
  89. Antonini A et al. Uma reavaliação dos riscos e benefícios dos agonistas da dopamina na doença de Parkinson. Lancet Neurol. Outubro de 2009; 8 (10): 929-37. Epub 2009 24 de agosto.
  90. Katzenschlager R et al. Relatório final de catorze anos do estudo randomizado PDRG-UK comparando três tratamentos iniciais em DP. Neurologia. 12 de agosto de 2008; 71 (7): 474-80. Epub 2008 25 de junho.
  91. Mizuno Y et al. A adição precoce de selegilina ao tratamento com L-Dopa é benéfica para pacientes com doença de Parkinson. Clin Neuropharmacol. Jan-fev-2010; 33 (1): 1-4.
  92. Zhao YJ et al. O uso de selegilina está associado a uma progressão mais lenta no início da doença de Parkinson, avaliada pelos tempos de transição dos estágios de Hoehn e Yahr. Parkinsonism Relat Disord. Mar 2011; 17 (3): 194-7. Epub 2010 dez 14.
  93. Palhagen S et al. Selegilina retarda a progressão dos sintomas da doença de Parkinson. Neurologia. 2006 25 de abril; 66 (8): 1200-6. Epub 2006 15 de março.
  94. Imamura K et al. A relação entre depressão e fluxo sanguíneo cerebral regional na doença de Parkinson e o efeito do tratamento com selegilina. Acta Neurol Scand. Julho de 2011; 124 (1): 28-39. Epub 2010 Set 29.
  95. Braga CA et al. A droga anti-parkinsoniana selegilina atrasa a fase de nucleação da agregação de α-sinucleína, levando à formação de espécies não-tóxicas. J. Mol Biol. 7 de janeiro de 2011; 405 (1): 254-73. Epub 2010 2 de novembro.
  96. Dimpfel W et al. Efeitos da rasagilina, seu metabólito aminoindano e selegilina na sinalização mediada pelo receptor de glutamato na fatia de hipocampo de ratos in vitro. BMC Pharmacol. 21 de fevereiro de 2011; 11: 2.
  97. Rascol O et al. Um estudo duplo-cego e com atraso no início da rasagilina na doença de Parkinson (estudo ADAGIO): análises pré-especificadas e post-hoc da necessidade de terapias adicionais, alterações nos escores da UPDRS e resultados não motores. Lancet Neurol. 2011 maio; 10 (5): 415-23. Epub 2011 Apr 7.
  98. Sawada H et al. Amantadina para discinesias na doença de Parkinson: um estudo controlado randomizado. PLoS One. 31 de dezembro de 2010; 5 (12): e15298.
  99. Thomas A et al. Duração do benefício da amantadina na discinesia da doença de Parkinson grave. J Neurol Neurocirurgia Psiquiatria. Jan 2004; 75 (1): 141-3.
  100. Exley R e Cragg SJ. Receptores nicotínicos pré-sinápticos: um filtro colinérgico dinâmico e diversificado da neurotransmissão dopaminérgica estriatal. Br J Pharmacol. Mar 2008; 153 Suppl 1: S283-97. 26 de novembro de 2007
  101. Pimlott SL et al. Distribuição do receptor nicotínico de acetilcolina na doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, doença de Parkinson e demência vascular: estudo de ligação in vitro usando 5 – [(125) i] -a-85380. Neuropsicofarmacologia. Jan 2004; 29 (1): 108-16.
  102. Neuroproteção mediada por receptor de Shimohama S. Nicotinic em modelos de doença neurodegenerativa. Biol Pharm Bull. Mar 2009; 32 (3): 332-6.
  103. Hong DP et al. Tabagismo e doença de Parkinson: a nicotina afeta a fibrilação alfa-sinucleína? Biochim Biophys Acta. Fevereiro de 2009; 1794 (2): 282-90. Epub 2008 25 de outubro.
  104. Tanaka K et al. Tabagismo ativo e passivo e risco de doença de Parkinson. Acta Neurol Scand. Dez 2010; 122 (6): 377-82.
  105. Tan EK et al. Efeito protetor dependente da dose de café, chá e tabagismo na doença de Parkinson: um estudo em chinês étnico. J. Neurol Sei. 15 de dezembro de 2003; 216 (1): 163-7.
  106. Holms AD et al. A nicotina aguda melhora o processamento semântico baseado em estratégia na doença de Parkinson. Int J Neuropsychopharmacol. Agosto de 2011; 14 (7): 877-85. Epub 2011 1 de fev.
  107. Quik M et al. Nicotina e doença de Parkinson: implicações para a terapia. Mov Disord. 15 de setembro de 2008; 23 (12): 1641-52.
  108. Xiao BG et al. Biologia celular e promessa clínica de G-CSF: imunomodulação e neuroproteção. J Cell Mol Med. 2007 Nov-Dez; 11 (6): 1272-90.
  109. Khatibi NH et al. O tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos fornece neuroproteção em camundongos com lesão cerebral induzida cirurgicamente. Acta Neurochir Suppl. 2011; 111: 265-9.
  110. Song S et al. O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) melhora a recuperação no modelo de camundongo da doença de Parkinson. Neurosci Lett. 7 de janeiro de 2011; 487 (2): 153-7. Epub 2010 14 de outubro.
  111. McCollum M et al. O tratamento pós-MPTP com fator estimulador de colônias de granulócitos melhora a função nigrostriatal no modelo de camundongo da doença de Parkinson. Mol Neurobiol. Jun. 2010; 41 (2-3): 410-9. Epub 2010 21 de abril.
  112. Sanchez-Ramos J et al. O fator estimulador de colônias de granulócitos diminui a carga amilóide no cérebro e reverte o comprometimento cognitivo em camundongos com Alzheimer. Neurociência. 29 de setembro de 2009; 163 (1): 55-72. Epub 2009 14 de junho.
  113. Freed CR et al. Transplante de neurônios da dopamina embrionária para doença de Parkinson grave. N Engl J Med. 8 de março de 2001; 344 (10): 710-9.
