Desperdício Catabólico - Caquexia e Sarcopenia

Introdução

A perda de tecido muscular e adiposo devido a doenças crônicas é denominada caquexia . A perda geral de peso e massa muscular que ocorre com o avanço da idade é chamada de sarcopenia . Tanto na caquexia quanto na sarcopenia, a perda muscular pode levar à fragilidade e afetar adversamente uma variedade de desfechos clínicos (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013).

Indivíduos com caquexia e / ou sarcopenia têm um risco aumentado de morte, infecção e quedas; cicatrização mais lenta da ferida; significativamente menor capacidade de exercício e respiração; e diminuição geral da qualidade de vida (Sirola 2011; Paddon-Jones 2009; Janssen 2004; Zacker 2006; Thomas 2007; Cosqueric 2006; Cawthon 2007).

A caquexia e a sarcopenia compartilham alguns mecanismos patológicos, incluindo níveis excessivos de inflamação sistêmica, dano oxidativo e níveis reduzidos de hormônios anabólicos, como a testosterona, e podem ocorrer simultaneamente (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013). O termo ” desperdiçamento catabólico” engloba tanto a sarcopenia quanto a caquexia. (“Catabolico” refere-se a quebra de tecido; é o oposto de “anabólico”, que significa construção de tecido.)

A caquexia geralmente causa redução de peso mais rápida e pronunciada do que a sarcopenia e é geralmente caracterizada como perda de tecido muscular e adiposo que totaliza mais de 5% do peso corporal, mas perdas de mais de 20% do peso corporal são comuns (Rolland 2011; Nicolini 2013; Siddiqui 2006; Muscaritoli 2013; Gordon 2004; Gullett 2011). Em muitos casos, uma pessoa com caquexia continua perdendo peso mesmo se estiver recebendo calorias suficientes (Siddiqui 2006; Muscaritoli 2013).

Doenças crônicas graves, como câncer, AIDS e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), são causas conhecidas de caquexia (Sididqui, 2006; Fearon, 2013). Entre 50% e 80% de todos os pacientes com câncer apresentam caquexia, e estima-se que a caquexia seja a principal causa de mais de 20% de todas as mortes relacionadas ao câncer (Nicolini 2013; von Haehling 2010; Suzuki 2013). A caquexia em pacientes com HIV / AIDS é comum e ocorreu quase que universalmente antes do advento dos medicamentos antivirais para o HIV (Guillory 2013).

A sarcopenia (do grego significa pobreza de carne) geralmente se refere à perda de massa muscular e função relacionada à idade (Iannuzzi-Sucich 2002). Aproximadamente 50% das pessoas com mais de 80 anos sofrem de sarcopenia (Baumgartner, 1998; Janssen, 2004).

A sarcopenia também pode ocorrer como resultado de inatividade física, má nutrição ou doença. Alguns pesquisadores referem-se à perda muscular relacionada à idade não associada a uma causa subjacente como “ sarcopenia primária ” , e a que ocorre como consequência de uma ou mais outras causas como “ sarcopenia secundária” (Rolland 2011; Muscaritoli 2013). Além disso, a sarcopenia pode às vezes ocorrer em uma pessoa que ainda tem reservas de gordura significativas, uma condição conhecida como “ obesidade sarcopênica ” (Zamboni 2008). A sarcopenia está associada ao aumento do risco de resistência à insulina e diabetes tipo 2 em adultos não obesos com mais de 60 anos (Moon, 2013).

O estabelecimento médico convencional muitas vezes falha em fornecer intervenção precoce e agressiva para a caquexia, resultando em desfechos clínicos ruins, incluindo morte prematura e incapacidade. Os tratamentos médicos padrão para caquexia incluem o consumo encorajador de líquidos e alimentos e o uso de certas drogas. No entanto, muitas terapias médicas padrão para tratar a sarcopenia e a caquexia apresentam o risco de efeitos adversos, como náuseas, edema e fadiga, e alguns deles não foram adequadamente testados em ensaios clínicos (Gullett 2010; Fox 2009; Fearon 2013). O reconhecimento precoce e o tratamento da caquexia é ainda mais importante, considerando que perder tão pouco quanto 5% do peso corporal em pacientes com câncer pode aumentar o risco de efeitos adversos dos medicamentos quimioterápicos (Brotto 2012; Fearon 2013).

Um número de intervenções farmacológicas nutritivas, estilo de vida e inovadoras podem ser úteis para prevenir e tratar o desperdício catabólico. Whey protein, creatina e os aminoácidos glutamina, arginina, leucina e hidroximetilbutirato ou HMB (um derivado de leucina) são especialmente importantes para a construção e manutenção da massa muscular magra (Thomas 2007; Casperson 2012; Katsanos 2008; Kim 2010; Clark 2000; Hayes 2008; Kim 2010). Os ácidos graxos ômega-3, o ácido linoléico conjugado e a vitamina D também combatem a perda de tecido magro (Siddiqui 2006; Rahman 2009; Drey 2011; Kim 2011).

Muitas intervenções podem produzir melhorias dramáticas na massa / força muscular e na saúde geral das pessoas com perda de massa muscular. Este protocolo descreverá condições de desgaste catabólico e relatará algumas intervenções comuns para prevenir e tratar a perda de tecido magro. Pesquisas sobre novas e emergentes estratégias para a prevenção da perda de massa muscular também serão revisadas.

Vários fatores frequentemente convergem para causar desperdício catabólico. A desnutrição devido ao consumo reduzido de alimentos ou à absorção deficiente de nutrientes ocorre com freqüência em fases posteriores da doença crônica e pode causar perda acentuada de tecido muscular e adiposo. Embora a caquexia seja tipicamente acompanhada de perda de apetite, raramente responde ao aumento da ingestão de alimentos sozinho (Siddiqui 2006; Solheim 2013). A desidratação é outro fator importante, pois a perda de fluido resulta em redução de peso (Morley 2006).

A inflamação também desempenha um papel importante na deterioração da massa corporal entre indivíduos com caquexia (Morley 2006). Tanto a doença aguda quanto a crônica podem causar um aumento acentuado na produção de moléculas de sinalização de células inflamatórias chamadas citocinas. Esses mediadores inflamatórios alteram numerosos processos metabólicos, resultando na redução da síntese protéica muscular e aumento da degradação protéica muscular. Várias citocinas específicas têm sido associadas à caquexia, incluindo interleucina-1, interleucina-2, interleucina-6, interferon-γ e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). As citocinas inflamatórias ativam um importante regulador metabólico chamado fator nuclear kappa B (NF-κB), que, por sua vez, promove diversas alterações fisiológicas que promovem a deterioração tecidual. As citocinas inflamatórias também estimulam a liberação do hormônio adrenal cortisol e hormônios neurotransmissores chamados catecolaminas; tanto o cortisol como as catecolaminas podem exacerbar o desperdício catabólico, interrompendo o metabolismo das células musculares e alterando a taxa metabólica basal (Siddiqui 2006; Morley 2006).

Acredita-se que as reduções nos níveis de testosterona e do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) desempenhem um papel importante no desgaste catabólico. Tanto a testosterona quanto o IGF-1 exercem ações anabólicas no tecido muscular, de forma que os níveis decrescentes desses hormônios podem levar à redução da massa muscular (Morley, 2006).

A sarcopenia envolve múltiplos fatores, incluindo aumento da inflamação, resistência à insulina, dano oxidativo e quebra de proteínas; síntese proteica reduzida; alterações nos níveis hormonais (como níveis mais baixos de hormônio de crescimento e testosterona); disfunção de vasos sanguíneos e nervos; e danos às mitocôndrias (organelas que produzem energia celular) (Semba 2007; Thomas 2007; Zacker 2006; Kim 2011; Moon 2013; Marzetti 2009; Marzetti 2013).

Fatores de risco

Fatores de risco para caquexia incluem câncer, HIV / AIDS ou outras condições, como insuficiência cardíaca, doença pulmonar crônica e doença inflamatória intestinal (Siddiqui 2006). A caquexia relacionada ao câncer é um pouco mais comum em homens do que em mulheres (Merck 2013).

