Gestão de Colesterol

Pesquisas emergentes sobre aspectos subestimados da bioquímica do colesterol revelaram que os níveis de colesterol são responsáveis ​​por apenas uma parte do perfil de risco cardiovascular, enquanto as propriedades das moléculas responsáveis ​​pelo transporte de colesterol pelo sangue, chamadas lipoproteínas, oferecem informações importantes sobre o desenvolvimento da aterosclerose. 

De fato, o tamanho e a densidade das lipoproteínas são fatores importantes para o risco cardiovascular – por exemplo, partículas grandes e flutuantes de LDL (“mau colesterol”) são muito menos perigosas do que partículas pequenas e densas de LDL; partículas HDL (“bom colesterol”), igualmente grandes e flutuantes, oferecem maior proteção vascular do que HDL menor e mais denso. O desenvolvimento de estratégias avançadas de testes lipídicos que levam em consideração a importância do tamanho das partículas de lipoproteínas, como o teste de ressonância magnética nuclear , permite uma avaliação mais profunda do risco cardiovascular do que um perfil lipídico convencional utilizado pela maioria dos médicos tradicionais.

Além disso, processos metabólicos, como oxidação e glicação, modificam a funcionalidade das lipoproteínas, transformando-as de veículos de transporte de colesterol em moléculas altamente reativas capazes de danificar as delicadas células endoteliais que revestem as paredes arteriais. Esse dano endotelial inicia e promove a aterogênese. Intervenções naturais cientificamente apoiadas podem direcionar a formação dessas lipoproteínas modificadas e ajudar a evitar doenças cardiovasculares fatais, como ataque cardíaco e derrame.

A indústria farmacêutica tem sido muito bem sucedida em promover a redução do colesterol com drogas estatinas como essencialmente a estratégia mais importante para reduzir o risco cardiovascular. No entanto, embora o uso de tratamento farmacêutico tenha salvado vidas, estudos reconhecem há muito tempo que a proteção cardiovascular ideal envolve uma estratégia multifatorial que inclui pelo menos 17 fatores diferentes responsáveis ​​por doenças vasculares .

Os lipídios do sangue: colesterol e triglicerídeos

O COLESTEROL é uma molécula de esteróide semelhante à cera que desempenha um papel crítico no metabolismo. É um componente importante das membranas celulares, onde sua concentração varia dependendo da função da célula em particular. Por exemplo, a membrana das células do fígado contém frações razoavelmente grandes de colesterol (~ 30%). 1

O colesterol nas membranas celulares serve duas funções primárias. Primeiro, modula a fluidez das membranas, permitindo que elas mantenham sua função em uma ampla faixa de temperaturas. Em segundo lugar, evita o vazamento de íons (moléculas usadas pela célula para interagir com seu ambiente) atuando como um isolante celular. 2 Esse efeito é crítico para o funcionamento adequado das células neuronais, porque a bainha de mielina rica em colesterol isola os neurônios e permite que eles transmitam impulsos elétricos rapidamente nas distâncias.

O colesterol tem outros papéis importantes no metabolismo humano. O colesterol serve como um precursor dos hormônios esteróides, que incluem os hormônios sexuais (andrógenos e estrogênios), mineral-corticóides, que controlam o equilíbrio de água e minerais no rim, e glicocorticoides, que controlam o metabolismo de proteínas e carboidratos, imunossupressão, e inflamação. O colesterol também é o precursor da vitamina D. Finalmente, o colesterol fornece a estrutura para a síntese de ácidos biliares, que emulsionam as gorduras da dieta para absorção.

TRIGLICERÍDEOS são lipídios de armazenamento que têm um papel crítico no metabolismo e produção de energia. Eles são complexos moleculares de glicerol (glicerina) e três ácidos graxos.

Enquanto a glicose é a fonte de energia preferida para a maioria das células, é uma molécula volumosa que contém pouca energia para a quantidade de espaço que ocupa. A glicose é armazenada principalmente no fígado e nos músculos como glicogênio. Os ácidos graxos, por outro lado, quando empacotados como triglicerídeos, são fontes de energia mais densas do que os carboidratos, o que os torna superiores para armazenamento de energia a longo prazo (o humano médio armazena apenas glicose suficiente no fígado por cerca de 12 horas) sem comida, mas pode armazenar gordura suficiente para alimentar o corpo por muito mais tempo).

Lipoproteínas: Transportadores Lipídicos Sanguíneos

Lipídios (colesterol e ácidos graxos) são incapazes de se mover de forma independente através da corrente sanguínea e, portanto, devem ser transportados por todo o corpo como partículas lipídicas. As partículas lipídicas que transportam colesterol em circulação são chamadas lipoproteínas. Contido dentro dessas lipoproteínas estão uma ou mais proteínas, chamadas apolipoproteínas,que atuam como “sinais” moleculares para facilitar o movimento das lipoproteínas lipídicas por todo o corpo. As lipoproteínas também podem transportar antioxidantes lipossolúveis, como CoQ10, vitamina E e carotenóides, que protegem os lipídios transportados dos danos oxidativos. É por isso que a vitamina E e a CoQ10 se saíram tão bem nos estudos cardiovasculares – porque impedem a modificação oxidativa das partículas de LDL, o que, por sua vez, protege o revestimento dos vasos sanguíneos contra danos.

Existem quatro classes principais de lipoproteínas, e cada uma delas tem uma função importante e diferente:

  • Os quilomícrons (CMs) são produzidos no intestino delgado e fornecem gorduras dietéticas ricas em energia para os músculos (energia) ou células de gordura (para armazenamento). Eles também fornecem colesterol dietético dos intestinos para o fígado.
  • As lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDLs) tomam triglicerídeos, fosfolipídios e colesterol do fígado e os transportam para as células adiposas.
  • As lipoproteínas de baixa densidade (LDLs) transportam o colesterol do fígado para as células que o requerem. Nos idosos, o LDL transporta o colesterol para os revestimentos de suas artérias, onde pode não ser necessário.
  • As lipoproteínas de alta densidade (HDLs) transportam o excesso de colesterol (de células, ou outras lipoproteínas como CMs ou VLDLs) de volta para o fígado, onde pode ser reprocessado e / ou excretado do corpo como sais biliares. O HDL remove o excesso de colesterol da parede arterial.

Entre suas inúmeras funções, o fígado desempenha um papel central na distribuição do combustível celular em todo o corpo. Após uma refeição, e depois que suas próprias necessidades de glicose foram satisfeitas, o fígado converte o excesso de glicose e ácidos graxos em triglicérides para armazenamento, e os empacota em partículas de VLDL para transitar para as células adiposas. As VLDLs viajam do fígado para as células adiposas, onde transferem os triglicerídeos / ácidos graxos para a célula para armazenamento. VLDLs carregam entre 10 e 15% do colesterol total normalmente encontrado no sangue. 3

À medida que as VLDLs liberam seus triglicérides em células adiposas, seu conteúdo de colesterol se torna proporcionalmente mais alto (o que também faz com que a partícula VLDL se torne menor e mais densa). A perda de triglicerídeos faz com que o VLDL faça a transição para uma lipoproteína de baixa densidade (LDL). A partícula de LDL, que tem em média cerca de 45% de colesterol, é a principal partícula para o transporte de colesterol do fígado para outras células do corpo; cerca de 60-70% do colesterol sérico é transportado pelo LDL. 4

Durante a transição de VLDL para LDL, uma apolipoproteína enterrada logo abaixo da superfície do VLDL chamada ApoB-100 fica exposta. ApoB-100 identifica a lipoproteína como uma partícula de LDL para outras células. Células que requerem colesterol reconhecem ApoB-100 e capturam o LDL, de modo que o colesterol que ele contém pode ser trazido para a célula. Cada partícula de LDL expressa exatamente uma molécula de ApoB-100, então a medição dos níveis de Apo-B100 serve como um indicador muito mais preciso do número de LDL do que o nível de LDL-C (colesterol LDL).

Por causa da correlação entre os níveis sanguíneos elevados de colesterol transportados no LDL e o risco de doença cardíaca, o LDL é comumente referido como o “colesterol ruim”. LDL é, no entanto, mais do que apenas o colesterol, e sua contribuição para o risco de doença envolve mais do que apenas o colesterol que carrega.

