Gota e Hiperuricemia

Visão geral

Resumo e fatos rápidos

  • A gota é uma das formas mais antigas e conhecidas de artrite; é uma doença de deposição de cristais na qual se formam cristais de urato monossódico nas articulações e em outros tecidos.
  • Este protocolo fornece informações sobre fatores de risco para a gota, bem como doenças associadas à gota e ácido úrico elevado. Também descreve terapêuticas emergentes, mudanças no estilo de vida e na dieta e intervenções integrativas.
  • Os tratamentos para ataques agudos de gota geralmente controlam a dor e a inflamação e incluem AINEs, corticosteróides e colchicina. O estilo de vida também pode ter uma influência significativa no desenvolvimento de hiperuricemia e gota.

A gota é uma forma de artrite na qual o excesso de ácido úrico forma cristais nas articulações e outros tecidos, causando inflamação dolorosa. Foi demonstrado que a vitamina C, as cerejas e outras intervenções integrativas diminuem os níveis de ácido úrico e a frequência dos ataques de gota.

Fatores de risco para gota

Vários fatores de risco promovem um alto nível de ácido úrico e ataques de gota:

  • Aumento da idade e ser homem
  • Ingestão de alimentos ricos em purinas, incluindo carne vermelha, peixe e marisco
  • Consumo de bebidas alcoólicas, especificamente cerveja

Doenças associadas à gota / ácido úrico elevado

Juntamente com a gota, níveis elevados de ácido úrico no sangue foram associados a outras doenças:

  • Hipertensão
  • Doença cardíaca
  • Insuficiência cardíaca
  • Acidente vascular encefálico
  • Síndrome metabólica e diabetes tipo 2
  • Pedras nos rins ou outras doenças renais

Diagnóstico e tratamentos médicos convencionais

Os exames de sangue podem determinar se um paciente é hiperuricêmico (acima de 7 mg / dL em homens e 6 mg / dL em mulheres), mas a característica mais definitiva no diagnóstico de gota é a identificação de cristais de urato monossódico no líquido articular ou aspirados de tofos . Depois que a gota é diagnosticada, os tratamentos médicos convencionais incluem:

  • Medicamentos para ataques agudos (anti-inflamatórios não esteróides [AINEs], corticosteróides, colchicina)
  • Medicamentos para reduzir a hiperuricemia (inibidores da xantina oxidase como alopurinol para diminuir a produção de ácido úrico, medicamentos uricosúricos para aumentar a excreção de ácido úrico)

Terapêutica Emergente

A maioria dos mamíferos é capaz de converter o ácido úrico em alantoína com a enzima uricase e depois excretá-lo facilmente pelos rins. Os seres humanos e os primatas não possuem essa enzima, mas foram disponibilizados recentemente medicamentos injetáveis ​​que quebram o ácido úrico em alantoína no sangue.

  • Rasburicase (Elitek) e pegloticase (Krystexxa), aprovadas pela Food and Drug Administration para reduzir os níveis de ácido úrico em pacientes com gota

Estilo de vida e mudanças na dieta

  • Faça exercícios diariamente e reduza o peso, pois o excesso de adiposidade está associado ao aumento dos níveis de ácido úrico
  • Limitar a ingestão de carne vermelha (carne, porco, cordeiro); consumir laticínios com pouca gordura, uma vez que estão inversamente associados ao risco de gota; e consomem proteínas vegetais, nozes e legumes, pois não estão associados ao risco de gota.
  • Reduzir a ingestão de álcool e limitar a ingestão de bebidas açucaradas

Intervenções Integrativas

  • Vitamina C: reduz significativamente o ácido úrico, inibindo a enzima xantina oxidase.
  • Cerejas: Um tratamento tradicional da gota, rico em antioxidantes polifenóis, demonstrou que as cerejas reduzem o número de ataques agudos de gota.
  • Café: Contém antioxidantes de cafeína e polifenóis que podem ter papéis independentes na redução do risco de gota.
  • Fibra: existe uma associação significativa entre maior ingestão de fibras e menor risco de gota e hiperuricemia.
  • Folato: uma ingestão de folato na dieta de pelo menos 51,5 mcg / dia mostrou uma redução de 70% no risco de gota em comparação com aqueles que consumiram menos que essa quantidade.

