Desperdício Catabólico

Visão geral

Resumo e fatos rápidos

  • O termo desperdício catabólico abrange caquexia e sarcopenia. Tanto na caquexia quanto na sarcopenia, a perda muscular pode levar à fragilidade e à diminuição da qualidade de vida, além de aumento do risco de morte, infecção, quedas, cicatrização mais lenta da ferida e redução da capacidade de exercício.
  • Este protocolo descreverá condições de perda catabólica e relatará algumas intervenções comuns para prevenir e tratar a perda de tecido magro. Também serão revisadas pesquisas sobre estratégias novas e emergentes para a prevenção de perda de massa muscular.
  • Uma série de intervenções farmacológicas nutricionais, de estilo de vida e inovadoras pode ser útil para prevenir e tratar o desperdício catabólico. Muitas intervenções podem produzir melhorias dramáticas na massa / força muscular e na saúde geral das pessoas com perda de massa muscular.

A perda de tecido muscular e de gordura devido a doença é chamada caquexia . A perda geral de massa muscular que ocorre com o avanço da idade é chamada sarcopenia . Tanto na caquexia quanto na sarcopenia, a perda muscular pode levar à fragilidade e ao declínio da qualidade de vida, além do aumento do risco de morte, infecção e quedas; cicatrização mais lenta da ferida; e capacidade reduzida de exercício. O termo “desperdício catabólico” abrange caquexia e sarcopenia.

Várias intervenções nutricionais podem ser úteis para prevenir e tratar o desperdício catabólico, incluindo proteína de soro de leite , creatina e aminoácidos glutamina , arginina e HMB (hidroximetilbutirato) (um derivado de leucina).

Sintomas e diagnóstico

  • Fraqueza, fadiga e dificuldades na vida diária
  • Pode ser difícil distinguir entre caquexia e sarcopenia; indivíduos idosos podem experimentar os dois simultaneamente.
  • Caquexia ou sarcopenia moderada a grave podem ser diagnosticadas observando perda de massa muscular, força e tônus.

Alguns pesquisadores propuseram que a caquexia e a sarcopenia devam ser diagnosticadas calculando-se a massa corporal magra e gorda por técnicas de imagem, como a ressonância magnética.

Fatores de risco

Caquexia

  • Doenças crônicas, como câncer, AIDS, insuficiência cardíaca, doença pulmonar crônica e doença inflamatória intestinal

Sarcopenia

  • Envelhecimento
  • Desnutrição
  • Inatividade física
  • Insuficiência cardíaca e / ou renal
  • Diabetes tipo 2

Tratamento convencional

  • Incentive a ingestão de alimentos e líquidos e o tratamento medicamentoso, incluindo DHEA, hormônio do crescimento e canabinóides .
  • É importante receber tratamento adequado para a causa subjacente da caquexia.
  • Vários estudos relataram que o tratamento com testosterona tem sido útil na promoção do ganho de peso magro para pessoas com caquexia relacionada à AIDS ou à DPOC, e pode melhorar a síntese de proteínas e a massa muscular em homens e mulheres.

Nota: Indivíduos idosos que notam que sua massa muscular começa a declinar devem ter seus hormônios testados pelo menos uma vez por ano.

Tratamentos novos e emergentes

  • Um estudo duplo-cego em mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa relatou que uma dose única de um medicamento experimental que inibe a atividade da miostatina (uma proteína que limita o crescimento muscular) produziu um aumento de 5,1% no volume muscular da coxa em comparação com uma redução de 0,2% com o placebo.
  • Drogas beta-adrenérgicas como formoterol, moduladores seletivos de receptores de andrógenos ( SARMs ), como o enobosarm de drogas em investigação e o selumetinibe de drogas anticancerígenas também aumentam a massa muscular magra.
  • Vários estudos em humanos relataram que o tratamento com grelina , um hormônio produzido no intestino que funciona no sistema nervoso central, está associado ao aumento do apetite, massa muscular e gordurosa e status funcional em pessoas com sarcopenia, câncer, DPOC e doença renal em estágio final.

Considerações sobre dieta e estilo de vida

  • O exercício, especialmente o treinamento resistido (por exemplo, levantar pesos), é crítico para manter a massa muscular naqueles com caquexia e sarcopenia e é mais eficaz quando associado à nutrição adequada .
  • Consuma proteínas e aminoácidos adequados .
  • Evite fumar .

Intervenções Integrativas

  • Proteína de soro de leite : O soro de leite fornece um excelente perfil de aminoácidos; é uma fonte rica de muitos aminoácidos vitais para a construção muscular, incluindo os aminoácidos de cadeia ramificada leucina, isoleucina e valina.
  • Creatina : Foi demonstrado que a suplementação diária com creatina aumenta a força e a resistência muscular em idosos durante a realização de atividades diárias.
  • Aminoácidos: O HMB derivado da leucina, juntamente com os aminoácidos glutamina e arginina, desempenham papéis importantes no tratamento da perda de massa muscular.
  • L-carnitina: Vários estudos publicados relataram que muitos pacientes com caquexia relacionada ao câncer geralmente apresentam baixos níveis de carnitina, e a suplementação diária está associada a fadiga reduzida e aumento da massa corporal magra.
  • Ácidos graxos ômega-3 : um estudo britânico com adultos mais velhos relatou que consumir níveis mais altos de peixe gordo estava associado a uma maior força de preensão manual, que é um marcador da função muscular.

2 Introdução

A perda de tecido muscular e de gordura devido a doenças crônicas é chamada caquexia . A perda geral de peso e massa muscular que ocorre com o avanço da idade é chamada sarcopenia . Tanto na caquexia quanto na sarcopenia, a perda muscular pode levar à fragilidade e afetar adversamente uma variedade de resultados clínicos (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013).

Indivíduos com caquexia e / ou sarcopenia têm um risco aumentado de morte, infecção e quedas; cicatrização mais lenta da ferida; exercício significativamente menor e capacidade respiratória; e qualidade de vida diminuída geral (Sirola 2011; Paddon-Jones 2009; Janssen 2004; Zacker 2006; Thomas 2007; Cosqueric 2006; Cawthon 2007).

A caquexia e a sarcopenia compartilham alguns mecanismos patológicos, incluindo níveis excessivos de inflamação sistêmica, dano oxidativo e níveis reduzidos de hormônios anabólicos, como a testosterona, e podem ocorrer simultaneamente (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013). O termo ” desperdício catabólico” abrange tanto a sarcopenia quanto a caquexia. (“Catabólico” refere-se à quebra de tecido; é o oposto de “anabólico”, que significa construção de tecido.)

A caquexia geralmente causa redução de peso mais rápida e pronunciada do que a sarcopenia e geralmente é caracterizada como perda de tecido muscular e adiposo, totalizando mais de 5% do peso corporal, mas são comuns perdas de mais de 20% do peso corporal (Rolland 2011; Nicolini 2013; Siddiqui 2006; Muscaritoli 2013; Gordon 2004; Gullett 2011). Em muitos casos, uma pessoa com caquexia continua a perder peso, mesmo que esteja recebendo calorias suficientes (Siddiqui 2006; Muscaritoli 2013).

Grave, doenças crônicas como câncer, AIDS e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) são causas conhecidas de caquexia (Sididqui 2006; Fearon 2013). Entre 50% e 80% de todos os pacientes com câncer experimentam caquexia, e estima-se que a caquexia seja a principal causa de mais de 20% de todas as mortes relacionadas ao câncer (Nicolini 2013; von Haehling 2010; Suzuki 2013). A caquexia em pacientes com HIV / AIDS é comum e ocorreu quase universalmente antes do advento dos medicamentos antivirais para o HIV (Guillory 2013).

Sarcopenia (do grego que significa “pobreza de carne”) geralmente se refere à perda de massa e função muscular relacionada à idade (Iannuzzi-Sucich 2002). Aproximadamente 50% das pessoas com mais de 80 anos experimentam sarcopenia (Baumgartner 1998; Janssen 2004).

A sarcopenia também pode ocorrer como resultado de inatividade física, má nutrição ou doença. Alguns pesquisadores se referem à perda muscular relacionada à idade não associada a uma causa subjacente como ” sarcopenia primária” e aquela que ocorre como consequência de uma ou mais outras causas como ” sarcopenia secundária” (Rolland 2011; Muscaritoli 2013). Além disso, às vezes a sarcopenia pode ocorrer em uma pessoa que ainda possui estoques significativos de gordura, uma condição conhecida como “ obesidade sarcopênica ” (Zamboni 2008). A sarcopenia está associada ao aumento do risco de resistência à insulina e diabetes tipo 2 em adultos não obesos com mais de 60 anos (Lua 2013).

O estabelecimento médico convencional geralmente falha em fornecer uma intervenção precoce e agressiva para a caquexia, resultando em maus resultados clínicos, incluindo morte prematura e incapacidade. Os tratamentos médicos padrão para caquexia incluem incentivar o consumo de líquidos e alimentos e o uso de certos medicamentos. No entanto, muitas terapias médicas padrão para tratar sarcopenia e caquexia apresentam risco de efeitos adversos, como náusea, edema e fadiga, e algumas delas não foram testadas adequadamente em ensaios clínicos (Gullett 2010; Fox 2009; Fearon 2013). O reconhecimento e o tratamento precoces da caquexia são ainda mais importantes, considerando que a perda de até 5% do peso corporal em pacientes com câncer pode aumentar o risco de efeitos adversos dos medicamentos quimioterápicos (Brotto 2012; Fearon 2013).

