Distúrbios do sangue (anemia, leucopenia e trombocitopenia)

Introdução

O sangue é um fluido corporal multifacetado e o meio através do qual os nutrientes essenciais são entregues aos tecidos em todo o corpo. Em média, o corpo humano adulto contém mais de 5 litros de sangue. O sangue flui livremente através das veias e artérias porque é mais de metade do plasma líquido ; o restante do volume sanguíneo consiste principalmente de células sólidas e fragmentos celulares, que são suspensos no plasma (ASH 2011; Merck 2006; Alberts 2002; MedlinePlus 2012a; Dean 2005).

  • Os glóbulos vermelhos , ou eritrócitos , contêm hemoglobina , uma proteína contendo ferro responsável pelo transporte de oxigênio dos pulmões para os tecidos (Merck 2006). Os eritrócitos são produzidos continuamente na medula óssea e sobrevivem cerca de 120 dias (MedlinePlus 2012a; Lledo-Garcia 2012; Dean 2005). Ter um número anormalmente baixo de eritrócitos ou baixa hemoglobina é conhecido como anemia (Merck 2006).
  • Os glóbulos brancos , ou leucócitos , são células do sistema imunológico (Merck 2006). Eles são produzidos na medula óssea a partir de células-tronco hematopoiéticas e normalmente circulam por um período muito menor do que os glóbulos vermelhos – de menos de um dia a algumas semanas (Pillay 2010; MedlinePlus 2012a; ASH 2011; Rakel 2011; Franklin Institute 2013). Os tipos de leucócitos incluem neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfócitos e monócitos (Merck 2008a). Ter um número anormalmente baixo dessas células é conhecido como leucopenia (MedlinePlus 2011c, 2012b).
  • Plaquetas , ou trombócitos , estão envolvidos na formação de coágulos sanguíneos (ASH 2011). Na verdade, não são células, pois não possuem núcleo, mas fragmentos de grandes células da medula óssea; o tempo de vida das plaquetas é de cerca de 6 a 9 dias. Ter um número anormalmente baixo de trombócitos é conhecido como trombocitopenia (Arnold 2012; Dean 2005).

O tratamento convencional desses distúrbios sanguíneos geralmente é dificultado por efeitos colaterais significativos e, em alguns casos graves, os pacientes devem passar por procedimentos invasivos ou tomar medicamentos pelo resto da vida. No entanto, tecnologias terapêuticas emergentes, como terapia genética , podem melhorar as perspectivas de anemia no futuro próximo (Payen 2012; Raja 2012; Noe 2010; Montebugnoli 2011; Fossati 2010; Nienhuis 2012). Além disso, alguns distúrbios do sangue podem ser causados ​​por condições facilmente tratáveis, mas geralmente subestimadas. Por exemplo, em homens, a baixa testosterona pode causar anemia, e a terapia de reposição de testosterona promove uma produção saudável de glóbulos vermelhos nessa população (Bachman 2010; Maggio 2013; Carrero 2012; Ferrucci 2006).

Os três principais distúrbios sanguíneos – anemia, leucopenia e trombocitopenia – serão examinados neste protocolo. Serão apresentadas informações sobre a biologia dessas doenças e seu diagnóstico e tratamento convencional; algumas estratégias terapêuticas emergentes também serão discutidas. Os fatores nutricionais desempenham um papel importante na saúde do sistema hematopoiético (sangue), e o impacto das escolhas alimentares e de estilo de vida será descrito.

3 Anemia

Incidência

A Organização Mundial da Saúde estima que 2 bilhões de pessoas – cerca de 30% da população global – são anêmicas como consequência da deficiência de ferro , tornando a anemia por deficiência de ferro uma das condições nutricionais mais prevalentes no mundo (OMS 2012a). A incidência de anemia aumenta com o avanço da idade, com 6 a 11% das pessoas com mais de 65 anos e mais de 20% das pessoas com mais de 85 anos diagnosticadas com a doença nos Estados Unidos e na Inglaterra (Guralnik 2004; Patel 2008; Mindell 2012). Ocorre mais frequentemente em afro-americanos (CDC 2001; Zakai 2009) e mulheres devido à perda de sangue menstrual (Mayo Clinic 2011a).O tratamento dessa condição nutricional é de extrema importância em pacientes com AVC, pois os pacientes com AVC anêmico apresentam uma mortalidade até três vezes maior dentro de 1 ano após um AVC do que os pacientes não-anêmicos (AHA 2012). Além disso, a anemia está presente em até 90% dos pacientes com doença renal crônica (Barros 2011) e aumenta significativamente o risco de mortalidade nessa população (KDOQI 2007).Causas e fatores de riscoHá uma variedade de patologias específicas que levam à anemia e muitos fatores de risco diferentes. Os mecanismos pelos quais essas patologias ocorrem incluem diminuição da produção de glóbulos vermelhos, perda excessiva de sangue e aumento da destruição de glóbulos vermelhos (Mayo Clinic 2011a).Anemia por deficiência de ferro. Nos Estados Unidos, cerca de 17% dos casos de anemia entre os idosos são atribuíveis à deficiência de ferro (Guralnik 2004; Patel 2008). O ferro é o principal elemento de ligação ao oxigênio na hemoglobina, um componente dos glóbulos vermelhos que permite o transporte e a dispersão de oxigênio por todo o corpo. Além disso, baixos níveis de ferro estão associados à produção prejudicada de glóbulos vermelhos (Aspuru 2011; MedlinePlus 2011a). Além disso, o sangramento oculto do trato gastrointestinal é uma causa importante de anemia por deficiência de ferro em homens e mulheres na pós-menopausa, e o sangramento gastrointestinal é encontrado em cerca de metade de todos os pacientes com anemia por deficiência de ferro (Zhu 2010).As 2 formas de ferro encontradas na dieta são heme e não-heme . O ferro heme é derivado de produtos animais que contêm hemoglobina, como carne vermelha, peixe e aves; o ferro não-heme é derivado de plantas que não contêm hemoglobina (ODS 2012). O ferro na carne vermelha, que é predominantemente encontrado em sua forma nativa de heme na molécula de hemoglobina, é absorvido com mais eficiência do que o ferro não-heme (Ekman 1993); embora a razão exata para isso não seja clara (Aspuru 2011; Gaitan 2012).Dietas vegetarianas estão associadas à anemia. Uma razão é porque o ferro não-heme de fontes vegetarianas, como legumes e verduras, tem baixa biodisponibilidade (Aspuru 2011). Por exemplo, em um estudo de alimentação controlada em homens jovens saudáveis, 37% do ferro heme estavam biodisponíveis em comparação com apenas 5% do ferro não-heme (Bjorn-Rasmussen 1974). Esses resultados foram confirmados em um estudo de pacientes obesos, em que a absorção de ferro heme e não heme foi de 23,9% e 11,1%, respectivamente (Ruz 2012). Além disso, mulheres jovens saudáveis ​​mostraram uma absorção 35% maior de ferro administrado como ferro heme em comparação com sulfato ferroso (Young 2010).Anemia por deficiência de vitamina B12 e folato. A deficiência de vitamina B12 e folato, ambos envolvidos na produção e / ou função dos glóbulos vermelhos, pode levar à anemia.