2 Introdução

A gota é uma das formas mais antigas e conhecidas de artrite ; é uma doença de deposição de cristais na qual se formam cristais de urato monossódico nas articulações e em outros tecidos. Os ataques de gota causam uma inflamação dolorosa característica de uma ou mais articulações das extremidades ou nódulos nos tecidos moles chamados tofos . Um ataque agudo de gota, apesar de breve e geralmente desaparecendo espontaneamente, pode ser temporariamente debilitante e predispõe o indivíduo a ataques subsequentes.

Uma vez que uma doença apenas dos ricos (que podiam pagar alimentos ricos em purinas e bebidas ligadas ao risco de gota), essa “doença dos reis” tornou-se rapidamente uma doença de todo mundo. A prevalência de gota entre adultos nos EUA, de acordo com a Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (2007-2008) é estimada em 3,9% (8,3 milhões de pessoas), favorecendo homens sobre mulheres em quase 3: 1. 1 Isso representa um aumento significativo de 44% na frequência da gota em relação às estimativas anteriores, apenas uma década antes. 2

O principal fator de risco para a gota são os níveis elevados de um subproduto metabólico chamado ácido úrico no sangue; essa condição é conhecida como hiperuricemia . Estima-se que a hiperuricemia afete mais de 21% da população dos EUA e dobra em frequência entre as idades de 20 e 80 anos. 1

A hiperuricemia aumenta o risco não apenas de gota, mas também de outras doenças, incluindo hipertensão , doença renal e síndrome metabólica . Mesmo durante os períodos assintomáticos entre os ataques de gota, o corpo é exposto a períodos de inflamação crônica de baixo grau . A propensão a excesso de ácido úrico no sangue e gota também é aumentada por outros estados de doença.

3 Ácido Úrico Metabolismo

O ácido úrico é o produto final do metabolismo da purina em humanos. Purinas são componentes de nucleosídeos, os blocos de construção de DNA e RNA. Nucleosídeos de purina ( adenosina e guanina) também são usados ​​na criação de outros fatores metabolicamente importantes, como adenosina trifosfato (ATP; a molécula transportadora de energia), S-adenosil metionina (SAMe; o doador metil) e dinucleotídeo de nicotina adenina (NADH; um cofator importante) na produção de energia e antioxidação). Dada a importância das moléculas que contêm purina para a sobrevivência, os vertebrados, incluindo os humanos, desenvolveram sistemas robustos para sintetizar nucleosídeos de purina suficientes para o seu metabolismo usando materiais prontamente disponíveis (como glicose, glicina e glutamina), bem como reciclar nucleosídeos de purina de em todo o corpo ou a partir da dieta.

Nos mamíferos, o excesso de nucleosídeos de purina é removido do corpo por decomposição no fígado e excreção dos rins. Para a maioria dos mamíferos, as purinas são primeiro convertidas no ácido úrico intermediário, que é então metabolizado pela enzima uricase no composto alantoína . A alantoína é um composto muito solúvel que pode viajar facilmente pela corrente sanguínea, ser filtrado pelos rins e ser excretado pelo organismo. Ao contrário de outros mamíferos, os humanos e outros primatas não possuem uma enzima uricase funcional e só podem decompor as purinas em ácido úrico.

Os níveis de ácido úrico no sangue dependem de dois fatores. A primeira é a taxa de síntese de ácido úrico no fígado. Como o ácido úrico resulta da degradação da purina, seus níveis são influenciados tanto pela quantidade de purinas sintetizadas no corpo quanto pelas quantidades de purinas absorvidas pela dieta. 3 O segundo determinante dos níveis de ácido úrico no sangue é a taxa de excreção de ácido úrico dos rins. A excreção tem o maior efeito sobre os níveis de ácido úrico no sangue, com cerca de 90% dos casos de hiperuricemia atribuídos à excreção renal comprometida. 4 A excreção prejudicada geralmente ocorre devido a anormalidades no transportador de urato renal (chamado URAT1) ou transportador de íons orgânicos (OAT), que controlam o movimento do ácido úrico dos túbulos renais proximais e para a urina. 5