Várias intervenções nutricionais, de estilo de vida e farmacológicas inovadoras podem ser úteis para prevenir e tratar o desperdício catabólico. A proteína do soro de leite, a creatina e os aminoácidos glutamina, arginina, leucina e hidroxi-metilbutirato ou HMB (um derivado da leucina) são especialmente importantes para a construção e manutenção da massa muscular magra (Thomas 2007; Casperson 2012; Katsanos 2008; Kim 2010; Clark 2000; Hayes 2008; Kim 2010). Ácidos graxos ômega-3, ácido linoléico conjugado e vitamina D também combatem a perda de tecido magro (Siddiqui 2006; Rahman 2009; Drey 2011; Kim 2011).

Muitas intervenções podem produzir melhorias dramáticas na massa / força muscular e na saúde geral das pessoas com perda de massa muscular. Este protocolo descreverá condições de perda catabólica e relatará algumas intervenções comuns para prevenir e tratar a perda de tecido magro. Também serão revisadas pesquisas sobre estratégias novas e emergentes para a prevenção da perda de massa muscular.

3 Antecedentes

Muitos fatores convergem para causar desperdício catabólico. A desnutrição devido ao consumo reduzido de alimentos ou à absorção prejudicada de nutrientes ocorre frequentemente em estágios mais avançados da doença crônica e pode causar acentuada perda de tecido muscular e de gordura. Embora a caquexia seja tipicamente acompanhada de perda de apetite, ela raramente responde apenas ao aumento da ingestão de alimentos (Siddiqui 2006; Solheim 2013). A desidratação é outro contribuinte importante, pois a perda de líquidos resulta em redução de peso (Morley 2006).

A inflamação também desempenha um papel importante na deterioração da massa corporal entre indivíduos com caquexia (Morley 2006). As doenças agudas e crônicas podem causar aumentos acentuados na produção de moléculas inflamatórias de sinalização celular chamadas citocinas. Esses mediadores inflamatórios alteram numerosos processos metabólicos, resultando em síntese reduzida de proteína muscular e aumento da quebra de proteína muscular. Várias citocinas específicas foram ligadas à caquexia, incluindo interleucina-1, interleucina-2, interleucina-6, interferon-γ e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). As citocinas inflamatórias ativam um importante regulador metabólico chamado fator nuclear kappa B (NF-κB), que, por sua vez, promove várias alterações fisiológicas que promovem a deterioração do tecido. As citocinas inflamatórias também estimulam a liberação do hormônio adrenal cortisol e hormônios neurotransmissores chamados catecolaminas; o cortisol e as catecolaminas podem exacerbar o desperdício catabólico, interrompendo o metabolismo das células musculares e alterando a taxa metabólica basal (Siddiqui 2006; Morley 2006).

Pensa-se que as reduções nos níveis de testosterona e fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) também desempenhem um papel importante no desperdício catabólico. Tanto a testosterona quanto o IGF-1 exercem ações anabólicas no tecido muscular, de modo que níveis decrescentes desses hormônios podem levar à redução da massa muscular (Morley 2006).

A sarcopenia envolve vários fatores, incluindo aumento da inflamação, resistência à insulina, dano oxidativo e quebra de proteínas; síntese protéica reduzida; alterações nos níveis hormonais (como níveis mais baixos de hormônio do crescimento e testosterona); disfunção dos vasos sanguíneos e nervos; e danos às mitocôndrias (organelas que produzem energia celular) (Semba 2007; Thomas 2007; Zacker 2006; Kim 2011; Moon 2013; Marzetti 2009; Marzetti 2013).

4 Fatores de Risco

Os fatores de risco para caquexia incluem câncer, HIV / AIDS ou outras condições, como insuficiência cardíaca, doença pulmonar crônica e doença inflamatória intestinal (Siddiqui 2006). A caquexia relacionada ao câncer é um pouco mais comum em homens que em mulheres (Merck 2013).

Os principais fatores de risco para sarcopenia incluem envelhecimento, desnutrição, inatividade física e problemas graves de saúde, como insuficiência cardíaca e / ou renal (Marzetti 2009; Rolland 2011). O diabetes tipo 2 em homens mais velhos também tem sido associado a uma perda acelerada de massa muscular em comparação com homens com níveis normais de açúcar no sangue (Leeanders 2013).

5 Sintomas e Diagnóstico

A maioria das pessoas com caquexia ou sarcopenia experimenta fraqueza, fadiga e dificuldades na vida diária. Ainda não existe um consenso sobre como determinar quando o desperdício catabólico atinge o ponto de caquexia ou sarcopenia. Em 2008, a caquexia foi definida como “uma síndrome metabólica complexa associada à doença subjacente e caracterizada pela perda de músculo com ou sem perda de massa gorda” (Evans 2008). Em 2010, uma definição proposta de sarcopenia foi baseada na perda de massa muscular relacionada à idade, força de preensão manual e velocidade de caminhada (Cruz-Jentoft 2010).

Existe uma grande sobreposição entre caquexia e sarcopenia, e pode ser difícil distinguir clinicamente os dois (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013). Muitos indivíduos idosos podem experimentar simultaneamente caquexia e sarcopenia (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013).

Embora possa ser difícil definir um ponto preciso em que o desperdício muscular significativo comece, a caquexia moderada a grave e / ou sarcopenia podem ser diagnosticadas pela observação de perda de massa muscular, força e tônus ​​na pessoa. Recentemente, alguns pesquisadores propuseram que a caquexia e a sarcopenia fossem diagnosticadas calculando-se a massa corporal magra e gorda por técnicas de imagem como ressonância magnética (ressonância magnética) (Fearon 2013).

Pré-caquexia e a importância do reconhecimento precoce de desperdícios catabólicos

A perda de massa corporal e força muscular geralmente ocorre gradualmente entre indivíduos com doenças crônicas que progridem lentamente, bem como com populações em envelhecimento normalmente consideradas saudáveis. Isso geralmente impede o reconhecimento dos estágios iniciais do desperdício e resulta em oportunidades perdidas de intervenção preventiva que podem ajudar os pacientes a manter uma melhor capacidade funcional e qualidade de vida a longo prazo (Norman 2008; Muscaritoli 2010).

Estimativas sugerem que até 50% dos indivíduos hospitalizados estão desnutridos (Norman 2008). Mais preocupante ainda, o estado nutricional geralmente piora durante a hospitalização, devido ao sub-reconhecimento e subtratamento de sinais precoces de desperdício por médicos e funcionários do hospital (Norman 2008). Pacientes desnutridos normalmente requerem internações mais longas e têm piores prognósticos para doenças agudas e crônicas (Norman 2008).

A dura realidade é que os prestadores de cuidados médicos geralmente falham em abordar sinais precoces de desperdício até atingir estágios avançados, momento em que a eficácia de intervenções destinadas a melhorar a composição corporal é consideravelmente prejudicada (Norman 2008; Muscaritoli 2010).

Felizmente, os recentes esforços de pesquisa colaborativa concentraram-se na necessidade crítica de reconhecer e abordar desperdícios e caquexia em estágios iniciais. Em 2010, diretrizes específicas sobre o reconhecimento e classificação da “ pré-caquexia ” foram desenvolvidas. Essas diretrizes estabeleceram os seguintes requisitos para o diagnóstico de pré-caquexia (Muscaritoli 2010):

  1. doença crônica subjacente;
  2. perda de peso não intencional ≤5% do peso corporal usual durante os 6 meses anteriores;
  3. resposta inflamatória sistêmica crônica ou recorrente;
  4. anorexia ou sintomas relacionados à anorexia.

A esperança é que essas diretrizes conduzam a um melhor gerenciamento do estado nutricional entre indivíduos com perda precoce e ajudem a evitar o declínio da saúde associado a estágios avançados de perda e caquexia. Todos os pacientes, suas famílias e seus prestadores de cuidados de saúde devem permanecer cientes do papel central que a manutenção do estado nutricional adequado desempenha para ajudar na recuperação da doença e no prolongamento do tempo de saúde. Mesmo pequenas mudanças na composição corporal ou nos hábitos alimentares entre indivíduos idosos e com doenças crônicas não devem ser negligenciadas, pois a intervenção nutricional precoce pode evitar quedas subsequentes na qualidade de vida e melhorar os resultados dos pacientes (Muscaritoli 2010; Norman 2008).

6 Tratamento convencional

A medicina convencional geralmente não trata a perda de massa muscular até atingir um estado moderado a avançado, envolvendo perda não intencional de pelo menos 5% do peso corporal em 12 meses (Muscaritoli 2013; Evans 2008). As terapias usuais incluem incentivar a ingestão de alimentos e líquidos e tratamento medicamentoso. Várias intervenções podem ser usadas no tratamento de pessoas com perda catabólica, incluindo testosterona, desidroepiandrosterona (DHEA), progestinas, hormônio do crescimento, canabinóides e talidomida (Gordon 2004; Khan 2003; Dunn 2009; Fearon 2013; Zacker 2006; Siddiqui 2006; Nicolini 2013). Também é importante utilizar o tratamento convencional adequado para a causa subjacente da caquexia / sarcopenia, como câncer, HIV / AIDS ou insuficiência renal ou respiratória. Se o câncer for tratado com sucesso, a caquexia subjacente geralmente é resolvida (Merck 2013).

