Declínio cognitivo relacionado à idade

Visão geral

Resumo e fatos rápidos

  • O comprometimento cognitivo leve é ​​a condição caracterizada por alterações cognitivas que são mais do que o esperado para a idade, mas não são debilitantes. Estima-se que 10 a 20% dos adultos com 65 anos ou mais tenham comprometimento cognitivo leve.
  • Este protocolo revisará muitos fatores subjacentes que contribuem para o declínio cognitivo e descreverá várias estratégias médicas inovadoras, hábitos de vida e hábitos alimentares e intervenções integrativas que podem apoiar a função cognitiva saudável e a saúde do cérebro ao longo da vida.
  • Mudanças proativas no estilo de vida, treinamento cognitivo e intervenções nutricionais, como fosfatidilserina e gliceril fosforil colina, demonstraram diminuir a taxa de decaimento intelectual e potencialmente de reverter o declínio cognitivo relacionado à idade.

O que é o declínio cognitivo relacionado à idade?

O envelhecimento está associado a um declínio gradual na função cognitiva. Como tal, é comum que indivíduos idosos percebam que as tarefas mentais levam mais tempo para serem concluídas e que sua memória e atenção podem ser diminuídas. O declínio cognitivo relacionado à idade é um processo complexo, com numerosos fatores contribuintes, incluindo senescência celular, distúrbios do ritmo circadiano e neuroinflamação, entre outros.

Se o declínio cognitivo relacionado à idade progredir para onde as alterações cognitivas são mais do que o esperado para a idade da pessoa, mas não debilitantes, a condição é chamada de comprometimento cognitivo leve. Demência refere-se ao declínio cognitivo que é grave o suficiente para se tornar debilitante, interferindo na capacidade da pessoa de funcionar de forma independente.

Felizmente, mudanças proativas no estilo de vida, treinamento cognitivo e intervenções nutricionais, como bacopa e huperzina A , demonstraram diminuir a taxa de decaimento intelectual e potencialmente reverter o declínio cognitivo relacionado à idade.

Quais são os fatores de risco para o declínio cognitivo relacionado à idade?

  • Era
  • Gênero feminino
  • Estilo de vida sedentário
  • Baixo nível de escolaridade
  • Fumar
  • Obesidade
  • Resistência à insulina / diabetes tipo 2
  • Pressão alta
  • Colesterol alto
  • Depressão
  • Distúrbios do sono
  • Apnéia do sono
  • Doenças como doença renal crônica e doença cardiovascular

Quais são os sintomas do declínio cognitivo?

Aqueles que experimentam declínio cognitivo terão dificuldade com vários aspectos da cognição, incluindo:

  • Planejando e organizando
  • Após alterações na conversa
  • Encontrando palavras
  • Concentrando
  • Perdendo itens
  • Perda de empatia ou julgamento
  • Comportamento inapropriado

O que são novas terapias para declínio cognitivo?

Atualmente, não existem medicamentos especificamente para o declínio cognitivo relacionado à idade. Medicamentos anti-demência não parecem impedir a progressão do comprometimento cognitivo leve para demência. No entanto, foi encontrado que certos medicamentos têm efeitos protetores ou melhoradores do cérebro:

  • Piracetam e levetiracetam (medicamentos anti-convulsivos)
  • Selegilina (medicamento usado para Parkinson, Alzheimer e transtorno depressivo maior)
  • Zileuton (medicamento para asma)

Que mudanças na dieta e no estilo de vida podem ser benéficas para preservar a saúde do cérebro?

  • Alterne de uma dieta no estilo ocidental (rica em açúcares simples e gorduras saturadas) para uma dieta mediterrânea (rica em gorduras ômega-3 mono e poliinsaturadas, fibras e polifenóis)
  • A restrição calórica pode melhorar a aprendizagem e a memória
  • Estimulação cognitiva e treinamento, incluindo jogar xadrez e falar mais de um idioma, podem aumentar a reserva cognitiva e transmitir proteção contra a perda da função cerebral
  • Gerencie o estresse e durma o suficiente com qualidade
  • Participe de atividades sociais – redes sociais fortes protegem a saúde cognitiva
  • Sabe-se que o exercício aumenta os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro, o que pode levar ao aumento da função cognitiva
  • O consumo moderado de cafeína e café (1‒2 xícaras / dia) pode transmitir proteção contra o declínio cognitivo

Que intervenções naturais podem ser benéficas para o declínio cognitivo relacionado à idade?

  • Ginkgo . Numerosos ensaios clínicos e metanálises demonstraram a capacidade do Ginkgo biloba de retardar o declínio cognitivo. Um artigo de consenso de especialistas de 2019 concluiu que o ginkgo é seguro e eficaz e pode ser recomendado isoladamente ou em combinação com terapias convencionais para tratar comprometimento cognitivo leve e demência.
  • Bacopa . Bacopa monnieri , uma planta usada na medicina ayurvédica há séculos, tem demonstrado em muitos ensaios clínicos melhorar vários aspectos da cognição.
  • Huperzine . Foi demonstrado que a huperzina A, um composto da erva medicinal Huperzia serrata , inibe a acetilcolinesterase, uma enzima que quebra o neurotransmissor acetilcolina. Pacientes com demência e doença de Alzheimer melhoraram suas pontuações nos testes cognitivos padrão após a suplementação com huperzina A.
  • Acetil-L-carnitina . Níveis decrescentes de acetil-L-carnitina têm sido associados a um declínio na função cognitiva. Uma meta-análise de dados de mais de 21 estudos mostrou suplementação com déficits cognitivos com acetil-L-carnitina melhorada em pacientes com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer.
  • L-treonato de magnésio . O magnésio-L-treonato é uma forma de magnésio encontrada para aumentar efetivamente os níveis de magnésio no cérebro. Pesquisas pré-clínicas indicam que ele pode proteger a função cerebral e preservar as conexões neurais.
  • Fosfatidilserina . A fosfatidilserina é um fosfolípido que é uma parte importante da mielina e das membranas celulares. Os ensaios clínicos indicam que a suplementação com fosfatidilserina pode melhorar a função cognitiva em indivíduos idosos com comprometimento cognitivo.
  • Alfa-gliceril fosforil colina (a-GPC). O α-GPC serve como precursor do neurotransmissor acetilcolina. Os precursores da acetilcolina, isoladamente ou em combinação com inibidores da acetilcolinesterase, são promissores no tratamento da demência.
  • Outras intervenções naturais que podem beneficiar a saúde do cérebro e a função cognitiva geral incluem polifenóis , melatonina , vitaminas do complexo B , colostrinina , lítio e muito mais.

2 Introdução

 

A função cognitiva parece atingir o pico por volta dos 20 anos e diminuir gradualmente nos anos restantes da vida. 1,2 Com as expectativas de vida aumentando dramaticamente no século passado, o declínio cognitivo e a demência tornaram-se os principais contribuintes para a incapacidade e a mortalidade. 3,4

O envelhecimento está associado a mudanças graduais no cérebro que diminuem e reduzem sua função. Como resultado dessas mudanças, é comum que os idosos, mesmo aqueles sem doença neurológica, descubram mais tempo para realizar tarefas mentais e experimentem memória, atenção e habilidades diminuídas para aprender, raciocinar e resolver problemas. 2 Embora ocorra algum declínio cognitivo durante o envelhecimento normal, sua taxa de progressão é afetada por fatores de estilo de vida, ambientais e genéticos, 5 alguns dos quais podem ser modificáveis. 1,6

O envelhecimento é um processo complexo, e as condições relacionadas à idade, como o declínio cognitivo, são multifatoriais. Alguns fatores que provavelmente contribuem para o declínio cognitivo relacionado à idade são:

  • senescência de células estaminais,
  • estresse oxidativo cerebral e disfunção mitocondrial,
  • neuroinflamação (inflamação no cérebro),
  • ritmo circadiano e distúrbios metabólicos,
  • disfunção vascular,
  • acúmulo anormal de proteínas,
  • metabolismo desordenado da homocisteína,
  • alteração dos níveis hormonais e
  • fatores epigenéticos – mudanças na maneira como os genes são expressos.

Esses mesmos mecanismos também parecem contribuir para a demência e doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. 1

Atualmente, sabe-se muito sobre os fatores do estilo de vida que trabalham juntos para promover o envelhecimento saudável do cérebro, como comer uma dieta rica em nutrientes (por exemplo, dieta mediterrânea), ser fisicamente ativo, reduzir o estresse, dormir adequadamente e envolver-se regularmente e atividades socialmente estimulantes. 1,4,6 Além disso, várias intervenções integrativas foram identificadas como tendo efeitos protetores na função cerebral. 7,8

3 Antecedentes

O cérebro contém aproximadamente 100 bilhões de neurônios interconectados, que assimilam coletivamente informações recebidas dos nervos por todo o corpo e estímulos externos. Além dos neurônios, o cérebro abriga células especializadas conhecidas como células da glia, principalmente astrócitos e micróglia, que desempenham inúmeras funções essenciais de suporte. 9,10 As células da glia também participam de processos vitais de sinalização no cérebro. 11

O Cérebro Envelhecimento

Com a idade, o número de neurônios cerebrais diminui e as células e tecidos que os sustentam se deterioram lentamente após os 20 anos e mais rapidamente após os 60 anos. Aos 90 anos, a massa cerebral diminuiu 11% em comparação aos indivíduos na faixa dos 50 anos.  5 A maioria das perdas neuronais ocorre no córtex cerebral, onde ocorre o processamento da informação, e no hipocampo, uma estrutura cerebral envolvida na memória e no aprendizado. 2,12,13

O envelhecimento também está associado a alterações funcionais do cérebro. Por exemplo, o fluxo sanguíneo cerebral diminui e a produção de neurotransmissores é reduzida. Além disso, a integridade da barreira hematoencefálica no sangue, que controla o movimento de células e moléculas para dentro e fora dos vasos sanguíneos no cérebro, enfraquece 2,14 e as bainhas de mielina ricas em fosfolipídios que protegem os neurônios e facilitam a transmissão de sinais se deterioram. 13,15

Essas alterações cerebrais relacionadas à idade se manifestam nas habilidades mentais diminuídas tipicamente associadas à idade avançada, como memória episódica e de curto prazo reduzida, dificuldade em lembrar palavras, tempos de reação mais lentos e, possivelmente, humor deprimido. 2

Do declínio cognitivo relacionado à idade ao comprometimento cognitivo leve e demência

Declínio cognitivo relacionado à idade é o termo usado para descrever a diminuição natural da capacidade de aprender, lembrar e processar informações. O comprometimento cognitivo leve é a condição caracterizada por alterações cognitivas que são mais do que o esperado para a idade, mas não são debilitantes. Estima-se que 10 a 20% dos adultos com 65 anos ou mais tenham comprometimento cognitivo leve. 16,17

Quando o declínio cognitivo se torna grave o suficiente para interferir na função social e ocupacional e na capacidade de viver de forma independente, a condição é chamada de demência . 17,18 A demência afeta aproximadamente 5 a 10% dos adultos americanos com 65 anos ou mais. 17,19 A doença de Alzheimer é a principal causa de demência em idosos, seguida de disfunção cerebrovascular. 14 É importante ressaltar que a maioria das pessoas com perdas relacionadas à idade na função cognitiva nunca desenvolve essas condições mais avançadas. 18,20

É difícil distinguir entre alteração cognitiva normal relacionada à idade e comprometimento cognitivo leve, mas uma avaliação abrangente que inclui um histórico de alterações cognitivas, exame físico, exame neurológico e teste da função cognitiva é a base do diagnóstico preciso. 18

Tabela 1: Domínios de declínio cognitivo e sinais funcionais de comprometimento 17

Domínio cognitivo

Sinais de Comprometimento

Função executiva Dificuldades com:

– Planejamento

– Organização

– Multitarefa

– Seguindo direções

– Manter conversas em constante mudança

Atenção – Tarefas normais levam mais tempo ou precisam ser simplificadas

– Dificuldade em focar em condições com múltiplos estímulos

– Distração

– Dificuldade em manter as informações em mente para tarefas como cálculos mentais ou discar um número de telefone

Habilidades visuoespaciais – Se perder em lugares familiares

– Dificuldade em usar ferramentas ou aparelhos familiares

– Necessidade crescente de anotações e mapas

Língua – Dificuldade em encontrar palavras

– Usando palavras ou frases erradas

– Dificuldade em compreender a linguagem escrita e verbal

– Erros gramaticais mais frequentes

Memória e aprendizado – Dificuldade em lembrar de eventos recentes

– Repetir a si mesmo

– Itens extraviados

– Perder o controle das ações que já foram realizadas

– Necessidade crescente de listas e lembretes

Cognição social – Desinibição ou apatia

– Perda de empatia

– Comportamento inapropriado

– Perda de julgamento

Fatores de risco associados ao declínio cognitivo

A idade avançada é o fator de risco número um para declínio cognitivo relacionado à idade, bem como comprometimento cognitivo leve e demência. As mulheres têm um risco maior de demência do que os homens. Além disso, vários fatores de risco potencialmente modificáveis ​​para demência tardia foram identificados, muitos dos quais têm seu maior impacto na função cognitiva tardia quando ocorrem na meia-idade. 21-23 Esses fatores de risco incluem:

  •  Estilo de vida sedentário 21,22
  •  Baixo nível educacional 21,22
  •  Fumar 21,22
  •  Obesidade 21,22
  • Resistência à insulina e diabetes tipo 2 21,22
  •  Hipertensão 21,22
  • Níveis elevados de colesterol 21,22
  • Doença renal crônica 21
  • Fibrilação atrial  21
  • Doença cardiovascular 24
  •  Depressão 21
  • Distúrbios do sono 25
  • Apneia do sono 26
  • Altos níveis de homocisteína 27
  • Toxicidade com metais pesados 28

Medicamentos para o sono e disfunção cognitiva

Embora os distúrbios do sono sejam um contribuinte comum para problemas cognitivos agudos e crônicos, alguns medicamentos usados ​​para tratar distúrbios do sono foram associados em alguns estudos a um risco aumentado de demência. Isso inclui medicamentos prescritos para dormir, como benzodiazepínicos, além de alguns auxiliares de venda livre. 29-31

Os benzodiazepínicos são uma classe de medicamentos sedativos que alteram a neurotransmissão e são indicados para o tratamento a curto prazo de ansiedade e insônia; no entanto, o uso crônico de benzodiazepínicos é comum. 30 Os benzodiazepínicos de ação prolongada, como o clonazepam (Klonopin) e o diazepam (Valium), têm maior probabilidade de contribuir para o risco de demência do que aqueles com ação mais curta, como o triazolam (Halcion) e o midazolam (Versed). 30 Uma nova classe de sedativos conhecidos como Z-drogas é aprovada para o tratamento a longo prazo da insônia, mas algumas evidências sugerem que seu uso também pode contribuir para o risco de demência. Exemplos de drogas Z são zolpidem (Ambien), zopiclona (Imovane) e eszopiclona (Lunesta). 29

4 Mecanismos envolvidos no declínio cognitivo relacionado à idade

O declínio cognitivo relacionado à idade é um processo complexo, com múltiplos mecanismos de sobreposição que não são totalmente compreendidos. Abaixo está uma discussão dos entendimentos atuais sobre alguns dos processos que contribuem para o declínio cognitivo na terceira idade.