Um dos aspectos mais intrigantes do ácido úrico é que, embora pareça ser um “produto residual” do metabolismo da purina, apenas cerca de 10% do ácido úrico que entra em um rim humano normal é excretado no corpo. 3 Em outras palavras, em vez de eliminar o ácido úrico, um rim saudável retorna até 90% dele para a corrente sanguínea. A razão para isso provavelmente se deve ao papel ou ao ácido úrico como um dos antioxidantes mais importantes nos fluidos corporais, responsável pela neutralização de mais de 50% dos radicais livres na corrente sanguínea. 6

A capacidade de humanos e primatas de preservar os níveis sanguíneos de ácido úrico (devido à lenta filtração renal e falta de uma enzima uricase) provavelmente foi vantajosa para a nossa evolução, aumentando a capacidade antioxidante do sangue. 7

Humanos e primatas são um dos poucos mamíferos que não conseguem produzir sua própria vitamina C e podem ter desenvolvido a capacidade de preservar o ácido úrico para compensar isso. 8 Por exemplo, os níveis de ácido úrico no sangue em humanos são normalmente cerca de seis vezes os níveis de vitamina C e cerca de 10 vezes os níveis em outros mamíferos. 9 Como a vitamina C, o ácido úrico tem um papel principal na proteção de tecidos com alto oxigênio (como o cérebro) contra danos e baixos níveis de ácido úrico no sangue têm sido associados à progressão ou aumento do risco de vários distúrbios neurológicos, incluindo esclerose lateral amiotrófica, 10 esclerose múltipla, 11 e Huntington, 12 Parkinson, 13 e doenças de Alzheimer. 14

4 Hiperuricemia e desenvolvimento de gota

O ácido úrico é um “produto residual” metabólico com baixa solubilidade nos fluidos corporais, mas seu papel potencial como antioxidante primário nos fluidos corporais sugere que ele deve ser mantido em níveis suficientes no sangue. Claramente, essas propriedades diamétricas do ácido úrico definem uma faixa para os níveis normais de ácido úrico no sangue. Geralmente, o limite superior dessa faixa é de 8,6 mg / dL em homens e 7,1 mg / dL em mulheres (embora alguns laboratórios e grupos de pesquisa usem limites diferentes). 15-17 Os níveis de ácido úrico acima desse limite são considerados como hiperuricemia.

A hiperuricemia é um fator de risco primário para o desenvolvimento de gota, embora seja provável que muitos indivíduos hiperuricêmicos não desenvolvam sintomas. 7 Embora o risco de um ataque de gota aumente com o ácido úrico no sangue, a ocorrência anual de gota inflamatória é bastante baixa; pessoas com níveis de ácido úrico no sangue entre 7 e 8,9 mg / dL apresentam uma variação de 0,5 a 3% no desenvolvimento da doença, que sobe para 4,5% em níveis acima de 9 mg / dL. 18

A hiperuricemia sem sintomas (hiperuricemia assintomática) também é um fator de risco para outras doenças. Embora os pacientes com hiperuricemia assintomática possam nunca experimentar os sintomas de um ataque de gota, estudos de ultrassom revelaram que até um terço pode ter depósitos de urato e evidência de inflamação nas articulações e tecidos moles ao redor. 19

À medida que as concentrações locais de ácido úrico no soro aumentam acima do seu limite de solubilidade, o urato monossódico pode começar a precipitar para fora do sangue, formando cristais semelhantes a agulhas, preferencialmente em cartilagem e tecidos fibrosos. Aqui, os cristais podem residir por anos sem causar problemas. 20 Os cristais de urato nos tecidos têm dois destinos; eles podem se dissolver novamente nos fluidos corporais e reentrar na circulação, ou podem ser “eliminados” do tecido. Os cristais de urato monossódico derramados podem entrar nos espaços articulares ou na bolsa próximos (os sacos cheios de líquido que fornecem amortecimento entre tendões e ossos ao redor de uma articulação), onde são rapidamente absorvidos pelas células imunológicas. Isso ativa uma resposta inflamatória localizada, levando à artrite característica da gota. 21

A gota é geralmente dividida em “fases” distintas de ataques recorrentes de gota aguda, intercalados com períodos livres de sintomas, com a deposição cumulativa de cristais contribuindo gradualmente para uma condição crônica (gota tofácea crônica).