  114. Kim HJ. Potencial de células-tronco na doença de Parkinson e fatores moleculares para a geração de neurônios da dopamina. Biochim Biophys Acta. Jan de 2011; 1812 (1): 1-11. Epub 2010 14 de agosto.
  115. ScienceDaily. Sciencedaily.com “A colocação exata de eletrodos cerebrais nos pacientes de Parkinson agora é possível; a pesquisa abre o caminho para uma estimulação cerebral profunda mais precisa”. Disponível em http://www.sciencedaily.com/releases/2011/09/110907075755.htm#.TmffQlmzs9w.email Acessado em 9/8/2011.
  116. Dobkin RD et al. Terapia Cognitivo-Comportamental para Depressão na Doença de Parkinson: Um Estudo Aleatório, Controlado. Sou J. Psiquiatria. 15 de junho de 2011 [Epub antes da impressão]
  117. Vaughan CP et al. Terapia comportamental para tratar a incontinência urinária na doença de Parkinson. Neurologia. 10 de maio de 2011; 76 (19): 1631-4.
  118. Allen NE et al. Equilíbrio e quedas na doença de Parkinson: Uma meta-análise do efeito do exercício e treinamento motor. Mov Disord. 1 de agosto de 2011; 26 (9): 1605-15. doi: 10.1002 / mds.23790. Epub 2011 14 de junho.
  119. Jak AJ. O impacto da atividade física e mental no envelhecimento cognitivo. Curr Top Behav Neurosci. 5 de agosto de 2011 [Epub antes da impressão]
  120. Lau YS et al. Efeitos neuroprotetores e mecanismos de exercício em um modelo crônico de camundongo da doença de Parkinson com neurodegeneração moderada. Eur J. Neurosci. Abr. 2011; 33 (7): 1264-74. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2011.07626.x. Epub 2011 7 de março.
  121. Cereda E et al. Dietas de baixa proteína e redistribuição de proteínas em pacientes com doença de Parkinson com flutuações motoras: uma revisão sistemática. Mov Disord. 15 de outubro de 2010; 25 (13): 2021-34.
  122. Butt MS e Sultan MT. Café e seu consumo: benefícios e riscos. Crit Rev. De Alimentos Sci Nutr. Abr. 2011; 51 (4): 363-73.
  123. Hu G et al. Consumo de café e chá e o risco de doença de Parkinson. Mov Disord. 15 de novembro de 2007; 22 (15): 2242-8.
  124. Saaksjarvi K et al. Estudo prospectivo do consumo de café e risco de doença de Parkinson. Eur J Clin Nutr. Julho de 2008; 62 (7): 908-15. Epub 2007 16 de maio.
  125. Herraiz T e Chaparro C. Inibição da enzima monoamina oxidase humana pelo café e beta-carbolinas norharman e harman isoladas do café. Life Sci. 18 de janeiro de 2006; 78 (8): 795-802. Epub 2005 31 de agosto.
  126. Abreu RV et al. Efeitos crônicos da ingestão de café e cafeína na função cognitiva e no sistema antioxidante do cérebro de ratos. Pharmacol Biochem Behav. Outubro de 2011; 99 (4): 659-64. Epub 2011 15 de junho.
  127. Tohda C et al. Desenvolvimento de neurites induzidas por trigonelina em células SK-N-SH de neuroblastoma humano. Biol Pharm Bull. 1999 Jul; 22 (7): 679-82.
  128. Farah A et al. Os ácidos clorogênicos do extrato de café verde são altamente biodisponíveis em humanos. J Nutr. Dezembro de 2008; 138 (12): 2309-15.
  129. Xie X et al. Interações com receptores de adenosina e dopamina na ativação comportamental induzida por estriado e cafeína. Comp Med. Dezembro de 2007; 57 (6): 538-45.
  130. Hauser RA et al. Antagonistas do receptor A2A da adenosina para a doença de Parkinson: justificativa, potencial terapêutico e experiência clínica. Envelhecimento das drogas. 2005; 22 (6): 471-82.
  131. Kanda T et al. O uso combinado do antagonista da adenosina A (2A) KW-6002 com L-DOPA ou com agonistas seletivos da dopamina D1 ou D2 aumenta a atividade antiparkinsoniana, mas não a discinesia em macacos tratados com MPTP. Exp Neurol. Abril de 2000; 162 (2): 321-7.
  132. Matsuya T et al. Efeitos sinérgicos do antagonista da adenosina A2A e do L-DOPA no comportamento rotacional no modelo de camundongo hemi-Parkinsoniano induzido por 6-hidroxidopamina. J Pharmacol Sei. Mar 2007; 103 (3): 329-32. Epub 2007 7 de março.
  133. Kitagawa M et al. efeitos da cafeína no congelamento da marcha na doença de Parkinson. Mov Disord. 15 de abril de 2007; 22 (5): 710-2.
  134. Dhanasekaran M, Karuppagounder SS, Uthayathas S, et al. Efeito da neurotoxina dopaminérgica MPTP / MPP + no conteúdo da coenzima Q. Life Sci. 18 de julho de 2008; 83 (3-4): 92-95.
  135. Henchcliffe C, Beal MF. Biologia mitocondrial e estresse oxidativo na patogênese da doença de Parkinson. Nat Clin Pract Neurol. Nov 2008; 4 (11): 600-609.
  136. Hargreaves IP, Lane A, Sleiman PM. O status da coenzima Q10 das regiões cerebrais dos pacientes com doença de Parkinson. Neurosci Lett. 5 de dezembro de 2008; 447 (1): 17-19.
  137. Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, et al. Efeitos da coenzima Q10 no início da doença de Parkinson: evidência de lentidão do declínio funcional. Arch Neurol. Oct 2002; 59 (10): 1541-1550.