Senescência de Células-Tronco

Estudos inovadores nos anos 90 revelaram regiões especializadas do cérebro humano que abrigam células-tronco, conhecidas como células-tronco neurais, que podem continuar a reparar e regenerar o tecido cerebral ao longo da vida. 8,32 Fatores de crescimento como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e outros fatores de sinalização no ambiente cerebral parecem estimular a proliferação de células-tronco neurais e a formação de neurônios e conexões neuronais. 33,34 A capacidade do cérebro de formar novos neurônios e conexões e reorganizar redes neurais em resposta a sinais do ambiente é conhecida como plasticidade cerebral, ou neuroplasticidade. 32.

Com a idade, as células-tronco neurais se tornam menos responsivas à estimulação e a sinalização de células-tronco pode se tornar desregulada. 35 Essa condição, conhecida como senescência de células-tronco, é considerada um dos principais fatores que contribuem para a diminuição da plasticidade que caracteriza o envelhecimento do cérebro. 36-38

Perturbação do ritmo circadiano

O ritmo circadiano é um ciclo natural que afeta o cérebro e o resto do corpo de muitas maneiras importantes. Os relógios circadianos sincronizam ritmos metabólicos, fisiológicos e comportamentais com ciclos ambientais, como ciclos claro-escuro e padrões alimentares diários. 39,40 Entre as muitas funções corporais reguladas pela sinalização circadiana estão a aquisição de aprendizado e consolidação e a recuperação de memórias. 40,41 A dessincronização do relógio circadiano, como por meio de turnos, estresse crônico e distúrbios do sono, pode contribuir para o declínio cognitivo. 40 Interrupção do ritmo circadiano é pensado para interferir com a neurogênese e reduzir a neuroplasticidade. 42.

Disfunção Cerebrovascular

O termo “cerebrovascular” refere-se aos vasos sanguíneos que suprem o cérebro. A disfunção cerebrovascular, causada pelo envelhecimento e aterosclerose dos vasos sanguíneos no cérebro, resulta na diminuição do fluxo sanguíneo cerebral. Com a idade, os vasos sanguíneos cerebrais tornam-se mais rígidos e menos responsivos à mudança da pressão sanguínea e às demandas de oxigênio e nutrientes. Além disso, os leitos capilares no cérebro se tornam mais suscetíveis a lesões e inflamações, aumentando o risco de desenvolver pequenos coágulos sanguíneos e micróbios que podem destruir os neurônios e afetar negativamente a função cognitiva. 43-46

Os vasos sanguíneos que suprem o cérebro têm uma característica estrutural única chamada barreira hematoencefálica, composta de junções especializadas entre células endoteliais – as células que formam o revestimento interno dos vasos sanguíneos. Em indivíduos saudáveis, essas junções exercem controle rígido sobre o movimento de compostos entre o sangue e o cérebro. Observou-se que a barreira hematoencefálica perde integridade com a idade, tornando-se cada vez mais permeável a possíveis toxinas e fatores pró-inflamatórios. 14

Neuroinflamação

O envelhecimento está associado à sinalização inflamatória elevada envolvendo micróglia ativada, astrócitos, células endoteliais dos vasos sanguíneos e outros tipos de células, causando neuroinflamação. Isso leva ao aumento da produção de radicais livres e outras neurotoxinas que danificam os neurônios e desencadeiam a degeneração neuronal. 11,47 A neuroinflamação também degrada a barreira cerebral do sangue, expondo os neurônios a toxinas mais potenciais. 9 As condições associadas à inflamação sistêmica, como falta de atividade física, dieta inadequada, obesidade e diabetes tipo 2, foram todas associadas ao declínio cognitivo relacionado à idade e à demência. 21,48 Um microbioma intestinal não saudável é outra fonte possível de sinalização inflamatória que pode contribuir para a deterioração da barreira hematoencefálica no sangue e a neuroinflamação. 49.

Disfunção mitocondrial e estresse oxidativo

O cérebro usa cerca de 20% do oxigênio do corpo em repouso e aproximadamente 85% desse oxigênio é consumido pelas mitocôndrias das células cerebrais. O cérebro é particularmente sensível à disfunção mitocondrial, e a produção de radicais livres no cérebro é excepcionalmente alta. 47,50 A produção de radicais livres em um cérebro saudável é equilibrada por poderosas defesas antioxidantes; no entanto, em um cérebro envelhecido, enzimas antioxidantes como glutationa redutase e superóxido dismutase (SOD) são menos ativas, levando a um desequilíbrio que favorece a produção de radicais livres e cria um ambiente de alto estresse oxidativo. 47,50

O estresse oxidativo danifica o DNA celular e mitocondrial, membranas e proteínas, contribuindo para a diminuição da atividade das células cerebrais e para o aumento da disfunção mitocondrial. A disfunção mitocondrial resulta em menor produção de ATP e mais geração de radicais livres, 50 e contribui para a depleção de células-tronco neurais. 51 A energia reduzida para a atividade metabólica nas células cerebrais leva à diminuição da capacidade de se envolver em atividades neuronais normais, incluindo manutenção das membranas celulares e produção de mielina 13 , além de atividades relacionadas à aprendizagem, memória e cognição. 47 Além disso, o estresse oxidativo aumenta a sinalização inflamatória, exacerbando os danos e perdas neuronais. 48.

Perturbação metabólica

Distúrbios metabólicos, como resistência à insulina e obesidade, estão implicados como contribuintes para o comprometimento cognitivo e a demência. Pensa-se que a inflamação sistêmica causada pela resistência à insulina e à obesidade pode levar à neuroinflamação, resistência à insulina cerebral, disfunção mitocondrial cerebral e estresse oxidativo cerebral. Essas condições acabam levando a danos neuronais e declínio cognitivo. 52,53

Níveis lipídicos sanguíneos desordenados e altos níveis de glicose no sangue correlacionam-se consistentemente com disfunção cognitiva, 52-54 e o diabetes tipo 2 tem sido correlacionado com risco aumentado de comprometimento cognitivo leve, bem como sua progressão para demência. 55 Além disso, a doença de Alzheimer aumenta o risco de desenvolver diabetes tipo 2, sugerindo uma relação bidirecional. 56 Embora o mecanismo subjacente à conexão não esteja totalmente estabelecido, a relação entre a resistência à insulina e a demência de Alzheimer, em particular, é tão convincente que às vezes é chamada de “diabetes tipo 3”. 57

Concussão e declínio cognitivo

A concussão, também conhecida como lesão cerebral traumática leve, agora é amplamente reconhecida como um potencial contribuinte para a disfunção cognitiva a longo prazo. Até recentemente, acreditava-se que os efeitos da concussão se resolviam espontaneamente em questão de meses na maioria das pessoas. Agora sabemos que metade de todos os indivíduos com uma única concussão experimentam comprometimento cognitivo crônico. 58 Traumas recorrentes na cabeça, comuns em atletas, podem aumentar ainda mais os riscos a longo prazo. 59,60

Vários mecanismos parecem estar em jogo nas sequelas cognitivas da concussão. Modelos laboratoriais de traumatismo craniano sugerem lesão cerebral traumática leve, principalmente quando repetida, pode desencadear uma cascata de processos sobrepostos no cérebro, como 60,61 :

  •  metabolismo glicêmico alterado e produção de energia pelas mitocôndrias neuronais
  •  aumento do estresse oxidativo e danos oxidativos nas estruturas cerebrais lipídicas críticas
  •  fluxo sanguíneo cerebral diminuído
  •  atividade aumentada das células microgliais, exacerbando a neuroinflamação
  •  sangue interrompido, função de barreira cerebral
  •  neurotransmissão alterada
  •  diminuição da remoção de proteínas amilóides

Além disso, a concussão pode desencadear a morte neuronal e iniciar processos degenerativos a longo prazo. 61 Os estudos que utilizam técnicas de imagem revelaram alterações estruturais no tecido cerebral após traumatismo craniano que estão associadas a reduções na atenção, memória e função executiva. 62 Os efeitos da concussão parecem interagir com os processos relacionados à idade para acelerar a perda de reserva cognitiva e aumentar o risco de comprometimento cognitivo e demência anos depois. 63.

Médicos e pesquisadores ainda estão explorando estratégias para minimizar os problemas de curto e longo prazo associados à concussão. Enquanto isso, proteger a cabeça durante atividades de alto risco é imperativo. Se você sofrer um ferimento na cabeça, seguir as recomendações para proteger o cérebro envelhecido pode ser benéfico, independentemente da sua idade.

Acumulação de proteínas anormal

As proteínas beta [β] -amilóides e tau ocorrem normalmente no cérebro, mas quando altos níveis dessas proteínas se acumulam, elas podem desencadear alterações estruturais que interrompem a função neuronal e a transmissão de sinais. 2,64 No cérebro em envelhecimento, as proteínas β-amilóides se acumulam nos espaços entre os neurônios devido ao aumento da produção, redução da depuração ou ambos. 1,14 Em altas concentrações, as proteínas β-amilóides coalescem e formam placas ao redor dos neurônios. As proteínas da tau são danificadas por um processo químico chamado fosforilação. Agregados de tau fosforilada no interior dos neurônios desencadeiam a formação de emaranhados neurofibrilares. 64 Tais placas e emaranhados interferem na comunicação normal de neurônio para neurônio e são as características da doença de Alzheimer, mas estudos recentes revelam tau β-amilóide e fosforilada, que podem começar a se acumular décadas antes do início da demência clínica. 65-68

Níveis altos de β-amilóide e tau no cérebro, bem como níveis mais altos de tau no sangue, foram correlacionados independentemente com o declínio cognitivo em idosos e a progressão da doença naqueles com comprometimento cognitivo leve. 65,69,70 Embora a natureza da relação entre acúmulo anormal de proteínas e declínio cognitivo não seja totalmente compreendida, as proteínas tau fosforiladas, em particular, parecem interferir na função da sinapse e induzir um processo neuroinflamatório que leva à disfunção neuronal antes mesmo do desenvolvimento de emaranhados. 65,71

Epigenética

“Epigenética” é um termo usado para descrever fenômenos biológicos que afetam como as células usam as informações armazenadas no código genético. Os processos epigenéticos enfatizam ou não enfatizam as informações contidas nas seções do genoma. Dizem que as seções enfatizadas pelos processos epigenéticos são “expressas” e as seções não enfatizadas são “silenciadas”. Os processos epigenéticos não alteram o código genético, mas como as células “lêem” o código. Fatores como hábitos de vida, nutrição e meio ambiente (por exemplo, exposição à poluição do ar) podem influenciar a expressão e silenciamento de genes epigenéticos.