Testosterona e DHEA

A testosterona desempenha um papel crítico na construção muscular, e muitos pacientes com perda de massa muscular (homens e mulheres) são deficientes em testosterona. Um estudo relatou que a testosterona era deficiente em mais de 70% dos homens com caquexia do câncer. Os níveis totais de testosterona foram mais baixos nos pacientes que tiveram câncer com caquexia em comparação aos pacientes que apresentaram câncer sem caquexia (Burney 2012). Vários estudos relataram que o tratamento com testosterona tem sido útil na promoção do ganho de peso magro para pessoas com caquexia relacionada ao HIV / AIDS ou à DPOC (Gullett 2010; Kong 2002).

Testosterona injetada (por exemplo, Andro LA 200®, Delatestryl®, Depandro 100® e Depo-Testosterone®) e compostos orais relacionados (por exemplo, oxandrolona [Oxadrin®]) são frequentemente úteis para indivíduos com perda catabólica e baixos níveis de testosterona. A testosterona também pode ser aplicada em forma de gel (por exemplo, AndroGel®, Testim®, Axiron®) ou como adesivos na pele (Androderm® e Testoderm®). Uma revisão de estudos publicados de pessoas com desperdício relacionado ao HIV / AIDS relatou que as injeções de testosterona e os adesivos provocaram um ganho de peso magro (Kong 2002). Um estudo do Texas tratou homens saudáveis ​​com idades entre 60 e 85 anos que apresentavam baixa testosterona (<500 ng / dL) com testosterona ou placebo. Após 5 meses, os homens tratados com injeções de testosterona ganharam uma média de 6,9 ​​libras de massa magra e perderam uma média de 2,7 libras de gordura, enquanto os homens que receberam placebo perderam uma média de 2. 4 libras de massa magra e ganhou uma média de 2,6 libras de gordura (Sheffield-Moore 2011). Estudos também relataram que a testosterona pode melhorar a síntese de proteínas e a massa muscular em mulheres mais velhas (Sheffield-Moore 2006; Smith 2014).

O derivado de testosterona oral oxandrolona tem sido utilizado há décadas como uma intervenção terapêutica contra a perda de peso não intencional associada a causas como perda muscular relacionada ao HIV / AIDS, queimaduras graves, infecções e cirurgias de grande porte. Ele demonstrou eficácia em uma variedade de estudos e tem um efeito colateral e perfil de segurança favoráveis ​​em comparação com alguns outros agentes anabólicos orais (Orr 2004). É importante ressaltar que a oxandrolona tem menor tendência a promover a virilização (expressão das características masculinas) nas mulheres, tornando-a uma opção razoável para o tratamento de condições de perda de peso em mulheres (Gullett 2010). Em um estudo randomizado, duplo-cego, realizado em vários centros, A oxandrolona em doses diárias de 5 mg ou 15 mg melhorou o peso corporal e o bem-estar, mais do que o placebo em 63 homens HIV positivos que experimentaram perda de peso superior a 10% do peso corporal inicial (Berger, 1996). Em outro estudo publicado noJornal da Associação Médica Americana , 24 homens HIV positivos exibindo uma perda de peso média de 9% foram randomizados para receber 20 mg de oxandrolona ou placebo diariamente. Todos os participantes também estavam participando de um programa progressivo de treinamento resistido durante o estudo e receberam doses suprafisiológicas de testosterona injetada por via intramuscular (100 mg por semana). Vinte e dois homens completaram o estudo de 8 semanas (11 homens em cada grupo). Tanto o grupo placebo como o grupo oxandrolona exibiram melhorias na massa corporal e medidas de anabolismo muscular. No entanto, as melhorias foram significativamente maiores entre os homens que receberam oxandrolona. Os pesquisadores concluíram “Um regime de andrógenos moderadamente suprafisiológico que incluía um esteróide anabólico, oxandrolona, ​​aumentou substancialmente o acúmulo de tecido magro e os ganhos de força do [exercício progressivo de resistência], comparado com… reposição de testosterona sozinha, em… homens com perda de peso associada ao HIV ”(Strawford 1999) . Em um estudo maior, duplo-cego, controlado por placebo, 262 homens infectados pelo HIV que tinham um índice de massa corporal (IMC) ≤20 ou tinham experimentado 10-20% de perda de peso foram designados para receber 20, 40 ou 80 mg de oxandrolona ou um placebo diariamente. Após 12 semanas, os homens que receberam 40 ou 80 mg de oxandrolona exibiram maiores ganhos de massa corporal do que aqueles que tomaram um placebo, levando os investigadores do estudo a observarem “A administração de oxandrolona é eficaz na promoção de ganhos de peso corporal dependentes da dose … em homens infectados pelo HIV com perda de peso ”(Grunfeld 2006). A oxandrolona pode causar alguns efeitos colaterais, como aumentos potencialmente significativos das enzimas hepáticas, aumento do colesterol LDL e diminuição do colesterol HDL, mas geralmente são superados pelos benefícios para aqueles que experimentam perda significativa (Grunfeld 2006).

O DHEA é um hormônio e precursor de muitos outros hormônios importantes, incluindo testosterona e estrogênio (Samaras 2013). Níveis baixos de DHEA são comuns em idosos e estão associados a menor massa e força muscular, maior risco de osteoporose e fraturas ósseas, depressão, doenças cardiovasculares e disfunção sexual (Samaras 2013; Hwang 2013). Vários estudos publicados relataram que a administração de DHEA (tipicamente 25-50 mg por dia) está associada a maiores densidades ósseas em pacientes com osteoporose, com efeitos benéficos às vezes maiores em mulheres que em homens (Samaras 2013; Weiss 2009). A suplementação com DHEA também pode ter efeitos benéficos nas habilidades mentais (cognição), humor, doenças cardiovasculares e função sexual. Mais informações sobre DHEA estão disponíveis na Terapia de restauração de DHEA protocolo.

Manutenção dos níveis ideais de hormônios para prevenir a sarcopenia

Níveis de hormônio do crescimento, testosterona, DHEA e outros hormônios importantes para manter a massa muscular geralmente diminuem com a idade (Liefke 2000; Jones 2009). Aos 70 anos, cerca de 70% dos homens têm baixos níveis de testosterona e podem se beneficiar da terapia de reposição de testosterona (Baer 2012). Um estudo duplo-cego tratou homens idosos frágeis (> 65 anos) que apresentavam baixo nível de testosterona (abaixo de 345 ng / dL) com 50 mg diários de gel de testosterona (130 homens) ou placebo (132 homens). Após 6 meses de tratamento, a massa muscular magra aumentou significativamente em média 2,2 quilos no grupo testosterona, mas permaneceu a mesma no grupo placebo. Além disso, a força de extensão do joelho e a função sexual relatada melhoraram significativamente no grupo testosterona, mas não no grupo controle (Srinivas 2010).

Os níveis de testosterona geralmente também caem com a idade nas mulheres (Hwang 2013). A reposição de testosterona tem sido utilizada com algum sucesso em mulheres mais velhas com várias condições médicas, incluindo perda muscular relacionada à idade, problemas de humor, disfunção sexual e perda óssea (Maclaran 2012; Sheffield 2006).

Qualquer pessoa com suspeita de perda de massa muscular deve ter seus hormônios testados pelo menos uma vez por ano. Se necessário, pessoas com perda de massa muscular devem ser tratadas com hormônios bioidênticos por um médico treinado em terapia de reposição hormonal.

Hormônio do Crescimento

O hormônio do crescimento (nomes de marca Genotropin®, Humatrope®, Norditropin®, Nutropin®, Saizen®, Serostim®) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar o desperdício relacionado ao HIV / AIDS e às vezes é usado “off label ”Para tratar outras condições de perda catabólica. O hormônio do crescimento é produzido pela glândula pituitária e sua produção natural geralmente diminui significativamente com a idade ou durante doenças crônicas graves como AIDS ou câncer (Gullet 2010).

Vários estudos relataram que o tratamento com hormônio do crescimento pode aumentar o peso magro em pessoas com caquexia relacionada à DPOC ou ao HIV / AIDS (Gullett 2010). Um estudo de 12 semanas de pessoas com desperdício relacionado ao HIV / AIDS tratou 90 indivíduos com hormônio do crescimento (0,1 g / kg de peso corporal por dia) e 88 indivíduos com placebo. Após 12 semanas, o grupo de hormônios do crescimento obteve um ganho médio de 6,6 libras de peso magro, enquanto o grupo placebo perdeu uma média de 0,2 libras de peso magro. Além disso, os indivíduos que receberam hormônio do crescimento tiveram um ganho significativamente maior na capacidade de exercício em esteira em comparação aos que receberam placebo. Os efeitos adversos observados mais comumente em pacientes tratados com hormônio do crescimento do que os controles incluíram retenção de líquidos (edema), dor nas articulações e diarréia (Schambelan, 1996). O hormônio do crescimento também tem sido utilizado em idosos com sarcopenia relacionada à idade. Uma análise de estudos que incluiu um total de 220 idosos relatou que o uso do hormônio do crescimento por 2 semanas ou mais estava associado a um ganho médio de 4,6 kg de peso magro e a nenhuma alteração significativa na densidade óssea. No entanto, os idosos tratados com hormônio do crescimento apresentaram problemas de saúde a taxas significativamente mais altas (em comparação aos controles), incluindo retenção de líquidos (edema), dor nas articulações e síndrome do túnel do carpelo, e eram um pouco mais propensos a experimentar o início do diabetes tipo 2 (Liu 2007) .