Os principais fatores de risco para a sarcopenia incluem envelhecimento, desnutrição, inatividade física e problemas graves de saúde, como insuficiência cardíaca e / ou renal (Marzetti, 2009; Rolland, 2011). Diabetes tipo 2 em homens mais velhos também tem sido associado com uma perda acelerada de massa muscular em comparação com homens com níveis normais de açúcar no sangue (Leeanders 2013).

Sintomas e Diagnóstico

A maioria das pessoas com caquexia ou sarcopenia apresenta fraqueza, fadiga e dificuldades na vida diária. Ainda não há um consenso sobre como determinar quando a perda catabólica atinge o ponto de caquexia ou sarcopenia. Em 2008, a caquexia foi definida como “uma síndrome metabólica complexa associada a doença subjacente e caracterizada por perda de massa muscular com ou sem perda de massa gorda” (Evans 2008). Em 2010, uma definição proposta de sarcopenia foi baseada na perda de massa muscular, força de preensão manual e velocidade de caminhada relacionada à idade (Cruz-Jentoft, 2010).

Há grande sobreposição entre caquexia e sarcopenia, e pode ser difícil distinguir clinicamente entre os dois (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013). Muitos indivíduos idosos podem experimentar simultaneamente caquexia e sarcopenia (Rolland 2011; Fearon 2013; Muscaritoli 2013).

Embora possa ser difícil definir um ponto preciso onde começa a perda muscular significativa, a caquexia moderada a grave e / ou a sarcopenia podem ser diagnosticadas observando-se a perda de massa muscular, força e tônus ​​na pessoa. Recentemente, alguns pesquisadores propuseram que a caquexia e a sarcopenia deviam ser diagnosticadas pelo cálculo da massa corporal magra e gorda por meio de técnicas de imagem, como a ressonância magnética (MRI) (Fearon 2013).

Pré-caquexia e a importância do reconhecimento precoce do desperdiçamento catabólico

Perda de massa corporal e força muscular geralmente ocorrem gradualmente entre indivíduos com doenças crônicas de progressão lenta, bem como o envelhecimento de populações tipicamente consideradas saudáveis. Isso muitas vezes impede o reconhecimento dos estágios iniciais de perda e resulta em oportunidades perdidas de intervenção preventiva que podem ajudar os pacientes a manter uma melhor capacidade funcional e qualidade de vida a longo prazo (Norman 2008; Muscaritoli 2010).

Estimativas sugerem que até 50% dos indivíduos hospitalizados são desnutridos (Norman 2008). Mais ainda, o estado nutricional piora com frequência durante a hospitalização, devido ao sub-reconhecimento e ao subtratamento dos primeiros sinais de desgaste pelos médicos e funcionários do hospital (Norman 2008). Pacientes desnutridos geralmente requerem internações mais prolongadas e têm pior prognóstico para doenças agudas e crônicas (Norman 2008).

A dura realidade é que os prestadores de cuidados médicos muitas vezes não conseguem lidar com os primeiros sinais de desperdício até atingir estágios avançados, quando a eficácia das intervenções destinadas a melhorar a composição corporal é consideravelmente prejudicada (Norman 2008; Muscaritoli 2010).

Felizmente, os recentes esforços de pesquisa colaborativa concentraram-se na necessidade crítica de reconhecer e lidar com o desperdício e a caquexia nos estágios iniciais. Em 2010, diretrizes específicas sobre o reconhecimento e classificação de “ pré-caquexia ” foram desenvolvidas. Essas diretrizes estabeleceram os seguintes requisitos para o diagnóstico de pré-caquexia (Muscaritoli 2010):

  1. doença crônica subjacente;
  2. perda de peso não intencional ≤5% do peso corporal habitual durante os 6 meses anteriores;
  3. resposta inflamatória sistêmica crônica ou recorrente;
  4. anorexia ou sintomas relacionados à anorexia.

A esperança é que essas diretrizes possam melhorar o manejo do estado nutricional em indivíduos com perda de estágio inicial e ajudar a evitar o declínio da saúde associado a estágios avançados de emaciação e caquexia. Os pacientes, suas famílias e seus profissionais de saúde devem permanecer cientes do papel fundamental que a manutenção do estado nutricional adequado desempenha na ajuda à recuperação da doença e ao prolongamento do tempo de saúde. Mesmo pequenas mudanças na composição corporal ou nos hábitos alimentares entre idosos e indivíduos com doenças crônicas não devem ser negligenciadas, uma vez que a intervenção nutricional precoce pode evitar declínios subsequentes na qualidade de vida e melhorar os resultados dos pacientes (Muscaritoli 2010; Norman 2008).

Tratamento Convencional

A medicina convencional geralmente não trata a perda muscular até atingir um estado moderado a avançado envolvendo perda não intencional de pelo menos 5% do peso corporal em 12 meses (Muscaritoli 2013; Evans 2008). As terapias usuais incluem incentivo à ingestão de alimentos e líquidos e tratamento medicamentoso. Várias intervenções podem ser usadas no tratamento de pessoas com definhamento catabólico, incluindo testosterona, dehidroepiandrosterona (DHEA), progesterona, hormônio de crescimento, canabinóides e talidomida (Gordon 2004; Khan 2003; Dunn 2009; Fearon 2013; Zacker 2006; Siddiqui 2006; Nicolini 2013). Também é importante utilizar tratamento convencional adequado para a causa subjacente da caquexia / sarcopenia, como câncer, HIV / AIDS ou insuficiência respiratória ou renal. Se o câncer é tratado com sucesso, a caquexia subjacente é frequentemente resolvida (Merck 2013).

Testosterona e DHEA

A testosterona desempenha um papel crítico na construção muscular, e muitos pacientes desperdiçados com músculos (homens e mulheres) são deficientes em testosterona. Um estudo relatou que a testosterona era deficiente em mais de 70% dos homens com caquexia de câncer. Os níveis de testosterona total foram menores em pacientes com câncer com caquexia em comparação com pacientes que apresentaram câncer sem caquexia (Burney 2012). Uma série de estudos relatou que o tratamento com testosterona tem sido útil na promoção do ganho de peso para pessoas com caquexia relacionada ao HIV / AIDS ou à DPOC (Gullett 2010; Kong 2002).

A testosterona injetada (por exemplo, Andro LA 200®, Delatestryl®, Depandro 100® e Depo-Testosterone®) e compostos orais relacionados (por exemplo, oxandrolona [Oxadrin®]) são frequentemente úteis para indivíduos com perda catabólica e baixos níveis de testosterona. A testosterona também pode ser aplicada em forma de gel (por exemplo, AndroGel®, Testim®, Axiron®) ou como remendo de pele (Androderm® e Testoderm®). Uma revisão de estudos publicados de pessoas com problemas relacionados ao HIV / AIDS relataram que tanto as injeções quanto os adesivos de testosterona levaram ao ganho de peso magro (Kong 2002). Um estudo do Texas tratou homens saudáveis ​​com idade entre 60 e 85 anos que tinham testosterona baixa (<500 ng / dl) com testosterona ou placebo. Após 5 meses, os homens tratados com injeções de testosterona ganharam uma média de 6,9 ​​libras de massa magra e perderam uma média de 2,7 libras de gordura, enquanto os homens que receberam placebo perderam uma média de 2. 4 quilos de massa magra e ganhou uma média de 2,6 quilos de gordura (Sheffield-Moore 2011). Estudos também relataram que a testosterona pode melhorar a síntese protéica e a massa muscular em mulheres mais velhas (Sheffield-Moore 2006; Smith 2014).