Há evidências crescentes de que a epigenética desempenha um papel crucial na aprendizagem, memória e cognição em idosos e influencia o desenvolvimento de comprometimento cognitivo e demência. 72 Por exemplo, observou-se que as alterações epigenéticas que afetam o relógio circadiano do cérebro afetam a função nas principais regiões cerebrais associadas ao declínio cognitivo. 73 Fatores que podem desencadear alterações epigenéticas associadas ao declínio cognitivo e à demência incluem padrões respiratórios desordenados (como a síndrome de hiperventilação), má alimentação, consumo excessivo de álcool e privação de sono. 74

Metabolismo interrompido da homocisteína

A homocisteína é um derivado de aminoácido que tem efeitos prejudiciais sobre os vasos sanguíneos, contribuindo para inflamação vascular, espessamento das paredes dos vasos e disfunção endotelial. É um fator contribuinte na aterosclerose e aumenta o risco de acidente vascular cerebral. 75 Os efeitos da homocisteína na função cerebral podem estar relacionados ao seu impacto nos vasos sanguíneos cerebrais, 75 mas algumas evidências também sugerem que a homocisteína aumenta o estresse oxidativo e a neuroinflamação e pode ter efeitos neurotóxicos diretos. 76

Uma declaração de consenso de um painel de especialistas publicado no Journal of Alzheimer’s Disease em 2018 afirmou que níveis moderadamente elevados de homocisteína no sangue (> 11 micromoles por litro) são uma causa contribuinte do declínio cognitivo relacionado à idade. 27 Níveis elevados de homocisteína têm sido associados à atrofia cerebral, 77 e têm sido consistentemente associados ao aumento do risco de comprometimento cognitivo, demência e doença de Alzheimer. 27 A homocisteína é convertida em cisteína por uma via que requer piridoxina (B6) ou em metionina através de um processo químico chamado metilação, que depende do folato de vitaminas B (B9) e cobalamina (B12). As deficiências de folato e vitamina B12 são comuns em idosos e são a principal causa de hiper-homocisteinemia.76 O tratamento com essas vitaminas B demonstrou reduzir os níveis de homocisteína, retardar a atrofia cerebral, inibir o declínio cognitivo e melhorar a memória. 27,77

Fibrinogênio e declínio cognitivo

Em um artigo publicado em 2019, cientistas do Gladstone Institutes em São Francisco demonstraram que a proteína fibrinogênio da coagulação do sangue, que pode entrar no cérebro após danos vasculares enfraquece a barreira cerebral do sangue, pode contribuir para o declínio cognitivo. 78 Uma vez que o fibrinogênio entra no cérebro, descobriram os pesquisadores, ele forma depósitos que ativam certos tipos de células microgliais (as células imunes do sistema nervoso central). A ativação microglial gera espécies reativas de oxigênio e danifica os espinhos dendríticos, destruindo as conexões sinápticas entre os neurônios e causando declínio cognitivo. Os cientistas demonstraram que mesmo quantidades muito pequenas de fibrinogênio em cérebros saudáveis ​​causavam perda de sinapses como a doença de Alzheimer – e mesmo na ausência de placas amilóides. O bloqueio do fibrinogênio da micróglia de ligação reduziu os déficits sinápticos e o declínio cognitivo em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer. O componente vascular da patologia da doença de Alzheimer pode ser uma razão pela qual os ensaios clínicos destinados exclusivamente à redução da placa amilóide não foram bem-sucedidos.

Vários estudos anteriores estabeleceram a conexão entre os níveis de fibrinogênio e o declínio cognitivo. Em um estudo com mais de 2.300 indivíduos de meia idade a idosos, níveis mais altos de fibrinogênio plasmático na linha de base foram preditivos de declínio cognitivo após cinco anos. 79 Outro estudo do mesmo grupo de pesquisa vinculou um genótipo específico associado ao declínio cognitivo a níveis mais altos de fibrinogênio. 80 Níveis mais altos de fibrinogênio após AVC isquêmico também foram associados a piores resultados cognitivos. 81

Desequilíbrio hormonal

O cérebro é parte integrante da rede hormonal do corpo, regulando a produção hormonal e respondendo aos sinais hormonais. O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) demonstram a relação integrada entre o cérebro e as glândulas produtoras de hormônios. Hormônios como cortisol, desidroepiandrosterona (DHEA), estrogênio e testosterona afetam a estrutura e a função do cérebro. A diminuição relacionada à idade nos níveis desses hormônios e a diminuição da capacidade de resposta do cérebro à sinalização hormonal podem afetar a suscetibilidade ao declínio cognitivo e à demência. 82

Estrogênio. O estrogênio modula a função cerebral, melhorando o fluxo sanguíneo cerebral, ativando fatores de crescimento nervoso e prevenindo danos neuronais. Também parece ter um impacto crítico na produção de energia mitocondrial. Nas mulheres, a queda nos níveis de estrogênio que ocorre durante a perimenopausa pode ser um fator que contribui para o declínio cognitivo relacionado à idade. 83,84 De fato, muitas mulheres relatam mudanças na função cognitiva na época da menopausa, embora medidas objetivas sugiram que isso possa ser mais profundo na menopausa cirúrgica do que na menopausa natural. Os ensaios clínicos em mulheres sugerem que o início da terapia com estrogênio logo após a menopausa pode ter o maior benefício na redução do risco de demência mais tarde na vida. De fato, o início da terapia com estrogênio em uma idade mais avançada tem sido associado a nenhum efeito ou efeito prejudicial na função cognitiva. 84,85 Um fator complicador em ensaios clínicos é o uso de progesterona em combinação com estrogênio: enquanto a progesterona natural pode aumentar os efeitos neuroprotetores do estrogênio, progestinas sintéticas como o acetato de medroxiprogesterona (MPA) (que normalmente são usadas com estrogênio na terapia hormonal na pós-menopausa) parecem tem o efeito oposto. 84

Testosterona A testosterona é um importante regulador da cognição e do humor, e níveis mais baixos em homens de meia idade e idosos têm sido associados a sintomas depressivos, pior desempenho cognitivo e aumento do risco de demência em alguns estudos. 86 Em homens com 70 anos ou mais, maiores reduções nos níveis de testosterona foram correlacionadas com o aumento do declínio cognitivo. 87 Algumas pesquisas sugerem que a terapia com testosterona pode melhorar a saúde mental, a qualidade de vida e os aspectos da função cognitiva em homens com baixos níveis. 82,86 Nas mulheres, no entanto, níveis mais altos de testosterona na terceira idade parecem estar associados a um declínio cognitivo mais rápido, 88 mas esse achado é complicado por outros dados sugerindo que a terapia de reposição de testosterona pode beneficiar a função cognitiva a curto prazo em mulheres cujos ovários foram removidos cirurgicamente. 89 Mais pesquisas são necessárias para esclarecer o papel potencial da reposição de testosterona na função cognitiva em mulheres.

Cortisol. O cortisol, um hormônio glicocorticóide produzido pelas glândulas supra-renais em resposta à ativação do eixo HPA, é um moderador crítico da resposta ao estresse. O cortisol também afeta o humor, a atenção e a memória, bem como as funções imunológicas, metabólicas e outras funções fisiológicas. 82 O eixo HPA e a liberação resultante de cortisol são normalmente regulados por sinais circadianos; em condições saudáveis, os níveis de cortisol mostram um ciclo diurno claro, com pico pela manhã e queda à noite. 90

Em adultos mais velhos, os níveis médios de cortisol são mais altos e o ritmo circadiano de liberação de cortisol é embotado. Isso pode estar parcialmente relacionado ao controle negativo do feedback negativo sobre a estimulação adrenal. 82,90 O estresse crônico ou repetitivo pode aumentar a desregulação persistente da sinalização do eixo HPA e a liberação de cortisol, e está ligado à depressão e ansiedade, atrofia cerebral, comprometimento cognitivo e demência. 82,90 O treinamento com exercícios e atenção plena pode ajudar a reduzir o estresse, reparar a regulação do cortisol e diminuir o declínio cognitivo. 90,91

Desidroepiandrosterona (DHEA). Precursor de outros hormônios esteróides, como estrogênio, progesterona e testosterona. Além disso, o DHEA tem uma série de ações hormonais diretas. A maior parte do DHEA no sangue está na forma de sulfato de DHEA (DHEA-s). O DHEA é produzido principalmente nas glândulas supra-renais, mas quantidades menores são produzidas nos ovários e testículos. Os níveis de DHEA e DHEA-s caem com a idade, de modo que os níveis em indivíduos idosos podem ser
80-90% mais baixos do que em indivíduos mais jovens. 92,93 Uma grande revisão de pesquisa concluiu que níveis mais altos de DHEA-s no sangue estão associados a um melhor desempenho cognitivo em homens e mulheres. 94 As concentrações de DHEA e DHEA-s no cérebro são substancialmente mais altas que as concentrações no sangue, e recentemente foi proposto que o DHEA também pode ser sintetizado no cérebro. 93,95 Evidências pré-clínicas sugerem que o DHEA pode contribuir para a regulação do cortisol, reduzir a neuroinflamação e o estresse oxidativo cerebral e promover o crescimento neuronal. 93,95,96

Disfunção Cognitiva Pós-Operatória

A disfunção cognitiva pós-operatória refere-se a um comprometimento cognitivo persistente após a cirurgia, afetando frequentemente a orientação, atenção, percepção, consciência e julgamento. 97 Muitos pacientes cirúrgicos apresentam sintomas cognitivos agudos logo após a cirurgia, conhecido como delirium pós-operatório, que dura cerca de quatro dias. Alterações cognitivas, como confusão, atenção reduzida e diminuição da consciência do ambiente são características do delírio pós-operatório. Em cerca de 10% dos pacientes cirúrgicos, ocorre um comprometimento cognitivo mais persistente. Pacientes idosos e pacientes com comprometimento cognitivo preexistente correm maior risco de efeitos cognitivos pós-operatórios crônicos. 98 Os problemas cerebrovasculares também têm sido associados ao aumento do risco de disfunção cognitiva no pós-operatório.99 O declínio cognitivo pós-operatório prolonga o tempo de recuperação e as internações hospitalares e está associado a piores resultados cirúrgicos. 97

Embora sua causa não seja totalmente conhecida, as evidências sugerem que o trauma cirúrgico inicia uma resposta inflamatória que, através da comunicação entre as células imunes sistêmica e cerebral, desencadeia neuroinflamação. Tanto a inflamação sistêmica quanto a cerebral também podem induzir a disfunção da barreira cerebral do sangue, dando origem a mais atividade inflamatória no tecido cerebral. 100,101 A idade avançada aumenta o risco de disfunção cognitiva pós-operatória, possivelmente devido à desregulação imune que caracteriza o envelhecimento do sistema imunológico. 102 A inflamação também aumenta o estresse oxidativo e esgota os antioxidantes do corpo, o que pode contribuir ainda mais para danos e disfunções neuronais. 103 Os efeitos potenciais da anestesia na função cognitiva aumentam a complexidade, mas estudos observacionais descobriram que o risco de disfunção cognitiva pós-operatória pode não estar relacionado ao tipo de anestesia utilizada ou mesmo ao tipo de cirurgia realizada. 101.103

A recuperação cirúrgica pode ser apoiada por meio de um conjunto de protocolos de cuidados pré, peri e pós-operatórios baseados em evidências, com o objetivo de reduzir o estresse, manter a função do órgão e acelerar a restauração da função intestinal. Eles incluem medidas como aconselhamento, atividade física, treinamento mental e intervenções nutricionais antes da cirurgia; garantir nutrição adequada e evitar desnecessariamente longos períodos de jejum imediatamente antes dos procedimentos; usando os procedimentos cirúrgicos menos invasivos e técnicas de anestesia; uso criterioso de dor e outros medicamentos no pós-operatório; e retomada da dieta saudável, promoção de ritmos diários e sono e mobilização precoce após a cirurgia. Essas medidas demonstraram melhorar a recuperação pós-cirúrgica em geral e podem ser úteis na redução do risco de declínio cognitivo pós-operatório.97.104

5 drogas nootrópicas e novas abordagens ao declínio cognitivo

Embora atualmente não haja intervenções farmacológicas especificamente para o declínio cognitivo relacionado à idade, abordagens médicas para questões subjacentes, como doença vascular e inflamação sistêmica, podem ajudar a prevenir a perda cognitiva progressiva. Por exemplo, o uso de certos medicamentos anti-hipertensivos para diminuir a pressão alta pode diminuir o declínio cognitivo e prevenir a demência; no entanto, eles também representam um risco de reduzir o fluxo sanguíneo cerebrovascular e causar mais danos cognitivos. 105.106

Vários estudos observacionais observaram que pacientes que usam medicamentos para baixar o colesterol chamados estatinas (como sinvastatina [Zocor] e atorvastatina [Lipitor]) têm um risco menor de comprometimento cognitivo e demência leves do que aqueles que não usam estatinas 107 ; no entanto, outros estudos e relatos de casos sugerem que as estatinas podem prejudicar a função cognitiva em alguns indivíduos, 108 e outros estudos não encontraram benefício. 109 Grandes ensaios clínicos randomizados descobriram que as estatinas não tiveram impacto no declínio cognitivo ou no risco de demência. 108,110-114

Embora se pensasse promissor para pacientes com comprometimento cognitivo leve, agora parece que os medicamentos anti-demência, como os inibidores da acetilcolinesterase donepezil (Aricept), galantamina (Razadyne), tacrina (Cognex) e rivastigmina (Exelon), também não demonstraram restaurar a função cognitiva nem proteger contra demência nesta população. 115,116 O uso de marcadores biológicos e genéticos no futuro pode ajudar os pesquisadores a identificar aqueles com maior probabilidade de se beneficiar de certas terapias medicamentosas. 115

Vários outros medicamentos com efeitos protetores cerebrais em potencial são:

  • Piracetam (Nootropil) e levetiracetam (Keppra) são medicamentos anti-convulsivos, às vezes usados ​​como potenciadores cognitivos. Esses e vários medicamentos relacionados (os “racetams”) são frequentemente chamados coloquialmente de “nootrópicos”. As evidências pré-clínicas sugerem que esses medicamentos podem reduzir a neuroinflamação, melhorar a função mitocondrial e prevenir a disfunção neuronal induzida por β-amilóide. 117-119 Nas primeiras pesquisas, verificou-se que o levetiracetam melhorava o desempenho cognitivo em um teste de memória. 120 Os resultados de um ensaio clínico em pacientes com comprometimento cognitivo e demência sugerem que o piracetam pode ser mais eficaz naqueles com sintomas depressivos. 121 Ainda não foi estabelecido se esses medicamentos apresentam benefícios para pacientes com declínio cognitivo relacionado à idade e comprometimento cognitivo leve. Além disso, o status regulatório do piracetam e compostos relacionados é vago e o status legal varia entre os países.
  • O zileuton (Zyflo) é um inibidor da enzima pró-inflamatória 5-lipoxigenase. Embora seu principal uso seja como medicamento anti-asma, o zileuton demonstrou alguns efeitos intrigantes na função cerebral em ensaios pré-clínicos. Em pesquisas com animais, verificou-se que o zileuton reduz os níveis cerebrais de β-amilóide e tau, bem como neuroinflamação relacionada a amilóide e tau, disfunção neuronal e comprometimento cognitivo. 122-125 Outras pesquisas em animais sugerem que o zileuton pode reduzir os danos cerebrais e as perdas cognitivas após o AVC. 126-128 A possível utilidade do zileuton no declínio cognitivo relacionado à idade, comprometimento cognitivo leve e demência aguarda investigação futura.
  • Hydergine (co-dergocrina mesilato), uma mistura de alcalóides da cravagem do centeio, foi encontrada para melhorar a função cognitiva e de humor em ensaios preliminares em indivíduos idosos com disfunção cognitiva relacionada com a idade. 129,130 Seu mecanismo de ação não é completamente compreendido; no entanto, parece modular a atividade dos neurotransmissores, melhorar o metabolismo cerebral e aumentar a atividade das enzimas antioxidantes no cérebro. 131,132 Apesar de descobertas interessantes, não há ensaios clínicos investigando a utilidade da hydergine no declínio cognitivo relacionado à idade e comprometimento cognitivo leve por décadas.
  • A selegilina ou deprenil (Eldepryl) é um inibidor da monoamina oxidase-B que bloqueia a quebra enzimática de certos neurotransmissores, como dopamina e serotonina. É usado no tratamento da doença de Parkinson, Alzheimer e transtorno depressivo maior, e acredita-se que tenha efeitos antienvelhecimento. 133 Selegilina foi encontrada para melhorar o desempenho cognitivo em um estudo preliminar de seis meses em seres humanos com atrofia cerebral leve a moderada. 134 Estudos em animais sugerem que ele pode reduzir o estresse oxidativo, proteger contra danos cerebrais devido à perda de fluxo sanguíneo e preservar a neurotransmissão e a memória. 135-138 São necessários mais ensaios clínicos para determinar os benefícios potenciais desse medicamento no declínio cognitivo relacionado à idade.
  • A centrofenoxina ou o meclofenoxato (Lucidril) aumentam a ativação das vias colinérgicas no sistema nervoso central. Um estudo inicial em idosos constatou que a centrofenoxina melhorou a formação de nova memória e aumentou os relatos subjetivos de alerta mental. 139 Pesquisas em animais descobriram que este medicamento pode proteger contra perdas cognitivas devido à toxicidade por alumínio, 140 toxicidade de drogas 141 e falta de fluxo sanguíneo. 142

6 Considerações sobre dieta e estilo de vida para a saúde do cérebro

Uma abordagem que inclua dieta saudável, atividade física, sono adequado e atividades de estímulo mental e social é mais importante para preservar a saúde cognitiva com a idade do que qualquer intervenção individual. 1,4.143

Atividade física

Manter-se fisicamente ativo ao longo da vida é fundamental para manter a função cognitiva saudável. O exercício tem sido associado a taxas mais lentas de atrofia cerebral relacionada à idade em áreas-chave do cérebro envolvidas no declínio cognitivo, e a atividade física na meia-idade está associada a um declínio cognitivo mais lento e ao risco reduzido de comprometimento cognitivo e demência mais tarde na vida. 144

Pesquisas pré-clínicas sugerem que o exercício pode estimular a produção de fatores de crescimento, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que promove a neuroplasticidade. O exercício também melhora a função cerebrovascular, apoia a formação de novos vasos sanguíneos no cérebro e aumenta o fluxo sanguíneo. 144

Um grande conjunto de evidências indica que qualquer tipo e quantidade de atividade física é melhor do que nenhuma quando se trata de saúde cognitiva. É claro que tanto o exercício aeróbico quanto o treinamento de força podem prevenir ou retardar o declínio cognitivo em adultos mais velhos, independentemente de seu status cognitivo atual. 145 Até exercícios sentados têm benefícios cognitivos para pacientes idosos que não conseguem se exercitar na posição vertical. 146

Atividade mental

O envolvimento em atividades mentalmente estimulantes demonstrou em vários estudos ser importante para a saúde cognitiva em todas as etapas da vida. Pensa-se que a educação e outras formas de estimulação mental criam reserva cognitiva (isto é, a capacidade do cérebro de usar vias neuronais alternativas para realizar tarefas cognitivas) ao longo da vida. Ter uma maior reserva cognitiva pode atrasar o aparecimento de sintomas relacionados ao envelhecimento ou a alterações patológicas no cérebro. 6.147

O nível de ensino superior e o bilinguismo ao longo da vida têm efeitos protetores na função cognitiva, e pesquisas iniciais sugerem que atividades educacionais e aquisição de linguagem em idades mais avançadas ainda podem beneficiar alguns aspectos da cognição. 6.148.149 Uma metanálise de estudos descobriu que a prática musical está associada à preservação de uma variedade de aspectos da função cognitiva, incluindo aqueles afetados pelo envelhecimento. O efeito é mais forte naqueles com treinamento musical de longo prazo, mas também é observado após o treinamento musical de curto prazo mais tarde na vida. 150

Atividades de lazer estimulantes mentais têm sido associadas a benefícios cognitivos em vários estudos. Por exemplo, em um estudo em 100 idosos cognitivamente saudáveis, verificou-se que os quebra-cabeças de longo prazo têm maior função em todos os aspectos da capacidade cognitiva examinada. 151 Há alguma evidência de que fazer Sudoku e palavras cruzadas pode beneficiar o cérebro envelhecido. 152.153 Um estudo realizado em 16.572 participantes, com idades entre 65 e 100 anos, constatou que maior frequência de envolvimento em jogos de palavras ou números estava associada a um melhor desempenho cognitivo em testes de memória, numeramento e fluência verbal, tanto na linha de base quanto após dois anos. Mesmo aqueles que começaram a jogar jogos de palavras ou números após o início do estudo demonstraram melhor função cognitiva no final do que aqueles que não jogavam jogos de palavras ou números regularmente. O efeito foi igualmente forte em participantes de todas as idades e mais pronunciado naqueles com menor nível de escolaridade. 154 Outro estudo constatou que atividades como uso de computador, palavras cruzadas, artesanato e cursos educacionais foram associadas a um declínio cognitivo reduzido ao longo de um ano. 155 Pesquisas anteriores sugerem que programas computadorizados com estímulo mental podem ser úteis para melhorar o desempenho cognitivo em pacientes com comprometimento cognitivo leve e demência. 156

Redução de estresse

Estresse crônico, ansiedade, depressão e distúrbios do sono são frequentemente inter-relacionados. Essas condições têm efeitos prejudiciais bem estabelecidos na estrutura e função do cérebro e estão associadas ao aumento do risco de demência. 157 Técnicas de redução do estresse, como meditação e ioga, podem ter um papel na desaceleração do declínio cognitivo relacionado à idade e na prevenção de comprometimentos cognitivos. 157,158 A meditação da atenção plena, por exemplo, afeta consistentemente positivamente a estrutura, função e plasticidade do cérebro, inclusive em regiões do cérebro associadas à disfunção cognitiva. Verificou-se que os praticantes de ioga a longo prazo têm menos probabilidade de ter atrofia cerebral relacionada à idade e apresentam melhor desempenho em alguns testes cognitivos em comparação com aqueles que não praticam ioga. 159.160 Outras pesquisas encontraram efeitos semelhantes em meditadores de longo prazo. 161 Observando a função cognitiva em indivíduos com uma ampla faixa etária, um estudo determinou que praticantes e meditadores de ioga de longo prazo apresentavam declínio cognitivo mais lento e redes neuronais mais resilientes do que aqueles que não praticavam. 162

Estudos preliminares indicaram que a prática da meditação pode melhorar a memória, a atenção e a função executiva em idosos 158,163 e pode mitigar o declínio cognitivo relacionado à idade. 164 As terapias do movimento consciente, como o tai chi, a ioga e a meditação a pé, também têm efeitos positivos na qualidade de vida, no humor e na função cognitiva. 165 Em um ensaio clínico controlado randomizado em 118 participantes, com idade média de 62 anos, um programa de oito semanas de Hatha yoga envolvendo posturas, respiração e exercícios de meditação melhorou o desempenho em testes de atenção e velocidade de processamento de informações. 166

Compromisso social

O engajamento social, como a atividade física e mental, pode ser um importante mediador da função cerebral saudável ao longo da vida. 167 Um número crescente de estudos indica alto envolvimento social e fortes redes sociais estão correlacionadas com declínio cognitivo reduzido relacionado à idade, comprometimento cognitivo leve e demência. 167,168 Por outro lado, a perda progressiva da função cognitiva, bem como da função física, pode levar à diminuição da força das redes sociais e ao aumento do isolamento, contribuindo para maiores perdas cognitivas. 169-171

Redes sociais fortes têm sido correlacionadas com uma melhor função cognitiva em adultos mais velhos e menor probabilidade de apresentar sintomas de ansiedade e depressão naqueles com comprometimento cognitivo leve. 172 Um estudo constatou que o declínio cognitivo em homens e mulheres mais velhos durante um período de oito anos foi mitigado pelo envolvimento regular em atividades sociais, independentemente do status cognitivo no início do estudo. 173 Da mesma forma, o envolvimento social foi correlacionado com um declínio cognitivo mais lento em 543 participantes cognitivamente saudáveis, de 67 anos, que foram monitorados por oito anos. 174 O voluntariado foi identificado em um estudo como um preditor específico de resiliência cognitiva com o envelhecimento, o que pode ser devido em parte aos aspectos sociais e cognitivos combinados de muitas atividades voluntárias. 175

Participar de atividades sociais em grupo pode se tornar mais importante para a saúde cognitiva em idades mais avançadas. 176 Mesmo nos muito antigos, o engajamento social parece ser benéfico; a participação em atividades artísticas, artesanais e sociais foram observadas como protetoras contra comprometimento cognitivo leve em um grupo de 256 pessoas com 85 anos ou mais que eram cognitivamente normais no início do estudo e foram monitoradas por aproximadamente quatro anos. 177

Dormir

O sono é um momento crítico para o descanso e reparo do cérebro, e os distúrbios agudos e crônicos do sono têm impactos negativos mensuráveis ​​na saúde física, emocional e cognitiva. A privação de sono a longo prazo e a restrição ou fragmentação crônica do sono danificam a função neuronal e contribuem para o estresse, sintomas de humor e disfunção cognitiva. 178 Em idosos saudáveis, os sintomas cognitivos subjetivos são relatados com mais frequência naqueles que também relatam distúrbios do sono. 179

O envelhecimento está naturalmente associado à quantidade e qualidade diminuídas do sono, 180,181 que podem influenciar a função cognitiva, interrompendo a regulação circadiana e a sinalização do hormônio do estresse, além de promover inflamação sistêmica, distúrbio metabólico e deposição de gordura. 182,183 Além disso, o sono ruim pode influenciar a cognição através de alterações epigenéticas que afetam a neuroplasticidade. 183

De acordo com grandes meta-análises de pesquisas sobre essa relação, a quantidade ideal de sono para uma função cognitiva saudável parece ser de 7 a 8 horas por noite, com durações de sono mais curtas e mais longas associadas a riscos crescentes de declínio cognitivo, comprometimento cognitivo leve, e demência. 184.185

Atividade diária suficiente e um ambiente noturno que promova o sono podem ajudar as pessoas mais velhas que sofrem de distúrbios do sono. As estratégias que demonstraram alguma eficácia incluem 181,186,187 :

  • Atividades diurnas. Como pouca ou muita atividade durante o dia pode contribuir para os problemas do sono à noite, a manutenção de um cronograma equilibrado de atividades e compromissos diários pode ajudar a evitar cochilos durante o dia e facilitar um melhor sono noturno.
  • Meditação . As terapias mente-corpo e meditações promovem relaxamento e podem aumentar o tempo de sono.
  • Terapia cognitiva comportamental. As intervenções comportamentais cognitivas para insônia concentram-se em reformular os padrões de pensamentos negativos em torno do sono.
  • Dispositivos para melhorar o sono. O uso de dispositivos que melhoram o ambiente do sono (por exemplo, tampões para os ouvidos, máscaras para os olhos, aparelhos de ruído branco, cobertores pesados ​​e dispositivos que tocam música indutora do sono) demonstrou alguma eficácia na redução dos distúrbios do sono.
  • Terapia de luz brilhante durante o dia. A terapia com luz brilhante pode ajudar a aumentar a atividade diurna, reduzir a soneca diurna e redefinir o relógio circadiano, ajudando assim a restaurar os padrões normais de sono.