  • Deficiência de folato . As reservas de folato do corpo, que chegam a cerca de 20 mg, devem ser reabastecidas continuamente, ou os sintomas de deficiência de folato aparecem em menos de 4 meses (Gentili 2012). Nos Estados Unidos, a deficiência de folato se tornou menos comum devido ao enriquecimento obrigatório de ácido fólico de alguns alimentos (Dietrich 2005); embora certos fatores, como alto consumo de álcool, aumentem o risco (Koike 2012). Um estudo com pacientes> 65 anos mostrou que 53% eram anêmicos e 21% dos casos de anemia eram atribuíveis à deficiência de folato (Petrosyan 2012). A anemia por deficiência de folato também é prevalente entre pacientes que sofrem de doença inflamatória intestinal, como a doença de Crohn, provavelmente devido à absorção prejudicada de folato (Mullin 2012).
  • Deficiência de vitamina B12. A anemia por deficiência de vitamina B12 é rara em pessoas que consomem carnes e alimentos à base de plantas. Um estudo mostrou que os vegetarianos têm níveis plasmáticos de B12 significativamente mais baixos em comparação com os não vegetarianos (Gammon 2012). Apesar do fato de a B12 poder ser armazenada no fígado por anos (NIH 2011), o vegetarianismo, o consumo de álcool e os distúrbios gastrointestinais, como a doença de Crohn, podem reduzir o status da B12 e, a longo prazo, resultar em deficiência clínica da vitamina B12 (Langan 2011) .A vitamina B12 é necessária para duas reações biológicas. A primeira é a conversão do folato em sua forma ativa, o tetra-hidrofolato.; assim, a deficiência de B12 causa uma deficiência funcional de folato conhecida como “armadilha de folato” (Bender 2003). O segundo é a conversão de metilmalonil-CoA em succinil-CoA, que é um passo importante na extração de energia química dos alimentos (Hvas 2006). Os níveis sanguíneos de metilmalonato se acumulam na deficiência de vitamina B12 e podem ser usados ​​para diferenciá-lo da deficiência de folato (Miller 2009).

Anemia de doença crônica. A anemia de doença crônica (DAC) é uma resposta adaptativa que se desenvolve em conjunto com a inflamação e imita a deficiência de ferro, embora não haja escassez de ferro em si ; o ferro é sequestrado por fagócitos mononucleares, que são células do sistema imunológico responsáveis ​​por engolir patógenos e detritos celulares (Weiss 2009; Zarychanski 2008). A anemia de doença crônica está associada a doenças inflamatórias crônicas, como câncer, doenças autoimunes, infecções microbianas crônicas (Kumar 2009a) e doença renal crônica (Sun 2012; Zarychanski 2008; Weiss 2009).Anemia devido a perda de sangue. A perda de sangue, uma causa mais direta de anemia, é frequentemente observada durante a cirurgia, devido a lesões no trato gastrointestinal e como consequência do sangramento excessivo durante a menstruação em mulheres (MSMR 2012). A anemia é mais comum em pessoas com doença celíaca devido a sangramento gastrointestinal (Ludvigsson 2009). A perda de sangue devido ao câncer colorretal também é uma causa importante de anemia por deficiência de ferro, e os pacientes que se apresentarem a um médico com anemia cujas outras causas foram descartadas devem ser rastreados quanto ao câncer, especialmente do cólon ascendente (Raje 2007; Moldovanu 2012 ) Em um estudo, a anemia estava presente em mais de 65% dos pacientes submetidos à cirurgia para câncer de cólon ascendente (Moldovanu 2012).Anemia aplástica. A anemia aplástica é uma condição rara na qual a produção de todas as células sanguíneas é reduzida (Mayo Clinic 2011b). Pensa-se que é um distúrbio da medula óssea quando o sistema imunológico ataca por engano células saudáveis ​​da medula óssea (MedlinePlus 2012b). Embora uma causa exata não esteja definida, a autoimunidade e a genética podem desempenhar um papel. A condição tem sido associada à exposição a toxinas, quimioterapia, hepatite e artrite reumatóide (Kumar 2009b; NHLBI 2011).Anemia falciforme e talassemia. A anemia falciforme resulta em malformação e mau funcionamento dos glóbulos vermelhos. É causada por uma mutação genética no gene da hemoglobina, que leva a deformar os glóbulos vermelhos que são instáveis ​​e menos capazes de transportar oxigênio para os tecidos. Essa condição resulta em anemia porque a vida útil dos glóbulos vermelhos afetados é reduzida em cerca de 90%. A talassemia causa a formação de hemoglobina anormal, o que leva à destruição excessiva de glóbulos vermelhos (Mayo Clinic 2011d, e). O estresse oxidativo é um importante aspecto fisiopatológico da anemia falciforme que contribui para os sintomas e surge como consequência de patologias como crises vaso-oclusivas. As espécies reativas de oxigênio podem ser marcadores da gravidade da doença e podem servir como alvos para terapias antioxidantes (Nur 2011). Portanto, intervenções com antioxidantes,Anemia falciforme e talassemia são condições genéticas; assim, o principal fator de risco é o histórico familiar. A célula falciforme é mais comum em pessoas da África, Índia, Arábia Saudita e América do Sul (Mayo Clinic 2011e), enquanto a talassemia está concentrada em pessoas de ascendência italiana, grega, do Oriente Médio, asiática e africana (Mayo Clinic 2011g). Tanto a anemia falciforme quanto a talassemia são mais prevalentes em regiões tropicais porque a mutação genética subjacente a essas condições confere resistência parcial à malária (Penman 2012).Anemia hemolítica. A anemia hemolítica é um tipo de anemia causada pela destruição excessiva de glóbulos vermelhos (Jilani 2011). Isso pode ser devido a fatores intrínsecos às células vermelhas do sangue, como estresse oxidativo (Jilani 2011), ou fatores extrínsecos, como aumento do baço hiperativo (MedlinePlus 2011b). O estresse oxidativo é uma característica central das doenças caracterizadas por anormalidades da hemoglobina ou dos glóbulos vermelhos, e pode danificar os glóbulos vermelhos. Defeitos nos glóbulos vermelhos podem levar ao aumento da produção de radicais livres, que danificam as membranas celulares e interrompem sua função, promovendo maior destruição e produção prejudicada de glóbulos vermelhos (Fibach 2008). Várias anormalidades herdadas ou adquiridas de glóbulos vermelhos e hemoglobina podem causar anemia hemolítica (Mayo Clinic 2013). Um sinal desse subtipo de anemia é o desenvolvimento de icterícia:

Testosterona e Anemia

A testosterona desempenha um papel no desenvolvimento de glóbulos vermelhos e pode modular a biodisponibilidade do ferro (Carrero 2012). Portanto, baixa testosterona, comum entre homens idosos e, às vezes, mulheres, deve ser considerada se a anemia for detectada e não puder ser atribuída a outra causa (Ferrucci 2006). Em um estudo com 239 homens com doença renal crônica, aqueles com deficiência de testosterona tiveram 5,3 vezes mais chances de serem anêmicos do que homens com níveis suficientes de testosterona (Carrero 2012). Consequentemente, outras evidências mostram que a terapia de reposição de testosterona aumenta de forma eficaz e segura os níveis de hemoglobina em homens idosos (Maggio 2013). Embora os mecanismos pelos quais a testosterona influencia os glóbulos vermelhos sejam complexos,

Os exames de sangue podem detectar facilmente níveis abaixo do ideal de testosterona e orientar a terapia de reposição hormonal sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado. Homens devem manter níveis livres de testosterona na faixa de 20 – 25 pg / mL e testosterona total entre 700 e 900 ng / dL; os níveis ideais para as mulheres são de 1 – 2,2 pg / mL para testosterona livre e 35 – 45 ng / dL para testosterona total.

Sinais, sintomas e diagnóstico

Em geral, um hemograma completo (CBC) é usado para exames de sangue de rotina. A anemia pode ser verificada através da hemoglobina, hematócrito e / ou contagem de glóbulos vermelhos (Elghetany 2011; WHO 2011a; ADAM 2012).