O oxandrolona derivado de testosterona oral tem sido usado há décadas como uma intervenção terapêutica contra a perda de peso não intencional associada a causas como perda de massa muscular relacionada ao HIV / AIDS, queimaduras graves, infecções e cirurgias de grande porte. Demonstrou eficácia em vários estudos e tem um efeito colateral favorável e perfil de segurança comparado a alguns outros agentes anabólicos orais (Orr 2004). É importante ressaltar que a oxandrolona tem menos tendência a promover a virilização (expressão de características masculinas) em mulheres, tornando-a uma opção razoável para o tratamento de condições de desgaste nas mulheres (Gullett, 2010). Em um estudo duplo-cego, randomizado, realizado em vários centros, Oxandrolona em doses de 5 mg ou 15 mg por dia melhorou o peso corporal e bem-estar mais do que placebo em 63 homens HIV-positivos que tinham experimentado perda de peso de mais de 10% do peso corporal inicial (Berger 1996). Em outro ensaio publicado noJornal da Associação Médica Americana , 24 homens HIV-positivos exibindo uma média de perda de peso de 9% foram randomizados para receber 20 mg de oxandrolona ou placebo diariamente. Todos os participantes também estavam participando de um programa de treinamento de resistência progressiva durante o estudo e receberam doses suprafisiológicas de testosterona injetada intramuscularmente (100 mg por semana). Vinte e dois homens completaram o estudo de 8 semanas (11 homens em cada grupo). Tanto o grupo placebo como o grupo oxandrolona exibiram melhorias na massa corporal e medidas de anabolismo muscular. No entanto, as melhorias foram significativamente maiores entre os homens que receberam oxandrolona. Os pesquisadores concluíramUm regime moderadamente suprafisiológico de andrógenos que incluía um esteróide anabolizante, a oxandrolona, ​​aumentou substancialmente o acréscimo de tecido magro e ganhos de força de [exercício de resistência progressivo], comparado com… reposição de testosterona sozinha, em… homens com perda de peso associada ao HIV ”(Strawford 1999) . Em um estudo maior, duplo-cego, controlado por placebo, 262 homens infectados pelo HIV que tinham índice de massa corporal (IMC) ≤ 20 ou haviam experimentado 10-20% de perda de peso foram designados para receber 20, 40 ou 80 mg de oxandrolona ou um placebo diariamente. Após 12 semanas, os homens que receberam 40 ou 80 mg de oxandrolona exibiram maiores ganhos de massa corporal do que aqueles que tomaram placebo, o que levou os pesquisadores do estudo a comentar “A administração de oxandrolona é eficaz na promoção de ganhos dependentes da dose no peso corporal… em homens infectados pelo HIV com perda de peso ”(Grunfeld 2006). A oxandrolona pode causar alguns efeitos colaterais, como aumentos potencialmente significativos nas enzimas hepáticas, o aumento do colesterol LDL e a diminuição do colesterol HDL, mas estes geralmente são superados pelos benefícios para aqueles que experimentam perda significativa (Grunfeld 2006).

O DHEA é um hormônio e precursor de muitos outros hormônios importantes, incluindo a testosterona e o estrogênio (Samaras 2013). Níveis baixos de DHEA são comuns em adultos mais velhos e estão associados a menor massa muscular e força, maior risco de osteoporose e fraturas ósseas, depressão, doenças cardiovasculares e disfunção sexual (Samaras 2013; Hwang 2013). Um número de estudos publicados relataram que a administração de DHEA (tipicamente 25-50 mg por dia) está associada a maiores densidades ósseas em pacientes com osteoporose, com efeitos benéficos por vezes maiores em mulheres do que em homens (Samaras 2013; Weiss 2009). Suplementação de DHEA também pode ter efeitos benéficos sobre as habilidades mentais (cognição), humor, doenças cardiovasculares e função sexual.

Manter níveis ótimos de hormônio para prevenir a sarcopenia

Níveis de hormônio de crescimento, testosterona, DHEA e outros hormônios importantes para manter a massa muscular geralmente diminuem com a idade (Liefke 2000; Jones 2009). Aos 70 anos, cerca de 70% dos homens têm níveis baixos de testosterona e podem se beneficiar da terapia de reposição de testosterona (Baer, ​​2012). Um estudo duplo-cego tratou homens idosos frágeis (> 65 anos) que apresentavam testosterona baixa (abaixo de 345 ng / dl) com 50 mg de gel de testosterona (130 homens) ou gel placebo (132 homens) por dia. Após 6 meses de tratamento, a massa muscular magra aumentou significativamente em média 2,2 libras no grupo testosterona, mas permaneceu a mesma no grupo placebo. Além disso, a força de extensão do joelho e a função sexual relatada melhoraram significativamente no grupo de testosterona, mas não no grupo controle (Srinivas 2010).

Os níveis de testosterona geralmente também caem com a idade em mulheres (Hwang 2013). A reposição de testosterona tem sido usada com algum sucesso em mulheres mais velhas com uma série de condições médicas, incluindo perda muscular relacionada à idade, problemas de humor, disfunção sexual e perda óssea (Maclaran 2012; Sheffield 2006).

Qualquer pessoa com suspeita de perda muscular deve ter seus hormônios testados pelo menos uma vez por ano. Se necessário, as pessoas com perda muscular devem ser tratadas com hormônios bioidênticos por um médico treinado em terapia de reposição hormonal.

Hormônio do Crescimento

A hormona do crescimento (nomes comerciais Genotropin®, Humatrope®, Norditropin®, Nutropin®, Saizen®, Serostim®) foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de perdas relacionadas com o VIH / SIDA e é por vezes utilizada “off label”. ”Para tratar outras condições de desgaste catabólico. O hormônio do crescimento é produzido pela glândula pituitária e sua produção natural geralmente diminui significativamente com a idade ou com doenças graves e crônicas, como a AIDS ou o câncer (Gullet, 2010).

Vários estudos relataram que o tratamento com hormônio de crescimento pode aumentar o peso magra em pessoas com caquexia relacionada à DPOC ou ao HIV / Aids (Gullett 2010). Um estudo de 12 semanas de pessoas com definhamento relacionado ao HIV / AIDS tratou 90 indivíduos com hormônio do crescimento (0,1 g / kg de peso corporal por dia) e 88 indivíduos com placebo. Após 12 semanas, o grupo com hormônio de crescimento teve um ganho médio de 6,6 quilos de peso magro, enquanto o grupo placebo perdeu uma média de 0,2 quilo de peso magro. Além disso, os indivíduos que receberam hormônio de crescimento tiveram um ganho significativamente maior na capacidade de exercício em esteira em comparação com aqueles que receberam placebo. Os efeitos adversos observados mais comumente em pacientes tratados com hormônio de crescimento do que os controles incluíram retenção de líquidos (edema), dor nas articulações e diarréia (Schambelan, 1996). O hormônio do crescimento também tem sido usado em idosos com sarcopenia relacionada à idade. Uma análise de estudos que incluiu um total de 220 idosos relatou que o uso do hormônio do crescimento por 2 semanas ou mais foi associado com um ganho de peso médio de 4,6 libras e nenhuma mudança significativa na densidade óssea. No entanto, os idosos tratados com hormônio de crescimento apresentaram problemas de saúde em taxas significativamente mais altas (comparados aos controles), incluindo retenção de líquidos (edema), dor nas articulações e síndrome do túnel do carpelo, e tiveram maior probabilidade de ter o início do diabetes tipo 2 (Liu 2007). .

Acetato de Megestrol

O acetato de megestrol (Megace®) é um derivado sintético do hormônio progesterona que aumenta o apetite e é usado para essa finalidade em pacientes com AIDS e câncer com perda de peso. Alguns estudos relataram que o acetato de megestrol aumenta significativamente a massa corporal; no entanto, isso é amplamente atribuído aos ganhos de massa gorda (Gullett 2010; Fox 2009). Um estudo de 12 semanas de idosos frágeis (≥ 65 anos) em um programa de exercícios de baixa resistência relatou que indivíduos que receberam 800 mg de acetato de megestrol diariamente ganharam uma média de 20,9 quilos de gordura e perderam uma média de 8,6 quilos de tecido magro enquanto os indivíduos que receberam placebo ganharam uma média de 1,7 quilos de gordura e perderam uma média de 0,2 quilos de tecido magro. Os pesquisadores também observaram que a adição de acetato de megestrol atenua os efeitos benéficos do treinamento de força muscular (Sullivan 2007). Um estudo de 20 semanas de 9 homens idosos com caquexia associada à diálise renal relatou que um programa de exercício associado a 800 mg de acetato de megestrol por dia estava associado a um ganho de gordura médio de 6,2 libras e um ganho de tecido magro médio de 5 libras. Indivíduos no programa de exercícios com placebo experimentaram uma perda média de 0,4 quilos de gordura e 1,2 quilos de tecido magro (Yeh 2010). Em um pequeno estudo de 12 semanas de pacientes com perda de peso associada ao HIV / Aids, os indivíduos foram tratados com acetato de megestrol (400 mg ao dia) ou nandrolona (por exemplo, um esteróide anabolizante usado às vezes por fisiculturistas para aumentar a massa muscular; -semanal). O grupo de acetato de megestrol experimentou um ganho de peso médio de gordura de 17 libras e um ganho de peso magro médio de 6,1 quilos. O grupo nandrolona perdeu uma média de 1,4 quilos de gordura e ganhou uma média de 7.