Apneia obstrutiva do sono e disfunção cognitiva

A apneia obstrutiva do sono é uma forma comum de respiração desordenada do sono, caracterizada por episódios periódicos de fechamento completo ou parcial das vias aéreas, resultando em apneia (falta de respiração) ou hipopneia (respiração insuficiente) durante o sono. A queda dos níveis sanguíneos de oxigênio e o aumento dos níveis de dióxido de carbono como resultado da apneia e hipopneia causam excitação cerebral que desencadeia a retomada da respiração suficiente. 188 O ciclismo frequente entre apneia e excitação causa fragmentação do sono que, quando crônica, pode levar a sinalização circadiana interrompida, desregulação da resposta ao estresse, inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo. 189.190 A apneia obstrutiva do sono pode ser um importante fator contribuinte em doenças metabólicas e cardiovasculares, além de disfunção cognitiva.190.191

A relação entre apneia obstrutiva do sono e declínio cognitivo, comprometimento cognitivo leve e demência tem sido observada em vários estudos. 188,192 De acordo com uma grande metanálise que incluiu 14 estudos com mais de 4 milhões de participantes, a respiração com distúrbios do sono está associada a uma probabilidade aumentada de 26% de desenvolver comprometimento cognitivo. 26 Um crescente corpo de evidências sugere que o tratamento da apneia do sono com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) pode reduzir o declínio cognitivo relacionado à apneia do sono. 193-195

Dieta

Um padrão alimentar baseado na dieta tradicional do Mediterrâneo demonstrou ter efeitos antienvelhecimento nas funções cerebrais, cardiovasculares e metabólicas e na longevidade geral. 143,196-198 Os resultados de uma variedade de estudos sugerem que uma dieta mediterrânea pode retardar o declínio cognitivo e reduzir o risco de demência. 199

Dieta mediterrânea . Com ênfase em frutas, legumes, grãos integrais não refinados, legumes e azeite extra-virgem, além de quantidades moderadas de frutos do mar, laticínios fermentados e vinho tinto nas refeições, 200 a dieta mediterrânea tradicional fornece grandes quantidades de nutrientes críticos, como como ácidos graxos mono e poliinsaturados, antioxidantes, vitaminas, minerais e fitonutrientes. Pode ser usado como um modelo que pode ser adaptado para favorecer a disponibilidade local e sazonal de alimentos específicos. 143.198

Um estudo que incluiu 832 participantes examinados a cada dois a três anos por até 18 anos descobriu que aqueles cujas dietas refletiam mais de perto uma dieta mediterrânea experimentavam um declínio cognitivo significativamente menor do que aqueles cujas dietas menos refletiam uma dieta mediterrânea. 201 Um estudo baseado em dados coletados ao longo de 16 anos de 27.842 homens participantes do Estudo de Acompanhamento dos Profissionais de Saúde constatou que aqueles cujas dietas eram mais do tipo mediterrânea tinham 36% menos probabilidade de relatar uma função cognitiva subjetiva ruim do que aqueles cujas dietas eram menos Mediterrâneo. 202O exame do cérebro de indivíduos com idade avançada cognitivamente normais revelou que a adesão a um padrão alimentar do tipo mediterrâneo está associada à redução do acúmulo de β-amilóide. Os componentes da dieta mais intimamente ligados a esse efeito foram o alto consumo de frutas e vegetais e o consumo moderado de vinho. 203.204

Tabela 2. Estratégias para a transição de uma dieta no estilo ocidental para uma dieta no estilo mediterrâneo 200

Alimentos básicos da dieta mediterrânea Alimentos básicos de uma dieta ocidental Incorporando padrões alimentares mediterrânicos
Azeite Gorduras sólidas;

Óleos de milho, soja, canola e girassol

Use azeite de oliva extra virgem em legumes, legumes, saladas, frituras e refogados;

Saborear alimentos com ervas, especiarias, alho, cebola e limão

Legumes Principalmente vegetais ricos em amido

(Baixo consumo)

Coma legumes no almoço e no jantar;

Use vegetais como prato principal frequentemente;

Tome um pouco de cru, vestido com azeite e vinagre, todos os dias

Frutas Produtos de frutas geralmente contêm açúcar adicionado

(Baixo consumo)

Coma frutas cruas como sobremesa na maioria dos dias;

Inclua uma variedade de frutas apropriadas para a estação

Grãos integrais não refinados Farinha branca refinada;

Cereais processados ​​com adição de açúcares;

Pão de farinha branca, massas, doces

Use pão integral, macarrão e farinha;

Inclua grãos inteiros não refinados com frequência

Leguminosas Conservas de feijão com adição de sal e açúcar

(Baixo consumo)

Inclua uma variedade de feijões, lentilhas e ervilhas;

Cozinhe o feijão seco ou escolha o feijão enlatado sem aditivos

Nozes e azeitonas Snacks e condimentos processados;

Molhos e molhos com alto teor de gordura e açúcar

Tenha nozes e azeitonas como lanches;

Coma um punhado de nozes cruas diariamente;

Escolha uma variedade de nozes

Ingestão moderada de frutos do mar Baixo consumo Peixe branco (bacalhau, linguado, tilápia) uma ou mais vezes por semana;

Peixe gordo (atum, salmão, sardinha) duas ou mais vezes por semana;

Mariscos (ostras, amêijoas, lulas, camarões) ocasionalmente

Laticínios fermentados moderados (iogurte e queijo) Alta ingestão de leite, queijos processados, sorvetes Use iogurte sem açúcar e sabor com frutas;

Tenha pequenas quantidades de queijo fresco ou curado ocasionalmente;

Evite sorvete

Consumo limitado de assados ​​caseiros Produtos de panificação processados ​​(ricos em açúcar, gorduras processadas e aditivos) Asse em casa;

Use azeite de oliva em vez de manteiga;

Coma assados ​​apenas ocasionalmente

Pouca carne e aves limitadas Alta ingestão de carnes vermelhas e processadas;

Grandes porções

(Consumo diário)

Escolha aves magras;

Tenha porções moderadas, não diariamente

vinho tinto Cerveja, licor e refrigerantes açucarados Inclua quantidades moderadas (até 1 copo por dia para mulheres e 2 copos por dia para homens) de vinho, de preferência tinto, sempre nas refeições;

Beba água em vez de refrigerantes

  • Azeite virgem extra . Embora pareça que a combinação de hábitos alimentares que compõe a dieta mediterrânea seja a chave para sua eficácia, acredita-se que o alto consumo de azeite de oliva extra virgem presente na dieta seja uma razão importante para seu efeito protetor na cognição. Vários estudos pré-clínicos indicam que os polifenóis no azeite de oliva extra-virgem podem reduzir o acúmulo e a toxicidade de β-amilóide e tau, além de modular o perfil de microRNA. 205-207Um ensaio clínico em 285 idosos comparou três dietas: dieta mediterrânea suplementada com até 1 litro por semana (mais de ¼ xícara por dia) de azeite extra-virgem; Dieta mediterrânea, incluindo 30 gramas por dia de nozes mistas; e uma dieta com pouca gordura. Após 6,5 anos, o grupo suplementado com azeite teve melhor desempenho cognitivo do que os outros dois grupos. 208

Café

Numerosos estudos clínicos e pré-clínicos examinaram o potencial de beber café para ajudar a prevenir o declínio cognitivo. A cafeína e o café são reconhecidos por melhorar a memória e a cognição a curto prazo, e algumas pesquisas indicam que o consumo a longo prazo pode proteger contra demência e declínio cognitivo. Além disso, modelos pré-clínicos demonstraram mecanismos biológicos plausíveis para que os componentes bioativos do café sejam neuroprotetores. 209 Por exemplo, em um estudo de três anos em 145 idosos cognitivamente saudáveis, o consumo moderado a pesado de café foi associado à redução do declínio cognitivo, bem como à melhor preservação da substância branca do cérebro e do fluxo sanguíneo cerebral. 210.Da mesma forma, uma análise de 11 estudos prospectivos constatou que os níveis mais altos de consumo de café estavam associados a um risco 27% menor de doença de Alzheimer. 211 No entanto, alguns estudos descobriram que quantidades menores também parecem proteger a função cognitiva. Uma análise de nove estudos prospectivos concluiu que a proteção ideal resultava de 1,2 xícaras de café por dia, 212 enquanto outros estudos sugerem que os efeitos do café sobre a cognição e o cérebro são complexos e requerem mais estudos. 213-215

Restrição Calórica

Foi demonstrado que a restrição calórica, uma intervenção dietética em que a ingestão calórica é reduzida, mas preservada a ingestão adequada de nutrientes, atrasa o aparecimento de doenças relacionadas à idade e prolonga a vida útil de muitos organismos. 216 Esse efeito é pensado para ser devido a um acionamento de mecanismos de resiliência que aumentam a resistência celular ao estresse. 217,218 Esse efeito é conhecido como hormesis.

Nos modelos de roedores, a restrição calórica foi associada à diminuição da senescência das células-tronco neurais, aumento da neuroplasticidade e melhor desempenho cognitivo. 218 Especificamente, foi encontrada restrição calórica em modelos animais para estimular a atividade das células-tronco neurais, 219 promover o metabolismo normal dos fosfolipídios necessários para a produção de mielina, 220 reatividade ao estresse mais baixa e alterações relacionadas ao estresse na estrutura do cérebro 221 e induzir mudanças epigenéticas que apoiam a juventude expressão gênica no envelhecimento cerebral. 222Algumas das mesmas alterações metabólicas e moleculares e benefícios à saúde associados à restrição calórica em animais foram demonstrados em seres humanos envolvidos em restrição calórica de 25% ou por meio de uma estratégia de jejum intermitente, combinada com atividade física. 216

Doença celíaca, sensibilidade ao glúten e declínio cognitivo

A doença celíaca é uma condição crônica causada por uma resposta autoimune ao glúten, uma proteína encontrada principalmente no trigo. Os pacientes com doença celíaca geralmente apresentam um alto grau de inflamação sistêmica e gastrointestinal, além de um desequilíbrio acentuado dos microrganismos intestinais (disbiose). 223 Estima-se que 10% dos pacientes com doença celíaca também apresentem sintomas neurológicos relacionados à condição, como dores de cabeça, falta de coordenação muscular, dormência ou formigamento nas extremidades, depressão e comprometimento cognitivo que variam de sintomas cognitivos reversíveis leves (como ” nevoeiro cerebral ”) a danos neurológicos permanentes e demência. 223-225

A sensibilidade não celíaca ao glúten é um distúrbio gastrointestinal causado por uma reação inflamatória ao glúten que não parece envolver autoanticorpos. Pode levar a consequências semelhantes às da doença celíaca, incluindo inflamação intestinal e sistêmica e disbiose, potencialmente levando a neuroinflamação e sintomas cognitivos. 226

Em indivíduos idosos, manifestações neurológicas da doença celíaca e sensibilidade não celíaca ao glúten são frequentemente atribuídas ao declínio cognitivo relacionado à idade ou diagnosticadas erroneamente como comprometimento cognitivo ou até demência de Alzheimer, mas com diagnóstico e implementação precisos de uma dieta sem glúten, esses sintomas geralmente resolver. 223.227

7 Cérebro Saudável: Abordagens Integrativas

Ginkgo

Ginkgo ( Ginkgo biloba ) é talvez a terapia integrativa mais amplamente estudada e comumente usada para apoiar a função cognitiva. Os extratos de ginkgo demonstraram reduzir o estresse oxidativo, diminuir a neuroinflamação, melhorar a microcirculação, modular a atividade dos neurotransmissores e promover a neuroplasticidade. 228.229 Pesquisas em animais sugerem que o ginkgo pode estimular a proliferação e atividade de células-tronco neurais. 230

Numerosos ensaios clínicos randomizados, revisões sistemáticas e meta-análises concluíram que o ginkgo, geralmente na dose de 120-240 mg por dia, pode retardar o declínio cognitivo e reduzir os sintomas neuropsiquiátricos (como delírios e humor deprimido ou ansioso) em pacientes com comprometimento cognitivo leve e demência. 228,231-233 Um estudo de consenso de 2019 encontrou evidências de eficácia e segurança suficientes para recomendar um extrato de ginkgo padronizado, isoladamente ou em combinação com terapias convencionais, para o tratamento de comprometimento cognitivo leve e demência. 234

Bacopa

Bacopa ( Bacopa monnieri ), uma planta com importância religiosa, cultural e médica na Índia, tem sido usada na medicina tradicional ayurvédica há séculos. 235 O extrato de Bacopa demonstrou efeitos como reduzir o estresse oxidativo cerebral, modular a atividade dos neurotransmissores, reduzir a deposição de β-amilóide, fortalecer as conexões neuronais e aumentar o fluxo sanguíneo cerebral em pesquisas pré-clínicas. 236.237 Pesquisas em humanos sugerem que a bacopa também pode melhorar a resposta ao estresse. 238 Além disso, em camundongos, o extrato de bacopa aumentou os níveis cerebrais do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e a produção de novos neurônios. 239

Uma metanálise que incluiu dados de 518 indivíduos em nove ensaios clínicos randomizados concluiu que a bacopa tem o potencial de melhorar alguns aspectos da cognição. 240 Em um estudo controlado randomizado em 54 participantes com 65 anos ou mais, aqueles que receberam 300 mg de extrato de bacopa diariamente por 12 semanas apresentaram melhor desempenho cognitivo e reduziram os sintomas de ansiedade e depressão após 12 semanas em comparação com aqueles que receberam placebo. 241 Dois ensaios clínicos que utilizaram diferentes combinações de nutrientes e ervas com bacopa relataram benefícios cognitivos do tratamento com esses suplementos em adultos mais velhos com comprometimento cognitivo leve. 242.243