Anemia por deficiência de ferro. Os sintomas da anemia por deficiência de ferro incluem fadiga, pele pálida, fraqueza, falta de ar, dor de cabeça, tontura ou tontura, mãos e pés frios, irritabilidade, inflamação ou dor na língua, unhas quebradiças, batimentos cardíacos acelerados e falta de apetite (Mayo Clinic 2011c). O ferro fornece cor e tamanho aos eritrócitos; assim, os glóbulos vermelhos na anemia ferropriva aparecem hipocrômicos (“menos cor”) e microcíticos (“pequenos”) sob exame microscópico (Urrechaga 2009). Os resultados de um exame de hemograma completo fornecem informações que podem ajudar a identificar a anemia por deficiência de ferro: o volume corpuscular médio baixo (MCV) corresponde aos glóbulos vermelhos “microcíticos” e a hemoglobina corpuscular média baixa (MCH) corresponde aos glóbulos vermelhos “hipocrômicos” (Laboratory Corporation of America 2013a).

Outro indicador de anemia por deficiência de ferro é o nível sérico de ferritina (Weiss 2005; WHO 2011b). A ferritina, uma proteína de armazenamento de ferro, é regulada diretamente na proporção do status do ferro. À medida que as reservas de ferro no corpo diminuem, a ferritina serve como um marcador sensível da deficiência de ferro (Weiss 2005; Clark 2008).

Anemia de doença crônica (DAC). A DCA geralmente não é uma forma grave de anemia; portanto, os sintomas de anemia são geralmente leves. Assim, os sintomas mais proeminentes associados à DCA são os da doença crônica subjacente (Merck 2011). É importante diferenciar entre DAC e anemia por deficiência de ferro, porque o principal tratamento da anemia por deficiência de ferro (ferro suplementar) pode ser prejudicial em pacientes com DAC, cujos níveis de ferro já podem estar aumentados. Em ambas as condições, a saturação da hemoglobina e da transferrina é baixa; na anemia por deficiência de ferro, isso ocorre porque o estoque total de ferro no corpo é baixo e, na DCA, isso ocorre porque o ferro foi retirado do sangue. A transferrina é uma proteína de ligação ao ferro encontrada no sangue e a “saturação da transferrina” representa a proporção de transferrina ligada ao ferro. Os níveis séricos de ferritina podem ser usados ​​para diferenciar as duas doenças,

Anemia por deficiência de vitamina. Além dos sintomas de deficiência de ferro, a anemia por deficiência de vitamina está associada à perda de peso, diarréia, fraqueza muscular e confusão mental ou esquecimento (Mayo Clinic 2011h).

A deficiência de folato causa anemia megaloblástica, um tipo de anemia em que os glóbulos vermelhos são aumentados ou “macrocíticos” (aumento do MCV) no exame microscópico (MedlinePlus 2011a). Os glóbulos vermelhos são aumentados devido à síntese anormal de DNA nos precursores de glóbulos vermelhos, o que resulta em desenvolvimento anormal de eritrócitos (Khanduri 2007). O intervalo normal para folato de glóbulos vermelhos é de 499 – 1504 ng / mL (Laboratory Corporation of America 2013b).

Anemia falciforme. Os sintomas da anemia falciforme incluem dor (especialmente nas costas e quadris), fadiga, tolerância reduzida ao exercício e icterícia (Mayo Clinic 2011d; Parsh 2012). As células falciformes podem ser confirmadas usando um teste de laboratório chamado eletroforese de hemoglobina, que permite uma avaliação cuidadosa da estrutura da hemoglobina em uma amostra de sangue (Lanzkron 2010).

Talassemia. A talassemia pode ser causada por várias mutações genéticas com graus variados de gravidade; em geral, porém, os sintomas das formas menores de talassemia se assemelham à anemia, enquanto as variações mais graves também podem se apresentar com icterícia, úlceras na pele e plenitude ou desconforto abdominal (Merck 2008b). Essa forma de anemia se assemelha à deficiência de ferro, pois os glóbulos vermelhos parecem microcíticos e hipocrômicos, embora os níveis de ferro estejam elevados (MedlinePlus 2012c).

Tratamento

Anemia por deficiência de ferro. A anemia por deficiência de ferro é normalmente tratada com ferro suplementar oral (Aspuru 2011). Estudos iniciais indicam vantagens potenciais de tolerabilidade e eficácia de uma forma de ferro chamada succinilato de proteína de ferro sobre outras formas de ferro suplementar no tratamento da anemia por deficiência de ferro (Cremonesi 1993; Landucci 1987; Haliotis 1998; Kopcke 1995).

A vitamina C facilita a absorção de ferro, reduzindo o ferro não-heme da dieta, encontrado na forma oxidada “férrica” (Fe3 +), para a forma “ferrosa” (Fe2 +) (Higdon 2006; Munoz 2011). A terapia parenteral de ferro é geralmente reservada para a deficiência severa de ferro, embora um estudo não tenha mostrado diferença na eficácia da terapia intravenosa em comparação com o tratamento com ferro oral na forma de fumarato ferroso (Garrido-Martin 2012). Além disso, a eritropoietina (Aranesp®), um hormônio derivado de rim que estimula a produção de eritrócitos, co-administrado com sacarose de ferro intravenosa, não mostrou benefícios sobre o ferro intravenoso isoladamente no tratamento da anemia por deficiência de ferro (Terrovitis 2012). Coletivamente, esses resultados sugerem que a terapia oral com ferro é adequada no controle da anemia por deficiência de ferro comum.

A eritropoietina e drogas miméticas semelhantes não são isentas de benefícios, no entanto, particularmente em pacientes com doença renal quando a síntese e secreção do hormônio é prejudicada (Macdougall 2012). O peginesatida (Omontys®), um desses medicamentos, foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em 2012 para o tratamento da anemia em adultos com doença renal crônica (FDA 2012). Em uma revisão dos ensaios clínicos de fase II e III do peginesatido, observou-se que doses tão baixas quanto 0,1 mg / kg de peso corporal administradas uma vez por mês aumentaram significativamente os níveis de hemoglobina em comparação ao placebo e foram bem toleradas (Mikhail 2012).

Anemia por deficiência de vitamina. A anemia megaloblástica, caracterizada por uma abundância de glóbulos vermelhos anormalmente grandes e disfuncionais, é mais comumente causada por folato e / ou deficiência de vitamina B12. A anemia megaloblástica devido à deficiência de vitamina B12 é causada por ingestão inadequada, caso em que a suplementação oral é suficiente ou má absorção potencialmente devido a uma redução no “fator intrínseco”. O fator intrínseco, que é sintetizado pelas células do estômago, é secretado em o trato gastrointestinal para ligar B12 na dieta e facilitar sua absorção (Wickramasinghe 2006). No caso de absorção prejudicada, injeções de 1000 mcg de B12 são tipicamente administradas diariamente por uma semana, depois semanalmente por um mês e depois mensalmente (Hvas 2006). No entanto, quando comparado diretamente a um regime de dosagem semelhante administrado por via oral em uma população de anêmicas megaloblásticas, B12 injetável não foi superior à dosagem oral (Bolaman 2003). Uma revisão abrangente de ensaios clínicos randomizados confirmou a adequação da dose oral na maioria dos casos de deficiência de vitamina B12 (Vidal-Alaball 2005).