Todas as partículas de LDL não são criadas iguais. De fato, as subfrações de LDL são divididas em várias classes baseadas no tamanho (diâmetro) e densidade, e são geralmente representadas do maior para o menor em ordem numérica começando com 1. As classes numeradas mais baixas são maiores e mais flutuantes (menos densas); o tamanho diminui gradualmente e a densidade aumenta à medida que os números progridem. LDLs menores e mais densos são significativamente mais aterogênicos por dois motivos; eles são muito mais suscetíveis à oxidação, 5,6,7 e passam da corrente sanguínea para a parede do vaso sanguíneo com muito mais eficiência do que partículas de LDL flutuantes grandes. 8 Um teste lipídico mais abrangente, como o RMN(ressonância magnética nuclear), permite a avaliação do tamanho e da densidade das partículas de LDL, uma característica que aumenta drasticamente o valor prognóstico e diferencia esses testes avançados dos testes lipídicos convencionais. Se um indivíduo tem um número maior de LDLs pequenos e densos, diz-se que expressam o padrão de LDL B e correm maior risco de doença cardíaca do que um indivíduo com partículas de LDL mais flutuantes, que é referido como padrão A.

As HDL s são partículas pequenas e densas de lipoproteínas que são montadas no fígado e transportam cerca de 20-30% do colesterol total no soro. 9 O colesterol transportado na partícula HDL é chamado de “colesterol bom”, em referência ao efeito protetor que as partículas de HDL podem ter sobre o risco de doença cardiovascular. As partículas de HDL podem captar o colesterol de outros tecidos e transportá-lo de volta ao fígado para reprocessamento e / ou descarte como sais biliares. O HDL também pode transportar o colesterol para os testículos, ovários e supra-renais para servir como precursores dos hormônios esteróides. As HDLs são identificadas por suas apolipoproteínas ApoA-I e ApoA-II, que permitem que as partículas interajam com os receptores da superfície celular e outras enzimas.

O movimento do colesterol dos tecidos para o fígado para liberação, mediado por HDLs, é chamado de transporte reverso de colesterol. Se o processo de transporte reverso do colesterol não estiver funcionando eficientemente, os lipídios podem se acumular nos tecidos, como na parede arterial. Assim, o transporte reverso do colesterol é fundamental para evitar a aterosclerose. Curiosamente, foi descoberto um elo entre o hormônio masculino testosterona e o transporte reverso do colesterol – a testosterona aumenta o transporte reverso do colesterol. 10 Embora se saiba que a testosterona diminui os níveis de HDL, também melhora a função HDL .Este efeito é mediado por uma proteína no fígado chamada receptor de eliminação B1 que age para estimular a captação de colesterol para processamento e eliminação. A testosterona aumenta beneficamente o receptor de eliminação B1. 11 A testosterona também aumenta a atividade de uma enzima chamada lipase hepática, outro facilitador do transporte reverso do colesterol. 12

Homens idosos experimentam um declínio nos níveis de testosterona, bem como um aumento simultâneo no risco de doença cardíaca, o que sugere que esses fenômenos podem estar relacionados. De fato, estudos mostraram que homens com níveis de testosterona mesmo um pouco mais baixos tinham mais de três vezes a probabilidade de exibir sinais de doença arterial coronariana precoce. 13 Para manter a eficiência ideal de transporte reverso do colesterol, homens idosos devem se esforçar para manter uma testosterona livre na faixa jovem de 20 – 25 pg / ml.

Lipídios Sanguíneos e Lipoproteínas e Risco de Doença

A associação inicial entre colesterol e doença cardiovascular nasceu da detecção de depósitos lipídicos e de colesterol em lesões ateroscleróticas durante a progressão da aterosclerose. 14 Posteriormente, estudos elucidaram o papel das LDLs no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, particularmente o papel da LDL oxidada ( LDL -ox; partículas de LDL que contêm ácidos graxos oxidados) na infiltração e dano das paredes arteriais, levando ao desenvolvimento de lesões e placas arteriais. . 15,16

Por exposição dos componentes de ácido graxo das partículas de LDL aos radicais livres, eles se tornam oxidados e mudanças estruturais e funcionais ocorrem em toda a partícula de LDL. A partícula de LDL (ox-LDL) oxidada pode danificar o delicado revestimento endotelial do interior dos vasos sanguíneos. 17 Uma vez que a partícula óxido-LDL tenha rompido a integridade da barreira endotelial, partículas adicionais de LDL entram na parede arterial (íntima). Após o reconhecimento da presença do LDL-ox dentro da íntima, as células imunes (macrófagos) respondem engolfando-o em um esforço para removê-lo. Mas, as células do sistema imunológico se tornaram muito aumentadas (por englobar várias partículas de ox-LDL) para escapar através da camada endotelial e ficar presas dentro da íntima, onde elas liberam continuamentecitocinas,causando reações oxidativas e inflamatórias, resultando na oxidação de partículas de LDL nativas adicionais e no recrutamento de mais células imunes. Este ciclo acumulativo resulta na formação de depósitos de placa aterosclerótica, que causam a parede arterial a projetar-se e interromper o fluxo sanguíneo, um processo referido como estenose.

O reconhecimento de que o LDL-ox é um iniciador do dano endotelial permite uma compreensão mais clara do papel do LDL no grande esquema das doenças cardíacas. Embora um elevado número de partículas nativas de LDL não coloque em risco as células endoteliais, isso significa que há mais partículas de LDL disponíveis para se oxidarem (ou de outro modo modificadas), que se tornam mais propensas a danificar as células endoteliais.

A redução do colesterol sérico para uma faixa “ótima” (colesterol total 160 – 180; LDL-C 50-99) é uma das estratégias mais utilizadas para reduzir o risco de doença cardíaca em pessoas sem DAC. 18 Essa abordagem, no entanto, aborda apenas uma parte do risco. O real poder preditivo do alto colesterol LDL para o risco cardiovascular é provavelmente muito mais complexo e tem sido objeto de várias investigações. (A terapia padrão para aqueles com risco aumentado de doença cardíaca é manter o LDL abaixo de 70 mg / dl).

A patologia multifatorial da doença vascular

A análise do declínio nas taxas de mortalidade por doença coronariana entre 1980 e 2000 por modelos matemáticos destacou a necessidade de abordar múltiplos fatores de risco para proteger contra o resultado final de doença cardíaca – mortalidade. Neste estudo, a redução do colesterol foi responsável por apenas 34% da redução na taxa de mortalidade em indivíduos com doença cardíaca. Para colocar isso em contexto, o mesmo modelo estimou que as reduções na pressão arterial sistólica foram responsáveis ​​por 53% da redução da taxa de mortalidade, e a cessação do tabagismo representou 13%. 19 Em outra revisão abrangente de estudos de fatores de risco para DAC, o colesterol não-HDL aumentou o risco de DAC menor do que os níveis elevados de proteína C reativa (PCR), um marcador de inflamação sistêmica, ou alta pressão arterial sistólica.20 No Copenhagen Heart Study, que acompanhou 12.000 participantes durante 21 anos, o colesterol alto foi o 6º fator de risco mais relevante para o desenvolvimento de doença coronariana em homens e mulheres; diabetes, hipertensão, tabagismo, inatividade física e ausência de consumo diário de álcool (o consumo de álcool leve é ​​saudável para o coração) apresentaram maiores riscos para a doença. 21 O controverso estudo JUPITER, que examinou a prevenção de doença coronariana por estatinas em pessoas com níveis muito baixos de LDL-C (mas elevada PCR-us), apoiou a conclusão de que os fatores de risco não-LDL-C (como inflamação) representam risco suficiente para doença coronariana. para garantir o tratamento, mesmo se os lipídios estiverem dentro de faixas de baixo risco. 22

Os 17 punhais da doença arterial

A fim de reduzir o risco, deve haver uma abordagem sistemática e compreensão dos múltiplos fatores de risco cardiovascular e aterosclerose. O controle ótimo do colesterol é importante para a redução do risco, assim como os múltiplos fatores de risco. Da mesma forma, os esforços para reduzir o colesterol para mitigar o risco cardiovascular só serão atingidos com sucesso otimizado se combinados com medidas para reduzir outros fatores de risco, como inflamação, oxidação, hipertensão, excesso de glicose no plasma, excesso de peso corporal, fibrinogênio, homocisteína em excesso, insuficiente vitamina D E  desequilíbrio hormonal.