Um ataque de gota aguda geralmente aparece como uma artrite inflamatória súbita de uma única articulação nas extremidades inferiores, na maioria das vezes a articulação metatarso-falangeana do dedão do pé (a “bola” do pé). Nesta articulação, a gota é chamada de podagra. Outras articulações freqüentemente afetadas incluem as articulações do meio do pé, tornozelo, joelho, pulsos e dedos. A pele pode estar vermelha e brilhante acima da área afetada. Os ataques geralmente começam no início da manhã e atingem um pico dentro de 6 a 24 horas. A dor é intensa e os pacientes geralmente não podem usar meias ou tocar lençóis durante as crises. 22 Mesmo sem tratamento, os ataques geralmente desaparecem espontaneamente em alguns dias a duas semanas. Os ataques agudos de gota também podem ser acompanhados por febre alta e leucocitose (contagem elevada de glóbulos brancos).20

Os ataques de gota podem ser desencadeados por uma variedade de fatores, muitos dos quais reduzem a solubilidade do urato no sangue; isso inclui infecção, trauma nas articulações, rápida perda de peso, desidratação, acidose e temperatura corporal mais baixa (o que explica o momento dos ataques de gota e por que eles ocorrem com mais frequência nas extremidades). 22

Após a resolução de um ataque agudo, um paciente pode entrar em um “período intercrítico” ou em um período sem sintomas. Embora o paciente possa ser assintomático, cristais de urato monossódico e inflamação de baixo grau podem persistir na articulação durante esse período. 23 Depois que um ataque agudo inicial de gota ocorre, é provável que ocorram mais ataques. Ataques recorrentes de gota aguda geralmente levam à gota tofácea crônica, na qual depósitos de urato monossódico (tofos) se formam nos tecidos moles, geralmente ao longo da borda da orelha, sobre a articulação do cotovelo e nas articulações dos dedos das mãos e dos pés. Os tofos reduzem o crescimento e a viabilidade das células ósseas (osteoblastos) 24 e, se não tratada, a gota tofácea pode levar à erosão articular significativa e à perda de função. 22

O papel da hiperuricemia em outras condições

Embora a hiperuricemia seja mais frequentemente associada à gota, níveis elevados de ácido úrico no sangue também foram associados a outras doenças. Hiperuricemia e gota são fatores de risco para cálculos renais ou da bexiga (urolitíase). Ambas as condições aumentam o risco de formar não apenas cálculos de ácido úrico, mas também os cálculos mais comuns de oxalato de cálcio. A presença de cálculos de oxalato de cálcio é 10 a 30 vezes maior em pacientes com gota do que naqueles sem gota. 25 Depósitos de cristais de urato monossódico nos tecidos renais podem resultar em danos nos rins (nefropatia), agudamente pela formação de cristais nos túbulos renais ou por uma resposta inflamatória crônica ao depósito de urato em outros tecidos renais. 26Antes do desenvolvimento de tratamentos para baixar o ácido úrico, a doença renal ocorria em até 40% dos pacientes com gota; insuficiência renal foi a causa habitual de morte em 18 a 25% desses pacientes. 7