Possíveis efeitos colaterais do acetato de megestrol incluem diarréia, náusea, erupção cutânea, insônia, confusão, dor de cabeça, tontura, insuficiência adrenal a curto prazo e edema (inchaço dos pés, mãos e outras áreas à base de água) (Gullett 2010; Fox 2009) . O tratamento com acetato de megestrol pode ser útil para pessoas com perda significativa de músculo e gordura, mas provavelmente não é uma boa escolha para aqueles com perda muscular significativa e presença de grandes reservas de gordura (obesidade sarcopênica). Alguns dados sugerem que o acetato de megestrol pode aumentar o risco de tumor (Tassinari 2003; First Consult 2014). Além disso, embora o acetato de megestrol seja frequentemente usado para promover ganho de peso em condições de desperdício, as evidências sugerem que ele pode não fornecer benefícios superiores em comparação com outras drogas comuns usadas nesse cenário. Dada a frequência de efeitos secundários potencialmente graves, como o edema, coágulos sanguíneos e morte associada ao acetato de megestrol e sua falta de superioridade a outros medicamentos usados ​​para tratar a perda de peso, pode não ser a escolha ideal para todos os indivíduos. As pessoas que prescreveram o acetato de megestrol devem conversar com seus profissionais de saúde sobre outras opções de medicamentos que possam oferecer benefícios similares e efeitos colaterais potencialmente reduzidos (Ruiz Garcia 2013).

Canabinóides e talidomida

Os canabinóides são compostos derivados da planta da maconha ou drogas análogas produzidas sinteticamente, como o dronabinol (Marinol®). Os canabinóides podem ser úteis para aumentar o apetite em pessoas com perda catabólica. Vários estudos descobriram que os canabinóides são muito úteis na promoção do ganho de massa muscular em pessoas com caquexia relacionada ao HIV / AIDS, mas são menos úteis para pessoas com caquexia relacionada ao câncer (Beal 1997; Fearon 2013). Outro estudo de fumantes de maconha HIV-positivos relatou que o dronabinol oral (5 ou 10 mg quatro vezes ao dia) ou 4 cigarros de maconha fumados diariamente estavam associados a um aumento significativo no consumo diário de calorias (Haney 2007). Efeitos colaterais neurológicos leves a moderados, como ansiedade, confusão, tontura e sonolência, são comuns com o uso de canabinóides (Beal, 1997).

No momento em que escrevo este artigo, 21 estados dos EUA e o Distrito de Columbia permitem o uso de maconha recomendado ou prescrito pelo médico (NORML 2013). A maioria dessas leis estaduais inclui especificamente caquexia relacionada ao HIV / AIDS e ao câncer ou desperdício como condições aprovadas para o uso permitido de maconha. No entanto, a fumaça da maconha contém grandes quantidades de substâncias químicas tóxicas, como monóxido de carbono, partículas e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos causadores de câncer (Earleywine 2007; Abrams 2007). Outro método para o fornecimento de maconha envolve o uso de máquinas de “vaporização” que aquecem a maconha a temperaturas entre 356 ° F e 392 ° F para vaporizar alguns dos compostos ativos sem queimar (Abrams 2007).

A talidomida (Thalomid®) é uma droga que pode ser útil para pessoas com caquexia relacionada ao câncer e perda de peso. Dois estudos relataram que o uso de talidomida tem sido associado com ganho significativo de peso total e magro em pacientes caquéticos com câncer de esôfago ou pâncreas (Khan 2003; Gordon 2005). O tratamento com talidomida pode melhorar a anorexia e a náusea e inibe a produção da citocina altamente inflamatória TNF-α. O tratamento da talidomida tem muitos efeitos colaterais adversos comuns, incluindo fadiga, neuropatia periférica, coágulos sanguíneos, problemas respiratórios e defeitos congênitos graves (Fearon 2013).

Tubos de Alimentação e Nutrição Parenteral Total (NPT)

Garantir uma nutrição adequada é fundamental para combater o desperdício catabólico em indivíduos gravemente doentes com caquexia. Um desafio, no entanto, é que às vezes é difícil para essas pessoas consumirem alimentos por via oral. Barreiras como náusea ou falta de apetite devido à quimioterapia entre pacientes com câncer com caquexia, ou dificuldades mecânicas com a mastigação ou deglutição podem perturbar o consumo de uma nutrição adequada.

Uma solução comum e eficaz é a administração de nutrição através de um tubo de alimentação ou nutrição parenteral (Arends 2006; Anker 2006).

Com um tubo de alimentação, os nutrientes são entregues através de um tubo que entra diretamente no estômago (“tubo G”) ou no segmento do intestino delgado chamado jejuno (“tubo J”); isso é chamado de nutrição enteral. Isso permite que uma solução nutricional semi-sólida contendo gorduras, carboidratos e proteínas, bem como vitaminas, minerais e outros micronutrientes, seja administrada no trato digestivo do paciente, ignorando a alimentação ativa. Nutrição parenteral envolve a entrega de formulações padronizadas de nutrientes líquidos diretamente na corrente sanguínea do paciente. A nutrição parenteral pode ser usada para suplementar outras formas de consumo nutricional, ou em casos em que o paciente não pode receber qualquer nutrição através do trato digestivo, toda a nutrição pode ser administrada por via intravenosa – isso é chamado nutrição parenteral total (NPT). Quando possível, a nutrição enteral (em oposição à nutrição parenteral) é preferida, pois ela imita mais de perto a alimentação natural e normalmente fornece melhores resultados (Mercadante 1998). A nutrição enteral tipicamente fornece 20 – 35 calorias por kg (aproximadamente 2,2 libras) de peso corporal por dia (Nitenberg 2000; Jiménez Jiménez 2011a).

A manutenção da ingestão adequada de proteínas e aminoácidos é fundamental para evitar a perda de massa muscular em indivíduos com caquexia que estão recebendo nutrição enteral. Uma organização de pesquisa de nutrição enteral e parenteral baseada na Espanha desenvolveu diretrizes para a alimentação enteral de pacientes cardíacos gravemente doentes, indicando que a ingestão de proteína deve ser de 1,2 a 1,5 g / kg de peso corporal por dia. A formulação também deve conter concentrações suficientes do aminoácido glutamina, pois é de importância crítica para as células musculares e para a função imunológica. Além disso, os ácidos graxos ômega-3 (ácido eicosapentaenóico [EPA] e ácido docosahexaenóico [DHA]) também podem ser adicionados à fórmula entérica; estas diretrizes espanholas sugerem 1 g por dia (Jiménez Jiménez 2011a; Nitenberg 2000).

Embora a nutrição enteral não seja adequada para todos os pacientes com perda de peso ou caquexia, as diretrizes sugerem que ela deve ser considerada se a desnutrição já estiver clinicamente evidente ou se a ingestão alimentar for reduzida significativamente por 7 a 10 dias (Arends, 2006).

Tratamentos novos e emergentes

Inibidores de miostatina

A miostatina é uma proteína produzida naturalmente que limita o crescimento muscular e é freqüentemente encontrada em níveis relativamente altos em pacientes com caquexia, sarcopenia e osteoporose (Buehring 2013; Elliot 2012). A miostatina é também significativamente maior em fumantes versus não fumantes, provavelmente devido à complexa mistura de toxinas na fumaça do cigarro (Rom 2012; Petersen 2007).