  138. Shults CW, Flint Beal M, Song D, Fontaine D. Estudo piloto de altas doses da coenzima Q10 em pacientes com doença de Parkinson. Exp Neurol. Agosto de 2004; 188 (2): 491-494.
  139. Storch A et al. Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sobre os efeitos sintomáticos da coenzima Q (10) na doença de Parkinson. Arch Neurol. Julho de 2007; 64 (7): 938-44. Epub 2007 14 de maio.
  140. Abdin AA, Hamouda HE. Mecanismo do papel neuroprotetor da coenzima Q10 com ou sem L-dopa no parkinsonismo induzido por rotenona. Neuropharmacology. Dez 2008; 55 (8): 1340-1346.
  141. Cleren C, Yang L, Lorenzo B, et al. Efeitos terapêuticos da coenzima Q10 (CoQ10) e CoQ10 reduzida no modelo MPTP de parkinsonismo. J. Neurochem. Mar 2008; 104 (6): 1613-1621.
  142. Wyss M, Schulze A. Implicações na saúde da creatina: a suplementação oral de creatina pode proteger contra doenças neurológicas e ateroscleróticas? Neurociência. 2002; 112 (2): 243-260.
  143. Beal MF. Abordagens bioenergéticas para neuroproteção na doença de Parkinson. Ann Neurol. 2003; 53 Suppl 3: S39-47; discussão S47-38.
  144. Fernandez-Espejo E. Patogênese da doença de Parkinson: perspectivas de terapias neuroprotetoras e restauradoras. Mol Neurobiol. Fevereiro de 2004; 29 (1): 15-30.
  145. Klein AM, Ferrante RJ. O papel neuroprotetor da creatina. Subcell Biochem. 2007; 46: 205-243.
  146. Bender A et al. A suplementação de creatina a longo prazo é segura em pacientes idosos com doença de Parkinson. Nutr. Res. Mar 2008; 28 (3): 172-8.
  147. NINDS Investigadores NET-PD. Ensaio clínico de creatina e minociclina, randomizado, duplo-cego e futilizado no início da doença de Parkinson. Neurologia. 14 de março de 2006; 66 (5): 664-671.
  148. Grupo de redação para o NETiPDI. Efeito da creatina monohidratada na progressão clínica em pacientes com doença de parkinson: um ensaio clínico randomizado. JAMA: o jornal da American Medical Association. 2015; 313 (6): 584-593.
  149. Yang L et al. A terapia combinada com a coenzima Q10 e creatina produz efeitos neuroprotetores aditivos em modelos das doenças de Parkinson e Huntington. J. Neurochem. Jun 2009; 109 (5): 1427-39. Epub 2009 28 de março.
  150. Youdim KA, Martin A, Joseph JA. Ácidos graxos essenciais e o cérebro: possíveis implicações para a saúde. Int J Dev Neurosci. Jul-Ago 2000; 18 (4-5): 383-399.
  151. Montine KS, Quinn JF, Zhang J, et al. Isoprostanos e produtos relacionados da peroxidação lipídica em doenças neurodegenerativas. Chem Phys Lipids. Mar 2004; 128 (1-2): 117-124.
  152. Saugstad LF. Autismo infantil: psicose crônica desde a infância devido à poda sináptica da área motora suplementar. Nutr Saúde. 2008; 19 (4): 307-317.
  153. Saugstad LF. Transtorno neurodegenerativo e manifestações psicóticas são evitáveis ​​disfunções cerebrais com ômega-3 na dieta adequada? Nutr Saúde. 2006; 18 (2): 89-101.
  154. Calon F, Cole G. Ação neuroprotetora de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 contra doenças neurodegenerativas: evidências de estudos em animais. Ácidos Graxos Essenciais de Prostaglandinas Leukot. Nov-Dez 2007; 77 (5-6): 287-293.
  155. Wu Y, Tada M, Takahata K, Tomizawa K, Matsui H. Efeito inibidor de ácidos graxos poliinsaturados na apoptose induzida por etoposídeo, ácido ocadaico e AraC em células Neuro2a. Acta Med Okayama. Jun. 2007; 61 (3): 147-152.
  156. Bousquet M, Saint-Pierre M, Julien C, Salem N, Jr., Cicchetti F, Calon F. Efeitos benéficos do ácido graxo poliinsaturado ômega-3 na dieta na degeneração neuronal induzida por toxinas em um modelo animal da doença de Parkinson. FASEB J. Apr 2008; 22 (4): 1213-1225.
  157. Samadi P, Gregoire L, Rouillard C, Bedard PJ, Di Paolo T, Levesque D. O ácido docosahexaenóico reduz as discinesias induzidas por levodopa em macacos 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina. Ann Neurol. Fevereiro de 2006; 59 (2): 282-288.
  158. Yahr MD, Duvoisin RC, Cote L, Cohen G. Piridoxina, DOPA e Parkinsonismo. Adv Biochem Psychopharmacol. 1972; 4: 185-194.
  159. McGeer PL, Zeldowicz L, McGeer EG. Um ensaio clínico de ácido fólico na doença de Parkinson. Can Med Assoc J. 22 de janeiro de 1972; 106 (2): 145-146 passim.
  160. Schwarz J, Trenkwalder C, Gasser T, Arnold G, Oertel WH. A terapia com ácido folínico não melhora a doença de Parkinson precoce: um ensaio clínico controlado por placebo de duas semanas. J Seita de Desmonte do Parque Transminal Neural. 1992; 4 (1): 35-41.
  161. Bottiglieri T, Hyland K, Reynolds EH. O potencial clínico da ademetionina (S-adenosilmetionina) em distúrbios neurológicos. Drogas. Agosto de 1994; 48 (2): 137-152.
  162. Martignoni E, Tassorelli C, Nappi G, Zangaglia R, Pacchetti C, Blandini F. Homocisteína e doença de Parkinson: uma ligação perigosa? J. Neurol Sei. 15 de junho de 2007; 257 (1-2): 31-37.