Anemia por doença crônica (DAC).O objetivo principal no tratamento da DCA é atingir o distúrbio subjacente, embora também seja necessário o gerenciamento de sintomas anêmicos. A hepcidina, um regulador primário da absorção e armazenamento de ferro, é aumentada pela inflamação e pensa-se em mediar grande parte da patologia da DCA (von Drygalski 2012). Durante a inflamação, os níveis de hepcidina aumentam e promovem o seqüestro de ferro sérico nas células imunológicas chamadas macrófagos. Isso gera anemia funcional por deficiência de ferro, porque o ferro seqüestrado nessas células imunes não está disponível para desempenhar funções vitais para a produção e manutenção de glóbulos vermelhos. A hepcidina funciona de maneira semelhante no intestino; reduz a absorção sistêmica de ferro, fazendo com que o ferro ingerido seja retido nas células que revestem o intestino (isto é, enterócitos). A inflamação sistêmica está associada ao aumento dos níveis da citocina Interleucina-6 (IL-6), que demonstrou melhorar a síntese e secreção de hepcidina (Hentze 2010). Tocilizumab (Actemra®) (um medicamento que bloqueia o receptor da IL-6), quando administrado na dose de 8 mg / kg a cada duas semanas, mostrou diminuição da hepcidina e melhora todos os parâmetros sanguíneos relacionados ao ferro em um estudo de um ano pacientes com DAC (Song 2010). No entanto, devido aos efeitos imunossupressores da droga, aqueles que tomam Tocilizumab correm um risco aumentado para condições graves de saúde, incluindo infecções que podem levar a hospitalização ou morte (MD Consult 2012). quando administrado na dose de 8 mg / kg a cada duas semanas, foi demonstrado que diminui a hepcidina e melhora todos os parâmetros sanguíneos relacionados ao ferro em um estudo de um ano de pacientes com DAC (Song 2010). No entanto, devido aos efeitos imunossupressores da droga, aqueles que tomam Tocilizumab correm um risco aumentado para condições graves de saúde, incluindo infecções que podem levar a hospitalização ou morte (MD Consult 2012). quando administrado na dose de 8 mg / kg a cada duas semanas, foi demonstrado que diminui a hepcidina e melhora todos os parâmetros sanguíneos relacionados ao ferro em um estudo de um ano de pacientes com DAC (Song 2010). No entanto, devido aos efeitos imunossupressores da droga, aqueles que tomam Tocilizumab correm um risco aumentado para condições graves de saúde, incluindo infecções que podem levar a hospitalização ou morte (MD Consult 2012).

Anemia falciforme.O principal tratamento para anormalidades sanguíneas na anemia falciforme tem como objetivo aumentar as quantidades de hemoglobina fetal, uma molécula que funciona de maneira semelhante à hemoglobina, mas não possui a mutação falciforme e é encontrada principalmente no feto em desenvolvimento. Um estudo que administrou 100 mg de alfa-tocoferol por dia durante 6 semanas a crianças com anemia falciforme relatou um aumento significativo na porcentagem de hemoglobina fetal e concentração de hemoglobina, além de aumentar a resistência dos glóbulos vermelhos à lise (Jaja 2005) . A hemoglobina fetal também pode ser aumentada com a hidroxicarbamida (Hydrea®), um medicamento anticâncer (Wang 2011). Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, um grupo de pacientes com anemia falciforme que receberam hidroxicarbamida experimentou significativamente menos dor e exigiu menos transfusões de sangue do que aqueles que receberam placebo (Charache 1995). Esse resultado foi confirmado em estudos de longo prazo, nos quais a mortalidade total foi reduzida no grupo que recebeu hidroxicarbamida após 9 (Steinberg 2003) e 17,5 anos de acompanhamento (Steinberg 2010). Várias outras estratégias de tratamento são empregadas para gerenciar condições associadas à anemia falciforme, particularmente medicamentos para controlar a dor durante crises vaso-oclusivas ou crises, como opióides e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). Os derivados da heparina anticoagulante também foram investigados no contexto da crise de células falciformes e obtiveram algum sucesso e podem ajudar a prevenir crises, embora sejam necessários mais estudos para confirmar esses achados (Qari 2007; Mousa 2010). Os médicos também devem diagnosticar e tratar agressivamente infecções suspeitas com antibióticos (Ferri 2013a). Vários testes podem ajudar a orientar o tratamento após a apresentação inicial da dor falciforme, incluindo hemograma completo, perfil químico do sangue, status de folato e vitamina B12, testes de função tireoidiana, análise de urina e radiografia de tórax (Mousa 2010).

Talassemia.Formas menores de talassemia geralmente são assintomáticas e não requerem intervenção terapêutica (Merck 2008b). Para formas mais graves, no entanto, os pacientes geralmente dependem de transfusões de sangue ao longo da vida. Um fator vital nesses pacientes é a sobrecarga de ferro, embora, quando presente, possa ser efetivamente gerenciada pela terapia de quelação (Berdoukas 2012). Por exemplo, em um estudo, pacientes com talassemia submetidos a transfusões sanguíneas regulares e administração de quelantes de ferro deferasirox (Exjade®, 20 a 30 mg / kg diariamente por via oral) e deferoxamina (35 a 50 mg / kg de infusões intravenosas ou subcutâneas a cada dois dias) ) reduziram significativamente os estoques de ferro e os níveis de ferritina ao longo de 12 meses (Lal 2012). A lógica para usar vários quelantes é que a dose individual de cada agente possa ser menor, o que reduz o risco de eventos adversos sem diminuir a eficácia clínica (Grady 2012). Além de transfusões de sangue e quelação de ferro, a reposição hormonal pode ser empregada; distúrbios hormonais podem ocorrer na talassemia, e estratégias para apoiar a saúde óssea não devem ser negligenciadas, uma vez que a osteoporose é comum nessa população. A remoção cirúrgica do baço (isto é, esplenectomia) pode ser necessária nos casos em que o órgão está funcionando demais. A droga hidroxiureia (Hydrea®), que é freqüentemente usada para tratar crises dolorosas na anemia falciforme, pode ser benéfica em alguns pacientes com talassemia (Rund 2005). e estratégias para apoiar a saúde óssea não devem ser negligenciadas, uma vez que a osteoporose é comum nessa população. A remoção cirúrgica do baço (isto é, esplenectomia) pode ser necessária nos casos em que o órgão está funcionando demais. A droga hidroxiureia (Hydrea®), que é freqüentemente usada para tratar crises dolorosas na anemia falciforme, pode ser benéfica em alguns pacientes com talassemia (Rund 2005). e estratégias para apoiar a saúde óssea não devem ser negligenciadas, uma vez que a osteoporose é comum nessa população. A remoção cirúrgica do baço (isto é, esplenectomia) pode ser necessária nos casos em que o órgão está funcionando demais. A droga hidroxiureia (Hydrea®), que é freqüentemente usada para tratar crises dolorosas na anemia falciforme, pode ser benéfica em alguns pacientes com talassemia (Rund 2005).

Uma das características da talassemia é que os glóbulos vermelhos são destruídos mais rapidamente. Uma estratégia terapêutica promissora é a suplementação com vitamina E, com base em um estudo mostrando que após a suplementação com 350 mg de vitamina E diariamente por 1 mês, os pacientes com beta-talassemia / hemoglobina com esplenectomia (remoção do baço) experimentaram um aumento significativo no sangue vermelho fluidez da membrana celular, sugerindo que essa abordagem poderia impedir danos aos glóbulos vermelhos nesse grupo de pacientes (Sutipornpalangkul 2012).