 

Açúcar elevado no sangue aumenta a aterogenicidade do LDL

Níveis elevados de açúcar no sangue criam condições ideais para que ocorram reações de glicação . Glicação é um processo pelo qual uma proteína ou um lipídeo é unido, não enzimaticamente, com um açúcar. O produto resultante é uma molécula altamente reativa que é capaz de danificar tecidos com os quais entra em contato.

A glicação das partículas de LDL é um fenômeno bem documentado que aumenta grandemente a aterogenicidade do LDL. O LDL glicosado mostrou ser significativamente mais suscetível à oxidação do que o LDL nativo, 24 e prejudicar substancialmente a função endotelial. 25 Além disso, o LDL glicado estimula o estresse oxidativo e a inflamação nas células musculares lisas vasculares 26 , que residem na camada externa da parede arterial; isso exacerba o acúmulo de placas nas paredes dos vasos sanguíneos. A LDL oxidada e glicada provoca a degradação da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), uma enzima crítica envolvida na manutenção da vasodilatação adequada e do fluxo sanguíneo. 27Além disso, uma vez que a LDL se tornou glicada, ela não é mais reconhecida pelo receptor de LDL nas superfícies das células, o que significa que permanecerá em circulação e é mais provável que contribua para o processo aterosclerótico. 28

Sabe-se que os indivíduos com diabetes têm um risco substancialmente maior de desenvolver aterosclerose do que os normoglicêmicos; O LDL glicado desempenha um papel importante no aumento da prevalência de doenças cardiovasculares nesta população. 29 Como a produção de LDL glicada depende das concentrações de açúcares (particularmente glicose e frutose) no sangue, mantendo níveis ideais de glicose pós-prandial (após a refeição; = 125 mg / dL) e em jejum (70-85 mg / dL) é uma estratégia eficaz para reduzir o risco de doença cardíaca.

Medição de Lipídios Sanguíneos

A determinação dos níveis relativos dos lipídeos sangüíneos e seus portadores de lipoproteínas é um passo importante para avaliar a doença cardiovascular, bem como determinar medidas adequadas para atenuar esse risco. A maioria dos médicos conduz um painel de química do sangue de rotina, em jejum, durante o exame físico anual do paciente. Este teste inclui o painel lipídico clássico ou perfil lipídico, que mede o colesterol total, HDL e triglicerídeos de uma amostra de sangue em jejum; os níveis de LDL-C são calculados a partir desses dados. 30 Um perfil lipídico prolongado também pode incluir testes para não-HDL e VLDL.

O reconhecimento de algumas limitações dos testes convencionais do perfil lipídico levou ao desenvolvimento de testes lipídicos avançados, que podem ter um melhor poder prognóstico sobre os painéis lipídicos convencionais.

Uma tal técnica avançada de análise de lípidos é a espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) , 32 que pode quantificar directamente o número de partículas de LDL.

Abordagens Convencionais ao Gerenciamento de Lipídios Sanguíneos e Lipoproteínas

A redução do colesterol total e LDL (e / ou triglicerídeos) por terapias médicas convencionais geralmente envolve a inibição da produção de colesterol celular no organismo ou a prevenção da absorção / reabsorção do colesterol do intestino. Ao reduzir a disponibilidade de colesterol para as células, elas são forçadas a retirar o colesterol do sangue (que está contido nas partículas de LDL). Isto tem o efeito líquido de baixar o LDL-C. Terapias que aumentam a degradação de ácidos graxos no fígado ou diminuem a quantidade de VLDL no sangue (como drogas fibradas ou niacina em altas doses) 33 também resultam em níveis mais baixos de colesterol sérico. Muitas vezes, estratégias complementares (como a estatina para reduzir a produção de colesterol e um ácido seqüestrante dos ácidos biliares para reduzir a absorção do colesterol) são combinadas para atingir as metas de redução de colesterol.

A redução da produção de colesterol celular é a estratégia mais frequente para reduzir o risco de doença cardiovascular, sendo os inibidores da redutase da HMG-CoA (estatinas) os tratamentos de redução do colesterol mais frequentemente prescritos. As estatinas inibem a atividade da enzima HMG-CoA redutase, um passo regulador fundamental na síntese do colesterol. Como os níveis de colesterol nas células são rigidamente controlados (o colesterol é crítico para muitas funções celulares), o desligamento da síntese de colesterol celular faz com que a célula responda aumentando a atividade do receptor de LDL na superfície celular, o que tem o efeito de puxar LDL partículas fora da corrente sanguínea e na célula. As estatinas também podem reduzir o risco de doença coronariana por outros mecanismos, como a redução da inflamação. 34

As estatinas podem induzir efeitos colaterais graves em alguns indivíduos; o mais comum é dor muscular ou fraqueza (miopatia). A prevalência de miopatia é bastante baixa nos estudos clínicos (1,5-3,0%), mas pode chegar a 33% em estudos de base comunitária e pode aumentar drasticamente em usuários de estatina ativos (até 75% em atletas tratados com estatinas. ) 35,36 ocasionalmente, as estatinas podem provocar uma elevação das enzimas hepáticas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT). Essas enzimas podem ser monitoradas por meio de um exame de sangue de rotina do painel de química. Além disso, ao inibir a HMG-CoA redutase (uma enzima não apenas necessária para a produção de colesterol, mas também de outros metabólitos), as estatinas também podem reduzir os níveis da importante molécula antioxidante CoQ10.

Diminuir a absorção de colesterol do intestino reduz o LDL-C de maneira diferente; impedindo a absorção do colesterol intestinal, as células respondem produzindo mais receptores de LDL, que retiram as partículas de LDL da corrente sanguínea. A ezetimiba e os sequestrantes de ácidos biliares (colesevelam, colestiramina, colestopol) são duas classes de tratamento com prescrição que funcionam dessa maneira. A ezetimiba atua nas células que revestem os intestinos (enterócitos) para reduzir sua capacidade de absorver o colesterol dos intestinos. Enquanto a ezetimiba reduz os níveis de LDL, os resultados de vários estudos importantes 37,38,39não mostrou o benefício da ezetimiba como parte de uma terapia combinada para reduzir o risco de doença cardiovascular, e pode, na verdade, aumentar o risco de aterosclerose se prescrita a pacientes que já tomam estatinas por razões que não são claras. 40 Os sequestrantes de ácidos biliares se ligam aos ácidos biliares no intestino, o que reduz sua capacidade de emulsionar gorduras e colesterol. Isto tem o efeito líquido de impedir a absorção do colesterol intestinal. Os sequestrantes de ácidos biliares também podem aumentar a produção de HDL no fígado, que geralmente é inibida pela reabsorção de ácidos biliares. 41

Abordagens Nutricionais para o Gerenciamento de Lipídios e Lipoproteínas no Sangue

Abordagens nutricionais para o controle de lipídios e lipoproteínas no sangue refletem muitas das estratégias das terapias convencionais. As modificações dietéticas visam reduzir a ingestão e a absorção de gorduras e colesterol da dieta. A inclusão de compostos dietéticos específicos com propriedades redutoras de colesterol (hipocolesterolêmicas) ou cardioprotetoras também pode reduzir o risco de doenças cardiovasculares por vários mecanismos diferentes.

A dieta é um importante determinante do risco de doença cardiovascular; Ambas as abordagens convencionais e alternativas defendem mudanças na dieta e no estilo de vida como o primeiro passo para atingir as metas de manejo de lipídios. O Programa Nacional de Educação sobre Colesterol (NCEP) desenvolveu a dieta Therapeutic Lifestyle Changes (TLC) 42para profissionais médicos para ajudar os pacientes a buscar opções nutricionais para baixar o colesterol. A dieta TLC recomenda não mais do que 25 a 35 por cento das calorias diárias de gordura total, com até 20 por cento como monoinsaturados, 10 por cento como poliinsaturados e menos de 7 por cento como gorduras saturadas. Esse percentual relativamente alto de calorias de gordura permite o aumento da ingestão de gorduras insaturadas, como os ácidos graxos ômega-3, no lugar dos carboidratos para pacientes com síndrome metabólica.

Carboidratos e proteínas devem fornecer 50-60% e 15% do total de calorias, respectivamente. Diretrizes dietéticas opcionais incluem a adição de 10-25 gramas de fibra solúvel e 2 gramas de esteróis vegetais por dia. As calorias totais são ajustadas para manter o peso corporal e evitar o ganho de peso, e recomenda-se um exercício moderado suficiente para queimar pelo menos 250 calorias por dia.