A hiperuricemia é um fator de risco para doenças cardiovasculares em grupos de alto risco e tem sido associada a pequenos aumentos no risco de eventos coronarianos, 27 insuficiência cardíaca 28 e acidente vascular cerebral. 29 É freqüentemente visto em pacientes com hipertensão; Pensa-se há muito tempo que a pressão alta contribui para o aumento do ácido úrico no sangue, possivelmente devido à redução do fluxo sanguíneo para os rins e menor excreção de urato. 30 No entanto, dados experimentais e epidemiológicos recentes sugerem que o oposto pode ser verdadeiro: uma revisão abrangente de 18 estudos observacionais revelou que, para cada aumento de 1 mg / dL no ácido úrico no sangue, o risco de hipertensão aumenta em 13%. 31Este efeito foi mais pronunciado em mulheres e adultos jovens. A redução dos níveis de ácido úrico em adolescentes hiperuricêmicos e hipertensos também reduziu a pressão arterial. 32 Ironicamente, o aumento do risco de doenças cardiovasculares associadas à hiperuricemia pode ser devido ao aumento do estresse oxidativo: a xantina oxidase, a enzima que sintetiza o ácido úrico, também produz radicais livres no processo. 6

A hiperuricemia é parte integrante da síndrome metabólica, 20 e estudos epidemiológicos demonstraram que níveis elevados de ácido úrico aumentam substancialmente o risco da síndrome metabólica (e vice-versa). 33,34 Os dados do Estudo de Intervenção em Fatores de Risco Múltiplo (MRFIT) mostraram que a hiperuricemia estava associada ao aumento do risco de diabetes tipo 2, e que pacientes do sexo masculino com gota tiveram um risco aumentado de 41% para a doença. 35

5 fatores de risco para gota

A hiperuricemia é o principal fator de risco para a gota e é necessária, embora não seja suficiente, para a progressão da doença. O risco de gota aumenta com a idade e é mais comum em homens; o aumento do risco também está associado a outras condições médicas, incluindo hipertensão, obesidade, insuficiência renal, menopausa precoce (a terapia hormonal pode reduzir esse risco), hipercolesterolemia e cirurgia. Alguns medicamentos aumentam o risco de gota (que é reversível após a descontinuação), principalmente diuréticos de alça e tiazídicos, mas também medicamentos antituberculose, ciclosporina e levodopa. 20,36-38 A aspirina tem um efeito duplo nos níveis de ácido úrico; doses baixas inibem a excreção e aumentam os níveis sanguíneos, enquanto doses muito altas (> 3.000 mg / dia) reduzem os níveis. 20A 75 mg / dia em pacientes idosos, o aumento do ácido úrico no sangue é de cerca de 6%. 39.

Os níveis de ácido úrico são muito sensíveis às influências alimentares. Sabe-se há muito tempo que alimentos ricos em purinas, principalmente carne vermelha, peixe e marisco, aumentam a hiperuricemia e o risco de gota. Dados do Estudo de Acompanhamento de Profissionais de Saúde, que acompanhou mais de 47.000 profissionais de saúde por 12 anos, revelaram que indivíduos com maior consumo de carne bovina, suína ou cordeiro (> 1,9 porções / dia) e frutos do mar (> 0,6 porções / dia) aumentaram o risco de gota em 77% e 53%, respectivamente. 40 Não houve associações entre a ingestão total de proteínas, a ingestão total de proteínas animais (incluindo proteínas lácteas, aves e ovos) ou a ingestão de vegetais ricos em purinas e a incidência de gota.

Bebidas alcoólicas aumentam o risco de ácido úrico no sangue e gota. 41,42 Em um estudo, indivíduos que consumiram uma cerveja ou uma porção de bebidas alcoólicas por dia apresentaram 1,75 e 1,22 vezes a incidência de gota, respectivamente, do que indivíduos que consumiram menos de uma bebida por mês. Beber mais de duas cervejas / dia aumentou o risco de gota em 2,5 vezes. 42 O vinho não parece afetar o risco de gota. O metabolismo do álcool em acetato acelera a decomposição de nucleotídeos contendo purina (como ATP) e aumenta o ácido úrico no sangue. 43 O álcool também pode diminuir a temperatura corporal nas extremidades, o que pode precipitar um ataque agudo, independente da concentração de ácido úrico no sangue (ataques de gota podem ocorrer em alcoólatras com níveis mais baixos de urato no sangue do que em não alcoólatras). 44A cerveja, apesar de ter menos álcool por porção do que as outras bebidas, é mais hiperuricêmica devido ao seu alto teor de purina. 45