Pesquisas estão em andamento para desenvolver terapias que possam aumentar a massa muscular e óssea reduzindo a atividade da miostatina no organismo (Buehring 2013; Elliot 2012; Attie 2013). Um estudo duplo-cego em 48 mulheres pós-menopausadas saudáveis ​​relatou que uma dose única da droga experimental ACE-031 (que inibe a atividade da miostatina) produziu um aumento de 5,1% no volume muscular da coxa em comparação a uma redução de 0,2% em mulheres que receberam placebo (Attie 2013 ).

Drogas beta-adrenérgicas

Há pesquisas em andamento investigando o possível uso de drogas beta-adrenérgicas como formoterol (Foradil®) para prevenir ou reverter o desgaste muscular e a fraqueza associada à caquexia e sarcopenia. Acredita-se que os fármacos beta-adrenérgicos ajudem a construir e a manter os músculos por meio de várias vias que reduzem a quebra de proteínas e aumentam a síntese de proteínas. No entanto, eles têm vários efeitos colaterais, incluindo problemas cardíacos e insônia (Koopman 2009; Lee 2013).

Moduladores seletivos de receptor de androgênio

Os moduladores seletivos dos receptores androgênicos (SARMs), como o enobosarm (Ostarine® ou GTx-024), têm efeitos anabólicos específicos dos tecidos nos músculos e ossos e, ao mesmo tempo, não apresentam outros efeitos androgênicos, como crescimento de pêlos em mulheres e efeitos adversos. na próstata nos homens. Enobosarm foi encontrado para aumentar significativamente a massa muscular magra e função muscular em um grupo de 120 idosos (Dalton 2011).

Selumetinib

O medicamento experimental anti-câncer selumetinib pode ser útil para pacientes com câncer caquético, reduzindo a produção de IL-6, que causa inflamação e pode reduzir a massa muscular. Em um estudo controlado por placebo de pacientes com câncer de ducto biliar tratados com selumetinib por 100 dias, a massa muscular aumentou uma média de 5,1 libras no grupo de tratamento e diminuiu uma média de 2,6 libras no grupo placebo (Prado 2012).

Grelina

O tratamento com grelina também foi observado para aumentar o apetite em pessoas com perda de massa muscular. A grelina é um peptídeo estimulante da fome (pequena proteína) produzido principalmente pelo estômago e intestino delgado. A grelina também desempenha um papel na estimulação da motilidade gastrointestinal, reduzindo a inflamação e estimulando a liberação do hormônio do crescimento pela glândula pituitária. Vários estudos em humanos relataram que o tratamento intravenoso ou subcutâneo com grelina ou grelina mimética está associado ao aumento do apetite, massa muscular e gordurosa e estado funcional em pessoas com sarcopenia, câncer, DPOC e doença renal terminal (Guillory 2013). Atualmente, vários ensaios clínicos estão em andamento para examinar os possíveis efeitos da grelina e compostos relacionados na melhora do apetite em indivíduos com perda de massa muscular.

Considerações dietéticas e de estilo de vida

Exercício

O exercício físico é fundamental para manter a massa muscular em pessoas com caquexia e sarcopenia e é mais eficaz quando associado à nutrição adequada (Churchward 2013; Solheim 2012; Penna 2011; Schols 2002). Uma revisão de 49 estudos publicados de programas de treinamento de resistência de ≥ 8 semanas em adultos ≥ 50 anos relataram um ganho de peso magra médio de 2,4 libras (Peterson 2011). Alguns estudos relataram que o treinamento com pesos é eficaz mesmo em pessoas muito idosas. Um estudo de 10 adultos frágeis e envelhecidos (idade média de 90 anos) relatou que um programa de treinamento de resistência de 8 semanas foi associado com um ganho médio de 174% na força muscular e um aumento médio de 9% na área muscular média da coxa (Fiatarone 1990).

O exercício também é útil para pacientes com perda muscular devido ao HIV / AIDS, câncer ou outras doenças graves. Uma revisão de 9 estudos publicados de indivíduos HIV-positivos relatou que o exercício resistido foi associado a um ganho de peso médio de 11 libras (Fillipas 2010). Outro estudo de pacientes HIV positivos com mais de 60 anos relatou que um programa de treinamento com pesos (2 vezes por semana durante um ano) estava associado a ganhos médios de força de 52-133% e velocidades de caminhada significativamente mais rápidas (de Souza 2011).

Pesquisadores revisaram 16 estudos publicados sobre os efeitos do exercício na força / massa muscular em pacientes com câncer. A maioria desses estudos envolveu pacientes com câncer de mama, próstata ou sangue (como leucemia); a maioria dos pacientes apresentava câncer em estágio baixo a moderado. Os estudos demonstraram que em comparação com os cuidados habituais, o exercício resistido melhora a força muscular das partes superior e inferior do corpo (Stene 2013).

Vários estudos relataram que muitos tipos de resistência e exercícios aeróbicos são úteis para manter a massa muscular em idosos (Montero, 2013). No entanto, há poucas informações comparando os efeitos do desenvolvimento muscular de várias formas de exercício em idosos (por exemplo, exercícios baseados em terra versus exercícios com água). Pesquisas estão em andamento para desenvolver estratégias ótimas de exercícios para pessoas com perda de massa muscular (de Souza 2013).

Embora o exercício seja o melhor, pesquisas também foram realizadas para determinar se a estimulação elétrica pode ser útil na manutenção da massa muscular em idosos. A eletromioestimulação é frequentemente útil para pessoas acamadas ou com mobilidade reduzida que têm dificuldade para caminhar ou fazer exercícios normais. A eletroestimulação ou estimulação elétrica muscular envolve estimular a contração muscular com impulsos elétricos de baixo nível aplicados aos músculos por eletrodos. Um estudo utilizou eletromioestimulação 3 vezes quinzenalmente por 54 semanas em um grupo de 76 mulheres em idade avançada (idade média de 75 anos). Após 54 semanas, as mulheres tratadas com eletromioestimulação ganharam uma média de 0,8% de massa magra enquanto as mulheres controle perderam uma média de 0,8% (Kemmler 2013).

Outro método para aumentar a massa muscular e a força em pessoas que acham o exercício tradicional difícil é o treinamento de vibração de corpo inteiro (WBV). Na WBV, as oscilações são transmitidas verticalmente dos pés para o resto do corpo usando plataformas vibratórias. Este método de treinamento recentemente estabelecido demonstrou estimular a força e potência muscular em indivíduos saudáveis ​​e melhorar a marcha e o equilíbrio em pessoas mais velhas (Chanou, 2012). Um estudo com 13 mulheres idosas (idade média de 79 anos) relatou que o treinamento WBV durante 10 semanas (3-5 vezes por semana durante 7 a 22 minutos) aumentou significativamente a área transversa e a força muscular em comparação com 13 mulheres controle pareadas (Machado 2010 ).

Para pessoas muito doentes, o exercício regular pode ser impossível. No entanto, eles devem ser encorajados a se mover, se possível; mesmo que apenas para se sentar e andar uma curta distância para o banheiro. O repouso total na cama prejudica a síntese de proteínas em adultos mais velhos (Drummond 2012).

Evitando Fumar

Evitar o fumo e o fumo passivo do tabaco é importante na prevenção e tratamento do desperdício catabólico. Uma série de estudos relatou que fumar aumenta significativamente o risco de sarcopenia. Fumar e exposição a toxinas associadas ao tabagismo aumentam o risco de perda de massa muscular de pelo menos 4 maneiras: 1) redução do apetite, 2) inibição da síntese protéica, 3) aumento da degradação proteica e 4) aumento dos níveis de miostatina no organismo (ie proteína natural que inibe o crescimento muscular) (Petersen 2007; Rom 2012).