Embora não tenha sido concebido como uma dieta hipocolesterolêmica, o plano alimentar DASH (Abordagens Dietéticas para Parar a Hipertensão) estimula muitos dos mesmos hábitos alimentares saudáveis ​​para o coração. 43 O primeiro plano alimentar DASH (originalmente chamado de “dieta combinada”) focou em frutas, legumes e grãos integrais, e foi especialmente rico em fibras (31 gramas / dia) e potássio (4,7 gramas / dia), e baixo em animais produtos. Ironicamente, o DASH original não era uma dieta com baixo teor de sódio (permitindo até 3 gramas / dia), mas mesmo assim era hipotenso 44 . A dieta DASH com baixo teor de sódio demonstrou efeitos hipotensores ainda maiores ao limitar o sódio a 1,5 gramas / dia. 45Lembre-se que a hipertensão é um fator importante na doença coronariana. A hipertensão amplia o perigo representado pelo excesso de LDL ao danificar a barreira endotelial, permitindo maior permeabilidade.

A restrição calórica (RC) é a redução drástica das calorias dietéticas (em até 40%), a um nível abaixo da desnutrição. 46 A restrição na ingestão de energia desacelera os processos de crescimento do corpo, fazendo com que ele se concentre em mecanismos de reparo protetores; o efeito global é uma melhoria em várias medidas de bem-estar. Estudos observacionais acompanharam os efeitos da RC em indivíduos saudáveis ​​e magros e demonstraram que a RC moderada (redução de 22 a 30% na ingestão calórica dos níveis normais) melhora a função cardíaca e reduz os marcadores de inflamação (proteína C-reativa, fator de necrose tumoral). (TNF)), reduz os fatores de risco para doença cardiovascular (LDL-C, triglicérides, pressão arterial) e reduz os fatores de risco para diabetes (glicemia de jejum e níveis de insulina).47,48,49,50 Resultados preliminares do estudo de Avaliação Abrangente de Efeitos em Longo Prazo da Redução da Consumo de Energia (CALERIE), um estudo multicêntrico de longo prazo sobre os efeitos de dietas com restrição calórica em voluntários sadios e com excesso de peso 51 mostrou RC moderada pode reduzir vários fatores de risco cardiovascular (LDL-C, triglicérides e pressão arterial, proteína C-reativa). 52

Substituindo hormônios perdidos para alcançar níveis ótimos de colesterol

Devido ao papel do colesterol como um precursor dos hormônios esteróides, alguns pesquisadores especularam que a elevação do colesterol observada com o avançar da idade é um esforço compensatório do organismo para restaurar os níveis de hormônios a níveis mais jovens.

Em um pequeno estudo clínico, Dr. Sergey Dzugan e Dr. Arnold Smith descobriram que a restauração dos níveis hormonais juvenis com o uso da terapia de reposição hormonal bioidentical (BHRT) resultou em uma redução significativa nos níveis de colesterol em 20 indivíduos com colesterol alto. 53

A terapia de reposição hormonal mostrou reduzir o risco cardiovascular em mulheres que estão envelhecendo 54 , e homens idosos com níveis mais baixos de testosterona apresentam um risco significativamente maior de doença cardíaca. 55 Assim, indivíduos idosos devem considerar a otimização de seus níveis hormonais para reduzir o risco cardiovascular.

Nutrientes para o gerenciamento de lipídios

Existem vários nutrientes que foram identificados como agentes potenciais para promover um perfil lipídico favorável; muitos deles trabalham com os mesmos princípios das terapias convencionais (como reduzir a síntese de colesterol ou interferir na absorção do colesterol no intestino). Vários também têm atividades adicionais (anti-hipertensivos, inibição da oxidação do LDL, antiinflamatória) que complementam sua atividade redutora de colesterol e contribuem para suas reduções gerais em eventos cardiovasculares fatais e não fatais.

Inibindo a síntese de colesterol

A pantetina e seus metabólitos parecem atuar nas vias metabólicas do metabolismo da gordura e do colesterol. A pantetina é um derivado do ácido pantotênico (vitamina B5) e pode servir como fonte da vitamina. Uma função notável da vitamina B5 é a sua conversão em coenzima A, um fator necessário no metabolismo de ácidos graxos na energia celular. O derivado de pantetina cisteamina também pode funcionar para reduzir a atividade das enzimas hepáticas que produzem colesterol e triglicerídeos. 56 Estudos sobre o consumo de pantetina demonstraram reduções significativas no colesterol total e LDL (até 13,5%), triglicérides e elevação do HDL-C em indivíduos hipercolesterolêmicos (indivíduos com colesterol alto) 57,58 e diabéticos 59quando tomado a 900-1.200mg / dia, embora tenham sido observados efeitos significativos nos triglicerídeos em doses tão baixas quanto 600 mg / dia. 60

O arroz vermelho fermentado é uma preparação tradicional de arroz fermentado pela levedura Monascus purpureus. A levedura produz metabólitos (monacolinas) que são inibidores da HMG-CoA Redutase de ocorrência natural (um deles, monacolina K, é quimicamente idêntico à lovastatina 61 ). Uma revisão abrangente de 93 ensaios clínicos randomizados, incluindo cerca de 10.000 pacientes, demonstrou que as preparações comerciais de arroz levedura vermelho produziram redução no colesterol total, LDL-C, triglicerídeos e um aumento no colesterol HDL. 62Um estudo multicêntrico de longo prazo (4.5 anos) com quase 5.000 pacientes com ataque cardíaco prévio e altos níveis de colesterol total demonstrou que uma preparação comercial de arroz vermelho reduziu a incidência de eventos coronarianos maiores, incluindo ataque cardíaco não fatal e mortalidade cardiovascular, quando comparados ao placebo 63 . Extratos de arroz vermelho levedura também foram mostrados para ser bem tolerado e eficaz na redução do LDL em pacientes com intolerância a estatina. 64,65

Devido às regulamentações relativas à sua rotulagem nos EUA, a padronização das preparações comerciais de arroz de levedura vermelha para as monacolinas é problemática, assim os níveis de monacolinas podem variar drasticamente entre os produtos de arroz vermelho de levedura. 66 Existem alguns produtos de arroz de levedura vermelha padronizados que são padronizados para o conteúdo de monacolina K.

O alho foi substanciado por vários ensaios em humanos, particularmente pela sua capacidade de suportar perfis lipídicos sanguíneos favoráveis. Três análises separadas de 32 ensaios clínicos cegos e controlados de consumo de alho em pacientes saudáveis ​​ou com níveis elevados de colesterol e triglicérides confirmam reduções significativas no colesterol total em uma média de 7,3 mg / dL e triglicerídeos em uma média de 4,2 mg / dL. 67,68,69 Embora as reduções médias do colesterol em todos os estudos em humanos sejam modestas, maiores reduções no colesterol total foram realizadas em pacientes que eram inicialmente hiperlipidêmicos ou hipertriglicêmicos (redução> 11 mg / dL), tomaram o extrato por mais de 12 semanas (11 redução de mg / dL), ou tomou um pó de alho (em oposição a um óleo ou extrato envelhecido; redução de 12 mg / dL). 70

O alho também reduz a pressão arterial sistólica e diastólica (PAS e PAD) em hipertensos e a pressão arterial sistólica em pessoas com pressão arterial normal. Uma revisão recente e análise de 11 ensaios humanos controlados de alho mostraram uma redução média de 4,6 ± 2,8 mm Hg para PAS no grupo do alho em comparação com placebo, enquanto a diminuição média no subgrupo hipertenso foi de 8,4 mm Hg para PAS e 7,3 mm Hg para DBP. 71

A groselha indiana (Amla; Emblica officinalis ) tem sido usada tradicionalmente como alimento denso em nutrientes nas regiões indianas, e na medicina ayurvédica para tratar uma variedade de condições. A pesquisa científica moderna revelou evidências consideráveis ​​em apoio ao uso medicinal dessa potência nutricional. Estudos analíticos sobre extratos de groselha indiana destacam suas propriedades antioxidantes potentes; 72 estudos em animais levam esses achados adiante mostrando que o extrato de amla administrado por via oral reduz significativamente os níveis de LDL oxidada. 73,74 Estudos em humanos revelaram que extratos de amla atenuam elevações de LDL, colesterol total e triglicérides e aumentam os níveis de HDL protetor. 75Em um estudo que examinou a atividade antioxidante do extrato amla em indivíduos com anormalidades metabólicas, quatro meses de suplementação demonstraram aumentar drasticamente o poder antioxidante do plasma e suprimir o estresse oxidativo. 76