A cura da talassemia depende de encontrar uma correspondência exata entre os doadores para o transplante de medula óssea (Mehta 2012; Ferri 2013b). Este procedimento consiste em erradicar o sistema hematopoiético com busulfan (Myleran®) e suprimir o sistema imunológico com ciclofosfamida (Endoxan®). Em seguida, a medula óssea obtida do osso do quadril do doador é administrada por infusão intravenosa ao longo de 4-6 horas. Os glóbulos vermelhos e as plaquetas são então transfundidos e uma variedade de agentes antimicrobianos são administrados até a medula óssea do receptor se recuperar (Lucarelli 2002). Se não for possível encontrar uma correspondência exata entre doadores, uma alternativa a esse procedimento é o uso de sangue do cordão umbilical de um doador não relacionado. Um estudo mostrou que a taxa de sucesso de tal regime é ≥80%, o que é comparável à taxa de sucesso do transplante de medula óssea doador (Jaing 2012).

Os perigos do excesso de ferro

O ferro é uma molécula altamente reativa e, embora seja essencial para a função normal dos glóbulos vermelhos, o excesso de ferro pode causar estresse oxidativo e tem sido associado a várias doenças (Shander 2012; Siddique 2012).

Algumas estratégias de tratamento para doenças do sangue, como transfusões de sangue, correm o risco de elevar demais os níveis de ferro e exacerbar o estresse oxidativo. Por exemplo, em um estudo com 19 pacientes com anemia que necessitaram de transfusões regulares de sangue, a sobrecarga de ferro foi associada à função cardíaca anormal em indivíduos sem insuficiência cardíaca (Seldrum 2011). Da mesma forma, acredita-se que a sobrecarga de ferro contribua para um risco cardiovascular acentuadamente aumentado entre pessoas com doença renal terminal que necessitam de hemodiálise frequente (Kletzmayr 2002). As evidências também sugerem que a oxidação de moléculas de lipoproteína de baixa densidade (LDL ou “colesterol ruim”) induzidas pelo excesso de ferro pode contribuir para a aterosclerose (Wolff 2004; Kiechl 1994; Meyers 1996).

Aqueles em tratamento para doenças do sangue devem permanecer cientes dos riscos associados ao excesso de ferro e trabalhar com seu médico para evitar sobrecarga de ferro. Mais informações sobre o papel do excesso de ferro em várias doenças significativas estão disponíveis no protocolo de Hemocromatose .

Terapias novas e emergentes

Terapia anti-hepcidina. Direcionar diretamente a hepcidina com anticorpos anti-hepcidina específicos mostrou-se promissor em modelos animais de DCA (Sasu 2010). Por exemplo, um derivado de dorsomorfina (a dorsomorfina é um inibidor de molécula pequena da hepcidina induzida por inflamação) demonstrou ser um tratamento eficaz em um modelo de ACD em ratos (Theurl 2011). Essas novas terapias têm a vantagem sobre outros agentes de serem altamente específicas e, portanto, menos propensas a ter efeitos colaterais auxiliares (Sun 2012).

A terapia principal para anemia aplástica inclui imunossupressores, como a ciclosporina. Embora seja capaz de reduzir a capacidade do sistema imunológico de atacar e destruir a medula óssea, esse tratamento é acompanhado por reações adversas a medicamentos potencialmente graves, e nem todos os pacientes respondem. O rituximabe (Rituxan®), um anticorpo altamente específico usado no tratamento de linfomas e doenças autoimunes pode beneficiar certos pacientes com anemia aplástica refratária (Gomez-Almaguer 2012). Demonstrou-se que o eltrombopag (Promacta®), um medicamento intensificador de plaquetas indicado para o tratamento da trombocitopenia, aumenta a produção de eritrócitos em pacientes com anemia aplástica que não respondem aos imunossupressores. Em um estudo,

Peginesatide. O peginesatida (Omontys®), um medicamento mimético da eritropoietina de ação prolongada, demonstrou ser eficaz em pacientes anêmicos com doença renal crônica. Ele também tem o benefício adicional de uma dosagem mensal, em oposição à dosagem muito mais frequente necessária para o tratamento de epoetina alfa de base (Besarab 2012).

Dimetilbutirato de sódio. O dimetilbutirato de sódio, um terapêutico experimental, também foi testado quanto à sua capacidade de estimular a hemoglobina fetal em anêmicas falciformes. Em um estudo piloto de curto prazo, o dimetilbutirato de sódio aumentou os níveis de hemoglobina fetal de maneira dependente da dose (Kutlar 2012). Assim, o dimetilbutirato de sódio pode ser uma alternativa promissora para aqueles que não toleram os efeitos colaterais da hidroxicarbamida, que podem incluir náusea, vômito, diarréia, constipação e tontura (Liebelt 2007).

Terapia de genes. Embora a talassemia possa ser gerenciada por transfusões de sangue ao longo da vida e terapia de quelação de ferro, ou potencialmente curada por transplante de medula óssea ou transfusões de sangue do cordão umbilical, nenhuma dessas intervenções não apresenta efeitos colaterais, incluindo neurotoxicidade, câncer e até morte (Noe 2010; Montebugnoli 2011; Fossati 2010). A terapia gênica, uma via terapêutica que visa o distúrbio subjacente (isto é, a mutação genética), consiste em coletar a medula óssea do próprio paciente, transferir geneticamente uma cópia adequada do gene defeituoso da hemoglobina e injetá-lo novamente no paciente (Nienhuis 2012) . A terapia gênica mostrou-se promissora em modelos animais de talassemia, e ensaios clínicos estão em andamento (Payen 2012; Raja 2012).

4 Leucopenia

A leucopenia é uma condição de redução de glóbulos brancos (leucócitos). Os neutrófilos, os leucócitos mais abundantes, estão envolvidos na morte de patógenos; assim, a leucopenia está associada a um risco aumentado de infecções bacterianas e fúngicas (Merck 2006, 2012a).

Causas e fatores de risco

As causas mais comuns de leucopenia são infecção recente, quimioterapia, radioterapia e HIV (Merck 2012a), mas também pode ser causada por certos medicamentos, como a clozapina antipsicótica (Clozaril®) e o antibiótico minociclina (Minocin®) (Ahmed 2007; Latif 2012). A leucopenia é um efeito colateral comum dos medicamentos anticâncer, já que atacam células que se dividem rapidamente (incluindo neutrófilos) (Merck 2012a). Semelhante à anemia, um baço aumentado também pode causar leucopenia, aumentando a depuração / destruição de leucócitos (He 2011). O tipo mais comum de neutropenia (ou seja, um número anormalmente baixo de neutrófilos) é induzido por drogas; por exemplo, o cloranfenicol (um medicamento antibacteriano) está associado à redução da contagem de neutrófilos e à indução de anemia aplástica (Paez 2008).

Tratamento convencional

O tratamento da neutropenia com febre depende do perfil clínico geral do paciente. Os produtos farmacêuticos que podem ser empregados incluem antibióticos como ciprofloxacina (Cipro®), amoxicilina / clavulanato (Augmentin®), ceftazidima (Fortaz®), piperacilina / tazobactam (Zosyn®) e vancomicina (Vancocin®) (Macartney 2007; Freifeld 2011) . O objetivo da terapia antimicrobiana é prevenir novas infecções, uma vez que a neutropenia está associada a um aumento significativo da suscetibilidade a patógenos (Friefeld 2011).