  163. Obeid R, McCaddon A, Herrmann W. O papel da hiper-homocisteinemia e deficiência de vitamina B em doenças neurológicas e psiquiátricas. Clin Chem Lab Med. 2007; 45 (12): 1590-1606.
  164. Siniscalchi A, Mancuso F, Gallelli L, Ferreri Ibbadu G, Biagio Mercuri N, De Sarro G. Aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína induzidos por tratamentos medicamentosos em pacientes neurológicos. Pharmacol Res. Nov 2005; 52 (5): 367-375.
  165. Tan EK, Cheah SY, Fook-Chong S, et al. A variante COMT funcional prediz resposta a altas doses de piridoxina na doença de Parkinson. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 5 de agosto de 2005; 137B (1): 1-4.
  166. Postuma RB, Espay AJ, Zadikoff C, et al. Vitaminas e entacapona na hiper-homocisteinemia induzida por levodopa: um estudo controlado randomizado. Neurologia. 27 de junho de 2006; 66 (12): 1941-1943.
  167. Balk E, Chung M, Raman G, et al. Vitaminas B e bagas e distúrbios neurodegenerativos relacionados à idade. Avaliação da Evid Rep Technol (Representante completo). Abr. 2006 (134): 1-161.
  168. Amadasi A, Bertoldi M, Contestabile R, et al. Enzimas piridoxal 5′-fosfato como alvos para agentes terapêuticos. Curr Med Chem. 2007; 14 (12): 1291-1324.
  169. Zoccolella S, Iliceto G, deMari M, Livrea P, Lamberti P. Manejo da hiper-homocisteinemia relacionada à L-Dopa: inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT) ou vitaminas do complexo B? Resultados de uma revisão. Clin Chem Lab Med. 2007; 45 (12): 1607-1613.
  170. Qureshi GA, Qureshi AA, Devrajani BR, Chippa MA, Syed SA. A deficiência de vitamina B12 está relacionada ao estresse oxidativo e neurotoxicidade nos pacientes com Parkinson? Alvos de drogas para distúrbios neurológicos no SNC. Feb. 2008; 7 (1): 20-27.
  171. Muller T. Papel da homocisteína no tratamento da doença de Parkinson. Rev especialista Neurother. Jun 2008; 8 (6): 957-967.
  172. Dos Santos EF, Busanello EN, Miglioranza A, et al. Evidências de que a deficiência de ácido fólico é um dos principais determinantes da hiper-homocisteinemia na doença de Parkinson. Metab Brain Dis. 18 de março de 2009.
  173. Jimenez-Jimenez FJ, Molina JA, Hernanz A, Fernandez-Vivancos E, de Bustos F, Barcenilla B,. . . Villanueva C. Níveis de tiamina no líquido cefalorraquidiano em pacientes com doença de Parkinson. A neurociência é a ciência que estuda os neurônios.
  174. Costantini A, Pala MI, Compagnoni L, Colangeli M. Altas doses de tiamina como tratamento inicial para a doença de Parkinson. Relatórios de casos do BMJ. 28 de agosto de 2013; 2013.
  175. Luong Kvq, Nguyen LTH. O papel benéfico da tiamina na doença de Parkinson: relatório preliminar. 2012.
  176. Costantini A, Pala MI, Grossi E, Mondonico S, Cardelli LE, Jenner C,. . . Fancellu R. Tratamento a longo prazo com alta dose de tiamina na doença de Parkinson: um estudo piloto de rótulo aberto. Revista de Medicina Alternativa e Complementar (New York, NY). Dec 2015; 21 (12): 740-747.
  177. Costantini A, Fancellu R. Um estudo piloto de rótulo aberto com altas doses de tiamina na doença de Parkinson. Pesquisa em Regeneração Neural.12 / 31 / aceito em 2016; 11 (3): 406-407.
  178. Walker DG et al. Alterações na expressão gênica pela microglia cerebral pós-morte humana estimulada por peptídeo beta amilóide identificam a ativação de múltiplos processos inflamatórios. J. Leukoc Biol. Mar 2006; 79 (3): 596-610. Epub 2005 dez 19.
  179. Guillot X et al. Vitamina D e inflamação. Coluna Osso Articular. Dezembro de 2010; 77 (6): 552-7. Epub 2010 9 de novembro.
  180. Knekt P et al. Vitamina D sérica e o risco de doença de Parkinson. Arch Neurol. Julho de 2010; 67 (7): 808-11.
  181. Evatt ML et al. Prevalência de insuficiência de vitamina d em pacientes com doença de Parkinson e doença de Alzheimer. Arch Neurol. Outubro de 2008; 65 (10): 1348-52.
  182. Virmani A, Gaetani F, Imam S, Binienda Z, Ali S. O papel protetor da L-carnitina contra a neurotoxicidade evocada por drogas de abuso, a metanfetamina, pode estar relacionada à disfunção mitocondrial. Ann NY Acad Sci. Jun 2002; 965: 225-232.
  183. Bodis-Wollner I, Chung E, Ghilardi MF, et al. A acetil-levo-carnitina protege contra o parkinsonismo induzido por MPTP em primatas. J Seita de Desmonte do Parque Transminal Neural. 1991; 3 (1): 63-72.
  184. Virmani A, Gaetani F, Binienda Z. Efeitos de modificadores metabólicos como carnitinas, coenzima Q10 e PUFAs contra diferentes formas de insultos neurotóxicos: inibidores metabólicos, MPTP e metanfetamina. Ann NY Acad Sci. Aug 2005; 1053: 183-191.
  185. Wang C, Sadovova N, Ali HK, et al. A L-carnitina protege os neurônios da apoptose neuronal induzida por 1-metil-4-fenilpiridínio na cultura do cérebro do rato. Neurociência. 5 de janeiro de 2007; 144 (1): 46-55.
  186. Zhang H, Jia H, Liu J, et al. O ácido R-alfa-lipóico combinado e acetil-L-carnitina exercem eficientes efeitos preventivos em um modelo celular da doença de Parkinson. J Cell Mol Med. Jan 2010; 14 (1-2): 215-25.