A frutose foi associada positivamente ao risco de gota e hiperuricemia em alguns estudos, mas não teve efeito significativo em outros. No terceiro Inquérito Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES III), 14.761 indivíduos com mais de 20 anos de idade que consumiram um ou mais refrigerantes adoçados por dia apresentaram níveis de ácido úrico no sangue que foi em média 0,5 mg / dL maior do que os que não bebiam. 46.Em comparação, as pessoas que consumiram uma quantidade equivalente de suco de laranja apresentaram níveis de ácido úrico no sangue que tiveram uma média de apenas 0,15 mg / dL a mais que os que não bebem suco. Uma análise de dados mais recentes do NHANES, no entanto, não encontrou associação significativa entre o consumo total de frutose e o risco de hiperuricemia. Esses resultados, além dos resultados conflitantes de vários estudos metabólicos da frutose em voluntários humanos, sugerem que a relação entre frutose e hiperuricemia pode ser sensível a fatores além da quantidade de açúcar ingerido. 16

6 Diagnóstico de gota

A gota geralmente apresenta articulações inflamadas e dolorosas características nas extremidades, mas esses sintomas também são comuns a outras condições, particularmente pseudogota (uma condição relacionada causada pelo acúmulo de cristais de pirofosfato de cálcio na articulação) ou artrite séptica (causada por infecção nas articulações) . Os exames de sangue podem determinar se o paciente é hiperuricêmico (normalmente uma concentração sérica acima de 7 mg / dL no sexo masculino e acima de 6 mg / dL no sexo feminino). Embora a hiperuricemia seja o fator de risco mais importante para a gota, seu poder de diagnóstico pode ser limitado; como alguns pacientes hiperuricêmicos podem nunca desenvolver a doença e os níveis de urato no sangue podem estar normais durante um ataque agudo (em um estudo, 14% dos pacientes apresentaram níveis de ácido úrico no sangue <6 mg / dL durante os ataques de gota). 17

A Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) publicou recentemente diretrizes para critérios de diagnóstico de gota, com base em estudos acumulados de diagnósticos de gota. Segundo sua análise, a característica mais definitiva no diagnóstico de gota é a identificação de cristais de urato monossódico no líquido sinovial (articular) ou aspirados dos tofos. 15 Isso envolve a inserção de uma agulha fina na articulação ou topos e a retirada de uma amostra de fluido, que é posteriormente examinada ao microscópio. 47 A presença de cristais grandes em forma de agulha confirma a presença de urato monossódico e pode ser usada para diferenciar gota de pseudo-gota ou artrite séptica.

A presença de cristais de urato nas articulações de pacientes assintomáticos pode ser usada para identificar períodos inter-críticos em pacientes com gota recorrente, ou pode ser usada para rastrear pacientes que podem se beneficiar da terapia para baixar o urato antes do primeiro ataque agudo de gota. A triagem das articulações das extremidades usando ultra-som está sendo explorada como um método não invasivo para melhorar a detecção de cristais de urato em pacientes assintomáticos. Em um estudo piloto, o ultrassom identificou corretamente os cristais de urato nas articulações de voluntários hiperuricêmicos assintomáticos com uma precisão de 81%. 48.

7 Tratamento convencional da gota

Os tratamentos para ataques agudos de gota geralmente controlam a dor e a inflamação e incluem AINEs, corticosteróides e colchicina. Embora os tratamentos para a gota aguda sejam tipicamente de curto prazo, há riscos de efeitos colaterais gastrointestinais significativos para os AINEs e a colchicina em alguns indivíduos. Além disso, embora a colchicina seja aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar crises agudas de gota, ela tem um baixo índice terapêutico, o que significa que a dose necessária para exercer um efeito benéfico é próxima da potencialmente tóxica. A aspiração das articulações afetadas para aliviar a pressão e a injeção de esteróides de ação prolongada são tratamentos comumente usados ​​na prática, embora não tenham sido investigados em ensaios controlados. 49.

Depois que o ataque inicial diminui, os pacientes geralmente são incentivados a adotar mudanças no estilo de vida que podem reduzir a hiperuricemia e o risco de gota (como dietas com purinas mais baixas, perda de peso ou exercícios). Muitos serão colocados em terapia de redução de ácido úrico a longo prazo. Lembre-se de que os níveis de ácido úrico são controlados pela taxa de produção de ácido úrico e pela taxa de excreção de ácido úrico; as terapias atuais abordam um desses dois aspectos.