Megestrol Acetate

O acetato de megestrol (Megace®) é um derivado sintético do hormônio progesterona que aumenta o apetite e é usado para esse fim em pacientes com AIDS e câncer com perda de peso. Alguns estudos relataram que o acetato de megestrol aumenta significativamente a massa corporal; no entanto, isso é amplamente atribuído a ganhos de massa gorda (Gullett 2010; Fox 2009). Um estudo de 12 semanas de idosos frágeis (≥ 65 anos) em um programa de exercícios de baixa resistência relatou que indivíduos que receberam 800 mg de acetato de megestrol diariamente ganharam uma média de 20,9 libras de gordura e perderam uma média de 8,6 libras de tecido magro, enquanto os indivíduos que receberam placebo ganharam em média 1,7 kg de gordura e perderam em média 0,2 kg de tecido magro. Os pesquisadores também observaram que a adição de acetato de megestrol embota os efeitos benéficos do treinamento de força muscular (Sullivan 2007). Um estudo de 20 semanas com 9 homens idosos com caquexia associada à diálise renal relatou que um programa de exercícios associado a 800 mg de acetato de megestrol por dia estava associado a um ganho médio de gordura de 6,2 libras e um ganho médio de tecido magro de 5 libras. Os participantes do programa de exercícios com placebo experimentaram uma perda média de 0,4 kg de gordura e 1,2 kg de tecido magro (Yeh 2010). Em um pequeno estudo de 12 semanas de pacientes com perda de peso associada ao HIV / AIDS, os indivíduos foram tratados com acetato de megestrol (400 mg por dia) ou nandrolona (isto é, um esteróide anabólico às vezes usado por fisiculturistas para aumentar a massa muscular; 100 mg bi -semanal). O grupo acetato de megestrol apresentou um ganho médio de peso gordo de 17 libras e um ganho médio de peso magro de 6,1 libras. O grupo nandrolona perdeu uma média de 1,4 quilos de gordura e ganhou uma média de 7.

Os possíveis efeitos colaterais do acetato de megestrol incluem diarréia, náusea, erupção cutânea, insônia, confusão, dor de cabeça, tontura, insuficiência adrenal de curto prazo e edema (inchaço dos pés, mãos e outras áreas à base de água) (Gullett 2010; Fox 2009) . O tratamento com acetato de megestrol pode ser útil para pessoas com perda significativa de músculos e gorduras, mas provavelmente não é uma boa opção para pessoas com perda muscular significativa e presença de grandes reservas de gordura (obesidade sarcopênica). Alguns dados sugerem que o acetato de megestrol pode aumentar o risco de tumor (Tassinari 2003; First Consult 2014). Além disso, embora o acetato de megestrol seja freqüentemente usado para promover ganho de peso em condições de perda, as evidências sugerem que ele pode não proporcionar benefícios superiores em comparação com outros medicamentos comuns usados ​​nesse cenário. Dada a frequência de efeitos colaterais potencialmente graves, como edema, coágulos sanguíneos e morte associada ao acetato de megestrol e sua falta de superioridade a outros medicamentos usados ​​para tratar o desperdício, pode não ser a escolha ideal para todos os indivíduos. Os indivíduos que prescreveram acetato de megestrol devem conversar com seus profissionais de saúde sobre outras opções de medicamentos que possam oferecer benefícios semelhantes e efeitos colaterais potencialmente reduzidos (Ruiz Garcia 2013).

Canabinóides e talidomida

Os canabinóides são compostos derivados da planta da maconha ou drogas analógicas produzidas sinteticamente, como o dronabinol (Marinol®). Os canabinóides podem ser úteis para aumentar o apetite em pessoas com perda catabólica. Vários estudos descobriram que os canabinóides são muito úteis na promoção do ganho de massa muscular em pessoas com caquexia relacionada ao HIV / AIDS, mas são menos úteis para pessoas com caquexia relacionada ao câncer (Beal 1997; Fearon 2013). Outro estudo de fumantes de maconha HIV positivos relatou que o dronabinol oral (5 ou 10 mg quatro vezes ao dia) ou 4 cigarros de maconha fumados diariamente foram associados a um aumento significativo no consumo diário de calorias (Haney 2007). Efeitos colaterais neurológicos leves a moderados, como ansiedade, confusão, tontura e sonolência, são comuns com o uso de canabinóides (Beal, 1997).

Até o momento da redação deste artigo, 21 estados dos EUA e o Distrito de Columbia permitiam o uso de maconha recomendado ou recomendado por um médico (NORML 2013). A maioria dessas leis estaduais inclui especificamente a caquexia relacionada ao HIV / AIDS e ao câncer ou o desperdício como condições aprovadas para o uso permitido de maconha. No entanto, a fumaça da maconha contém grandes quantidades de produtos químicos tóxicos, como monóxido de carbono, partículas e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos causadores de câncer (Earleywine 2007; Abrams 2007). Outro método para o fornecimento de maconha envolve o uso de máquinas de “vaporização” que aquecem a maconha até 356oF e 392oF para vaporizar alguns dos compostos ativos sem queimar (Abrams, 2007).

A talidomida (Thalomid®) é uma droga que pode ser útil para pessoas com caquexia relacionada ao câncer e perda de peso. Dois estudos relataram que o uso da talidomida tem sido associado a ganho significativo de peso total e magro em pacientes caquéticos com câncer de esôfago ou pancreático (Khan 2003; Gordon 2005). O tratamento com talidomida pode melhorar a anorexia e náusea e inibe a produção da citocina altamente inflamatória TNF-α. O tratamento com talidomida tem muitos efeitos colaterais adversos comuns, incluindo fadiga, neuropatia periférica, coágulos sanguíneos, problemas respiratórios e defeitos congênitos graves (Fearon 2013).

Tubos de alimentação e nutrição parenteral total (NPT)

Garantir nutrição adequada é fundamental para combater o desperdício catabólico em indivíduos gravemente doentes com caquexia. Um desafio, no entanto, é que às vezes é difícil para essas pessoas consumir alimentos por via oral. Barreiras como náusea ou falta de apetite devido à quimioterapia entre pacientes com câncer com caquexia ou dificuldades mecânicas na mastigação ou deglutição podem perturbar o consumo de nutrição adequada.

Uma solução comum e eficaz é a administração da nutrição através de um tubo de alimentação ou nutrição parenteral (Arends 2006; Anker 2006).

Com um tubo de alimentação, os nutrientes são entregues através de um tubo que entra diretamente no estômago (“tubo G”) ou no segmento do intestino delgado chamado jejuno (“tubo J”); isso é chamado de nutrição enteral. Isso permite que soluções nutricionais semi-sólidas contendo gorduras, carboidratos e proteínas, além de vitaminas, minerais e outros micronutrientes, sejam entregues no trato digestivo do paciente, evitando a alimentação ativa. A nutrição parenteral envolve o fornecimento de formulações padronizadas de nutrientes líquidos diretamente na corrente sanguínea do paciente. A nutrição parenteral pode ser usada para suplementar outras formas de consumo nutricional ou, nos casos em que o paciente não pode receber qualquer nutrição pelo trato digestivo, toda a nutrição pode ser entregue por via intravenosa – isso é chamado de nutrição parenteral total (NPT). Quando possível, a nutrição enteral (em oposição à nutrição parenteral) é preferida, pois imita mais de perto a alimentação natural e geralmente fornece melhores resultados (Mercadante 1998). A nutrição enteral normalmente fornece de 20 a 35 calorias por kg de peso corporal por dia (Nitenberg 2000; Jiménez Jiménez 2011a).

A manutenção de uma ingestão adequada de proteínas e aminoácidos é fundamental para evitar o desperdício muscular em indivíduos com caquexia que estão recebendo nutrição enteral. Uma organização de pesquisa de nutrição enteral e parenteral com sede na Espanha desenvolveu diretrizes para alimentação enteral de pacientes cardíacos críticos, indicando que a ingestão de proteínas deve ser de 1,2 a 1,5 g / kg de peso corporal por dia. A formulação também deve conter concentrações suficientes do aminoácido glutamina, pois é de importância crítica para a célula muscular e a função imunológica. Além disso, ácidos graxos ômega-3 (ácido eicosapentaenóico [EPA] e ácido docosahexaenóico [DHA]) também podem ser adicionados à fórmula enteral; essas diretrizes em espanhol sugerem 1 g por dia (Jiménez Jiménez 2011a; Nitenberg 2000).

Embora a nutrição enteral não seja adequada para todos os pacientes com perda ou caquexia, as diretrizes sugerem que seja considerado se a desnutrição já é clinicamente evidente ou se a ingestão de alimentos é reduzida significativamente por 7 a 10 dias (Arends, 2006).

O que outras pessoas estão dizendo

7 tratamentos novos e emergentes

Inibidores da miostatina

A miostatina é uma proteína produzida naturalmente que limita o crescimento muscular e é freqüentemente encontrada em níveis relativamente altos em pacientes com caquexia, sarcopenia e osteoporose (Buehring 2013; Elliot 2012). A miostatina também é significativamente mais alta em fumantes do que em não fumantes, provavelmente devido à complexa mistura de toxinas na fumaça do cigarro (Rom 2012; Petersen 2007).