  187. Mandel SA, Amit T, Weinreb O, Reznichenko L, Youdim MB. Manipulação simultânea de múltiplos alvos cerebrais por catequinas do chá verde: uma potencial estratégia neuroprotetora para as doenças de Alzheimer e Parkinson. CNS Neurosci Ther. Winter 2008; 14 (4): 352-365.
  188. Levitas Y, Weinreb O, Maor G, Youdim MB, Mandel S. O polifenol do chá verde (-) – epigalocatequina-3-galato impede a neurodegeneração dopaminérgica induzida por N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina. J. Neurochem. Sep 2001; 78 (5): 1073-1082.
  189. Pan T, Jankovic J, Le W. Potenciais propriedades terapêuticas dos polifenóis do chá verde na doença de Parkinson. Envelhecimento das drogas. 2003; 20 (10): 711-721.
  190. Levitas Y, Amit T, Youdim MB, Mandel S. Participação da ativação da proteína cinase C e da sobrevivência celular / genes do ciclo celular na ação neuroprotetora do polifenol (-) – epigalocatequina 3-galato de chá verde. J. Biol Chem. 23 de agosto de 2002; 277 (34): 30574-30580.
  191. Choi JY, Park CS, Kim DJ, et al. Prevenção da doença de Parkinson induzida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina mediada por óxido nítrico em camundongos por epigalocatequina 3-galato fenólica do chá. Neurotoxicologia. Sep. 2002; 23 (3): 367-374.
  192. Nie G, Cao Y, Zhao B. Efeitos protetores dos polifenóis do chá verde e seu principal componente, (-) – epigalocatequina-3-galato (EGCG), na apoptose induzida por 6-hidroxidopamina em células PC12. Redox Rep. 2002; 7 (3): 171-177.
  193. Mandel S., Maor G., Youdim MB. Ferro e alfa-sinucleína na substância negra de camundongos tratados com MPTP: efeito de drogas neuroprotetoras R-apomorfina e polifenol do chá verde (-) – epigalocatequina-3-galato. J. Mol Neurosci. 2004; 24 (3): 401-416.
  194. Guo S, Bezard E, Zhao B. Efeito protetor dos polifenóis do chá verde nas células SH-SY5Y contra a apoptose induzida por 6-OHDA pela via ROS-NO. Radic livre Biol Med. 1 de setembro de 2005; 39 (5): 682-695.
  195. Guo S, Yan J, Yang T, Yang X, Bezard E, Zhao B. Efeitos protetores dos polifenóis do chá verde no modelo de ratos 6-OHDA da doença de Parkinson através da inibição da via ROS-NO. Biol Psychiatry. 15 de dezembro de 2007; 62 (12): 1353-1362.
  196. Li R et al. O galato de (-) – epigalocatequina inibe a ativação microglial induzida por lipopolissacarídeos e protege contra a lesão neuronal dopaminérgica mediada por inflamação. J. Neurosci Res. 1 de dezembro de 2004; 78 (5): 723-31.
  197. Cho HS, Kim S, Lee SY, Park JA, Kim SJ, Chun HS. Efeito protetor do componente do chá verde, L-teanina na morte celular neuronal induzida por toxinas ambientais. Neurotoxicologia. Jul 2008; 29 (4): 656-662.
  198. Mandel SA, Amit T., Kalfon L., Reznichenko L., Youdim MB. Alvo de múltiplas etiologias de doenças neurodegenerativas com catequinas de chá verde de ação multimodal. J Nutr. Agosto de 2008; 138 (8): 1578S-1583S.
  199. Li R, Peng N, Du F, Li XP, Le WD. O galato de epigalocatequina protege os neurônios dopaminérgicos contra a neurotoxicidade induzida por 1-metil-4- fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina, inibindo a ativação das células microgliais. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. Apr 2006; 26 (4): 376-380.
  200. Ramassamy C. Papel emergente de compostos polifenólicos no tratamento de doenças neurodegenerativas: uma revisão de seus alvos intracelulares. Eur J Pharmacol. 1 de setembro de 2006; 545 (1): 51-64.
  201. Avramovich-Tirosh Y, Reznichenko L, Mit T, et al. Atividade neurorescue, regulação da APP e redução do peptídeo beta-amilóide por novos antioxidantes quelantes de ferro permeáveis ​​ao cérebro, multifuncionais, M-30 e polifenol do chá verde, EGCG. Curr Alzheimer Res. Sep. 2007; 4 (4): 403-411.
  202. Zhao B. Os antioxidantes naturais protegem os neurônios na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson. Neurochem Res. Apr 2009; 34 (4): 630-638.
  203. Penumathsa SV, Maulik N. Resveratrol: um agente promissor na promoção da cardioproteção contra doenças cardíacas coronárias. Can J Physiol Pharmacol. Apr 2009; 87 (4): 275-286.
  204. Pallas M, Casadesus G, Smith MA, et al. Resveratrol e doenças neurodegenerativas: ativação do SIRT1 como via potencial para a neuroproteção. Curr Neurovasc Res. Feb. 2009; 6 (1): 70-81.
  205. Pallas M, Verdaguer E, Tajes M, Gutierrez-Cuesta J, Camins A. Modulação de sirtuins: novos alvos para o antienvelhecimento. Recentes Pat CNS Drug Discov. Jan 2008; 3 (1): 61-69.
  206. Lee MK, Kang SJ, Poncz M, Song KJ, Park KS. O resveratrol protege as células do neuroblastoma SH-SY5Y da apoptose induzida pela dopamina. Exp Mol Med. 30 de junho de 2007; 39 (3): 376-384.
  207. Departamento G, Longpre F., Martinoli MG. O resveratrol e a quercetina, dois polifenóis naturais, reduzem a morte celular neuronal apoptótica induzida por neuroinflamação. J. Neurosci Res. 1 de fevereiro de 2008; 86 (2): 403-410.