Huperzine A

Huperzine A é um composto biologicamente ativo da erva medicinal chinesa Huperzia serrata . Foi demonstrado que a huperzina A inibe a acetilcolinesterase, uma enzima que decompõe a acetilcolina. A acetilcolina é um importante neurotransmissor no sistema nervoso autônomo, e acredita-se que sua quebra acelerada pela acetilcolinesterase contribua para o declínio cognitivo e a demência relacionados à idade. 244 Alguns medicamentos anti-demência, como o donepezil, também funcionam inibindo a acetilcolinesterase, e a huperzina A foi proposta como tendo um efeito modificador da doença na doença de Alzheimer. 245Além disso, evidências pré-clínicas sugerem que a huperzina A pode reduzir o estresse oxidativo, impedir o acúmulo de β-amilóide e tau fosforilada, apoiar a função mitocondrial e aumentar a produção cerebral do fator de crescimento nervoso. 246

Numerosos ensaios clínicos mostraram que a huperzina A pode melhorar a função cognitiva em pessoas com demência. Uma meta-análise incluiu 10 ensaios clínicos randomizados avaliando os efeitos da huperzina A, em doses variando de 100 a 400 mcg por dia, em um total combinado de 825 pacientes com Alzheimer ou demência vascular. Os resultados da análise indicaram que a huperzina A pode melhorar a função cognitiva em pacientes com demência, e o uso prolongado pode resultar em maiores benefícios. 247 Outra meta-análise de 20 ensaios clínicos randomizados em pacientes com doença de Alzheimer também observou prováveis ​​benefícios da huperzina A na função cognitiva. 248Um estudo preliminar examinou o efeito da huperzina A na troca de tarefas, uma função cognitiva de ordem superior, em pacientes com doença de Alzheimer. Após oito semanas de tratamento com 0,2 mg de huperzina, a função cognitiva e o desempenho nos testes de troca de tarefas melhoraram. 249 Em outro estudo preliminar, um suplemento contendo huperzina A e curcumina melhorou o desempenho cognitivo após 6 a 12 e 22 a 28 semanas em pessoas com demência e naquelas com comprometimento cognitivo leve. 250

Deve-se notar que efeitos colaterais adversos leves, como distúrbios digestivos e constipação, tonturas, batimentos cardíacos lentos e boca seca foram relatados por pessoas que tomavam huperzina A. 247,248

Acetil-L-Carnitina

A acetil-L-carnitina é uma forma do aminoácido carnitina, produzido nas mitocôndrias e envolvido na produção de energia celular. Um estudo relatou a diminuição progressiva dos níveis sanguíneos de acetil-L-carnitina em indivíduos do espectro, desde problemas cognitivos até queixas subjetivas de memória, comprometimento cognitivo leve e demência. 251 Estudos pré-clínicos sugerem que a acetil-L-carnitina pode preservar a função mitocondrial cerebral, reduzir o estresse oxidativo, inibir a atividade inflamatória pelas células microgliais e melhorar a sinalização de dopamina no sistema nervoso. 252.253

Uma metanálise de ensaios clínicos randomizados que incluíram dados de 21 estudos com mais de 1.200 indivíduos constatou que a suplementação de acetil-L-carnitina por três meses ou mais estava associada à melhora clínica em pacientes com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer precoce. 254 Um ensaio clínico em idosos participantes constatou que o tratamento com acetil-L-carnitina levou à diminuição da fadiga física e mental e à melhora da função cognitiva e física. 255 Um estudo comparativo descobriu que a acetil-L-carnitina funcionou um pouco mais rápido que a fluoxetina (Prozac) e com eficácia semelhante na melhora dos sintomas depressivos leves em idosos, um efeito que pode estar associado a uma melhor função cognitiva. 256Um suplemento combinado contendo acetil-L-carnitina mais vitaminas do complexo B, vitamina E e outros derivados de aminoácidos, tomado por seis meses, melhorou a função cognitiva em participantes com comprometimento cognitivo leve em relação ao placebo. 257

L-Treonato de Magnésio

O magnésio-L-treonato é uma forma de magnésio encontrada particularmente eficaz no aumento dos níveis de magnésio no cérebro. 258.259 O aumento dos níveis de magnésio no cérebro aumentou a neuroplasticidade e a função cognitiva nos animais pesquisados. Foi demonstrado que a suplementação com L-treonato de magnésio evita a perda relacionada à idade de um receptor de neurotransmissor específico (subunidade do receptor NMDA NR2B), inibe a sinalização inflamatória, reduz a formação de placa amilóide, preserva as conexões neurais e protege contra a perda de memória em modelos animais do envelhecimento e da doença de Alzheimer. 259,261-263Outras pesquisas em animais sugerem que o L-treonato de magnésio pode aumentar os efeitos cognitivos da atividade mental e fisicamente estimulante em camundongos com patologia cerebral semelhante ao Alzheimer. 264

Polifenóis

Os polifenóis são uma família de fortes compostos redutores de estresse oxidativo encontrados em plantas. Pensa-se que o alto teor de polifenóis da dieta mediterrânea tradicional possa ser uma razão importante para seus benefícios cognitivos. 265 Em 652 indivíduos sem demência, com 65 anos ou mais, aqueles com polifenóis urinários mais altos, indicando maior consumo de polifenóis, tiveram menos declínio cognitivo durante três anos de monitoramento. 266 Outro estudo em 447 idosos com risco cardiovascular aumentado também observou melhor desempenho cognitivo naqueles com maiores concentrações de polifenóis na urina. Além disso, a ingestão de alimentos específicos ricos em polifenóis (azeite, café, nozes e vinho) foi associada de forma independente a um melhor desempenho nos testes de certos aspectos da função cognitiva.265

Evidências sugerem que os polifenóis podem reduzir o estresse oxidativo cerebral e a neuroinflamação e melhorar a função cerebrovascular. 267 Além de inibir o excesso de radicais livres, os polifenóis podem afetar a sinalização associada ao envelhecimento, preservar a atividade das células-tronco neurais, promover a neuroplasticidade, reduzir o acúmulo de proteínas, induzir alterações epigenéticas nos genes envolvidos na plasticidade sináptica e apoiar um microbioma intestinal saudável. 267-270

Polifenóis de baga. Os mirtilos e seus polifenóis, especialmente as antocianinas que lhes conferem cor, podem ter efeitos preventivos contra doenças crônicas, incluindo distúrbios cognitivos. 271 Estudos em adultos idosos mostraram que os mirtilos podem aumentar o fluxo sanguíneo cerebral e aumentar a atividade cerebral em regiões associadas ao declínio cognitivo relacionado à idade. 272.273 Em um estudo controlado randomizado em 37 pessoas entre 60 e 75 anos de idade, tomar 24 gramas de mirtilos liofilizados (equivalente a uma xícara de mirtilos frescos) diariamente por 90 dias levou a um melhor desempenho cognitivo em comparação com o placebo. 274 Outro estudo controlado encontrou 24 semanas de tratamento com mirtilo em pó de frutas inteiras, melhorando a função cognitiva em adultos idosos.275 Em um estudo controlado por placebo em 26 pacientes, tomar 500 mL por dia de suco de mirtilo pelo menos 14 dias antes da cirurgia resultou em déficits cognitivos reduzidos associados à anestesia. 276 Em um estudo controlado em 40 indivíduos saudáveis ​​com idade entre 50 e 70 anos, tomar uma bebida mista por cinco semanas melhorou os marcadores de risco cardiovascular e o desempenho nos testes de memória em comparação com o placebo. 277

Polifenóis de uva. Polifenóis de uva, como quercetina, licopeno, resveratrol e antocianinas, demonstraram ações neuroprotetoras. 278 Um estudo controlado randomizado em 111 indivíduos saudáveis ​​mais velhos encontrou 250 mg por dia de extrato de uva melhorando a pontuação nos testes cognitivos após 12 semanas. 279 Os adultos mais velhos com declínio cognitivo e comprometimento cognitivo leve experimentaram um desempenho cognitivo aprimorado depois de beber 15 a 20 onças (dependendo do peso) por dia de suco de uva Concord por 12 a 16 semanas em pequenos ensaios controlados. 280.281Em um pequeno estudo controlado por placebo de 10 participantes com leve declínio cognitivo, aqueles que receberam placebo apresentaram diminuição significativa da atividade metabólica em regiões do cérebro envolvidas em demência, mas aqueles que receberam extrato de uva não tiveram esse declínio. 282 Um estudo controlado randomizado em 215 idosos saudáveis ​​identificou um efeito significativo de uma uva com alto teor de polifenóis e extrato de mirtilo, tomada em uma dose de 600 mg por dia durante seis meses, apenas naqueles com as pontuações mais baixas nos testes cognitivos na linha de base. 283

Resveratrol. O resveratrol é um polifenol de uva encontrado especialmente no vinho tinto e demonstrado em vários estudos como tendo uma poderosa capacidade de resfriamento de radicais livres. 284 O resveratrol parece diminuir o declínio cognitivo através da regulação da sinalização relacionada à idade, melhorando o fluxo sanguíneo cerebral e aumentando a neuroplasticidade. 285 Os resultados de ensaios clínicos foram variados; no entanto, uma metanálise que incluiu 10 ensaios clínicos randomizados descobriu que o resveratrol pode melhorar alguns aspectos da função cognitiva e do humor em indivíduos mais velhos. 286

Em um estudo randomizado controlado por placebo em 46 indivíduos saudáveis ​​com idade entre 50 e 75 anos, 26 semanas de tratamento com 200 mg de resveratrol diariamente levaram a um melhor desempenho em tarefas de memória, bem como a um melhor metabolismo da glicose (indicado por menor HgbA1c), aumento da conectividade neuronal e diminuição da gordura corporal. 287 Outro estudo em 40 pacientes com comprometimento cognitivo leve encontrou 26 semanas de tratamento com 200 mg de resveratrol diariamente, resultando em melhor metabolismo da glicose e melhor preservação da estrutura cerebral, mas nenhuma diferença na função cognitiva em comparação com o placebo. 288 Em um estudo controlado em idosos sedentários, com sobrepeso e idosos, 1.000 mg de resveratrol diariamente melhoraram a velocidade psicomotora, mas não outros aspectos da função cognitiva, após 90 dias, enquanto 300 mg diários não tiveram efeito.289 Em um estudo controlado em mulheres na pós-menopausa, 150 mg de resveratrol diariamente melhoraram a função cerebrovascular e o desempenho cognitivo após 14 semanas; os pesquisadores propuseram que alguns dos efeitos do resveratrol nessa população se devessem a suas ações fitoestrogênicas. 290.

Catequinas de chá verde. O chá verde é uma fonte de catequinas polifenólicas. Um número crescente de evidências sugere que as catequinas do chá verde podem retardar o envelhecimento cerebral, modulando os fatores de crescimento neural, regulando a sinalização celular envolvida na inflamação e na sobrevivência neuronal e reduzindo o acúmulo de proteínas anormais. 291.292 Uma revisão de 21 estudos descobriu que o chá verde pode reduzir a ansiedade, beneficiar a memória e a atenção e melhorar a função cerebral. 293

Ácidos clorogênicos. Os ácidos clorogênicos são polifenóis encontrados no café, e muitos estudos associaram o consumo de ácido clorogênico a uma melhor função cognitiva e humor. 294 Em 38 adultos saudáveis, com idades entre 50 e 69 anos, com queixas subjetivas de memória, beber uma bebida fornecendo 300 mg de ácido clorogênico na hora de dormir por 16 semanas resultou em melhor desempenho cognitivo e em níveis sanguíneos mais elevados de proteínas consideradas marcadores da doença de Alzheimer precoce. 295

Melatonina

A melatonina ajuda a regular o centro de controle circadiano do cérebro e promove o sono. Os padrões circadianos e a produção noturna de melatonina diminuem com a idade, contribuindo para um sono ruim e consequente neurodegeneração. 296.297 Em indivíduos mais velhos, os níveis mais baixos de melatonina noturna foram correlacionados com comprometimento cognitivo leve e demência. 298-300 Estudos em animais sugerem que a melatonina pode reparar distúrbios circadianos e do sono e reduzir problemas cognitivos associados. 301-303 O potencial da melatonina para reduzir a neuroinflamação e a neurodegeneração também foi observado em modelos animais de Alzheimer e demência vascular. 304-306

Em um estudo controlado, 61 pacientes com comprometimento cognitivo leve receberam melatonina, em doses de 3 a 24 mg na hora de dormir, além dos medicamentos usuais, e 35 pacientes receberam tratamento usual isoladamente. Os participantes foram monitorados por 15 a 60 meses. No final do julgamento, o grupo tratado com melatonina melhorou o sono, o humor e teve um desempenho melhor em todos os testes de função cognitiva. 307 Em um estudo anterior com um design semelhante, 9 a 18 meses de tratamento com 3 a 9 mg de melatonina melhoraram o desempenho noturno em todos, exceto um teste cognitivo, em pacientes com comprometimento cognitivo leve. 308 Um estudo aberto em 10 participantes com comprometimento cognitivo leve encontrou 6 mg de melatonina todas as noites por 10 dias, melhorou a qualidade do sono, reduziu os sintomas deprimidos e aumentou o desempenho em uma tarefa de memória.309

Um estudo controlado randomizado em 139 idosos submetidos à cirurgia da articulação do quadril encontrou 1 mg de melatonina ingerida antes de dormir por seis dias, começando um dia antes da cirurgia, impedindo o declínio cognitivo no pós-operatório. Qualidade do sono, fadiga e bem-estar geral também foram melhores naqueles que receberam melatonina em comparação com o placebo. 310 Os ensaios clínicos em pacientes com doença de Alzheimer indicam que a melatonina pode melhorar o sono, reduzir sintomas comportamentais e melhorar alguns aspectos da função cognitiva. 311.312