Estudos sugerem que o extrato amla também pode proteger contra a glicação do LDL, modulando os níveis de glicose no sangue. Em pacientes diabéticos, a amla não só reduziu significativamente os níveis de glicose pós-prandial, mas também reduziu os níveis de lipídios e triglicérides durante um período de 21 dias 77 . Em um modelo animal de síndrome metabólica induzida por uma dieta rica em frutose, a administração concomitante de extrato de Amla controlou o aumento dos níveis de colesterol e triglicérides, e também reprimiu significativamente a expressão de genes relacionados à inflamação, que são tipicamente elevados em modelos de síndrome metabólica. 78 Os extratos da fruta rica em antioxidantes também reduzem os níveis de produtos finais de glicação avançada (AGEs), que são formados pelo mesmo processo que a LDL glicada. 79 Ao limitar a quantidade de partículas de LDL que se tornam glicadas, a amla pode ajudar a manter a captação celular adequada do colesterol e reduzir a quantidade de LDL-C disponível para se infiltrar na parede arterial.

Gynostemma pentaphyllum . Gynostemma pentaphyllum ( G. pentaphyllum ) é usado na medicina asiática para tratar várias condições crônicas, incluindo diabetes e distúrbios inflamatórios. Seus efeitos são devidos em parte à sua capacidade de ativar uma enzima crítica chamada proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina ( AMPK ). 158,159 Essa enzima, que afeta o metabolismo da glicose e o armazenamento de gordura, tem sido chamada de “chave mestra metabólica” porque controla numerosas vias metabólicas. 160,161

A ativação da AMPK estimula a captação de glicose nos músculos e a beta-oxidação, na qual os ácidos graxos são quebrados, reduzindo a produção de gordura e colesterol no fígado. 158 Também pode prevenir danos às células do revestimento dos vasos sanguíneos (endoteliais) causadas pelo colesterol LDL (“ruim”) oxidado. 162 A ativação da AMPK reduz os níveis de colesterol e triglicérides. 163.164

G. pentaphyllum estimula a ativação da AMPK e afeta os níveis de colesterol no sangue e no fígado. Um estudo em ratos obesos mostrou oito semanas de suplementação com G. pentaphyllum levou à perda de peso e melhorias no metabolismo da glicose e os níveis de colesterol. Camundongos tratados com 150 mg / kg (cerca de 900 mg para um adulto humano) ou 300 mg / kg (cerca de 1800 mg para um humano adulto) do extrato tiveram reduções de colesterol total de 14,2% e 7,1%, respectivamente, em comparação com o controle grupo. 158

Hesperidina e flavonóides relacionados são encontrados em uma variedade de plantas, mas especialmente em frutas cítricas, particularmente em suas cascas. A digestão da hesperidina produz um composto chamado hesperetina junto com outros metabólitos. Estes compostos são potentes sequestrantes de radicais livres e demonstraram atividade antiinflamatória, sensibilizadora de insulina e hipolipemiante. 167,168 Os achados de pesquisas em animais e in vitro sugerem que os efeitos positivos da hesperidina sobre a glicemia e os níveis de lipídios podem estar relacionados, em parte, à ativação da via da proteína quinase ativada por AMP (AMPK). 169-171 Evidências acumuladas sugerem que a hesperidina pode ajudar a prevenir e tratar várias doenças crônicas associadas ao envelhecimento.167

A hesperidina pode proteger contra o diabetes e suas complicações, em parte por meio da ativação da via de sinalização da AMPK. Coincidentemente, a metformina, um dos principais medicamentos para diabetes, também ativa a via da AMPK. Em um estudo randomizado controlado de seis semanas com 24 participantes diabéticos, a suplementação com 500 mg de hesperidina por dia melhorou o controle glicêmico, aumentou a capacidade antioxidante total e reduziu o estresse oxidativo e a lesão do DNA. 172 Utilizando hesperetina urinária como um marcador de hesperidina dietético, um outro grupo de investigadores descobriram que aqueles com o mais alto nível de ingestão de hesperidina tinha 32% menor risco de desenvolver diabetes mais de 4,6 anos, em comparação com aqueles com o nível de ingestão menor. 173

Em um estudo controlado randomizado, 24 adultos com síndrome metabólica foram tratados com 500 mg de hesperidina por dia ou placebo por três semanas. Após um período de washout, o ensaio foi repetido com hesperidina e placebo atribuídas revertidas. O tratamento com hesperidina melhorou a função endotelial, sugerindo que este pode ser um mecanismo importante por trás de seu benefício para o sistema cardiovascular. A suplementação de hidresidina também levou a uma redução de 33% nos níveis medianos do marcador inflamatório proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as), bem como reduções significativas nos níveis de colesterol total, apolipoproteína B (apoB) e marcadores vasculares. inflamação, em relação ao placebo. 170Em outro estudo randomizado controlado em adultos com excesso de peso, com evidência de disfunção vascular pré-existente, 450 mg por dia de um suplemento de hesperidina por seis semanas resultou em menor pressão arterial e uma diminuição nos marcadores de inflamação vascular. 174 Outro ensaio clínico controlado incluiu 75 pacientes com ataque cardíaco que foram aleatoriamente designados para receber 600 mg de hesperidina por dia ou placebo por quatro semanas. Aqueles que tomam hesperidina tiveram melhorias significativas nos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) colesterol e marcadores de inflamação vascular e ácido graxo e metabolismo da glicose. 191

Inibindo a Absorção do Colesterol Dietético

Fibras solúveis incluem carboidratos não digeríveis e fermentáveis, e sua ingestão suficiente tem sido associada com menor prevalência de doença cardiovascular. 81 Quando incluídos como parte de uma dieta com baixo teor de gordura saturada / baixo colesterol, eles podem reduzir o LDL-C em 5-10% em pacientes hipercolesterolêmicos e diabéticos, e também podem reduzir o LDL-C em indivíduos saudáveis. 82 As propriedades redutoras de colesterol da fibra de aveia solúvel, psílio, pectina, goma de guar, ß-glucanos de cevada e quitosana são substanciadas por dúzias de ensaios clínicos humanos controlados. 83,84,85 As fibras solúveis diminuem o colesterol por vários mecanismos potenciais. 86Podem ligar diretamente ácidos biliares ou colesterol dietético, prevenindo / interrompendo sua absorção. Suas altas viscosidades (medida de uma espessura de líquidos) e efeitos sobre a motilidade intestinal podem retardar ou limitar a absorção de macronutrientes. Eles também podem aumentar a saciedade, o que pode limitar a ingestão total de energia.

Os prebióticos, um subconjunto de fibras solúveis, ganharam atenção nos últimos anos em sua capacidade de serem seletivamente fermentados pela flora intestinal para uma diversidade de possíveis benefícios promotores da saúde. A fermentação de fibras prebióticas em ácidos graxos de cadeia curta, como acetato, butirato ou propionato, pode inibir a síntese de colesterol no fígado. 87 Em ensaios em humanos, as fibras prebióticas inulina e dextrina induziram reduções nos níveis séricos de colesterol total (-9% e -2% para inulina e dextrina, respectivamente), LDL-C (-1% para dextrina) e triglicérides ( -21% para inulina). 88,89

Esteróis vegetais (fitoesteróis) são compostos esteróides encontrados em plantas que funcionam de forma semelhante ao colesterol em animais (como componentes de membranas celulares vegetais e precursores de hormônios vegetais). Como o colesterol, eles podem existir como moléculas livres ou como esteróis. Ésteres de esteróis têm uma maior atividade e melhor solubilidade de gordura, o que permite menores dosagens eficazes (2-3 g / dia em oposição a 5-10 g / dia para esteróis não esterificados). 90 Os próprios esteróis são pouco absorvidos pela dieta, mas, devido à sua similaridade química com o colesterol, acredita-se que eles competem com o colesterol pela absorção nos intestinos, o que tem o efeito líquido de reduzir os níveis de LDL. 91Os esteróis também podem reduzir a produção de colesterol no fígado, reduzir a síntese de VLDLs, aumentar o tamanho das partículas de LDL e aumentar a captação de LDL no sangue. 92,93 HDL e / ou lipoproteínas de densidade muito baixa geralmente não são afetadas pela ingestão de esterol. 94

Existem numerosos estudos sobre os efeitos dos ésteres de esterol na redução do colesterol total médio e do colesterol LDL-C em indivíduos saudáveis, hipercolesterolêmicos e diabéticos. Uma análise de 57 estudos envolvendo mais de 3600 indivíduos relatou uma redução média de 9,9% do LDL-C a uma ingestão média de 2,4 g de ésteres de esterol / dia. 95 Evidência suficiente dos efeitos redutores de colesterol dos esteróis levou a Food and Drug Administration dos EUA a permitir a alegação de saúde de que ésteres de esterol podem estar associados a um risco reduzido de doença coronariana, quando tomados em níveis suficientes no contexto de uma dieta saudável. dieta, uma de apenas 12 alegações de saúde permissíveis concedidas por esta organização 96 O NCEP 97 e a American Heart Association98 apoiam o uso de esteróis em suas recomendações dietéticas.