Consumir proteína e aminoácidos adequados

Os adultos mais velhos podem precisar de mais proteína do que indicam as diretrizes atuais do governo. A ração dietética recomendada (RDA) de proteína para adultos com 19 anos ou mais é 0,8 g / kg (1 kg = 2,2 libras) de peso corporal diariamente (Mithal 2013). Uma série de estudos relatou que consumir menos do que 0,8 g / kg está associado com uma massa magra significativamente menor em adultos mais velhos (Scott 2010; Houston 2008). Atualmente, é geralmente recomendado que adultos mais velhos consumam de 1,0 a 1,2 g / kg de peso corporal de proteína diariamente (Mithal 2013; Wolfe 2008). Isto corresponde a 70-84 g de proteína para uma pessoa de 70 kg (154 libras). No entanto, existem algumas preocupações de que uma maior ingestão de proteína pode ser prejudicial para aqueles com doença renal (Martin, 2005). Pessoas com função renal deprimida devem consultar um médico antes de consumir suplementos com proteínas e aminoácidos.

O consumo moderado de carne magra e peixe também pode ser útil para pessoas com perda de massa muscular. Um estudo de 19 homens idosos matriculados em um programa de treinamento com pesos relatou que consumir uma dieta mista contendo carne e peixe e uma média de 91 g de proteína por dia durante 12 semanas foi associado com maiores ganhos de força e massa muscular em comparação a um grupo. comer uma dieta ovo-lacto-vegetariana contendo leite e ovos, mas sem carne ou peixe (média de 71 g de proteína por dia) (Campbell 1999).

Indivíduos com sarcopenia podem precisar de níveis mais altos de proteínas e aminoácidos em sua dieta para superar a “resistência anabólica” (isto é, uma condição na qual o corpo se torna menos eficiente na conversão de proteína dietética em proteína corporal). A resistência anabólica é comum em indivíduos idosos com sarcopenia ou pessoas com caquexia relacionada ao HIV / AIDS ou câncer. Níveis mais elevados de proteína ou aminoácidos, suplementares ou dietéticos, são necessários para superar a resistência anabólica. O aminoácido de cadeia ramificada leucina desempenha um papel crítico na estimulação da síntese protéica em pessoas sarcopênicas (Dardevet 2012). A leucina é encontrada em maiores concentrações em proteínas animais, especialmente soro de leite (Hayes 2008; Phillips 2009). A leucina também está prontamente disponível como suplemento dietético.

Outros Fatores Relacionados à Nutrição

Garantir pacientes caquéticos consumir calorias adequadas a cada dia é de suma importância. Necessidades calóricas variam com o tamanho do corpo, e indivíduos com graus similares de perda de peso como resultado de diferentes doenças podem ter diferentes necessidades calóricas. Geralmente, as evidências sugerem que as necessidades calóricas da maioria dos pacientes caquéticos podem ser satisfeitas consumindo entre 25 e 35 calorias por kg (2,2 libras) de peso corporal ideal por dia (Bonet Saris 2011; Jiménez Jiménez 2011b; Nicolini 2013; Diaz 2004).

Dificuldades de mastigação e deglutição também podem afetar negativamente a nutrição em pessoas com perda catabólica. Os implantes dentários têm sido muito úteis, e as próteses suportadas pelos implantes mandibulares têm sido associadas ao aumento do consumo nutricional em comparação com as próteses padrão (de Oliveira 2004; Hutton 2002). A terapia da fala e deglutição tem sido útil em muitas pessoas com dificuldades de deglutição. Muitos indivíduos que não podem comer alimentos por via oral e devem ser alimentados por sonda têm sido capazes de retomar a alimentação normal após terapia de fala e deglutição (Logemann 2007).

O apoio social e a ingestão de refeições com outras pessoas podem aumentar significativamente o consumo de nutrientes em idosos frágeis e com perda muscular (Wright 2006). Um bom ambiente de refeição (por exemplo, boa porcelana / mesa, flores, música de fundo) também tem sido associado a uma melhor ingestão de alimentos em idosos (Mathey, 2001). Água suficiente deve ser consumida para evitar a desidratação (Morley 2006).

Intervenções Integrativas

Aminoácidos e Suplementos Protéicos

Suplementar com vários aminoácidos parece mais eficaz do que com um único aminoácido. A leucina e o seu derivado HMB (hidroximetilbutirato), juntamente com os aminoácidos glutamina e arginina, desempenham um papel fundamental na prevenção e tratamento da perda de massa muscular. Uma mistura de suplemento de aminoácidos usada em vários estudos publicados de pessoas com perda de massa muscular consiste em 3 g de HMB, 14 g de L-glutamina e 14 g de L-arginina por dia administrados em duas doses divididas. Em um estudo de pessoas com perda de massa muscular relacionada ao HIV / AIDS, 8 semanas de suplementação com essa mistura de HMB / glutamina / arginina foram associadas a um ganho de peso médio de 5,6 libras comparado a uma perda de 1,5 quilo de magra peso em pacientes que receberam placebo (Clark 2000). Em indivíduos com câncer caquético, 12 semanas de suplementação com uma mistura de HMB / glutamina / arginina foi associada com um ganho de peso magro médio de 4,4 libras comparado a uma perda de aproximadamente 0,3 libras de peso magro em pacientes que receberam placebo (maio de 2002). Outro estudo com adultos ≥65 anos relatou que a suplementação diária com 2-3 g de HMB, 5-7,5 g de arginina e 1,5-2,25 g de lisina foi associada a ganhos significativos de massa magra em comparação com indivíduos que receberam uma mistura de aminoácidos não essenciais. (Baier 2009).

Proteína de soro. Proteína / aminoácidos em alimentos e suplementos são mais úteis se administrados em doses de pelo menos 20-30 g por refeição, com pelo menos 3 ou mais refeições diárias, em comparação com uma ou duas grandes refeições protéicas diárias (Paddon-Jones 2009). A síntese de proteína muscular é reduzida quando menos de 20 g de proteína por refeição é consumida por um idoso de tamanho médio. No entanto, consumir grandes quantidades de proteína em uma refeição não parece aumentar a síntese de proteínas. Um estudo de adultos saudáveis ​​jovens e idosos relatou que a síntese de proteína muscular não foi aumentada em indivíduos que comem uma refeição com ¾ de carne magra (90 g de proteína) em comparação com ¼ libra de carne magra (30 g de proteína) (Paddon-Jones 2009).

A proteína whey (da porção líquida ou não coalhada do leite) tem sido usada em vários estudos para prevenir ou reverter a perda muscular. Acredita-se que o soro tenha um dos melhores perfis de aminoácidos de qualquer proteína natural; é uma fonte rica de muitos aminoácidos vitais para a construção muscular, incluindo os aminoácidos de cadeia ramificada leucina, isoleucina e valina (Hayes 2008; Phillips 2009). Vários estudos relataram que a proteína de soro suplementar aumenta significativamente a síntese de proteínas, e os aumentos na síntese protéica são maiores do que os obtidos com suplementação de caseína (leite coalhada) ou proteína de soja (Pennings 2011; Phillips 2009; Katsanos 2008; Gryson 2013). Os estudos geralmente têm participantes participando de um programa de exercícios enquanto recebem tratamento nutricional ou placebo.

Suplementação com proteína de soja também foi relatada para aumentar significativamente a síntese de proteína muscular em adultos, embora os aumentos tenham sido geralmente menores do que aqueles observados com suplementação de proteína de soro de leite ou leite (Phillips 2009). A maior parte desta pesquisa de suplementação de soja tem sido com adultos jovens e saudáveis. Estudos com suplementação de proteína de soja em adultos idosos produziram resultados mistos. Um estudo relatou que o consumo de 40 g de proteína de soja suplementar foi associado com um aumento pequeno, mas significativo na massa magra do quadril, enquanto um segundo estudo de mulheres na pós-menopausa relatou que 25 g de proteína suplementar de soja não aumentaram o peso magro (Moeller 2003; 2007). Ovos cozidos e suplementos de ovo inteiro em pó têm um excelente equilíbrio de aminoácidos e são uma boa escolha para idosos frágeis. A suplementação com 5 a 20 g de proteína de uma bebida de ovo integral em pó (tomada após o exercício) foi associada ao aumento significativo da síntese de proteína muscular em homens jovens (Moore 2009). Suplementos proteicos à base de soja ou ovo são uma escolha razoável para pessoas com perda de massa muscular que são alérgicas ao leite ou soro de leite.