Ácidos graxos ômega-3 e óleo de peixe

O ácido docosahexaenóico (DHA) de ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa é um nutriente crítico para a saúde do cérebro e a deficiência pode causar sintomas como mau humor e disfunção cognitiva. O DHA é encontrado em altas concentrações nas membranas celulares neuronais, onde desempenha um papel estrutural importante na manutenção da fluidez da membrana. 313,314 Pesquisas pré-clínicas mostram que o DHA mais o ácido eicosapentaenóico (EPA), outro ácido graxo ômega-3 dos peixes, pode proteger contra placas amilóides e emaranhados neurofibrilares, 315 , além de impedir bloqueios e melhorar o fluxo sanguíneo em pequenos vasos no cérebro. 316 O status adequado de ácidos graxos ômega-3 também pode ser necessário para o uso adequado das vitaminas B no cérebro. 314.317 Além disso, o DHA tem efeitos anti-inflamatórios e é um precursor da neuroprotectina D1, uma molécula sinalizadora envolvida no crescimento e sobrevivência neuronais. 313

Vários estudos observaram uma forte associação entre maior ingestão de frutos do mar ou níveis sanguíneos ou alimentares mais elevados de ácidos graxos ômega-3 e melhor função cognitiva. 318-320 Um estudo realizado em 2.622 idosos constatou que aqueles com os níveis sanguíneos mais altos de ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa (incluindo EPA e DHA) tinham um risco 18% menor de envelhecimento não saudável, definido como doença crônica, disfunção física ou cognitiva , ou morte por qualquer motivo, durante um período de 13 anos. 321 Os resultados de outras pesquisas indicam que a proporção de ácidos graxos ômega-6 para ômega-3 pode ser um fator importante que afeta a estrutura cerebral e a função cognitiva. 322.323

Uma meta-análise de seis ensaios clínicos randomizados, usando doses variando de 400 a 1.800 mg por dia de ácidos graxos ômega-3 combinados por períodos de 3 a 40 meses, descobriu que os suplementos de ácidos graxos ômega-3 podem retardar a taxa de declínio cognitivo em idosos . 324 Da mesma forma, uma grande revisão de 24 estudos encontrou evidências sugerindo um efeito benéfico da ingestão de ácidos graxos ômega-3 no envelhecimento cognitivo. 325 No entanto, os resultados foram inconsistentes. Por exemplo, 1.720 mg de DHA e 600 mg de EPA diariamente por 18 meses não tiveram efeito no declínio cognitivo em 390 idosos saudáveis 326 ; e, em 99 participantes com função cognitiva normal ou levemente comprometida, 750 mg de DHA mais 120 mg de EPA diariamente por um ano também não apresentaram efeitos significativos. 327

Em um estudo randomizado controlado por placebo, 1.680 participantes com 70 anos ou mais com queixas de memória subjetiva receberam 800 mg de DHA mais 225 mg de EPA diariamente ou placebo por 3 anos. Embora a suplementação com DHA e EPA não tenha afetado a função cognitiva na análise inicial, 328 uma análise secundária, incluindo apenas aqueles com baixo índice ômega-3 basal (uma medida dos ácidos graxos ômega-3 nos glóbulos vermelhos) mostrou que a suplementação levou a uma melhora nos executivos. função neste grupo. 329 Dados do mesmo estudo sugerem que aqueles com um índice ômega-3 ≤ 5% têm chances aumentadas de declínio cognitivo e podem se beneficiar mais da suplementação. 330

Outro fator que pode influenciar os resultados de ensaios clínicos é a presença da variante do gene ApoE4, que está associada ao metabolismo interrompido do DHA. 331 Um estudo em 915 participantes idosos observou apenas uma ligação entre maior consumo de frutos do mar e menor declínio cognitivo em portadores de ApoE4. 332 Em outro estudo, verificou-se que um efeito protetor observado do consumo de frutos do mar contra placas amilóides e emaranhados neurofibrilares se devia apenas a um efeito em portadores de ApoE4. 315 Devido a esses achados, foi proposto que a suplementação com DHA pode ser mais importante em portadores de ApoE4. 333

Vitaminas B

As vitaminas B são necessárias para o metabolismo da homocisteína e níveis mais baixos de vitaminas B, principalmente folato, B12 e B6, foram correlacionados com altos níveis de homocisteína e maior declínio cognitivo em idosos. 334-337 Embora a suplementação com vitamina B tenha demonstrado reduzir efetivamente os altos níveis de homocisteína, até agora, os resultados de ensaios clínicos foram misturados em relação aos benefícios cognitivos. 338-341

Os pesquisadores têm investigado fatores que identificam aqueles com maior probabilidade de se beneficiarem do tratamento com vitaminas do complexo B, como status de ácidos graxos ômega-3, nível de homocisteína ou grau de comprometimento cognitivo. Um estudo randomizado descobriu que o efeito positivo da suplementação de vitamina B na função cognitiva dependia do status suficiente de ácidos graxos ômega-3. 317 Um estudo controlado randomizado de 2 anos constatou que a suplementação com B6, B12 e ácido fólico diminuiu o declínio cognitivo apenas naqueles cujos níveis basais de homocisteína eram 11,3 micromoles por litro ou mais. 342 A suplementação com ácido fólico mais B12 foi associada a risco reduzido de demência durante cinco anos de monitoramento em idosos com comprometimento cognitivo leve. 343Em idosos diagnosticados com comprometimento cognitivo leve, 400 mcg de ácido fólico diariamente reduziram o declínio cognitivo e diminuíram os níveis sanguíneos de citocinas inflamatórias após seis meses 344 e um ano. 345 Mesmo após apenas 12 semanas, um suplemento com B6, ácido fólico e B12 diminuiu os níveis de homocisteína e melhorou a função cognitiva e a depressão em um estudo em participantes com comprometimento cognitivo leve. 346

Outro fator potencialmente importante é o efeito do gene da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR); portadores de uma determinada variante do MTHFR apresentam metabolismo anormal do folato e requerem maior ingestão de ácido fólico para evitar a deficiência. 347 Eles também podem se beneficiar menos dos suplementos comuns de ácido fólico. Para superar esse obstáculo, um estudo preliminar utilizou um suplemento com L-metilfolato (forma ativa de folato) e B12 (metilcobalamina) em pacientes com altos níveis de homocisteína e constatou que este tratamento reduziu o declínio cognitivo e foi mais eficaz naqueles com menor intensidade e mais disfunção cognitiva grave. 348

Alfa-Gliceril Fosforil Colina (Alfoscerato de Colina)

A alfa-gliceril fosforilcolina (α-GPC) (também conhecida como alfoscerato de colina) é um derivado semi-sintético do nutriente fosfatidilcolina e precursor do neurotransmissor acetilcolina. 349 A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores no sistema nervoso autônomo, e acredita-se que seu colapso acelerado contribua para o declínio cognitivo e a demência relacionados à idade. De fato, uma concentração reduzida da enzima metabolizadora da acetilcolina, acetilcolinesterase, foi observada nos cérebros dos “superagérmeros” (isto é, indivíduos idosos com função cognitiva invulgarmente jovem). 244

Os precursores da acetilcolina, isoladamente ou em conjunto com medicamentos inibidores da acetilcolinesterase, são uma abordagem promissora para o tratamento da demência. 349-351 Um estudo controlado randomizado comparou os efeitos de 1.200 mg de α-GPC diariamente por 180 dias com placebo em 261 pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada. Aqueles que receberam α-GPC experimentaram melhorias na função cognitiva e nas avaliações comportamentais, enquanto aqueles que receberam placebo não apresentaram alteração ou piora das medidas clínicas. 352Em um estudo preliminar em 50 indivíduos com comprometimento cognitivo leve, 1.200 mg de α-GPC por dia durante três meses resultaram em melhora da função cognitiva. Uma avaliação de acompanhamento realizada sete a nove meses após o final do tratamento constatou que a função cognitiva permaneceu em um nível superior ao anterior ao tratamento. 353 Outro estudo piloto descobriu que o α-GPC teve efeitos benéficos na função cognitiva após 15 dias de tratamento em pacientes que sofreram acidente vascular cerebral. 354

Os relatórios de um estudo controlado randomizado em andamento mostraram que o tratamento combinado com o inibidor da anticolinesterase donepezil mais α-GPC foi mais eficaz que o donepezil mais placebo na preservação da função cognitiva e comportamental em pacientes com doença de Alzheimer e lesão cerebrovascular após um ano 355 e dois anos, 356 e apatia reduzida, a perda de motivação associada à demência progressiva, após três anos. 357 O relatório mais recente deste estudo mostrou que o co-tratamento com esses dois agentes reduziu o comportamento e os transtornos do humor relacionados ao Alzheimer. 358

Fosfatidilserina

O cérebro possui uma alta concentração de fosfatidilserina, um fosfolipídeo que incorpora dois ácidos graxos e faz parte das membranas celulares e da mielina. A fosfatidilserina é necessária para todos os aspectos da função cognitiva, bem como para o controle do sistema nervoso sobre a função motora. O envelhecimento está associado à deterioração da estrutura cerebral e da química que podem ser afetadas pela suplementação com fosfatidilserina. 359.360

Os primeiros ensaios clínicos com fosfatidilserina extraída do tecido cerebral de bovinos mostraram benefícios cognitivos promissores em idosos 361.362 ; no entanto, questões de segurança relacionadas a essa fonte de fosfatidilserina levaram à sua remoção do mercado. A fosfatidilserina também pode ser extraída da soja. A fosfatidilserina de soja, na dose de 300 mg por dia, demonstrou em ensaios não controlados melhorar o desempenho cognitivo em alguns indivíduos mais velhos com queixas de memória. 363.364

A fosfatidilserina bovina difere da fosfatidilserina da soja em seu perfil de ácidos graxos: a origem bovina contém o ácido graxo ômega-3 DHA, enquanto a origem da soja não. Demonstrou-se que uma fosfatidilserina de origem marinha complexada com os ácidos graxos ômega-3 EPA e DHA é segura e pode ter efeitos positivos na cognição em adultos mais velhos. 365 Em um estudo aberto em oito voluntários com 60 anos ou mais de idade com queixas subjetivas de memória, 300 mg por dia de fosfatidilserina com EPA e DHA por seis semanas levaram a um melhor desempenho em um teste de memória de curto prazo. 366Um estudo controlado randomizado em 157 participantes com queixas de memória subjetiva comparou os efeitos de 300 mg por dia de fosfatidilserina marinha com placebo. No final de 15 semanas, aqueles que receberam fosfatidilserina tiveram melhor desempenho em um teste de memória de curto prazo, e o efeito foi mais forte naqueles com a melhor função cognitiva basal. 367 O estudo continuou por mais 15 semanas, com todos os participantes recebendo 100 mg por dia do suplemento de fosfatidilserina; aqueles que já estavam recebendo o suplemento mantiveram seus ganhos cognitivos e aqueles que estavam recebendo placebo mostraram melhora da função cognitiva. 360

Colostrinina (complexo polipeptídico rico em prolina)

O colostro, o primeiro leite produzido pelos seios após o parto, é bem conhecido por seus altos níveis de anticorpos e outros fatores com efeitos de ativação imune. 368.369 Resultados de estudos pré-clínicos e clínicos sugerem que a colostrinina, um complexo polipeptídico rico em prolina encontrado no colostro, pode ajudar a prevenir a progressão do declínio cognitivo, particularmente em pessoas com doença de Alzheimer. 370.371 Vários estudos descobriram uma série de mecanismos possíveis para os efeitos benéficos da colostrinina, incluindo a modulação da atividade imune, prevenção do estresse oxidativo e dano oxidativo ao DNA, redução da inflamação, inibição da superprodução de óxido nítrico e diminuição da disfunção mitocondrial relacionada à idade. 372-376

Um estudo controlado randomizado comparou colostrinina ao placebo em 105 indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada. O grupo colostrinina recebeu 100 mcg de colostrinina a cada dois dias por três semanas, seguidas de duas semanas sem tratamento, por três ciclos de cinco semanas. Após o primeiro período de 15 semanas, todos os indivíduos receberam colostrinina por uma segunda 15 semanas. O tratamento com colostrinina teve um efeito estabilizador na função cognitiva e na capacidade de realizar atividades da vida diária, e os participantes com perdas cognitivas leves responderam melhor ao tratamento do que aqueles com perdas mais avançadas. 377 Outro estudo usou o mesmo esquema posológico por 16 a 28 meses em 33 pacientes com doença de Alzheimer e constatou que resultou em estabilização ou melhora no estado de saúde. 378Um ensaio clínico anterior incluiu 46 pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada. Eles foram designados para receber 100 mcg de colostrinina, 100 mcg de selênio ou placebo em ciclos de 3 semanas, seguidos por 2 semanas sem tratamento, por um ano. Oito dos 15 pacientes tratados com colostrinina apresentaram melhora, e os outros sete não tiveram alteração em sua condição; em contraste, nenhum dos pacientes nos grupos selênio ou placebo melhorou e alguns pioraram. 379 Estudos relataram efeitos colaterais leves que desaparecem rapidamente em alguns pacientes tratados com colostrinina. 378.379

Vinpocetina

A vinpocetina, também conhecida como Cavinton, é um derivado sintético de um alcalóide da pervinca ( Vinca minor ). A vinpocetina demonstrou efeitos neuroprotetores, como alteração da sinalização inflamatória, redução do estresse oxidativo, melhoria da produção de energia celular, inibição do espessamento das paredes dos vasos sanguíneos, dilatação dos vasos sanguíneos cerebrais e, possivelmente, prevenção da formação de placas ateroscleróticas. 380-383

Em um estudo controlado por placebo em 26 pacientes que sofreram vários derrames, a vinpocetina evitou a deterioração em um teste de função cognitiva após três meses. 384 Outros estudos usando vinpocetina oral observaram sua capacidade de melhorar o desempenho cognitivo em pacientes com comprometimento cognitivo leve e insuficiência cerebrovascular. 385.386 Nota: Mulheres grávidas ou que possam engravidar não devem usar vinpocetina.