Atualmente, estão em andamento pesquisas para desenvolver terapias que possam aumentar a massa muscular e óssea, reduzindo a atividade da miostatina no corpo (Buehring 2013; Elliot 2012; Attie 2013). Um estudo duplo-cego em 48 mulheres pós-menopáusicas saudáveis ​​relatou que uma dose única do medicamento experimental ACE-031 (que inibe a atividade da miostatina) produziu um aumento de 5,1% no volume muscular da coxa em comparação com uma redução de 0,2% nas mulheres que receberam placebo (Attie 2013 )

Drogas beta-adrenérgicas

Há pesquisas em andamento investigando o possível uso de drogas beta-adrenérgicas como o formoterol (Foradil®) para prevenir ou reverter a perda e fraqueza muscular associadas à caquexia e sarcopenia. Acredita-se que os medicamentos beta-adrenérgicos ajudem a construir e manter os músculos por várias vias que reduzem a quebra de proteínas e aumentam a síntese de proteínas. No entanto, eles têm vários efeitos colaterais possíveis, incluindo problemas cardíacos e insônia (Koopman 2009; Lee 2013).

Moduladores seletivos de receptores de andrógenos

Moduladores seletivos de receptores de andrógenos (SARMs), como o medicamento experimental Enobosarm (Ostarine® ou GTx-024), têm efeitos anabólicos específicos de tecido nos músculos e ossos, ao mesmo tempo em que não apresentam outros efeitos androgênicos, como crescimento de pêlos em mulheres e efeitos adversos na próstata nos homens. Verificou-se que o Enobosarm aumenta significativamente a massa muscular magra e a função muscular em um grupo de 120 adultos mais velhos (Dalton 2011).

Selumetinibe

O fármaco anti-câncer investigativo selumetinib pode ser útil para pacientes com câncer caquético, reduzindo a produção de IL-6, que causa inflamação e pode reduzir a massa muscular. Em um estudo controlado por placebo de pacientes com câncer do ducto biliar tratados com selumetinibe por 100 dias, a massa muscular aumentou uma média de 5,1 libras no grupo de tratamento e diminuiu uma média de 2,6 libras no grupo de placebo (Prado 2012).

Ghrelin

O tratamento com grelina também foi observado para aumentar o apetite em pessoas com perda de massa muscular. A grelina é um peptídeo estimulador da fome (proteína pequena) produzido principalmente pelo estômago e intestino delgado. A grelina também desempenha um papel no estímulo da motilidade gastrointestinal, na redução da inflamação e na liberação do hormônio do crescimento pela glândula pituitária. Vários estudos em humanos relataram que o tratamento intravenoso ou subcutâneo com grelina ou miméticos de grelina está associado ao aumento do apetite, massa muscular e gordurosa e status funcional em pessoas com sarcopenia, câncer, DPOC e doença renal em estágio final (Guillory 2013). Atualmente, vários ensaios clínicos estão em andamento para examinar os possíveis efeitos da grelina e compostos relacionados na melhora do apetite em indivíduos com perda de massa muscular.

8 Considerações sobre dieta e estilo de vida

Exercício

O exercício é fundamental para manter a massa muscular naqueles com caquexia e sarcopenia e é mais eficaz quando associado à nutrição adequada (Churchward 2013; Solheim 2012; Penna 2011; Schols 2002). Uma revisão de 49 estudos publicados de programas de treinamento de resistência de ≥ 8 semanas em adultos ≥ 50 anos relatou um ganho de peso magro médio de 2,4 libras (Peterson 2011). Alguns estudos relataram que o treinamento com pesos é eficaz mesmo em pessoas muito idosas. Um estudo com 10 adultos frágeis e envelhecidos (idade média de 90 anos) relatou que um programa de treinamento de resistência de 8 semanas estava associado a um ganho médio de 174% na força muscular e um aumento médio de 9% na área muscular da coxa (Fiatarone 1990).

O exercício também é útil para pacientes com perda de massa muscular devido ao HIV / AIDS, câncer ou outras doenças graves. Uma revisão de 9 estudos publicados de indivíduos HIV positivos relatou que o exercício resistido estava associado a um ganho de peso médio de 11 libras (Fillipas 2010). Outro estudo com pacientes HIV positivos> 60 anos relatou que um programa de treinamento com pesos (2 vezes por semana durante um ano) foi associado a ganhos médios de força de 52 a 133% e velocidades significativamente mais rápidas de caminhada (de Souza 2011).

Os pesquisadores revisaram 16 estudos publicados sobre os efeitos do exercício na força / massa muscular em pacientes com câncer. A maioria desses estudos envolveu pacientes com câncer de mama, próstata ou sangue (como leucemia); a maioria dos pacientes apresentava câncer de estágio baixo a moderado. Os estudos demonstraram que, comparado aos cuidados usuais, o exercício resistido melhora a força muscular da parte superior e inferior do corpo (Stene 2013).

Vários estudos relataram que muitos tipos de resistência e exercícios aeróbicos são úteis para manter a massa muscular em idosos (Montero 2013). No entanto, há pouca informação comparando os efeitos da construção muscular de várias formas de exercício em indivíduos idosos (por exemplo, exercícios terrestres versus exercícios aquáticos). Atualmente, estão em andamento pesquisas para desenvolver estratégias ideais de exercício para pessoas com perda de massa muscular (de Souza 2013).

Embora o exercício seja o melhor, também foram realizadas pesquisas para determinar se a estimulação elétrica pode ser útil na manutenção da massa muscular em idosos. A eletromioestimulação geralmente é útil para pessoas acamadas ou com mobilidade limitada que têm dificuldade para caminhar ou fazer exercícios comuns. A eletromioestimulação ou estimulação elétrica do músculo envolve a contração muscular com impulsos elétricos de baixo nível aplicados aos músculos pelos eletrodos. Um estudo usou a eletromioestimulação 3 vezes duas vezes por semana, durante 54 semanas, em um grupo de 76 mulheres idosas (idade média de 75 anos). Após 54 semanas, as mulheres tratadas com eletroestimulação ganharam uma média de 0,8% da massa magra, enquanto as mulheres controle perderam uma média de 0,8% (Kemmler 2013).

Outro método para aumentar a massa muscular e a força em pessoas que acham difícil o exercício tradicional é o treinamento de vibração de corpo inteiro (WBV). Na WBV, as oscilações são transmitidas verticalmente dos pés para o resto do corpo usando plataformas vibratórias. Este método de treinamento recentemente estabelecido demonstrou estimular a força e o poder muscular em indivíduos saudáveis ​​e melhorar a marcha e o equilíbrio em idosos (Chanou 2012). Um estudo com 13 mulheres mais velhas (idade média de 79 anos) relatou que o treinamento com WBV por 10 semanas (3-5 vezes por semana por 7 a 22 minutos) aumentou significativamente a área transversal e a força dos músculos da coxa em comparação com 13 mulheres controle pareadas (Machado 2010 )

Para pessoas muito doentes, o exercício regular pode ser impossível. No entanto, eles devem ser incentivados a mudar, se possível; mesmo que seja para sentar e caminhar uma curta distância até o banheiro. O repouso total na cama prejudica a síntese de proteínas em idosos (Drummond 2012).

Evitando Fumar

Evitar o fumo e o fumo passivo do tabaco é importante para prevenir e tratar o desperdício catabólico. Vários estudos relataram que fumar aumenta significativamente o risco de sarcopenia. O tabagismo e a exposição a toxinas associadas ao tabagismo aumentam o risco de perda de massa muscular de pelo menos quatro maneiras: 1) redução do apetite, 2) inibição da síntese protéica, 3) aumento da quebra de proteínas e 4) aumento dos níveis de miostatina no corpo (ou seja, proteína natural que inibe o crescimento muscular) (Petersen 2007; Rom 2012).

Consuma proteínas e aminoácidos adequados

Os adultos mais velhos podem precisar de mais proteína do que as diretrizes atuais do governo indicam. A dose diária recomendada de proteína para adultos com 19 anos ou mais é de 0,8 g / kg (1 kg = 2,2 libras) de peso corporal diariamente (Mithal 2013). Vários estudos relataram que consumir menos do que 0,8 g / kg está associado a uma massa magra significativamente menor em adultos mais velhos (Scott 2010; Houston 2008). Agora é geralmente recomendado que adultos mais velhos consumam de 1,0 a 1,2 g / kg de peso corporal de proteína diariamente (Mithal 2013; Wolfe 2008). Isso corresponde a 70-84 g de proteína para uma pessoa de 70 kg (154 libras). No entanto, há algumas preocupações de que uma maior ingestão de proteínas possa ser prejudicial para aqueles com doença renal (Martin 2005). Pessoas com função renal deprimida devem consultar um médico antes de consumir suplementos com proteínas e aminoácidos.

O consumo moderado de carne magra e peixe também pode ser útil para pessoas com perda de massa muscular. Um estudo com 19 homens idosos matriculados em um programa de treinamento com pesos relatou que consumir uma dieta “mista” contendo carne e peixe e uma média de 91 g de proteína por dia durante 12 semanas estava associada a maiores ganhos de força e massa muscular em comparação com um grupo comer uma dieta vegetariana lacto-ovo contendo leite e ovos, mas sem carne ou peixe (média de 71 g de proteína por dia) (Campbell 1999).