Guggul / Gum gugul, a resina da árvore Commiphora mukul, tem uma história de uso tradicional na medicina ayurvédica e é amplamente usada na Ásia como agente redutor de colesterol. Guggulipid é um extrato lipídico da gengiva que contém esteróis vegetais (guggulsterones E e Z), os compostos bioativos propostos. 99 Em uma análise de 20 estudos em humanos sobre guggulipid, a maioria das evidências suporta uma redução significativa no colesterol total, LDL e triglicerídeos séricos, bem como uma elevação no HDL. 100No entanto, a maioria desses estudos era pequena e apresentava falhas de design significativas (como falta de controles ou análise estatística). Estudos mais recentes, com melhores designs, produziram resultados conflitantes. O primeiro, um estudo de 36 semanas sobre os efeitos de 25 mg de guggulsteronas em 61 pacientes hipercolesterolêmicos, demonstrou reduções significativas do colesterol total em 11,7%, LDL em 12,5% e triglicérides em 15%. 101 Um segundo estudo revelou um efeito oposto; este estudo maior (103 pacientes) analisou as doses baixas (25 mg) e altas (50 mg) de guggulsterones nos parâmetros lipídicos do sangue durante oito semanas, e observou aumentos no LDL-C (4% e 5% para os níveis baixo e alto). grupos de dose, respectivamente). 102No estudo mais recente, 12 semanas de administração de 540 mg de guggul cru demonstraram reduções modestas no colesterol total e no HDL (3-6%), embora o significado clínico deste resultado não esteja claro. 103

A proteína de soja tem valor como um agente anti-hipercolesterolêmico não apenas por causa dos possíveis efeitos redutores de lipídios de suas isoflavonas incluídas (que podem aumentar a quantidade de receptores de LDL e ajudar a remover partículas de LDL do sangue), mas também pelo seu potencial uma alternativa a outras fontes de proteína rica em gorduras / colesterol alto. Uma meta-análise de 1995 de 38 ensaios clínicos humanos controlados (30 conduzidos em pacientes hipercolesterolêmicos) revelou que, em comparação com a proteína animal, uma ingestão média de 47g / dia de proteína de soja resultou em melhorias significativas nos parâmetros lipídicos / lipoproteicos no sangue. Ao longo dos estudos observaram-se reduções médias observáveis ​​no colesterol total (9%), LDL-C (12,9%), triglicerídeos (10,5%) e VLDL-C (2,6%), bem como um aumento não significativo de HDL- C (2,4%) 104Esses dados foram a base para a aprovação pela FDA da alegação de saúde de rotulagem de alimentos para proteína de soja na prevenção de doença coronariana. 105

Mais recentemente, uma segunda meta-análise de 41 estudos de proteína de soja (incluindo 32 novos estudos realizados após 1995) confirmou as propriedades anti-hipercolesterolêmicas da proteína de soja. As reduções médias nos lipídios sangüíneos foram menores (5,3% para colesterol total, 4,3% para LDL-C, 6,3% para triglicérides e um aumento de 0,8% no HDL-C), mas esta análise foi limitada a estudos que usaram isolados de proteína de soja. (que não contêm fibras para baixar o colesterol). 106 Algumas dessas diferenças também podem ser explicadas pelos níveis lipídicos da linha de base; pessoas com hipercolesterolemia moderada a grave mostraram as maiores reduções no colesterol sérico quando a soja é adicionada à dieta. 107

Proteínas de soja enriquecidas com isoflavonas podem ter benefícios redutores de lipídios. Nos 11 testes em humanos que comparam soja enriquecida com isoflavona com soja livre de isoflavonas, os produtos enriquecidos de soja (que forneceram uma média de 102 mg de isoflavonas / dia) reduziram o colesterol total e LDL mais do que a soja isoflavona em 1,7% e 3,5 %, respectivamente. 108

Inibindo a Oxidação e Glicação do LDL

Coenzima Q10 (CoQ10) . A geração de energia química na forma de ATP pela cadeia de transporte de elétrons mitocondrial é essencial para a existência da vida como a conhecemos. As células endoteliais delicadas que revestem as paredes arteriais dependem da função mitocondrial saudável para controlar a pressão arterial e o tônus ​​vascular. LDL oxidada ou glicosilada pode sabotar a função mitocondrial endotelial e danificar a barreira endotelial, preparando o cenário para a cascata aterosclerótica iniciar. 109,110 A CoQ10 é um componente integral do metabolismo mitocondrial, servindo como um transportador intermediário entre dois principais pontos de verificação ao longo do caminho para a produção de ATP. Curiosamente, CoQ10 é também o único antioxidante lipossolúvel sintetizado endogenamente conhecido, 111e é assim incorporado nas partículas de LDL, onde serve para proteger contra a oxidação. Devido a esses papéis duplos, níveis insuficientes de CoQ10 aceleram a aterogênese de dois ângulos – limitando a eficiência mitocondrial nas células endoteliais e deixando as partículas de LDL vulneráveis ​​a danos oxidativos.

Como observado acima, as drogas estatinas, que são normalmente usadas para tratar o colesterol alto, ironicamente também suprimem os níveis de CoQ10 no sangue. 112 Os indivíduos que tomam estatina devem sempre suplementar com CoQ10.

Os carotenóides são constituintes comuns da partícula de LDL. O ß-caroteno é o segundo antioxidante mais abundante no LDL; outros carotenóides dietéticos comuns (licopeno, luteína) também podem ser transportados pelas partículas de LDL. 113 Juntos, esses três carotenóides têm um papel indispensável na proteção das partículas de LDL contra danos oxidativos; seus níveis séricos demonstraram ser os mais preditivos do grau de oxidação de LDL em humanos. 114 Os carotenóides também podem possuir atividades adicionais de redução de lipídios, independentemente de seu potencial antioxidante. O mais estudado a esse respeito é o licopeno; Uma análise de 12 ensaios em humanos com licopeno revela uma redução média de LDL-C de aproximadamente 12%. 115Mecanismos potenciais para esta ação são a supressão da síntese do colesterol pela inibição da enzima HMG-CoA redutase, ou um aumento na taxa de degradação do LDL. 116 Aastaxantina, um carotenóide encontrado em alguns peixes e óleos marinhos, pode aumentar o HDL. 117

A vitamina E . Tocoferóis naturais e tocotrienóis juntos formam vitamina E. Esses antioxidantes solúveis em gordura têm sido estudados há décadas e são conhecidos por proteger contra alguns eventos cardiovasculares. A vitamina E inibe fortemente a oxidação das partículas de LDL. 118,119

O alfa-tocoferol é a forma mais conhecida de vitamina E e é encontrado nas maiores quantidades no sangue e nos tecidos. É crítico, no entanto, para qualquer pessoa que esteja suplementando com vitamina E, certificar-se de que também esteja recebendo gamma tocoferol adequado todos os dias. O principal benefício é a capacidade do gama tocoferol de reduzir drasticamente as ameaças inflamatórias, uma das principais causas de praticamente todas as doenças degenerativas. Um dos benefícios mais importantes do gamatocoferol é a sua capacidade de melhorar a função endotelial , aumentando a óxido nítrico sintase, a enzima responsável pela produção de óxido nítrico relaxante para vasos. 120 Uma forma importante de produzir esse efeito é absorver espécies reativas de nitrogênio destrutivo, como o peroxinitrito. 121De fato, o gama tocoferol é capaz de “capturar” uma variedade de espécies reativas de nitrogênio e interromper seus efeitos negativos em uma série de processos celulares. 122