Em certas condições em que se espera neutropenia, como quimioterapia, fatores estimuladores de colônias de granulócitos (por exemplo, filgrastim [Neupogen®]) e / ou fatores estimuladores de colônias de macrófagos de granulócitos (por exemplo, sargramostim [Leukine®]) podem ser usados ​​como preventivo medida (Renner 2012). Esses medicamentos estimulam a medula óssea a produzir mais glóbulos brancos, incluindo neutrófilos, e, o que é importante, permite que os pacientes continuem a quimioterapia sem reduzir a dose devido a efeitos colaterais, melhorando assim os resultados terapêuticos (Renner 2012; Palumbo 2012). Além disso, a Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Câncer recomendou que esses agentes sejam considerados em todos pacientes antes do início da quimioterapia, particularmente pacientes de risco (por exemplo, pacientes idosos ou com baixa contagem de neutrófilos) ou aqueles que já experimentaram neutropenia com febre após cursos anteriores de terapia (Aapro 2011).

Terapias novas / inovadoras

Empegfilgrastim. Nas 24 horas seguintes à quimioterapia, o fator estimulador de granulócitos filgrastim é administrado diariamente por injeção subcutânea por 2 semanas. Por outro lado, o empegfilgrastim (Extimia®) é um derivado do filgrastim que foi modificado molecularmente para prolongar significativamente o tempo em que permanece biologicamente ativo, necessitando apenas de uma dose. Este medicamento e regime de dosagem demonstraram eficácia em primatas não humanos após terapia com radiação em altas doses (Farese 2012) e, até o momento em que este artigo foi escrito, Extimia® está sendo avaliado em um estudo clínico randomizado de fase II de rótulo aberto (BCD-017- 2), com conclusão prevista para 2013 (ClinicalTrials.gov 2012a).

5 Trombocitopenia

 A trombocitopenia é uma condição caracterizada por plaquetas reduzidas ou trombócitos. As plaquetas, que são fragmentos formados a partir de grandes células derivadas da medula óssea (megacariócitos), funcionam na coagulação do sangue (MedlinePlus 2012d).

Causas e fatores de risco

A trombocitopenia pode surgir em uma variedade de situações clínicas. Por exemplo, megacariócitos reduzidos (precursores de plaquetas) são observados na anemia aplástica e leucemia. A anemia aplástica é uma condição na qual a produção de todas as células sanguíneas é reduzida (Brodsky 2005). A leucemia é um câncer em que a produção anormal de leucócitos (glóbulos brancos) afeta a síntese de outras células sanguíneas, incluindo plaquetas (Merck 2012b).

A trombocitopenia pode surgir como resultado da interação complexa da destruição auto-imune de plaquetas e da produção prejudicada de plaquetas. Esse tipo de trombocitopenia era historicamente referido como “trombocitopenia idiopática”, pois suas causas eram desconhecidas; agora que sua fisiopatologia é melhor compreendida, é considerada “trombocitopenia imune” ou ITP. É mais comum no envelhecimento da população e pode ser resultado da desregulação do sistema imunológico associada ao envelhecimento (McCrae 2011; Rodeghiero 2009). Especificamente, o ITP é caracterizado pela presença de autoanticorpos da imunoglobulina G (IgG) contra receptores na superfície das plaquetas. Esses autoanticorpos marcam as plaquetas para serem destruídas pelo sistema imunológico, levando à redução da contagem de plaquetas. Além disso, esses autoanticorpos parecem diminuir a produção de plaquetas (McCrae 2011; McMillan 2004).

A trombocitopenia pode ser induzida por uma série de medicamentos, incluindo aqueles que suprimem a síntese de células da medula óssea, como a hidroxicarbamida e o interferon alfa-2b (IntronA®). A hidroxicarbamida é benéfica no tratamento da doença falciforme, por sua capacidade de estimular a síntese de hemoglobina fetal; no entanto, também reduz a produção de plaquetas em alguns indivíduos (Zamani 2009). O interferão alfa-2b é um medicamento antiviral usado no tratamento da hepatite B, hepatite C e certos tipos de câncer; no entanto, também suprime a produção de plaquetas (Roomer 2010; Scaglione 2012; Kelly 2012; Rubin 2012). A lista de medicamentos que podem causar trombocitopenia não pára por aí – heparina, quinina, vancomicina, cimetidina, naproxeno e clorotiazida podem afetar negativamente o número de plaquetas (Aster 2007; Giugliano 1998).

A produção reduzida de plaquetas a partir de megacariócitos pode ocorrer devido ao alcoolismo, deficiência de vitamina B12 e folato, anemia aplástica, leucemia e quimioterapia. Semelhante à anemia e leucopenia, um baço aumentado pode resultar em maior eliminação / destruição de plaquetas (MedlinePlus 2012d).

Sintomas e diagnóstico

Clinicamente, a trombocitopenia é diagnosticada como uma contagem de plaquetas <50.000 por microlitro de sangue em um exame de sangue padrão. Os sintomas incluem várias petéquias pequenas (ou vasos sangüíneos quebrados logo abaixo da pele), hematomas dispersos, sangramento gastrointestinal ou vaginal e sangramento excessivo após a cirurgia. Todos esses sintomas refletem a coagulação sanguínea prejudicada pelo distúrbio subjacente (NHLBI 2012).

Tratamento

Trombocitopenia não mediada pelo sistema imunológico. Na trombocitopenia não mediada pelo sistema imunológico, o tratamento depende da causa subjacente (MedlinePlus 2012d); no entanto, todos os pacientes devem evitar medicamentos que prejudiquem a coagulação (NHLBI 2012).

Trombocitopenia devido ao aumento da destruição plaquetária (por exemplo, trombocitopenia imune – ITP). A trombocitopenia devido ao aumento da destruição plaquetária é normalmente tratada com medicamentos corticosteróides, como a prednisolona (Nakazaki 2012). A prednisolona é um glicocorticóide, que atua como um imunossupressor para reduzir a destruição de plaquetas pelo sistema imunológico (NHLBI 2012). A esplenectomia é uma opção mais invasiva que geralmente é reservada para trombocitopenia grave ou resistente ao tratamento (Wang 2012).

As células imunológicas chamadas células B podem ser parcialmente responsáveis ​​pela destruição de plaquetas na trombocitopenia. O rituximabe (RituxanTM), um medicamento que inibe as células B, demonstrou ser eficaz em certas populações de trombocitopenia mediada por imunidade. Uma revisão de estudos com rituximabe mostrou que 72% dos pacientes tratados com o medicamento alcançaram melhorias clínicas significativas (Cervinek 2012).

Se as plaquetas ficarem muito baixas, elas podem ser substituídas diretamente por transfusões (Bercovitz 2012; Wandt 2012).

Trombocitopenia devido à produção reduzida de megacariócitos. A trombocitopenia devido à produção reduzida de megacariócitos pode ser tratada com Romiplostim (Nplate®), um mimético injetável para trombopoietina que demonstrou melhorar de forma sustentável a contagem de plaquetas em 14 semanas (Kuter 2008). A trombopoietina é um hormônio derivado do fígado que estimula a produção de megacariócitos na medula óssea (Sharma 2012).

O eltrombopag (Promacta®) é uma molécula pequena que se liga e ativa o receptor de trombopoietina. A vantagem do eltrombopag sobre tratamentos como o romiplostim é que ele é biodisponível por via oral e não requer injeções auto-administradas regularmente. Em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes com doença hepática e trombocitopenia prestes a se submeter a um procedimento invasivo, o pré-tratamento com 75 mg de eltrombopag diariamente por 2 semanas reduziu significativamente a necessidade de transfusões de plaquetas (Afdhal 2012).