Indivíduos com sarcopenia podem precisar de níveis mais altos de proteínas e aminoácidos em sua dieta para superar a “resistência anabólica” (ou seja, uma condição na qual o corpo se torna menos eficiente na conversão de proteínas da dieta em proteínas do corpo). A resistência anabólica é comum em indivíduos idosos com sarcopenia ou em pessoas com caquexia relacionada ao HIV / AIDS ou câncer. Níveis mais altos de proteínas e aminoácidos na dieta ou suplementares são necessários para superar a resistência anabólica. O aminoácido de cadeia ramificada leucina desempenha um papel crítico no estímulo da síntese protéica em pessoas sarcopênicas (Dardevet 2012). A leucina é encontrada em maiores concentrações de proteínas animais, especialmente soro de leite (Hayes 2008; Phillips 2009). A leucina também está prontamente disponível como um suplemento dietético.

Outros fatores relacionados à nutrição

Garantir que pacientes caquéticos consumam calorias adequadas todos os dias é de suma importância. As necessidades calóricas variam de acordo com o tamanho do corpo, e indivíduos com graus semelhantes de perda de peso como resultado de diferentes doenças podem ter diferentes necessidades calóricas. Geralmente, as evidências sugerem que as necessidades calóricas da maioria dos pacientes caquéticos podem ser satisfeitas consumindo entre 25 e 35 calorias por kg (2,2 libras) de peso corporal ideal por dia (Bonet Saris 2011; Jiménez Jiménez 2011b; Nicolini 2013; Diaz 2004).

As dificuldades na mastigação e na deglutição também podem afetar negativamente a nutrição em pessoas com desperdício catabólico. Os implantes dentários têm sido muito úteis, e as próteses suportadas por implantes mandibulares têm sido associadas ao aumento da ingestão nutricional em comparação com as próteses padrão (de Oliveira 2004; Hutton 2002). A terapia da fala e da deglutição tem sido útil em muitas pessoas com dificuldades de deglutição. Muitos indivíduos que não podem comer alimentos por via oral e devem ser alimentados com sonda foram capazes de retomar a alimentação normal após a terapia da fala e da deglutição (Logemann 2007).

O apoio social e a refeição com outras pessoas podem aumentar significativamente o consumo de nutrientes em idosos frágeis e com perda de massa muscular (Wright 2006). O bom ambiente das refeições (por exemplo, louças / louças, flores, música de fundo) também foi associado a uma melhor ingestão de alimentos em indivíduos idosos (Mathey 2001). Água suficiente deve ser consumida para evitar a desidratação (Morley 2006).

O que outras pessoas estão dizendo

9 Intervenções Integrativas

Aminoácidos e Suplementos de Proteína

Suplementar com vários aminoácidos parece mais eficaz do que com um único aminoácido. A leucina e seu derivado HMB (hidroxi-metilbutirato), juntamente com os aminoácidos glutamina e arginina, desempenham papéis importantes na prevenção e tratamento da perda de massa muscular. Uma mistura de suplemento de aminoácidos usada em vários estudos publicados de pessoas com perda de massa muscular consiste em 3 g de HMB, 14 g de L-glutamina e 14 g de L-arginina por dia, administrados em duas doses divididas. Em um estudo com pessoas com perda de massa muscular relacionada ao HIV / AIDS, 8 semanas de suplementação com esta mistura HMB / glutamina / arginina foram associadas a um ganho de peso médio livre de gordura (magra) de 5,6 libras, em comparação com uma perda de 1,5 libra de magra peso em pacientes que receberam placebo (Clark 2000). Em indivíduos com câncer caquético, 12 semanas de suplementação com uma mistura de HMB / glutamina / arginina foram associadas a um ganho médio de peso magro de 4,4 libras em comparação com uma perda de aproximadamente 0,3 libras de peso magro em pacientes que receberam placebo (maio de 2002). Outro estudo em adultos com idade ≥ 65 anos relatou que a suplementação diária com 2-3 g de HMB, 5-7,5 g de arginina e 1,5-2,25 g de lisina foi associada a ganhos significativos na massa magra em comparação com indivíduos que receberam uma mistura de aminoácidos não essenciais (Baier 2009).

Proteína de soro. Proteínas / aminoácidos em alimentos e suplementos são mais úteis se administrados em doses de pelo menos 20 a 30 g por refeição, com pelo menos 3 ou mais refeições diárias, em comparação com uma ou duas grandes refeições proteicas diariamente (Paddon-Jones 2009). A síntese de proteínas musculares é reduzida quando menos de 20 g de proteína por refeição é consumida por um adulto de tamanho médio. No entanto, consumir grandes quantidades de proteína em uma refeição não parece aumentar a síntese de proteínas. Um estudo de adultos jovens e idosos relatou que a síntese protéica muscular não foi aumentada em indivíduos que comeram uma refeição com ¾ libra de carne magra (90 g de proteína) em comparação com ¼ libra de carne magra (30 g de proteína) (Paddon-Jones 2009 )

A proteína do soro de leite (da porção líquida ou não coalhada do leite) tem sido usada em vários estudos para prevenir ou reverter a perda muscular. Acredita-se que o soro tenha um dos melhores perfis de aminoácidos de qualquer proteína natural; é uma fonte rica de muitos aminoácidos vitais para a construção muscular, incluindo os aminoácidos de cadeia ramificada leucina, isoleucina e valina (Hayes 2008; Phillips 2009). Vários estudos relataram que a proteína suplementar de soro de leite aumenta significativamente a síntese protéica, e os aumentos na síntese protéica são maiores do que os obtidos com caseína suplementar (coalhada de leite) ou proteína de soja (Pennings 2011; Phillips 2009; Katsanos 2008; Gryson 2013). Os estudos geralmente fazem com que os participantes participem de um programa de exercícios enquanto recebem tratamento nutricional ou placebo.

Também foi relatado que a suplementação com proteína de soja aumenta significativamente a síntese protéica muscular em adultos, embora os aumentos tenham sido geralmente menores do que aqueles observados com a suplementação com proteína de soro ou leite (Phillips 2009). A maior parte dessa pesquisa de suplementação de soja foi realizada com adultos jovens e saudáveis. Estudos com suplementação de proteína de soja em idosos apresentaram resultados variados. Um estudo relatou que o consumo de 40 g de proteína suplementar de soja foi associado a um aumento pequeno, mas significativo, da massa magra do quadril, enquanto um segundo estudo de mulheres na pós-menopausa relatou que 25 g de proteína suplementar de soja não aumentaram o peso magro (Moeller 2003; Maesta 2007). Ovos cozidos e suplementos de ovo inteiro em pó têm um excelente equilíbrio de aminoácidos e são uma boa opção para idosos frágeis. A suplementação com 5-20 g de proteína de uma bebida em pó de ovo inteiro (tomada após o exercício) foi associada ao aumento significativo da síntese de proteína muscular em homens jovens (Moore 2009). Os suplementos de proteína à base de soja ou ovo são uma escolha razoável para pessoas com perda de massa muscular que são alérgicas ao leite ou ao soro de leite.

L-carnitina.A L-carnitina, um derivado de aminoácido encontrado na carne, pode ser sintetizada em pequenas quantidades no corpo. A carnitina desempenha um papel crítico na produção de energia de 2 maneiras: 1) os compostos de carnitina transportam gorduras através da membrana mitocondrial, onde podem ser queimados por energia e 2) a carnitina eleva positivamente várias reações produtoras de energia. A fadiga é uma manifestação frequente em pacientes com câncer e uma fadiga significativa está presente em 60-96% dos pacientes que recebem quimioterapia ou radioterapia (Silverio 2011). Vários estudos publicados relataram que muitos pacientes com caquexia relacionada ao câncer são frequentemente baixos em carnitina e a suplementação com 2-6 g de carnitina diariamente está associada a fadiga reduzida e aumento da massa corporal magra (Silverio 2011). Um estudo com 12 pacientes com câncer avançado relatou que 4 semanas de tratamento com 2 g de L-carnitina três vezes ao dia (6 gramas por dia) foram associadas a um ganho de peso magro médio significativo de 4,4 libras, significativamente menos fadiga e qualidade significativamente mais alta de escores de vida (Gramignano 2006). Outro estudo tratou 50 pacientes com câncer que apresentavam baixos níveis de carnitina livre (<30 µmol / L) com 2 g de L-carnitina duas vezes ao dia por 7 dias. Após 7 dias de tratamento, os níveis de carnitina livre excederam 30 µmol / L em todos os 50 pacientes e a fadiga melhorou significativamente em 45 (90%) dos pacientes (Graziano 2002). Um grande estudo de 376 pacientes com câncer relatou que o tratamento com 2 g de L-carnitina diariamente por 4 semanas não foi associado a uma melhora significativa na fadiga em comparação aos pacientes que receberam placebo. Contudo,

Creatina

A creatina, um composto semelhante a aminoácido usado comumente por fisiculturistas, também pode ser útil no tratamento de perda de massa muscular. A creatina é encontrada em carnes e peixes, e cerca de 1-2 g de creatina são produzidos diariamente pelo organismo a partir dos aminoácidos glicina, arginina e metionina. Muitos estudos relataram que os níveis de creatina muscular são mais baixos em adultos mais velhos que em adultos mais jovens; no entanto, a suplementação diária com 5-20 g de creatina pode aumentar significativamente os níveis de creatinina muscular em idosos. Em uma revisão de 2011, 4 de 7 (57%) estudos publicados relataram que entre 5 e aproximadamente 20 g por dia (geralmente administrados em 3 doses iguais durante o dia) de suplementação de creatina aumentaram significativamente a força em idosos submetidos a um programa de treinamento com pesos ( Rawson 2011).