Suplementação em humanos com 100 mg por dia de gama tocoferol mostrou resultou em uma redução em vários fatores de risco para doenças vasculares, como agregação plaquetária e níveis de colesterol LDL. 123

A romã é agora amplamente vista como uma superfruta com uma miríade de benefícios à saúde, e com razão; dezenas de ensaios clínicos controlados com placebo foram realizados em suco de romã ou extrato de romã. Com relação ao manejo de lipídios, a eficácia da romã é rivalizada por muito poucos compostos naturais. A alta concentração de polifenóis (particularmente punicalagins) em romã o torna um ingrediente ideal para suprimir a oxidação de LDL. 124,125

O consumo de polifenóis de romã reduziu significativamente as concentrações de colesterol total e LDL, mantendo os níveis de HDL em indivíduos com níveis elevados de colesterol. 126 A romã também suprime a imunorreatividade contra o LDL oxidado, um mecanismo que seria esperado para limitar a formação de placa na intimia. 127 De fato, isso é exatamente o que foi mostrado em um estudo de longo prazo sobre o consumo de romã. Os participantes receberam suco de romã ou placebo por três anos; no grupo que recebeu o placebo, a espessura média da carótida (cIMT; uma medida da aterosclerose) aumentou 9% um ano após o início do estudo, enquanto no grupo que recebeu romã, a cIMT foi reduzida em surpreendentes 30%. Além disso, a romã reduziu significativamente as concentrações de LDL oxidada e aumentou a atividade antioxidante sérica, em comparação com o placebo, ao mesmo tempo em que diminuiu a pressão arterial. Este estudo também mostrou que a romã quase dobrou a atividade da paraoxonase-1 (PON-1), uma enzima antiaterogênica que otimiza a função da HDL e protege os lipídios do dano oxidativo. 128 Ambos os grupos neste estudo continuaram com a terapia padrão que pode ter incluído estatinas, anti-hipertensivos, etc.

Polifenóis são um conjunto diversificado de fitonutrientes que são onipresentes na dieta. O consumo de polifenol tem sido associado a um menor risco de mortalidade cardiovascular e pode explicar parcialmente os benefícios para a saúde de vários alimentos comuns (chá, frutas, vegetais, vinho, chocolate). 129Os flavonóides, a maior e melhor estudada classe de polifenóis, incluem catequinas de chá verde e chocolate, teaflavinas do chá preto, isoflavonas de soja, polímeros de flavan-3-ol do vinho tinto e antocianidinas de uvas e bagas. Uma análise sistemática de mais de 130 estudos com seres humanos de flavonóides revelou melhorias significativas na função endotelial (polifenóis do cacau e do chá preto) e pressão arterial (antocianidinas, isoflavonas, cacau); no entanto, apenas as catequinas do chá verde apresentaram redução significativa de colesterol (LDL-C) nesta análise (média de cerca de 9 mg / dL em 4 estudos). 130Subsequentemente, um estudo de extracto de chá preto em 47 homens e mulheres japonesas moderadamente hipercolesterolémicos demonstrou uma redução de 8% no colesterol total e 13% redução do LDL-C, após 3 meses. 131

Outros compostos polifenólicos com significativo potencial de modificação lipídica com base em estudos humanos incluem flavonóides cítricos metilados (polimetoxiflavonas), que mostraram reduzir o colesterol total, LDL-C e triglicerídeos em 27%, 25% e 31%, respectivamente, quando combinados com tocotrienóis em um pequeno teste piloto. 132 Além disso, o polifenol resveratrol do vinho tinto foi mostrado para incorporar nas partículas de LDL de voluntários humanos, após a ingestão de um vinho de alta resveratrol, possivelmente actuando como um antioxidante residente. 133 Isso é consistente com o papel do resveratrol na prevenção da oxidação de LDL observada em humanos. 134

A curcumina possui uma variedade de papéis protetores na DCV, reduzindo potencialmente o estresse oxidativo, a inflamação e a proliferação de células musculares lisas e monócitos. 95 Pequenos estudos em humanos revelaram os efeitos da curcumina na redução da peroxidação lipídica 135,136 e do fibrinogênio plasmático, 137 ambos fatores na progressão da aterosclerose. 138 A curcumina também pode reduzir o colesterol sérico aumentando a produção do receptor de LDL, 139,140mas apesar dos sucessos em modelos animais, os dados humanos sobre os efeitos anti-hipercolesterolêmicos da curcumina são conflitantes. Um pequeno estudo de 10 voluntários saudáveis ​​revelou reduções significativas nos produtos de oxidação lipídica (-33%) e colesterol total (-12%), com um aumento concomitante de HDL-C (29%) ao usar 500 mg de curcumina diariamente durante 7 dias. 141 Em dois estudos subsequentes, a curcumina em baixas doses mostrou uma tendência não significativa de redução do total e do LDL-C em pacientes coronarianos agudos, 142 enquanto a dose alta de curcumina (1-4 g / dia) exibiu aumentos não significativos no total – colesterol LDL e HDL. 143

Melhorando a eliminação do colesterol

Alcachofra tem uso tradicional como protetor do fígado e colerético (composto que estimula o fluxo biliar). Ao estimular o fluxo biliar, a alcachofra pode ajudar o corpo a eliminar o excesso de colesterol. Estudos in vitro sugerem que seus efeitos anti-ateroscleróticos também podem estar ligados a uma capacidade antioxidante que reduz a oxidação de LDL, ou a capacidade de um de seus constituintes, a luteolina, inibir indiretamente a HMG-CoA redutase. 144

Além de vários estudos humanos não controlados e relatos de casos, 145 vários ensaios controlados e randomizados sustentam a capacidade do extrato de alcachofra em baixar o colesterol total e / ou LDL. Em um estudo, o extrato de alcachofra (1800 mg / dia) por seis semanas reduziu o colesterol total (-9,9%) e o colesterol-LDL (-16,6%) em 71 pacientes hipercolesterolêmicos, sem diferenças no HDL-C ou triglicerídeos. 146 Em outro, também em pacientes hipercolesterolêmicos, 1280 mg de extrato de alcachofra por dia, por 12 semanas, reduziram o colesterol total em 6,1% quando comparado com um grupo controle. Alterações no LDL-C, HDL-C e triglicerídeos foram insignificantes. 147 Alguns estudos indicam que a suplementação de alcachofra pode elevar os níveis de HDL. 192,193 Extrato de alcachofra também melhorou parâmetros da função endotelial em um pequeno ensaio em humanos. 150

Otimizando o perfil lipídico

Niacina / ácido nicotínico (vitamina B3) é um nutriente essencial com papéis ao longo do metabolismo humano. Em dosagens substancialmente acima da dose diária recomendada (RDI), os tratamentos de niacina prescritos podem elevar significativamente o HDL-C (em 30-35% em alguns casos, com doses médias de 2,25 gramas / dia). 149,150 A niacina também pode alterar a distribuição de LDL, aumentando a quantidade de LDL flutuante grande e reduzindo a quantidade de LDL pequeno e denso. 151 A niacina também pode reduzir a suscetibilidade do LDL à oxidação. 152

Em 2010, os resultados de sete estudos publicados sobre os efeitos da terapia com niacina foram combinados para examinar o efeito global. Esta meta-análise é considerada mais poderosa do que um estudo individual porque aumenta o tamanho da amostra. Os resultados mostraram que os pacientes que tomaram niacina (comparado com um placebo) tiveram reduções significativas no infarto do miocárdio não fatal e no ataque isquêmico transitório. 153

Em 26 de maio de 2011, os Institutos Nacionais de Saúde interromperam um teste clínico com um nível de niacina prescrito pela força de um ano antes de sua conclusão prevista. Os participantes foram 3400 pacientes com doença cardíaca estável, LDL bem controlada e triglicerídeos elevados. Eles acrescentaram doses elevadas de niacina de liberação prolongada à sua terapia com estatina. O nível de niacina utilizado no estudo foi muito superior ao contido nos suplementos alimentares. Como mostrado em estudos anteriores, a droga niacina elevou com sucesso o HDL e diminuiu os triglicerídeos, mas não conseguiu reduzir o risco de ataque cardíaco ou derrame. Os resultados deste estudo destacam a patologia multifatorial da doença cardiovascular; Life Extension acredita que esses pacientes estavam recebendo antioxidantes como CoQ10 para reduzir a oxidação de LDL, romã para melhorar a função endotelial, e óleo de peixe para regular os níveis de triglicérides, haveria uma forte redução no risco. Os meios de comunicação tradicionais usaram este estudo como base para as manchetes sugerindo que a niacina é ineficaz para promover a saúde cardiovascular. No entanto, a lição que deve ser retirada desses achados é que a proteção cardiovascular ideal requer uma abordagem multimodal e não deve se limitar a uma ou duas intervenções.