L-carnitina.A L-carnitina, um derivado de aminoácidos encontrado na carne, pode ser sintetizada em pequenas quantidades no corpo. A carnitina desempenha um papel crítico na produção de energia de duas maneiras: 1) os compostos de carnitina transportam as gorduras através da membrana mitocondrial, onde podem ser queimados para energia e 2) a carnitina eleva várias reações produtoras de energia. A fadiga é uma manifestação freqüente em pacientes com câncer, e fadiga significativa está presente em 60-96% dos pacientes que recebem quimioterapia ou radioterapia (Silverio 2011). Vários estudos publicados relataram que muitos pacientes com caquexia relacionada ao câncer são frequentemente pobres em carnitina e a suplementação com 2-6 g de carnitina por dia está associada à redução da fadiga e aumento da massa magra (Silverio 2011). Um estudo de 12 pacientes com câncer avançado relatou que 4 semanas de tratamento com 2 g de L-carnitina três vezes ao dia (6 gramas por dia) foi associado com um ganho de peso magro médio significativo de 4,4 libras, significativamente menos fadiga e significativamente maior qualidade dos escores de vida (Gramignano 2006). Outro estudo tratou 50 pacientes com câncer que tinham baixos níveis de carnitina livre (<30 µmol / L) com 2 g de L-carnitina duas vezes ao dia por 7 dias. Após 7 dias de tratamento, os níveis de carnitina livre excederam 30 µmol / L em todos os 50 pacientes e a fadiga melhorou significativamente em 45 (90%) dos pacientes (Graziano, 2002). Um grande estudo de 376 pacientes com câncer relatou que o tratamento com 2 g de L-carnitina diariamente por 4 semanas não foi associado a uma melhora significativa na fadiga em comparação com os pacientes que receberam placebo. Contudo,

Creatina

A creatina, um composto do tipo aminoácido usado comumente por fisiculturistas, também pode ser útil no tratamento de perda de massa muscular. A creatina é encontrada em carnes e peixes, e cerca de 1-2 g de creatina são produzidos a cada dia pelo corpo a partir dos aminoácidos glicina, arginina e metionina. Muitos estudos relataram que os níveis de creatina muscular são mais baixos em adultos mais velhos do que em adultos jovens; no entanto, a suplementação diária com 5-20 g de creatina pode aumentar significativamente os níveis de creatinina muscular em idosos. Em uma revisão de 2011, 4 de 7 (57%) estudos publicados relataram que entre 5 e aproximadamente 20 g diários (geralmente administrados em 3 doses iguais durante o dia) de suplementação de creatina aumentaram significativamente a força em idosos submetidos a um programa de treinamento de peso ( Rawson 2011).

Ácidos gordurosos de omega-3

O consumo de quantidades suficientes de ácidos graxos ômega-3 é útil para prevenir e tratar o desperdício catabólico. Ácidos graxos ômega-3 são encontrados em altas concentrações em certos peixes gordurosos / óleo de peixe e óleo de linhaça / linho. Um estudo com 16 idosos saudáveis ​​relatou que 4 g diários de um suplemento ômega-3 (contendo 1,86 g de EPA e 1,5 g de DHA) por 8 semanas foram associados a taxas significativamente maiores de síntese protéica em comparação com controles recebendo 4 g de óleo de milho diariamente Smith 2011). Um estudo britânico com 2983 idosos relatou que consumir níveis mais elevados de peixe gordo estava associado a uma maior força de preensão manual (Robinson 2008). Em um estudo com 18 pacientes com câncer de pâncreas caquéticos recebendo aproximadamente 12 g de óleo de peixe (contendo 18% de EPA e 12% de DHA) diariamente, os autores relataram um ganho de peso médio de 0,7 libras / mês.

Ácido Linoleico Conjugado (CLA)

O ácido linoléico conjugado (CLA) consiste em dois tipos ligeiramente diferentes de gordura insaturada encontrados no leite, na carne e no linho. Diversos estudos em animais e humanos relataram que o consumo de CLA está associado a uma maior massa magra e / ou menor massa gorda. Um estudo relatou que a adição de 0,5% de CLA à dieta de camundongos estava associada a uma massa muscular magra significativamente maior (Rahman 2009). Um estudo de 6 meses controlado por placebo tratou adultos humanos mais velhos com 6 g de CLA e 5 g de creatina diariamente. Todos os participantes participaram de um programa de levantamento de peso duas vezes por semana. Após 6 meses, o grupo suplementado com creatina CLA ganhou significativamente mais peso magro (4,6 libras vs. 2,0 libras) e perdeu significativamente mais peso adiposo (4,2 libras vs. 0,9 libras) do que o grupo placebo (Tarnopolsky 2007).

Vitamina D

A vitamina D é um nutriente crítico para manter a imunidade, bem como para o crescimento e manutenção de músculos e ossos. A deficiência de vitamina D é muito comum, com um estudo de 3170 adultos dos EUA ≥60 anos relatando níveis de vitamina D <30 ng / mL em aproximadamente 76% dos brancos, 96% dos negros e 92% dos mexicanos americanos (Ginde 2009). A vitamina D é conhecida por aumentar a força muscular, e em doses de 700-1200 UI / dia em adultos idosos, diminuiu significativamente a taxa de quedas (Bischoff-Ferrari 2009; Dawson-Hughes 2008). Um estudo realizado na Holanda com 127 idosos descobriu que baixos níveis de vitamina D (<20 ng / mL) estavam associados à redução da massa magra e desempenho físico prejudicado (Tieland 2013). Em outro estudo, mais de 4 mil homens com idades entre 70 e 88 anos foram acompanhados por uma média de 5. 3 anos após ter seus níveis de vitamina D medidos no início do estudo. Entre os homens cujos níveis de vitamina D foram cerca de 21 ng / mL ou menos, a prevalência de fragilidade no início do estudo foi 96% maior do que entre os homens cujos níveis de vitamina D foram superiores a 32 ng / mL. Para aqueles homens que não eram frágeis no início do estudo, o risco de fraquejar durante o período de acompanhamento de 5,3 anos foi 56% maior entre aqueles com baixos níveis de vitamina D em comparação com aqueles com os níveis mais altos (Wong 2013). Life Extension® sugere que a maioria das pessoas mantém os níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D entre 50 e 80 ng / mL para uma saúde ideal. o risco de fraquejar durante o período de acompanhamento de 5,3 anos foi 56% maior entre aqueles com níveis baixos de vitamina D em comparação com aqueles com os níveis mais altos (Wong 2013). Life Extension® sugere que a maioria das pessoas mantém os níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D entre 50 e 80 ng / mL para uma saúde ideal. o risco de fraquejar durante o período de acompanhamento de 5,3 anos foi 56% maior entre aqueles com níveis baixos de vitamina D em comparação com aqueles com os níveis mais altos (Wong 2013). Life Extension® sugere que a maioria das pessoas mantém os níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D entre 50 e 80 ng / mL para uma saúde ideal.

Minerais

A ingestão adequada de minerais também é importante na manutenção da massa muscular entre os idosos. Muitos idosos têm ingestões dietéticas insuficientes e / ou níveis sanguíneos de vários minerais, incluindo cálcio, magnésio, selênio, cromo e zinco (Park 2008; Vaquero 2002).

Um estudo de 1339 adultos coreanos com mais de 60 anos relatou que a maior ingestão diária de cálcio estava associada com significativamente menos massa gorda, maior massa muscular e menor risco de sarcopenia em comparação com adultos que consumiam menos cálcio (Seo 2013). Um estudo com 740 adultos da Tasmânia com mais de 50 anos relatou que a ingestão mais alta de ferro, magnésio, fósforo, potássio e zinco estava associada a uma massa muscular magra significativamente maior nos braços e nas pernas (Scott 2010). Estudos em animais relataram que as deficiências de zinco podem reduzir o apetite e níveis mais altos de zinco suplementar e alimentar podem aumentar o apetite (Suzuki 2011).