Apesar de ambos os medicamentos direcionados ao mesmo receptor, os pacientes que não respondem ao eltrombopag ainda podem se beneficiar do romiplostim (Aoki 2012). Uma revisão dos dois medicamentos favoreceu modestamente o romiplostim sobre o eltrombopag (Cooper 2012). Eltrombopag e romiplostim podem causar falta de ar, tosse com sangue, batimentos cardíacos acelerados e respiração, tonturas ou tonturas e alterações da visão. Esses medicamentos também podem causar anormalidades na medula óssea ou aumentar a contagem de plaquetas; esses dois efeitos colaterais podem ser graves (MedlinePlus 2009, 2010).

Terapias novas / inovadoras

Avatrombopag. O avatrombopag (um novo análogo do eltrombopag), que demonstrou eficácia em estudos preliminares sobre trombocitopenia associada a doença hepática (Terrault 2012), está sendo testado em pacientes com trombocitopenia imune crônica (ClinicalTrials.gov 2012b).

6 Intervenções naturais direcionadas

Anemia

O tratamento da anemia geralmente envolve ferro e vitaminas do complexo B ; ambas as intervenções são discutidas na seção deste protocolo referente ao tratamento convencional da anemia. No entanto, uma variedade de intervenções naturais pode complementar os tratamentos convencionais de anemia e apoiar o desenvolvimento e a função saudáveis ​​dos glóbulos vermelhos.

Fórmulas multinutrientes (multivitaminas). Os suplementos multivitamínicos / multiminerais podem ser benéficos na anemia, cumprindo simultaneamente vários requisitos nutricionais. Um estudo mostrou que em menos de 26 semanas, um suplemento múltiplo de micronutrientes, tomado duas vezes por semana, aumentou significativamente os níveis de hemoglobina em meninas anêmicas, mas de outra forma saudáveis ​​(Ahmed 2010). Outro estudo mostrou que um suplemento múltiplo de micronutrientes melhorou a síntese de hemoglobina, bem como um suplemento de ferro, apesar de conter menos ferro, em uma população de mulheres grávidas (Allen 2009). Esses suplementos também melhoraram os resultados da gravidez (em termos de nascimentos pequenos para a idade gestacional) em comparação com a suplementação de folato de ferro isoladamente (Haider 2011).

Taurina. A taurina (um derivado do aminoácido cisteína) desempenha um papel importante na resposta do corpo à inflamação aguda e possui propriedades antioxidantes (Marcinkiewicz 2012; Laidlaw 1988). Pode ser encontrada naturalmente em carnes de animais e frutos do mar. Um estudo demonstrou um status de taurina significativamente reduzido em vegans (Laidlaw 1988), uma população em que a anemia aparece com frequência. Curiosamente, a própria taurina pode ter um papel no tratamento da anemia. Em um estudo sobre anêmicas por deficiência de ferro, a adição de 1000 mg de taurina a 325 mg de sulfato ferroso (contém aproximadamente 65 mg de ferro elementar) diariamente por 20 semanas resultou em melhorias significativamente melhores na hemoglobina, na contagem de glóbulos vermelhos e no status do ferro em comparação passar a ferro sozinho (Sirdah 2002).

Vitamina D. Existem alguns correlatos interessantes entre a vitamina D e a função dos glóbulos vermelhos, que sugerem que essa vitamina pode desempenhar um papel importante na manutenção da saúde dos glóbulos vermelhos. Por exemplo, a vitamina D pode potencializar a eritropoietina ao estimular a síntese de glóbulos vermelhos (Alon 2002). Outro estudo mostrou uma correlação significativa entre o status da vitamina D e a prevalência de anemia em pacientes com doenças cardíacas (Zittermann 2011). Este resultado foi confirmado de forma independente em um estudo transversal maior (Sim 2010). Além disso, demonstrou-se que suplementos de alta dose de vitamina D anulavam completamente os sintomas de dor em um paciente com anemia falciforme (Osunkwo 2011). A Life Extension recomenda um nível ideal de 25-hidroxi vitamina D no sangue de 50 – 80 ng / mL.

N-acetilcisteína.Além de seus efeitos bem estabelecidos como um potente antioxidante (Sagias 2010; Czubkowski 2011; Radtke 2012), a N-acetilcisteína (NAC) demonstrou eficácia na anemia. Um estudo mostrou que 200 mg de NAC tomados três vezes ao dia aumentaram significativamente os glóbulos vermelhos e reduziram o estresse oxidativo em uma população de pacientes com anemia e doença renal terminal em hemodiálise (Hsu 2010). Tomar 600 mg de NAC duas vezes ao dia por 10 dias também atenuou significativamente o aumento do estresse oxidativo associado à administração intravenosa de ferro em uma população semelhante (Swarnalatha 2010). Um estudo da NAC no tratamento da anemia falciforme mostrou que 1200–2400 mg por dia durante 6 semanas melhoraram significativamente o perfil de glóbulos vermelhos e reduziram o estresse oxidativo em comparação com o placebo (Nur 2012).

Leucopenia e trombocitopenia

Óleo de fígado de tubarão O óleo de fígado de tubarão é uma fonte potente de alquilgliceróis, compostos lipídicos bioativos com uma ampla gama de propriedades promotoras de saúde (Deniau 2010). Eles demonstraram prevenir o declínio de leucócitos e trombócitos em pacientes submetidos a tratamento com radiação, o que resultou em redução da mortalidade (Magnusson 2011). Em outro estudo em seres humanos, o óleo de fígado de tubarão melhorou o status de antioxidante no sangue e, ao mesmo tempo, aumentou a função dos neutrófilos (Lewkowicz 2005), sugerindo que ele pode beneficiar pacientes com anemia hemolítica induzida por estresse oxidativo e neutropenia. Além disso, dados de estudos com animais mostram que os alquilgliceróis estimulam a formação de glóbulos vermelhos e a agregação de plaquetas (Iannitti 2010).

Clorofilina. A clorofilina é um componente do pigmento vegetal clorofila. Estudos sugerem que ele pode proteger contra danos no DNA induzidos por toxinas (Egner 2003; Shaughnessy 2011). Além disso, um estudo com 105 indivíduos leucopênicos constatou que 60 a 120 mg de clorofilina diariamente têm o mesmo efeito que um medicamento contendo filgrastim (um fator estimulador de colônias de ganulócitos que estimula o desenvolvimento de glóbulos brancos) no tratamento da leucopenia (Gao 2005 )

Astrágalo. A erva adaptogênica Astragalus membranaceus tem sido usada tradicionalmente há séculos no tratamento de muitas queixas comuns de saúde (AMR 2003). Em um estudo com 115 indivíduos com leucopenia, uma preparação de astrágalo, administrada duas vezes ao dia durante 8 semanas, demonstrou aumentar a contagem de glóbulos brancos de maneira dependente da dose (Weng 1995). Em um experimento com animais, outra preparação fitogênica à base de plantas contendo astrágalo aumentou a contagem de glóbulos brancos de camundongos com leucopenia induzida quimicamente (Huang 2007).

Composto correlado com hexose ativa (AHCC) . O AHCC, um composto derivado da família de fungos ao qual o cogumelo shiitake pertence, possui propriedades imunomoduladoras e demonstrou ser bem tolerado em sujeitos de estudo em humanos (Spierings 2007). Em um experimento com animais, o AHCC prolongou a sobrevivência de camundongos leucopênicos sujeitos a infecção letal e aumentou a contagem de células brancas do sangue (Ikeda 2003). Um experimento semelhante descobriu que o AHCC aumentou a capacidade dos camundongos leucopênicos de resistir aos efeitos letais do Staphylococcus areus resistente à meticilina (MRSA) (Ishibashi 2000). Esses achados sugerem que o AHCC pode ajudar a melhorar as defesas imunológicas durante a leucopenia, o que está associado ao aumento da suscetibilidade a infecções oportunistas.