  208. Jin F, Wu Q, Lu YF, Gong QH, Shi JS. Efeito neuroprotetor do resveratrol na doença de Parkinson induzida por 6-OHDA em ratos. Eur J Pharmacol. 14 de dezembro de 2008; 600 (1-3): 78-82.
  209. Lieu CA et al. Um extrato aquoso de Mucuna pruriens fornece uma melhora a longo prazo do parkinsonismo com risco reduzido de discinesias. Parkinsonism Relat Disord. Agosto de 2010; 16 (7): 458-65. Epub 2010 31 de maio.
  210. Kasture S et al. Avaliação da eficácia sintomática e neuroprotetora do extrato de sementes de Mucuna pruriens no modelo de roedores da doença de Parkinson. Neurotox Res. Fevereiro de 2009; 15 (2): 111-22. Epub 2009 20 de fevereiro.
  211. Katzenschlager R et al. Mucuna pruriens na doença de Parkinson: um estudo clínico-farmacológico duplo-cego. J Neurol Neurocirurgia Psiquiatria. Dezembro de 2004; 75 (12): 1672-7.
  212. FAO. Organização para Alimentos e Agricultura dos Estados Unidos. Repositório de Documentos Corporativos da FAO. Capítulo 1: Cereais: Fundamentação da fermentação. http://www.fao.org/docrep/x2184e/x2184e03.htm. Copyright 2016. Acesso em 28/06/2016.
  213. Rasane P, Jha A, Sabikhi L, Kumar A, Unnikrishnan VS. Vantagens nutricionais da aveia e oportunidades para seu processamento como alimentos de valor agregado – uma revisão. Jornal de Ciência e Tecnologia de Alimentos 2015; 52 (2): 662-675.
  214. Chen CY, Milbury PE, Collins FW, Blumberg JB. As avenantramidas são biodisponíveis e têm atividade antioxidante em humanos após o consumo agudo de uma mistura enriquecida de aveia. O Jornal de nutrição Jun 2007; 137 (6): 1375-1382.
  215. Ahmad M, Dar Z, Habib M. Uma revisão sobre aveia (Avena sativa L.) como uma cultura de dupla finalidade. Pesquisa e ensaios científicos 2014; 9 (4): 52-59.
  216. Peterson DM, Hahn MJ, Emmons CL. Avenanthramides de aveia exibem atividades antioxidantes in vitro. Química de Alimentos 2002; 79 (4): 473-478.
  217. Fagervall I, Ross SB. Formas A e B de monoamina oxidase nos neurônios monoaminérgicos do cérebro de ratos. Jornal de neuroquímica Agosto de 1986; 47 (2): 569-576.
  218. Kumar MJ, Andersen JK. Perspectivas da MAO-B no envelhecimento e nas doenças neurológicas: para onde vamos a partir daqui? Neurobiologia molecular Aug 2004; 30 (1): 77-89.
  219. Shih JC, Chen K, Ridd MJ. Monoamina oxidase: dos genes ao comportamento. Revisão anual de neurociência 1999; 22: 197-217.
  220. Wolters E, Lees AJ, Volkmann J, van Laar T, Hovestadt A. Gerenciamento da doença de Parkinson com estimulação dopaminérgica contínua. Espectros do SNC Apr. 2008; 13 (4 Supl 7): 1-14; teste 15-16.
  221. Goldenberg MM. Tratamento médico da doença de Parkinson. P & T: uma revista revisada por pares para gerenciamento de formulários Oct 2008; 33 (10): 590-606.
  222. Huot P, Fox SH, Brotchie JM. Inibidores da recaptação de dopamina na doença de Parkinson: uma revisão de estudos com primatas não humanos e ensaios clínicos. J Pharmacol Exp Ther Jun. 2016; 357 (3): 562-569.
  223. Riederer P, inibidores de Laux G. MAO na doença de Parkinson. Neurobiologia Experimental 2011; 20 (1): 1-17.
  224. Seguidor C. Monoamina oxidase e alfa-sinucleína como alvos na terapia da doença de Parkinson. Revisão de especialistas em neuroterapêuticos Jun 2014; 14 (6): 703-716.
  225. Padrão-ouro. Monografia de Drogas. Selegilina. www.clinicalkey.com. Última atualização em 02/12/2015. Acessado em 28/06/2016.
  226. Jenner P. Evidência pré-clínica para neuroproteção com inibidores da monoamina oxidase-B na doença de Parkinson. Neurology 12 de outubro de 2004; 63 (7 Suppl 2): ​​S13-22.
  227. Wong RH, Howe PR, Bryan J, Coates AM, Buckley JD, Berry NM. Efeitos crônicos de uma suplementação com extrato de aveia verde selvagem sobre o desempenho cognitivo em adultos idosos: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado. Nutrientes. Maio de 2012; 4 (5): 331-342.
  228. Moccetti T, Wullschleger C, Schmidt A, Aydogan C, Kreuter M. Desenvolvimento baseado em bioatividade de um extrato de aveia verde selvagem (Avena sativa L.) em apoio a distúrbios de saúde mental. Zeitschrift für Phytotherapie 2006; 27 (S 1): P24.
  229. Dimpfel W, Storni C, Verbruggen M. O extrato ingerido de erva de aveia (Avena sativa) altera as frequências espectrais do EEG em indivíduos saudáveis. Jornal de medicina alternativa e complementar (Nova York, NY). Maio de 2011; 17 (5): 427-434.
  230. Berry NM, Robinson MJ, Bryan J, Buckley JD, Murphy KJ, Howe PR. Efeitos agudos de um extrato de erva Avena sativa nas respostas ao teste Stroop Color-Word. Revista de medicina alternativa e complementar Jul 2011; 17 (7): 635-637.