Lítio

O lítio é um mineral usado em altas doses como estabilizador do humor, principalmente em pacientes com transtorno bipolar. 387.388 O lítio está naturalmente presente em pequenas quantidades na água potável, e a maior ocorrência de lítio na água potável tem sido correlacionada com taxas mais baixas de demência e distúrbios psiquiátricos em estudos populacionais. 389.390 Um crescente corpo de evidências pré-clínicas sugere que o lítio pode ter efeitos neuroprotetores por meio de suas habilidades para impedir danos neuronais oxidativos e inflamatórios, melhorar a neuroplasticidade, modular o metabolismo das proteínas e regular os ritmos circadianos e a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). 387.388.391-393Além disso, pesquisas em animais e em laboratório sugerem que o tratamento crônico com doses baixas de lítio pode aumentar a produção neuronal de BDNF. 394-396

Uma meta-análise de três ensaios clínicos, incluindo um total combinado de 222 indivíduos concluídos com terapia de lítio, pode ser benéfica em indivíduos com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer. 397 Devido ao potencial substancial de toxicidade do lítio em doses mais altas, a terapia com 388 microdose é especialmente atraente. Em um estudo, pacientes com doença de Alzheimer tratados com lítio, em uma dose de 300 mcg por dia, apresentaram menos declínio cognitivo do que pacientes não tratados. A diferença na função cognitiva foi significativa após três meses e aumentou progressivamente durante os 15 meses do estudo. 398Foi demonstrado que a microdose de lítio em ratos predispostos à patologia semelhante à doença de Alzheimer reduz o estresse oxidativo, a neuroinflamação e o acúmulo anormal de proteínas, além de promover a regeneração neuronal e prevenir a perda de memória. 399.400

Cacau

O cacau é produzido a partir das sementes do cacau, Theobroma cacao . O cacau possui altas concentrações de polifenóis que extinguem os radicais livres, chamados flavanóis. Evidências crescentes sugerem que o cacau e seus flavanóis podem melhorar a função vascular, promover o fluxo sanguíneo cerebrovascular e fortalecer a função cognitiva. 401.402 Resultados de um estudo de laboratório sugerem que o cacau também pode inibir a agregação de β-amilóide. 403 Além disso, a cafeína, as catequinas e outros constituintes do cacau podem contribuir para seus benefícios na saúde do cérebro. 404

Examinando dados de 2.056 participantes do Estudo para Idosos sobre Nutrição e Risco Cardiovascular na Espanha, os pesquisadores notaram que o consumo diário de 10 gramas (0,35 gramas, aproximadamente uma polegada quadrada) ou mais de chocolate preto no ano anterior foi associado a melhores resultados cognitivos. desempenho e menor risco de comprometimento cognitivo leve em comparação com não comer chocolate preto. 405 Outro estudo em 531 indivíduos, com 65 anos ou mais, descobriu que o consumo de chocolate estava correlacionado com um risco reduzido de declínio cognitivo durante aproximadamente quatro anos de monitoramento naqueles com baixa ingestão de cafeína (menos de 75 mg por dia; aproximadamente a quantidade em um Xícara de café de duas onças ou duas xícaras de chá). 406

Em um estudo controlado randomizado em 40 idosos saudáveis, tomar uma bebida de cacau fornecendo 494 mg de flavanóis uma vez ao dia por 12 semanas aumentou os níveis sanguíneos de BDNF e melhorou a função cognitiva. 407 Um estudo controlado randomizado de oito semanas comparou os efeitos de bebidas suplementares que fornecem diferentes quantidades de flavanóis de cacau em 90 idosos cognitivamente normais. No final do estudo, o desempenho cognitivo em alguns testes melhorou naqueles que receberam 993 mg de flavanóis de cacau por dia em comparação com quantidades menores. Além disso, aqueles que receberam 993 mg e 520 mg tiveram melhorias na resistência à insulina, pressão arterial e peroxidação lipídica (uma medida do estresse oxidativo) em comparação com aqueles que receberam 48 mg por dia. 408Em um estudo controlado randomizado de três meses em adultos saudáveis, comer uma dieta rica em cacau melhorou a função cerebral regional e o desempenho cognitivo. 409

Extrato de Hortelã

A hortelã ( Mentha spicata ) é uma erva aromática rica em polifenóis solúveis em água, muitos dos quais têm propriedades anti-inflamatórias e redutoras de radicais livres. O ácido rosmarínico e seus derivados geralmente representam a maior proporção de polifenóis da hortelã. 410

O ácido rosmarínico mostrou efeitos neuroprotetores, como reduzir a neuroinflamação e o estresse oxidativo cerebral e prevenir o declínio cognitivo induzido por β-amilóide, em modelos de laboratório. O ácido rosmarínico também parece inibir uma enzima envolvida na patologia da proteína tau. 413 Além disso, verificou-se que o extrato de hortelã inibe a enzima acetilcolinesterase, uma ação que pode aumentar os níveis de acetilcolina e, assim, apoiar o aprendizado, a memória e o humor. 410

Em um estudo randomizado controlado por placebo, 90 indivíduos com comprometimento da memória relacionado à idade receberam 900 mg, 600 mg ou 0 mg (placebo) por dia de um extrato de hortelã com alto teor de ácido rosmarínico por 90 dias. Aqueles que receberam 900 mg tiveram melhor desempenho nos testes de memória e relataram maior capacidade de adormecer em comparação com aqueles que receberam placebo. 414 Em um estudo piloto em 11 indivíduos com comprometimento leve da memória auto-relatado, 30 dias de tratamento com 900 mg por dia de extrato de hortelã com alto teor de ácido rosmarínico resultaram em melhor desempenho em testes de raciocínio, atenção e concentração. Mesmo a administração de curto prazo resultou em melhorias na atenção e concentração que foram observadas em 2 a 4 horas. 415

Extrato de Aveia Verde

A aveia (Avena sativa) é um grão de cereal com muitos compostos ativos. 416,417 Foi demonstrado que um extrato de aveia verde selvagem inibe uma enzima chamada monoamina oxidase-B (MAO-B). 416 A atividade da MAO-B, que metaboliza a dopamina, aumenta na idade avançada, diminuindo os níveis de dopamina e possivelmente levando ao estresse oxidativo e à disfunção mitocondrial e acelerando o envelhecimento dos tecidos. 418.419 O bloqueio da MAO-B ajuda a normalizar os níveis de dopamina, o que pode reduzir o estresse oxidativo e melhorar aspectos da cognição e da memória. Verificou- se também que o extrato de aveia verde selvagem dilata os vasos sanguíneos cerebrais e inibe outra enzima chamada fosfodiesterase-4, 421 , um efeito que pode retardar o declínio cognitivo relacionado à idade.422.423

Em adultos saudáveis, 1.500 mg de extrato de aveia verde selvagem aumentaram o fluxo sanguíneo arterial em pouco mais de 40% em comparação com o placebo. 424 Em adultos saudáveis ​​de meia-idade, uma dose única de 800 mg de extrato de aveia verde selvagem melhorou o desempenho em testes de atenção, atraso na recordação, memória e função executiva. 425 Em pacientes com problemas cognitivos leves relacionados à idade, 1.600 mg de extrato de aveia verde selvagem melhoraram o desempenho em um teste que mede a atenção, a concentração e a capacidade de se concentrar em uma tarefa. 426

Juba de leão

A juba do leão ( Hericium erinaceus ) é um cogumelo culinário e medicinal da Ásia. Demonstrou-se que os extratos têm efeitos anti-inflamatórios e redutores do estresse oxidativo, e o consumo da juba de Lion está associado a propriedades neuroprotetoras, pró-cognitivas, antienvelhecimento e antidepressivas, entre outros benefícios à saúde. 427 Em um estudo controlado randomizado em 30 indivíduos idosos com comprometimento cognitivo leve, o tratamento diário com 3.000 mg de crina de leão em pó por 16 semanas resultou em uma melhora da função cognitiva em relação ao placebo. 428 Na pesquisa com animais, a crina de leão aprimorou a função neuronal e melhorou o desempenho da memória em ratos saudáveis ​​do tipo selvagem. 429 Verificou-se também que extratos da juba de leão estimulam o fator de crescimento neuronal e a formação de novos neurônios, bem como diminuem a placa β-amilóide e a inflamação induzida por amilóide, em modelos de camundongos com doença de Alzheimer. 430.431

Pyrroloquinoline Quinone

A pirroloquinolina quinona, ou PQQ, é um composto vital que apoia o crescimento e o desenvolvimento. O PQQ 432 desempenha um papel crítico nas reações bioquímicas de redução da oxidação (ou redox), nas quais os elétrons são dados pelas moléculas doadoras e absorvidos pelas moléculas receptoras. As reações redox são fundamentais para praticamente todos os processos celulares. 432.433 Pesquisas pré-clínicas sugerem que o aumento dos níveis de PQQ pode melhorar os números e a função mitocondrial, reduzir a inflamação sistêmica e cerebral, aumentar a longevidade celular, proteger contra neurotoxinas e possivelmente melhorar a saúde neurológica e cardiovascular. 433,434,435-439 Vários estudos também mostram que o PQQ pode impedir o acúmulo de β-amilóide. 440-443Além disso, verificou-se que o PQQ estimula a produção de uma proteína chamada fator de crescimento nervoso, 444-446 promove a regeneração das células nervosas 447,448 e preserva a função cognitiva em animais de laboratório. 449

Os resultados da pesquisa sugerem que o PQQ pode melhorar a função cognitiva, aumentando o fluxo sanguíneo cerebral regional e o uso de oxigênio. Em um estudo controlado em 41 indivíduos saudáveis, 20 mg de QPQ diariamente por 12 semanas resultaram em aumento do fluxo sanguíneo cerebral e menor declínio no desempenho cognitivo em comparação com o placebo. Além disso, os participantes com a menor função cognitiva no início do estudo exibiram melhora em um aspecto da função cognitiva no final do estudo. 450 Outro estudo também observou que tomar 20 mg de PQQ diariamente por 12 semanas aumentou o fluxo sanguíneo cerebral regional e a utilização de oxigênio em indivíduos saudáveis. 451

Nicotinamida Ribosídeo

O ribosídeo de nicotinamida é uma forma de vitamina B3. Como outras formas de B3 (nicotinamida e ácido nicotínico), o ribosídeo de nicotinamida é um precursor do nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD + ) no organismo. 452.453 O NAD + é um cofator universal que desempenha um papel crítico nas reações bioquímicas de oxidação-redução (redox), através das quais é convertido em sua forma reduzida, NADH. As reações redox são importantes na produção de energia celular nas mitocôndrias. Além disso, o NAD + parece participar da regulação de enzimas que governam uma série de funções celulares, incluindo expressão gênica, metabolismo, reparo do DNA, apoptose (morte celular programada) e envelhecimento. 454-456

O envelhecimento está associado à diminuição da produção de NAD + , e uma proporção reduzida de NAD + / NADH foi correlacionada com disfunção mitocondrial e distúrbios metabólicos e relacionados à idade, como declínio cognitivo e demência, diabetes, obesidade, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença cardiovascular e alguns tipos de câncer. 452.457-459 Pensa-se que o aumento da disponibilidade de NAD + pode contribuir para retardar o processo de envelhecimento e prevenir doenças relacionadas à idade. 457.460

Em voluntários idosos saudáveis, 250 mg por dia e 500 mg por dia do ribosídeo precursor da nicotinamida NAD + aumentaram de forma segura e dependente da dose os níveis sanguíneos de NAD + após quatro semanas. 461 Em camundongos, verificou-se que a administração de ribosídeo de nicotinamida oral aumenta os níveis cerebrais de NAD + e melhora a função cognitiva, 462 aprimora a neuroplasticidade e reduz o dano neuronal induzido pela proteína tau. 463 Evidências adicionais de estudos em animais sugerem que a terapia com NAD + poderia estimular a atividade mitocondrial, manter o potencial regenerativo das células-tronco e prolongar a vida útil. 464.465

Coenzima Q10

A coenzima Q10 (CoQ10) desempenha um papel essencial na produção de energia mitocondrial. CoQ10 demonstrou efeitos neuroprotetores que podem ser mediados por função mitocondrial aprimorada e modulação de células microgliais, as células imunes do cérebro que mediam a neuroinflamação. 466.467 Níveis mais baixos de CoQ10 no sangue foram correlacionados com o aumento do risco de demência incapacitante em indivíduos idosos 468 e pior função cognitiva em pacientes com insuficiência cardíaca. 469 As evidências pré-clínicas sugerem que a CoQ10 pode retardar o declínio cognitivo em pacientes com doenças neurodegenerativas como a doença de Huntington, Parkinson e Alzheimer. 470-472

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