Ácidos gordurosos de omega-3

Consumir quantidades suficientes de ácidos graxos ômega-3 – encontrados em altas concentrações em certos peixes gordurosos e óleo de peixe, bem como em algumas sementes e nozes, incluindo nozes, linhaça e sementes de chia – ajuda a prevenir e tratar o desperdício catabólico. Em um estudo, 20 mulheres jovens saudáveis ​​receberam 5 gramas por dia de ácidos graxos ômega-3, ou um óleo controle, começando quatro semanas antes de uma das pernas ser imobilizada por duas semanas. As mulheres que receberam o suplemento de ômega-3 perderam menos volume muscular em comparação com os controles e houve maior síntese de proteína muscular no grupo ômega-3 (McGlory 2019). Em um estudo com 16 idosos saudáveis, 4 gramas por dia de um suplemento de ômega-3 (contendo 1,86 gramas de EPA e 1. 5 gramas de DHA) por oito semanas foram associados a taxas de síntese protéica significativamente maiores do que nos participantes do controle que receberam 4 gramas de óleo de milho diariamente (Smith 2011). Um estudo britânico com 2.983 adultos mais velhos relatou que consumir níveis mais altos de peixe gordo estava associado a uma maior força de preensão manual (Robinson 2008). Em um estudo com 18 pacientes com câncer de pâncreas caquético que recebem aproximadamente 12 gramas de óleo de peixe (contendo 18% de EPA e 12% de DHA) por dia, os pesquisadores relataram um ganho de peso médio de 0,7 libras por mês. Antes da suplementação, os pacientes eram severamente caquéticos e perdiam em média 6,4 libras por mês (Wigmore, 1996). Em um estudo com 18 pacientes com câncer de pâncreas caquético que recebem aproximadamente 12 gramas de óleo de peixe (contendo 18% de EPA e 12% de DHA) diariamente, os pesquisadores relataram um ganho de peso médio de 0,7 libras por mês. Antes da suplementação, os pacientes eram severamente caquéticos e perdiam em média 6,4 libras por mês (Wigmore, 1996). Em um estudo com 18 pacientes com câncer de pâncreas caquético que recebem aproximadamente 12 gramas de óleo de peixe (contendo 18% de EPA e 12% de DHA) diariamente, os pesquisadores relataram um ganho de peso médio de 0,7 libras por mês. Antes da suplementação, os pacientes eram severamente caquéticos e perdiam em média 6,4 libras por mês (Wigmore, 1996).

Ácido Linoleico Conjugado (CLA)

O ácido linoléico conjugado (CLA) consiste em 2 tipos ligeiramente diferentes de gordura não saturada, encontrados no leite, carne e linho. Vários estudos em animais e humanos relataram que o consumo de CLA está associado a uma maior massa corporal magra e / ou menos massa gorda. Um estudo relatou que a adição de 0,5% de CLA à dieta de camundongos estava associada a uma massa muscular magra significativamente mais alta (Rahman 2009). Um estudo de 6 meses controlado por placebo tratou adultos humanos mais velhos com 6 g de CLA e 5 g de creatina diariamente. Todos os participantes participaram de um programa de levantamento de peso duas vezes por semana. Após 6 meses, o grupo suplementado com CLA-creatina ganhou peso significativamente mais magro (4,6 libras vs. 2,0 libras) e perdeu significativamente mais peso gordo (4,2 libras vs. 0,9 libras) do que o grupo placebo (Tarnopolsky 2007).

Vitamina D

A vitamina D é um nutriente crítico para a manutenção da imunidade, bem como para o crescimento e manutenção dos músculos e ossos. A deficiência de vitamina D é muito comum, com um estudo de 3170 adultos americanos ≥60 anos relatando níveis de vitamina D <30 ng / mL em aproximadamente 76% dos brancos, 96% dos negros e 92% dos mexicanos-americanos (Ginde 2009). Sabe-se que a vitamina D aumenta a força muscular e, em doses de 700-1200 UI / dia em adultos idosos, diminui significativamente a taxa de quedas (Bischoff-Ferrari 2009; Dawson-Hughes 2008). Um estudo realizado na Holanda com 127 idosos constatou que baixos níveis de vitamina D (<20 ng / mL) estavam associados à massa magra reduzida e ao desempenho físico prejudicado (Tieland 2013). Em outro estudo, mais de 4000 homens com idades entre 70 e 88 anos foram acompanhados por uma média de 5,3 anos após a medição dos níveis de vitamina D na linha de base. Entre os homens cujos níveis de vitamina D estavam em torno de 21 ng / mL ou menos, a prevalência de fragilidade no início do estudo foi 96% maior do que entre os homens cujos níveis de vitamina D foram maiores que 32 ng / mL. Para os homens que não eram frágeis na linha de base, o risco de se tornar frágil durante o período de acompanhamento de 5,3 anos foi 56% maior entre aqueles com baixos níveis de vitamina D em comparação com aqueles com os níveis mais altos (Wong 2013). O Life Extension® sugere que a maioria das pessoas mantenha níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D entre 50 e 80 ng / mL, para uma saúde ideal. O período de acompanhamento de três anos foi 56% maior entre aqueles com baixos níveis de vitamina D em comparação com aqueles com os níveis mais altos (Wong 2013). O Life Extension® sugere que a maioria das pessoas mantenha níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D entre 50 e 80 ng / mL, para uma saúde ideal. O período de acompanhamento de três anos foi 56% maior entre aqueles com baixos níveis de vitamina D em comparação com aqueles com os níveis mais altos (Wong 2013). O Life Extension® sugere que a maioria das pessoas mantenha níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D entre 50 e 80 ng / mL, para uma saúde ideal.

Minerais

A ingestão adequada de minerais também é importante na manutenção da massa muscular entre os idosos. Muitos idosos apresentam ingestão insuficiente de alimentos e / ou níveis sanguíneos de vários minerais, incluindo cálcio, magnésio, selênio, cromo e zinco (Park 2008; Vaquero 2002).

Um estudo com 1339 adultos coreanos com mais de 60 anos relatou que a ingestão diária mais alta de cálcio estava associada a significativamente menos massa gorda, maior massa muscular e risco reduzido de sarcopenia em comparação com adultos que consumiam menos cálcio (Seo 2013). Um estudo com 740 adultos da Tasmânia com mais de 50 anos relatou que uma maior ingestão de ferro, magnésio, fósforo, potássio e zinco foi associada a uma massa muscular magra significativamente maior nos braços e pernas (Scott 2010). Estudos em animais relataram que deficiências em zinco podem reduzir o apetite e níveis mais altos de zinco na dieta e suplementares podem aumentar o apetite (Suzuki 2011).

Muitas pessoas com caquexia ou sarcopenia também sofrem perda de massa óssea (osteoporose ou osteopenia). Alguns pesquisadores apontaram que a sarcopenia e a osteoporose pós-menopáusica coexistem e compartilham fatores de risco muito semelhantes, mostram semelhanças no desenvolvimento da doença e interagem entre si (Sirola 2011). A osteoporose aumenta muito o risco de quebras ósseas, com quebras nos quadris e nas costas frequentemente ocorrendo com pouco ou nenhum trauma. Uma análise de 29 estudos de 63 897 adultos acima de 50 anos relatou que a suplementação diária com 800-1500 mg de cálcio e 400-800 UI de vitamina D estava associada a uma redução significativa de 12% nas fraturas ósseas relacionadas à osteoporose (Tang 2007).

Fitonutrientes

Em 2013, o adulto americano típico consumiu uma média de apenas 2,7 porções de meia xícara de frutas e legumes por dia, o que é muito menor do que as 5 a 9 porções recomendadas (CDC 2013). Frutas e vegetais contêm uma ampla gama de produtos químicos chamados “fitoquímicos” que podem ser úteis no controle do desperdício catabólico.

Carotenóides. Os carotenóides são fitoquímicos encontrados em frutas e vegetais amarelos e verdes. Os carotenóides têm forte atividade anti-inflamatória e alguns carotenóides, como o beta-caroteno, podem ser convertidos pelo organismo em vitamina A. Vários estudos relataram que níveis mais baixos de carotenóides no sangue estão associados a significativamente menos massa e força muscular e significativamente mais incapacidade para caminhar em comparação. a idosos com níveis mais altos de carotenóides no sangue (Semba 2007).

Resveratrol. O resveratrol é um fitoquímico anti-inflamatório encontrado em uvas (especialmente uvas de cor escura), knotweed japonês e amendoim. Vários estudos laboratoriais relataram que o resveratrol suplementar (12,5 ou 22 mg / kg por dia [equivalente a cerca de 61 ou 107 mg por dia para um humano adulto de 132 libras]) está associado a reduções significativas na perda muscular devido ao envelhecimento ou falta de uso em idosos ratos (Jackson 2010; Baur, Pearson 2006; Reagan-Shaw 2007).

Estudos de roedores com caquexia relacionada ao câncer relataram resultados conflitantes, com um estudo relatando que o resveratrol em altas doses (200-500 mg / kg / dia) inibiu significativamente a perda de músculo esquelético e cardíaco em camundongos caquéticos (Shadfar 2011), enquanto outro estudo relataram que doses baixas de resveratrol (1, 5 e 25 mg / kg / dia) não atenuaram a perda muscular em ratos e camundongos caquéticos (Busquets 2007).