  231. Kennedy DO, Jackson PA, Forster J, Khan J, Grothe T, Perrinjaquet-Moccetti T, Haskell-Ramsay CF. Efeitos agudos de um extrato de aveia verde selvagem (Avena sativa) na função cognitiva em adultos de meia-idade: um estudo duplo-cego, controlado por placebo e dentro de indivíduos. Neurociência nutricional 30 de novembro de 2015.
  232. Wong RH, Howe PR, Coates AM, Buckley JD, Berry NM. O consumo crônico de um extrato de aveia verde selvagem (Neuravena) melhora a dilatação mediada pelo fluxo braquial e a resposta cerebrovascular em adultos mais velhos. Jornal de hipertensão. Jan 2013; 31 (1): 192-200.
  233. Rucker R, Chowanadisai W, Nakano M. Potencial importância fisiológica da pirroloquinolina quinona. Revista Brasileira de Medicina do Esporte, v. 11, n. 2, p.
  234. Harris CB, Chowanadisai W, Mishchuk DO, Satre MA, Slupsky CM, Rucker RB. A pirroloquinolina quinona (PQQ) na dieta altera os indicadores de inflamação e metabolismo relacionado às mitocôndrias em seres humanos. Revista Brasileira de Bioquímica Nutricional.Dec 2013; 24 (12): 2076-2084.
  235. Misra HS, Rajpurohit YS, Khairnar NP. Pirroloquinolina-quinona e seus papéis versáteis em processos biológicos. Revista Brasileira de Zootecnia, v. 11, n. 2, p.
  236. Wu JZ, Huang JH, Khanabdali R, Kalionis B, Xia SJ, Cai WJ. A quinona de pirroloquinolina aumenta a resistência ao estresse oxidativo e prolonga a vida útil das atividades DAF-16 e SKN-1 em C. elegans. Exp Gerontol.Jul 2016; 80: 43-50.
  237. Itoh Y, Hine K, Miura H, Uetake T, Nakano M, Takemura N, Sakatani K. Efeito do Suplemento Antioxidante Pirroloquinolina Quinona Disodium Salt (BioPQQ) em Funções Cognitivas. Avanços em medicina experimental e biologia.2016; 876: 319-325.
  238. Zhang Q, Ding M, Gao XR, Ding F. A quinona de pirroloquinolina resgata neurônios do hipocampo da morte celular induzida por glutamato através da ativação do Nrf2 e da regulação positiva de genes antioxidantes. Genética e pesquisa molecular: GMR.2012; 11 (3): 2652-2664.
  239. 239. Blesa J, Trigo-Damas I, Quiroga-Varela A, Jackson-Lewis VR. Estresse oxidativo e doença de Parkinson. Fronteiras na neuroanatomia.2015; 9: 91.
  240. Qin J, Wu M, Yu S, et al. Neuroproteção conferida por pirroloquinolina quinona em modelos de rotenona da doença de Parkinson. Toxicology letters.Nov 4 2015; 238 (3): 70-82.
  241. Nakano M, Murayama Y, Hu L, Ikemoto K, Uetake T, Sakatani K. Efeitos de suplementos antioxidantes (BioPQQ) no fluxo sanguíneo cerebral e metabolismo de oxigênio no córtex pré-frontal. Avanços em medicina experimental e biologia.2016; 923: 215-222.
  242. Ohwada K, Takeda H, Yamazaki M, et al. A pirroloquinolina quinona (PQQ) evita o déficit cognitivo causado pelo estresse oxidativo em ratos. Revista Brasileira de Zootecnia, v. 11, n. 2, p.
  243. Yang C, Yu L, Kong L, et al. A quinona de pirroloquinolina (PQQ) inibe a inflamação induzida por lipopolissacarídeos, em parte por meio da ativação de NF-kappaB e p38 / JNK desregulada no microglial e atenua a ativação da microglia em camundongos tratados com lipopolissacarídeo. PloS one. 2014; 9 (10): e109502.
  244. Guan S, Xu J, Guo Y, Ge D, Liu T, Ma X, Cui Z. Pirroloquinolina quinona contra neurotoxicidade induzida por glutamato em células-tronco neurais cultivadas e células progenitoras. Revista Brasileira de Neurociência do Desenvolvimento: o jornal oficial da Sociedade Internacional de Neurociência do Desenvolvimento. Maio de 2015; 42: 37-45.
  245. Zhang Q, Zhang J, Jiang C, Qin J, Ke K, Ding F. Envolvimento da via ERK1 / 2 nos efeitos neuroprotetores da pirroloquinolina quinina contra lesão celular SH-SY5Y induzida por rotenona. Neurociência. 13 de junho de 2014; 270: 183-191.
  246. Kim J, Harada R, Kobayashi M, Kobayashi N, Sodo K. O efeito inibidor da pirroloquinolina quinona na formação de amilóide e citotoxicidade da alfa-sinucleína truncada. Neurodegeneração molecular.2010; 5: 20.
  247. Kim J, Kobayashi M, Fukuda M, et al. A quinona de pirroloquinolina inibe a fibrilação de proteínas amilóides. Prion.Jan-Mar 2010; 4 (1): 26-31.
  248. Zhang JJ, Zhang RF, Meng XK. Efeito protetor da quinona de pirroloquinolina contra a neurotoxicidade induzida por Abeta em células SH-SY5Y de neuroblastoma humano. A neurociência é a ciência que estuda os neurônios.
  249. Kobayashi M, Kim J, Kobayashi N, Han S, Nakamura C, Ikebukuro K, Sode K. Pirroloquinolina quinona (PQQ) impede a formação de fibrilas de alfa-sinucleína. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia de um programa de controle biológico.
  250. Chen J, Tang XQ, Zhi JL, et al. A curcumina protege as células PC12 contra a apoptose induzida por íons 1-metil-4-fenilpiridínio pela via bcl-2-mitocôndria-ROS-iNOS. Apoptose. Jun 2006; 11 (6): 943-953.