Inibidores da xantina oxidase reduzem a atividade da xantina oxidase, a etapa final na síntese de ácido úrico. Isso tem o efeito de diminuir a produção de ácido úrico. O alopurinol (ziloprim) tem um longo histórico de uso como inibidor da xantina oxidase; Recentemente, o febuxostat (Uloric) foi aprovado para o tratamento da hiperuricemia nos Estados Unidos. O Febuxostat apresenta maiores efeitos na redução do ácido úrico que o alopurinol, embora a incidência de surtos de gota seja semelhante entre os dois medicamentos. 50.

As drogas uricosúricas aumentam a excreção de ácido úrico dos rins, principalmente reduzindo a absorção de ácido úrico dos rins de volta ao sangue. Probenecide (Benemid) e sulfinpirazona (Anturane) são dois exemplos. Esses medicamentos tendem a aumentar os níveis de ácido úrico na urina, o que pode causar pedras nos rins.

Os tofos da gota crônica, se suficientemente graves para causar disfunção ou deformidade nas articulações, também podem ser tratados por remoção cirúrgica . 51,52

Novos medicamentos inovadores para o tratamento da gota crônica

Como mencionado anteriormente neste protocolo, na maioria dos mamíferos, o ácido úrico é convertido no composto mais solúvel alantoína por uma enzima chamada uricase . Essa conversão permite a excreção urinária de alantoína, reduzindo assim os níveis sanguíneos de ácido úrico. No entanto, os seres humanos são incapazes de facilitar essa conversão devido a uma perda evolutiva da enzima uricase.

Recentemente, os cientistas recriaram a enzima uricase de mamíferos em laboratório e geraram medicamentos injetáveis ​​que entregam a enzima recombinante no sangue. Uma vez na corrente sanguínea, a enzima recombinante da uricase decompõe o ácido úrico em alantoína, que é facilmente excretada pelos rins humanos.

Ao injetar esta enzima que, de outra forma, não está presente em primatas superiores, a taxa de excreção de ácido úrico pode ser acelerada.

Dois desses medicamentos estão disponíveis – rasburicase (Elitek) e uma versão quimicamente modificada desse mesmo medicamento, chamada pegloticase (Krystexxa). A pegloticase é aprovada pela FDA para reduzir os níveis de ácido úrico em pacientes com gota crônica. 53

Em dois estudos simultâneos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, a pegloticase, administrada na dose de 8 mg a cada duas semanas ou a cada quatro semanas, reduziu eficientemente os níveis de ácido úrico. 54 Os participantes desses estudos consistiram em pacientes com gota crônica, que não foram aliviados pelo alopurinol, e níveis de ácido úrico no sangue acima de 8,0 mg / dL no início do estudo. A redução dos níveis de ácido úrico para <= 6,0 mg / dL foi o objetivo primário e foi alcançado em 38% dos pacientes que receberam injeções quinzenais e em 49% dos que receberam injeções mensais.

No entanto, a pegloticase pode causar alguns efeitos colaterais. Nos estudos mencionados anteriormente, entre um quarto e meio dos indivíduos experimentaram uma reação no local da injeção, dos quais 6,5% foram considerados anafilaxia. Isso significa que os médicos podem optar por administrar corticosteróides antes da pegloticase, a fim de suprimir o sistema imunológico, na esperança de evitar uma resposta inflamatória. Os efeitos a longo prazo dos corticosteróides em combinação com a pegloticase ainda não foram estudados, portanto os efeitos colaterais em pacientes com gota permanecem desconhecidos. 55

Muitos médicos podem não estar cientes da disponibilidade de pegloticase para diminuir os níveis de ácido úrico em pacientes com gota devido à sua recente aprovação da FDA. Indivíduos com gota crônica que não melhoraram após o uso de medicamentos convencionais contra gota devem considerar perguntar ao profissional de saúde se a pegloticase é adequada para eles.