Óleo de peixe , é uma fonte de ácidos graxos ômega-3 (ácido eicosapentaenóico – EPA e ácido docosahexaenóico – DHA), que não podem ser sintetizados por seres humanos, mas são essenciais para vários processos metabólicos. Além das reduções no risco de mortalidade cardiovascular e eventos cardiovasculares não fatais (apoiadas por estudos de dezenas de milhares de pacientes de risco moderado e alto) 154 , os ácidos graxos do óleo de peixe reduzem significativamente os triglicerídeos séricos. Quarenta e sete estudos, compreendendo mais de 15.000 pacientes, confirmaram uma redução média de triglicérides de 30 mg / dL, com uma ingestão média de 3,35 g de EPA + DHA ao longo de 24 semanas. 155Os triglicerídeos foram reduzidos de maneira dose-dependente, e foram dependentes dos níveis basais (reduções superiores a 40% foram observadas em pacientes com os níveis mais altos de triglicerídeos iniciais). Aumentos ligeiros de LDL-C e HDL-C também foram observados nestes estudos, embora outras grandes análises não tenham detectado quaisquer efeitos significativos do óleo de peixe no colesterol. 156 O mecanismo pelo qual EPA + DHA reduz os triglicerídeos que se acredita estar diminuindo a liberação de partículas de VLDL no plasma, ou aumentando a degradação lipídica e a eliminação de lipoproteínas ricas em triglicerídeos do sangue. Aredução dos níveis de triglicérides é uma estratégia conhecida para aumentar a quantidade de LDL flutuante grande e reduzir a quantidade de LDL pequeno e denso.

O óleo de peixe prescrito usa um éster de óleo de peixe EPA + DHA altamente concentrado que fornece uma dosagem de 3,36 g de ômega-3 em 4 cápsulas; o seu grau de redução de triglicéridos (até 45%) é semelhante a óleo de peixe não-prescrição numa dose semelhante (em geral, que requer várias mais cápsulas.) 157 não sujeitos a receita suplementos de óleo de peixe vender a uma fracção do preço de óleo prescrição peixe e geralmente exigem que uma ou mais cápsulas adicionais sejam tomadas diariamente para obter a mesma quantidade de EPA / DHA.

A alfa-ciclodextrina é uma fibra solúvel do milho que tem recebido muita atenção por sua capacidade de se ligar às gorduras da dieta e impedir sua absorção. 175-177 No início da pesquisa com animais, ratos alimentados com uma dieta rica em gordura tiveram reduções nos níveis de triglicérides e colesterol total quando a alfa-ciclodextrina foi adicionada à comida. A adição de alfa-ciclodextrina resultou em menor ganho de peso, reduções no colesterol e triglicerídeos plasmáticos, sensibilidade à insulina restaurada e níveis de leptina normalizados. 176 Os resultados de um estudo em animais constataram que a alfa-ciclodextrina baixou o colesterol total, com uma capacidade aparente de reduzir seletivamente a lipoproteína pró-aterogênica, enquanto mantém o colesterol HDL protetor inalterado. Estudos em modelos de roedores também revelaram que a alfa-ciclodextrina pode ter uma afinidade especial para se ligar a ácidos graxos saturados e trans graxos aterogênicos, em vez de ácidos graxos insaturados. 177,178

Os efeitos benéficos da alfa-ciclodextrina foram confirmados em estudos em humanos. Por exemplo, em um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo, 66 pacientes obesos diabéticos tomaram 2 g de alfa-ciclodextrina ou placebo com cada refeição gordurosa por três meses. No final do estudo, indivíduos com hipertrigliceridemia no grupo da alfa-ciclodextrina tiveram reduções nos níveis de colesterol total, enquanto os níveis de colesterol subiram no grupo do placebo. Os níveis de adiponectina aumentaram no grupo da alfa-ciclodextrina, mas caíram no grupo placebo; e os indivíduos do grupo da alfa-ciclodextrina mantiveram o seu peso, enquanto os do grupo do placebo ganharam peso. 179Em um ensaio clínico controlado em 28 adultos saudáveis, tomar alfa-ciclodextrina com refeições contendo gordura por 30 dias resultou em reduções significativas nos níveis de colesterol total, colesterol LDL e peso. A perda de peso foi mais de 90% maior no grupo da alfa-ciclodextrina em comparação com o grupo controle. Os níveis de insulina e apolipoproteína B também caíram no grupo da alfa-ciclodextrina. Importante, nenhum efeito adverso foi relatado. A alfa-ciclodextrina forma um complexo com gorduras e, embora aumente a excreção de gordura nas fezes, não parece causar a incontinência fecal comumente vista com o uso de medicamentos que bloqueiam a digestão da gordura na dieta. 175,177,180

Os probióticos são cada vez mais reconhecidos por seu papel crítico na regulação da atividade imunológica, reduzindo a inflamação em todo o corpo e têm atraído interesse por sua capacidade de reduzir o colesterol LDL e o risco cardiovascular. Uma revisão da pesquisa constatou que, das cepas probióticas estudadas, Lactobacillus reuteri ( L. reuteri ) NCIMB 30242 tem excelente evidência para reduzir o risco cardíaco pela redução segura dos níveis de colesterol total e LDL, bem como marcadores de inflamação. 181

Em um estudo controlado randomizado, 114 participantes com altos níveis de colesterol que eram saudáveis ​​consumiram iogurte probiótico, fornecendo 2,8 bilhões de unidades formadoras de colônias de microencapsulado de L. reuteri NCIMB 30242 ou um iogurte controle por dia durante seis semanas. O grupo L. reuteri teve reduções no colesterol total (9%) e no colesterol LDL (5%), em relação ao grupo placebo iogurte. ApoB100, que em altos níveis está associado com doença vascular, foi significativamente reduzido no grupo de L. reuteri . 182,183 Em outro ensaio clínico controlado em 127 adultos saudáveis ​​com níveis elevados de colesterol, os indivíduos receberam cápsulas de L. reuteriNCIMB 30242 ou placebo durante nove semanas. Aqueles que tomaram o probiótico L. reuteri tiveram uma queda maior que 9% no colesterol total e uma queda nos níveis de colesterol LDL de mais de 11,5% em comparação com o placebo. A proporção de apoB-100 para apoA-1 diminuiu em 9% no grupo suplementado com L. reuterizado em comparação com placebo. A relação apoB-100: apoA-1 é um forte preditor de risco cardiovascular, particularmente em indivíduos com sobrepeso e obesidade. 184,185 A proteína C-reativa de alta sensibilidade e o fibrinogênio, marcadores adicionais de risco cardiovascular, também foram significativamente reduzidos em relação ao placebo. 186 Curiosamente, análises posteriores dos resultados deste estudo identificaram dois outros atributos de L. reuteri: indivíduos que tomaram o probiótico experimentaram melhora geral nos sintomas gastrointestinais funcionais 187 e um aumento significativo nos níveis de vitamina D em comparação com o placebo. 188

Embora o mecanismo exato pelo qual o L. reuteri NCIMB 30242 melhore os níveis lipídicos ainda não tenha sido totalmente caracterizado, sabe-se que os micróbios intestinais têm um papel na regulação do transporte e metabolismo do colesterol, e esse efeito pode depender em parte da capacidade de decomposição. ácidos biliares no trato digestivo. 181,186 Os ácidos biliares têm uma estreita relação com a microbiota intestinal e ajudam a regular a síntese de colesterol e o metabolismo de lipídios e glicose. 189.190 Ao aumentar a degradação e excreção de ácidos biliares, pensa-se que L. reuteri estimula a produção de ácido biliar dependente de colesterol no fígado, removendo o colesterol da circulação. 190

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