  251. Jagatha B, Mythri RB, Vali S, Bharath MM. O tratamento com curcumina alivia os efeitos da depleção de glutationa in vitro e in vivo: implicações terapêuticas para a doença de Parkinson explicadas por meio de estudos in silico. Radic livre Biol Med. 1 de março de 2008; 44 (5): 907-917.
  252. Mythri RB, Jagatha B, Pradhan N, Andersen J, Bharath MM. Inibição do complexo mitocondrial I na doença de Parkinson: como a curcumina protege as mitocôndrias? Sinal Redox Antioxidante. Mar 2007; 9 (3): 399-408.
  253. Pandey N, Strider J, Nolan WC, Yan SX, Galvin JE. A curcumina inibe a agregação de alfa-sinucleína. Acta Neuropathol. Apr 2008; 115 (4): 479-489.
  254. Rajeswari A, Sabesan M. Inibição da monoamina oxidase-B pelo composto polifenólico, curcumina e seu metabólito tetra-hidrocurcumina, em um modelo da doença de Parkinson induzida por neurodegeneração por MPTP em camundongos. Inflammofarmacologia. Apr 2008; 16 (2): 96-99.
  255. Sethi P, Jyoti A, Hussain E, Sharma D. A curcumina atenua a neurotoxicidade funcional induzida por alumínio em ratos. Pharmacol Biochem Behav. 16 de abril de 2009.
  256. Yang S, Zhang D, Yang Z, et al. A curcumina protege o neurônio dopaminérgico contra a neurotoxicidade induzida por LPS na cultura primária de neurônio / glia de rato. Neurochem Res. Oct 2008; 33 (10): 2044-2053.
  257. Zbarsky V, Datla KP, Parkar S, Rai DK, Aruoma OI, Dexter DT. Propriedades neuroprotetoras dos antioxidantes fenólicos naturais curcumina e naringenina, mas não quercetina e fisetina, em um modelo 6-OHDA da doença de Parkinson. Res. Radic livre. Oct 2005; 39 (10): 1119-1125.
  258. Capitelli C, Sereniki A, Lima MM, Reksidler AB, Tufik S, Vital MA. A melatonina atenua a perda de tirosina hidroxilase e a hipolocomoção em ratos com lesão de MPTP. Eur J Pharmacol. 10 de outubro de 2008; 594 (1-3): 101-108.
  259. Dowling GA, Mastick J, Colling E, Carter JH, Singer CM, Aminoff MJ. Melatonina para distúrbios do sono na doença de Parkinson. Sleep Med. Sep 2005; 6 (5): 459-466.
  260. Klongpanichapak S, Phansuwan-Pujito P, Ebadi M, Govitrapong P. A melatonina inibe o aumento induzido por anfetamina na alfa-sinucleína e a diminuição da tirosina hidroxilase fosforilada nas células SK-N-SH. Neurosci Lett. 16 de maio de 2008; 436 (3): 309-313.
  261. Lin CH, Huang JY, CHing CH, Chuang JI. A melatonina reduz a perda neuronal, a regulação negativa do transportador de dopamina e a regulação positiva do receptor D2 em ratos parkinsonianos induzidos por rotenona. J Pineal Res. Mar 2008; 44 (2): 205-213.
  262. Ma J, Shaw VE, Mitrofanis J. A melatonina ajuda a salvar células dopaminérgicas em camundongos tratados com MPTP? Parkinsonism Relat Disord. Maio de 2009; 15 (4): 307-314.
  263. Medeiros CA, Carvalhedo de Bruin PF, Lopes LA, Magalhães MC, de Lourdes Seabra M, de Bruin VM. Efeito da melatonina exógena no sono e disfunção motora na doença de Parkinson. Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. J. Neurol. Apr 2007; 254 (4): 459-464.
  264. Paus S, Schmitz-Hubsch T, Wullner U, Vogel A, Klockgether T, Abele M. Terapia com luz brilhante na doença de Parkinson: um estudo piloto. Mov Disord. 30 de julho de 2007; 22 (10): 1495-1498.
  265. Saravanan KS, Sindhu KM, Mohanakumar KP. A melatonina protege contra o estresse oxidativo induzido pela rotenona em um modelo de rato hemiparkinsoniano. J Pineal Res. Apr 2007; 42 (3): 247-253.
  266. Willis GL. Doença de Parkinson como um distúrbio neuroendócrino da função circadiana: desequilíbrio dopamina-melatonina e sistema visual na gênese e progressão do processo degenerativo. Rev Neurosci. 2008; 19 (4-5): 245-316.
  267. Willis GL, Turner EJ. Características primárias e secundárias da doença de Parkinson melhoram com a exposição estratégica à luz brilhante: um estudo de série de casos. Chronobiol Int. 2007; 24 (3): 521-537.
  268. Clark J et al. N-acetil-cisteína oral atenua a perda de terminais dopaminérgicos em camundongos com superexpressão de alfa-sinucleína. PLoS One. 23 de agosto de 2010; 5 (8): e12333.
  269. Jana S et al. Disfunção mitocondrial mediada por produtos de oxidação por quinona da dopamina: implicações na citotoxicidade da dopamina e patogênese da doença de Parkinson. Biochim Biophys Acta. Junho de 2011; 1812 (6): 663-73. Epub 2011 4 de março.
  270. Ghibu E et al. Propriedades antioxidantes de um tiol endógeno: ácido alfa-lipóico, útil na prevenção de doenças cardiovasculares. J Cardiovasc Pharmacol. Novembro de 2009; 54 (5): 391-8.
  271. De Araújo DP et al. As contribuições da atividade antioxidante do ácido lipóico na redução da progressão neurogenerativa da doença de Parkinson: uma revisão. Int J Neurosci. Fevereiro de 2011; 121 (2): 51-7. Epub 2010 2 de dezembro.
  272. Cassani E et al. Uso de probióticos no tratamento da constipação em pacientes com doença de Parkinson. Minerva Gastroenterol Dietol. Jun 2011; 57 (2): 117-21.

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