8 abordagens alimentares para controlar a hiperuricemia e reduzir o risco de gota

O estilo de vida pode ter uma influência significativa no desenvolvimento de hiperuricemia e gota. Dados acumulados de vários grandes estudos epidemiológicos sugerem várias possíveis modificações para reduções significativas no risco de gota 56 :

Exercite-se diariamente e reduza o peso. O aumento da adiposidade está associado ao aumento dos níveis de ácido úrico e ao risco de gota.

Limite a ingestão de carne vermelha. Carne, carne de porco e cordeiro são alimentos ricos em purinas que podem aumentar significativamente o risco de gota.

Ajuste a ingestão de peixes de acordo com as necessidades individuais . Equilibre cuidadosamente os benefícios dos ácidos graxos ômega-3 com o aumento do risco de gota; ou considere tomar um suplemento de ômega-3. Os suplementos de óleo de peixe de alta qualidade são altamente purificados e o conteúdo de purina nesses óleos é indetectável ou está presente em pequenas quantidades que não apresentam risco de aumentar os níveis de gota.

Beba leite desnatado ou consuma outros produtos lácteos com baixo teor de gordura. O consumo de laticínios está inversamente associado ao risco de gota.

Consuma proteínas vegetais, nozes e legumes. Nozes e legumes são boas fontes de proteína não-uricêmica; leguminosas e vegetais (mesmo aqueles ricos em purinas) não estão associados ao risco de gota.

Reduzir a ingestão de álcool. O consumo moderado de álcool tem benefícios cardiovasculares, mas cerveja e bebidas alcoólicas aumentam significativamente o risco de gota. O vinho tinto, por outro lado, parece não aumentar o risco de gota.

Limite a ingestão de bebidas açucaradas. A frutose nessas bebidas pode aumentar o risco de hiperuricemia e gota. Embora as frutas também contenham frutose, geralmente está presente em níveis mais baixos e a maioria possui benefícios à saúde que justificam seu consumo.

 

Nutrientes anti-inflamatórios: um papel potencial na gota crônica?

Embora a hiperuricemia e a formação de cristais de urato sejam requisitos para um ataque agudo de gota e um fator que contribui para a gota crônica, a inflamação é claramente central na doença. Vários laboratórios investigaram as cascatas químicas que mediam esse processo. Sob certas condições, as células do sistema imunológico inato (os macrófagos ou “grandes comedores”) que residem nos tecidos reconhecem a presença de cristais de urato. Através de um processo que ainda não está totalmente elucidado, essas células são estimuladas a produzir citocinas pró-inflamatórias (particularmente IL-1β), que recrutam glóbulos brancos inflamatórios ( neutrófilos ) para o local da deposição de cristais. 91,92As circunstâncias que cercam a cessação da inflamação na gota aguda são igualmente intrigantes. Os dados sugerem um “fator” promotor de gota ainda não identificado que deve estar presente com os cristais de urato para que ocorra um ataque agudo. 93

Embora pareça uma suposição razoável de que os nutrientes anti-inflamatórios possam ter um papel na mitigação dos ataques de gota, faltam pesquisas nessa área específica. A rápida progressão e resolução da gota aguda podem torná-la menos passível de “intervenções” nutricionais (muitas das quais foram testadas apenas por seus efeitos a longo prazo na inflamação). No entanto, os períodos inter-críticos entre os ataques foram associados à inflamação de baixo nível sustentada 94 , situação mais prontamente abordada pela modificação da dieta. Nutrientes que demonstram atenuar a inflamação articular e reduzir citocinas pró-inflamatórias (incluindo IL-1β), como curcumina , 95,96 ácidos graxos ômega-3 , 97 e resveratrol98 pode ser especialmente adequado para esse fim. Dietas experimentais ricas em ácidos graxos ômega-3 EPA e ácidos graxos ômega-6 saudáveis ​​GLA mostraram reduzir a inflamação induzida por cristais de urato em um modelo de rato. 99 Omega-3 suplementos pode ser mais apropriado para os pacientes que são limitantes hiperuricêmicos ingestão de peixe. 56.

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