Nutrientes potencialmente benéficos em vários distúrbios sanguíneos

As seguintes intervenções naturais geralmente podem apoiar a saúde do sangue e potencialmente proporcionar benefícios em mais de um dos distúrbios sanguíneos descritos neste protocolo.

Melatonina A melatonina é um hormônio multifuncional com uma variedade de propriedades promotoras de saúde, independente de seus efeitos mais conhecidos na qualidade do sono. Por exemplo, como antioxidante, 18 mg de melatonina atenuaram significativamente o estresse oxidativo induzido por infusões de ferro ou eritropoietina quando administradas 1 hora antes do tratamento (Herrera 2001). Esse resultado foi associado ao aumento da atividade de duas enzimas antioxidantes eritrocitárias nativas, catalase e glutationa. Os efeitos da melatonina na glutationa foram confirmados em eritrócitos humanos in vitro(Erat ​​2006). Em outro estudo, o tratamento com 6 mg de melatonina noturna por 30 dias em pacientes com anemia por doença crônica (DAC) resultou em melhora significativa do status do ferro e dos valores de hemoglobina. Estes resultados foram quase completamente revertidos dentro de 2 semanas após a interrupção do tratamento com melatonina, sugerindo um efeito robusto e específico da melatonina (Labonia 2005). A melatonina também pode ser benéfica na trombocitopenia. As evidências sugerem que o hormônio desempenha um papel na geração de plaquetas. Em um estudo com 200 pacientes trombocíticos, 20 mg de melatonina por via oral à noite por pelo menos um mês resultaram em um aumento rápido e significativo no número médio de plaquetas (Lissoni 1997, 1999). Além disso, evidências sugerem que a melatonina pode modular a renovação dos glóbulos brancos e beneficiar a leucopenia. Em um modelo animal de leucopenia,ur resultados indicam que [melatonina] exerce uma actividade neutralização notável global com vista a leucopenia e anemia … ”(Pacini 2009). Em um estudo com 6 indivíduos humanos cuja produção de células sanguíneas foi prejudicada devido à quimioterapia, 20 mg de melatonina administrada por via oral a cada dia melhoraram a contagem de glóbulos vermelhos e brancos (Viviani 1990).

Antioxidantes Dada a sua função biológica geral, os glóbulos vermelhos são expostos a uma alta quantidade de oxigênio e, portanto, podem sofrer estresse oxidativo e se beneficiar da suplementação antioxidante (Kosenko 2012). Demonstrou-se que a vitamina E antioxidante solúvel em gordura melhora o perfil de glóbulos vermelhos em bebês prematuros, anêmicas hemolíticas, anêmicas falciformes e pessoas aparentemente saudáveis ​​com apenas níveis de hemoglobina modestamente reduzidos (Jilani 2011). A vitamina C é útil na anemia por deficiência de ferro devido à sua capacidade de aumentar a absorção de ferro não-heme; no entanto, a vitamina C também evita danos oxidativos nos glóbulos vermelhos, o que é completamente independente do seu papel na absorção de ferro (Berns 2005).

Os polifenóis, encontrados em mirtilos e chá verde , demonstraram proteção contra danos oxidativos nos glóbulos vermelhos (Youdim 2000). Carnosina, outro potente antioxidante, demonstrou em modelos animais diminuir o estresse oxidativo relacionado à idade nos glóbulos vermelhos (Aydin 2010). A carnosina também protege os eritrócitos do estresse oxidativo induzido pela homocisteína; altos níveis de homocisteína podem ser causados ​​por deficiência de folato e / ou vitamina B12 (Arzumanyan 2008). Além disso, alguns antioxidantes também podem ser benéficos na leucopenia e / ou trombocitopenia. Por exemplo, um estudo descobriu que as plaquetas de indivíduos com trombocitopenia autoimune expressavam evidências de estresse oxidativo elevado, que é combatido por antioxidantes (Kamhieh-Milz 2012). Em um intrigante experimento de laboratório, os cientistas mostraram que uma combinação dos nutrientes antioxidantes mirtilo, catequinas do chá verde, carnosina, e a vitamina D3 agiu de forma sinérgica e dependente da dose para promover a proliferação de células tronco da medula óssea. Este estudo inovador sugere que a suplementação com múltiplos antioxidantes pode ser um meio eficaz de reforçar as populações de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas (Bickford 2006).

  • Vitaminas C e E.A anemia por deficiência de ferro ocorre com mais freqüência em vegetarianos, porque o ferro de fontes não cárnicas apresenta baixa biodisponibilidade. No entanto, a vitamina C demonstrou melhorar a absorção de ferro não heme (Atanasova 2005; Fishman 2000). Um estudo mostrou que uma intervenção que consiste em 500 mg de vitamina C duas vezes ao dia por 2 meses melhorou o status de ferro e corrigiu a anemia em uma população de vegetarianos (Sharma 1995). Além disso, uma revisão abrangente de estudos sobre anêmicas com doença renal em estágio terminal mostrou que a suplementação de vitamina C melhorou as concentrações de hemoglobina e reduziu sua dose média de eritropoietina (Deved 2009). No contexto da talassemia, pelo menos um estudo sugere que a suplementação de vitamina E pode ajudar a apoiar a integridade das membranas dos glóbulos vermelhos (Sutipornpalangkul 2012). A suplementação com vitamina E também pode ser benéfica em crianças com anemia falciforme, pois um estudo mostrou que seis semanas de suplementação de alfa-tocoferol melhoraram várias métricas de gravidade de doenças nessa população (Jaja 2005). As vitaminas C e E também podem ter algum valor no tratamento da leucopenia. Um estudo em animal mostrou que a vitamina C, em combinação com a vitamina E, mitigou a leucopenia induzida por drogas (Garcia-de-la-Asuncion, 2007). Em outro estudo em animais, a vitamina E ajudou a aliviar a leucopenia induzida pela quimioterapia (Branda 2006). em combinação com vitamina E, leucopenia induzida por drogas mitigadas (Garcia-de-la-Asuncion 2007). Em outro estudo em animais, a vitamina E ajudou a aliviar a leucopenia induzida pela quimioterapia (Branda 2006). em combinação com vitamina E, leucopenia induzida por drogas mitigadas (Garcia-de-la-Asuncion 2007). Em outro estudo em animais, a vitamina E ajudou a aliviar a leucopenia induzida pela quimioterapia (Branda 2006).
  • Coenzima Q10 A coenzima Q10 é um antioxidante endógeno que auxilia na produção de energia intracelular. Um estudo mostrou que pacientes com pressão alta reduziram a superóxido dismutase eritrocitária e aumentaram o estresse oxidativo em relação a pessoas saudáveis; isso foi completamente corrigido com a suplementação diária de 120 mg de coenzima Q10 por 12 semanas (Kedziora-Kornatowska 2010).

Cobre e zinco. Cobre e zinco são cofatores da enzima antioxidante endógena chamada superóxido dismutase. O cobre também é necessário para a absorção de ferro (Olivares 2006; Nazifi 2011). Como tal, a deficiência de um ou de ambos os minerais predispõe as pessoas à anemia (Bushra 2010; Hegazy 2010; De la Cruz-Gongora 2012; Maret 2006; Mocchegiani 2012; Salzman 2002). Além disso, a deficiência de cobre está associada à leucopenia (Lazarchick 2012). É importante notar que o cobre e o zinco devem ser tomados em conjunto, pois, por exemplo, o consumo excessivo de zinco pode levar à deficiência de cobre e subsequente leucopenia (Hoffman 1988; Salzman 2002; Porea 2000).

Referências

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