Estudos pré-clínicos relataram que o resveratrol tem efeitos anti-inflamatórios e anticâncer, melhora o metabolismo da insulina, reduz a pressão sanguínea e tem propriedades que prolongam a vida (Poulsen 2013). Alguns estudos clínicos em humanos foram realizados com resveratrol. Um estudo relatou que 150 mg de resveratrol diariamente por 28 dias melhoraram significativamente o metabolismo da insulina e reduziram a pressão arterial sistólica (bombeamento) em 11 homens obesos, mas de outra forma saudáveis ​​(Timmers 2011). Os suplementos de resveratrol parecem ser bastante seguros, com o consumo diário de 5000 mg de resveratrol por 28 dias, não causando efeitos colaterais observáveis ​​em voluntários saudáveis, além de algumas queixas gastrointestinais leves como náusea e gás (Brown 2010).

Probióticos

Indivíduos HIV positivos ou pessoas tratadas com radiação ou quimioterapia contra câncer freqüentemente experimentam diarréia crônica, o que pode reduzir significativamente a absorção de muitos nutrientes. Vários estudos relataram que o uso de bactérias probióticas como Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium longum pode reduzir significativamente a incidência de HIV / AIDS ou diarréia relacionada à radiação do câncer (Anukam 2008; Fuccio 2009). Um estudo de mulheres com diarréia moderada relacionada ao HIV / AIDS relatou que ingerir 100 mL de iogurte suplementado com Lactobacillus rhamnosus GR1 e Lactobacillus reuteriO RC-14 diariamente por 15 dias produziu resolução de diarréia em todas as 12 mulheres. A diarréia foi resolvida em apenas 2 das 12 mulheres (17%) que receberam 100 mL de iogurte comum diariamente. O iogurte administrado a ambos os grupos de mulheres foi inicialmente preparado com baixos níveis de duas bactérias, incluindo Lactobacillus delbruekii var. bulgaricus e Streptococcus thermophilus (Anukam 2008). Um grande estudo duplo-cego foi realizado em 490 pacientes que receberam terapia de radiação para câncer colorretal ou cervical. Esses pacientes receberam um suplemento probiótico contendo 450 bilhões de bactérias vivas (contendo uma mistura de 8 cepas de bactérias probióticas, incluindo 4 espécies de lactobacilos – L. casei , L. plantarum , L. acidophilusL. delbruekii var. bulgaricus ; 3 espécies de Bifidobacterium – B. longum , B. breve e B. infantis ; e uma estirpe de Streptococcus salivarius var. thermophilus ) ou placebo 3 vezes ao dia durante a duração dos tratamentos com radiação. A diarréia induzida por radiação ocorreu em 77 dos 243 pacientes (31,6%) que receberam probióticos, o que foi significativamente menor do que os 124 dos 239 participantes (51,8%) que receberam placebo (Delia 2007).

Misturas de bactérias probióticas podem ser mais úteis na prevenção da diarréia do que um único organismo probiótico isolado. Em uma revisão de 16 estudos publicados sobre os efeitos de bactérias probióticas em várias condições médicas (incluindo saúde intestinal, prevenção de infecções respiratórias, dermatite atópica e diarréia), 12 estudos descobriram que misturas de bactérias probióticas eram mais eficazes do que o uso de um único cepa probiótica (Chapman 2011).

Enzimas digestivas

Pessoas com perda de massa muscular também podem se beneficiar tomando suplementos de enzimas digestivas orais. Vários estudos relataram que as pessoas mais velhas têm maior probabilidade de ter níveis mais baixos de enzimas pancreáticas (ou seja, enzimas que digerem proteínas, gorduras e carboidratos) em comparação com os adultos mais jovens (Holt 2007). Foi relatada uma série de casos de três adultos (com idades entre 78 e 80 anos sem histórico de doença pancreática) que apresentaram diarréia crônica ou vômito e perda severa de peso. Ao tomar enzimas digestivas, a diarréia e o vômito desapareceram e os pacientes ganharam de 13 a 30 libras em 1 a 10 meses (Coulson 2004). Outro estudo relatou que de um grupo de 22 pacientes HIV positivos que estavam tomando medicamentos antivirais e tinham diarréia crônica, 8 apresentavam baixos níveis de enzimas digestivas pancreáticas. Um paciente morreu de doença relacionada ao HIV / AIDS durante o estudo. Os outros 7 apresentaram reduções significativas na diarréia após serem tratados com 10.000 a 60.000 unidades de enzimas pancreáticas diariamente (Price 2005). Em outro estudo de 24 pacientes com HIV / AIDS com má absorção de gordura (por exemplo, gordura nas fezes ou esteatorréia), os indivíduos foram tratados com 1000 unidades de lipase, 800 unidades de amilase e 60 unidades de protease por grama de gordura consumida. Após 2 semanas de tratamento enzimático, a má absorção de gordura foi resolvida em 8 pacientes (33%) e melhorou significativamente em outros 11 pacientes (46%) (Carroccio 2001). e 60 unidades de protease por grama de gordura consumida. Após 2 semanas de tratamento enzimático, a má absorção de gordura foi resolvida em 8 pacientes (33%) e melhorou significativamente em outros 11 pacientes (46%) (Carroccio 2001). e 60 unidades de protease por grama de gordura consumida. Após 2 semanas de tratamento enzimático, a má absorção de gordura foi resolvida em 8 pacientes (33%) e melhorou significativamente em outros 11 pacientes (46%) (Carroccio 2001).

O gerenciamento bem-sucedido da perda de massa muscular requer muitos nutrientes

O gerenciamento bem-sucedido do desperdício catabólico requer um plano de tratamento que incorpore muitos nutrientes. Esse programa multifacetado foi testado por 4 meses em 39 pacientes com caquexia por câncer e perda de apetite. Os pacientes receberam as seguintes intervenções diárias: 1) uma dieta bem equilibrada, rica em frutas e vegetais, para fornecer fitonutrientes chamados polifenóis; 2) duas latas diariamente de uma dieta de nutrientes líquidos contendo uma ampla variedade de vitaminas e minerais, 16 g de proteína, 1,1 g de EPA e 0,46 g de DHA por lata; 3) um suplemento de aminoácido contendo 2,7 g de lisina e cisteína; 4) 200 mg por dia do medicamento anti-inflamatório celecoxib (Celebrex®); 5) 500 mg de medroxiprogesterona; e 6) outros nutrientes, incluindo 300 mg de ácido α-lipóico, 30.000 UI de vitamina A, 500 mg de vitamina C e 400 mg de vitamina E (Mantovani 2006). Após 4 meses, os pacientes ganharam uma média de 3. 7 libras de peso magro, tinham marcadores de inflamação no sangue significativamente mais baixos (como IL-6) e uma qualidade de vida significativamente melhor (Mantovani 2006). A Life Extension recomendaria quecreme de progesterona natural deve ser usado no lugar da progestina sintética (medroxiprogesterona) usada neste estudo. Uma dose inicial para as mulheres seria de ¼ a ½ colher de chá de creme natural de progesterona (2,5%), aplicado duas vezes ao dia em diferentes partes da pele com gordura abaixo da superfície. Os homens podem considerar a reposição de testosterona, além de uma pequena dose de progesterona. Aqueles com câncer sensível a hormônios precisam de supervisão médica rigorosa ao usar medicamentos hormonais.

Outro estudo tratou pacientes com câncer de cabeça e pescoço que perderam mais de 5% do seu peso corporal inicial nos últimos 6 meses. Os indivíduos receberam 1500 calorias por dia de uma fórmula nutricional padrão (Isocal) versus 1500 calorias por dia de uma fórmula nutricional (Ethanwell / Ethanzyme [EE]) enriquecida com bactérias probióticas, ácidos graxos ômega-3, glutamina, arginina, selênio, e coenzima Q10. Após 3 meses de tratamento, os indivíduos que receberam a fórmula nutricional enriquecida ganharam uma média de 7% do peso corporal, enquanto os indivíduos que receberam Isocal perderam uma média de 8% do peso corporal (Yeh 2013).

Os regimes de tratamento que combinam terapia medicamentosa e suplementos nutricionais também podem ser úteis para pacientes com sarcopenia / caquexia. Um estudo tratou 332 pacientes com caquexia por câncer com um dos 5 regimes:

  1. medroxiprogesterona (500 mg / dia) ou acetato de megestrol (320 mg / dia)
  2. duas caixas diárias de um suplemento nutricional contendo 2,2 g de EPA, 32 g de proteína de leite e 28 vitaminas e minerais
  3. 4 g diários de L-carnitina
  4. 200 mg diários de talidomida
  5. uma combinação dos 4 tratamentos nutricionais / medicamentos

Todos os pacientes também receberam um suplemento diário contendo 300 mg de polifenóis (fitonutrientes), 300 mg de ácido α-lipóico, 2,7 g de carbocisteína (uma droga para afinar o muco), 400 mg de vitamina E, 30.000 UI de vitamina A e 500 mg de vitamina C.

Após 4 meses de tratamento, o grupo que recebeu todas as 4 intervenções (grupo 5) apresentou massa corporal magra significativamente maior, fadiga significativamente menor e níveis significativamente mais baixos da citocina inflamatória IL-6 em comparação com os grupos de tratamento único (Mantovani 2010).

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