Muitas pessoas com caquexia ou sarcopenia também sofrem perda de massa óssea (osteoporose ou osteopenia). Alguns pesquisadores têm apontado que a sarcopenia e a osteoporose pós-menopausa coexistem e compartilham fatores de risco muito semelhantes, mostram semelhanças no desenvolvimento da doença e interagem entre si (Sirola 2011). A osteoporose aumenta muito o risco de quebras ósseas, com quebras no quadril e nas costas, ocorrendo com pouco ou nenhum trauma. Uma análise de 29 estudos de 63 897 adultos com mais de 50 anos relataram que a suplementação diária com 800-1500 mg de cálcio e 400-800 UI de vitamina D foi associada a uma redução significativa de 12% nas fraturas ósseas relacionadas à osteoporose (Tang 2007).

Fitonutrientes

Em 2013, o adulto típico dos EUA consumiu uma média de apenas 2,7 porções de frutas e vegetais por dia, o que é muito menor do que as 5 a 9 porções recomendadas (CDC 2013). Frutas e vegetais contêm uma ampla variedade de substâncias químicas chamadas “fitoquímicos”, que podem ser úteis no controle do desperdício catabólico.

Carotenóides Carotenóides são fitoquímicos que são encontrados em frutas e legumes amarelos e verdes. Os carotenóides têm forte atividade antiinflamatória e alguns carotenóides, como o beta-caroteno, podem ser convertidos pelo organismo em vitamina A. Vários estudos relataram que níveis sanguíneos mais baixos de carotenóides estão associados a significativamente menos massa muscular e força e significativamente mais incapacidade de andar em comparação. aos idosos com níveis mais elevados de carotenóides no sangue (Semba 2007).

Resveratrol. O resveratrol é um fitoquímico anti-inflamatório encontrado em uvas (especialmente uvas de cor escura), knotweed japonês e amendoim. Vários estudos laboratoriais relataram que o resveratrol suplementar (12,5 ou 22 mg / kg por dia [equivalente a cerca de 61 ou 107 mg por dia para um adulto humano de 132 libras) está associado a reduções significativas na perda muscular devido ao envelhecimento ou falta de uso em idosos ratos (Jackson 2010; Baur, Pearson 2006; Reagan-Shaw 2007).

Estudos de roedores com caquexia relacionada ao câncer relataram resultados conflitantes, com um estudo relatando que a alta dose (200-500 mg / kg / dia) de resveratrol inibiu significativamente a perda de músculo esquelético e cardíaco em camundongos caquéticos (Shadfar 2011), enquanto outro estudo relataram que doses baixas de resveratrol (1, 5 e 25 mg / kg / dia) não atenuaram a perda de massa muscular em ratos e camundongos caquéticos (Busquets 2007).

Estudos pré-clínicos relataram que o resveratrol tem efeitos anti-inflamatórios e anti-câncer, melhora o metabolismo da insulina, reduz a pressão arterial e tem propriedades que prolongam a vida (Poulsen 2013). Alguns estudos clínicos humanos foram realizados com resveratrol. Um estudo relatou que 150 mg de resveratrol diariamente por 28 dias melhoraram significativamente o metabolismo da insulina e reduziram a pressão arterial sistólica (bombeamento) em 11 homens obesos mas saudáveis ​​(Timmers 2011). Os suplementos de resveratrol parecem ser bastante seguros, com consumo de 5.000 mg de resveratrol diariamente por 28 dias, não causando efeitos colaterais observáveis ​​em voluntários saudáveis, além de algumas queixas gastrointestinais leves, como náusea e gases (Brown, 2010).

Probióticos

Indivíduos soropositivos para o HIV ou pessoas tratadas com radiação ou quimioterapia contra o câncer freqüentemente apresentam diarréia crônica, que pode reduzir significativamente a absorção de muitos nutrientes. Vários estudos relataram que o uso de bactérias probióticas, como Lactobacillus acidophilus e Bifidobacterium longum, pode reduzir significativamente a incidência de diarréia relacionada à radiação do HIV / AIDS ou do câncer (Anukam 2008; Fuccio 2009). Um estudo de mulheres com diarreia moderada relacionada com o HIV / SIDA relatou que a ingestão de 100 mL (iogurte) de iogurte suplementado com Lactobacillus rhamnosus GR1 e Lactobacillus reuteriO RC-14 diariamente por 15 dias produziu resolução da diarréia em todas as 12 mulheres. A diarreia foi resolvida em apenas 2 das 12 mulheres (17%) que receberam 100 mL de iogurte comum diariamente. O iogurte dado a ambos os conjuntos de mulheres foi inicialmente preparado com baixos níveis de 2 bactérias, incluindo Lactobacillus delbruekii var. bulgaricus e Streptococcus thermophilus (Anukam 2008). Um grande estudo duplo-cego foi realizado em 490 pacientes que receberam radioterapia para câncer colo-retal ou cervical. Esses pacientes receberam um suplemento probiótico contendo 450 bilhões de bactérias vivas (contendo uma mistura de 8 cepas de bactérias probióticas, incluindo 4 espécies de lactobacillus – L. casei , L. plantarum ,L. acidophilus e L. delbruekii var. bulgaricus ; 3 espécies de Bifidobacterium – B. longum , B. breve e B. infantis ; e uma cepa de Streptococcus salivarius var. thermophilus ) ou placebo 3 vezes ao dia pela duração de seus tratamentos de radiação. Diarreia induzida por radiação ocorreu em 77 de 243 pacientes (31,6%) que receberam probióticos, o que foi significativamente menor do que os 124 de 239 participantes (51,8%) que receberam placebo (Delia 2007).

Misturas de bactérias probióticas podem ser mais úteis na prevenção da diarréia do que um único organismo probiótico sozinho. Em uma revisão de 16 estudos publicados sobre os efeitos de bactérias probióticas em várias condições médicas (incluindo saúde intestinal, prevenção de infecções respiratórias, dermatite atópica e diarréia), 12 estudos descobriram que misturas de bactérias probióticas eram mais eficazes do que o uso de uma única bactéria. estirpe probiica (Chapman 2011).

Enzimas digestivas

Pessoas com perda de massa muscular também podem se beneficiar tomando suplementos orais de enzimas digestivas. Vários estudos têm relatado que pessoas mais velhas têm maior probabilidade de ter níveis mais baixos de enzimas pancreáticas (ou seja, enzimas que digerem proteínas, gorduras e carboidratos) em comparação com adultos jovens (Holt 2007). Foi relatada uma série de casos de 3 adultos (com idades entre 78 e 80 anos sem histórico de doença pancreática) que apresentaram diarréia ou vômito crônico e perda de peso severa. Ao tomar enzimas digestivas, a diarréia e o vômito se resolveram e os pacientes ganharam de 13 a 30 libras em 1 a 10 meses (Coulson 2004). Outro estudo relatou que, de um grupo de 22 pacientes HIV-positivos que tomavam medicamentos antivirais e tinham diarréia crônica, 8 apresentavam baixos níveis de enzimas digestivas pancreáticas. Um paciente morreu de doença relacionada ao HIV / AIDS durante o estudo. Os outros 7 sofreram reduções significativas na diarreia após serem tratados com 10 000 a 60 000 unidades de enzimas pancreáticas diariamente (Price 2005). Em outro estudo com 24 pacientes com HIV / AIDS com má absorção de gordura grave (isto é, gordura nas fezes ou esteatorréia), os indivíduos foram tratados com 1000 unidades de lipase, 800 unidades de amilase e 60 unidades de protease por grama de gordura consumida. Após 2 semanas de tratamento enzimático, a má absorção de gordura foi resolvida em 8 pacientes (33%) e melhorou significativamente em 11 outros pacientes (46%) (Carroccio, 2001). gordura nas fezes ou esteatorréia), os indivíduos foram tratados com 1000 unidades de lipase, 800 unidades de amilase e 60 unidades de protease por grama de gordura consumida. Após 2 semanas de tratamento enzimático, a má absorção de gordura foi resolvida em 8 pacientes (33%) e melhorou significativamente em 11 outros pacientes (46%) (Carroccio, 2001). gordura nas fezes ou esteatorréia), os indivíduos foram tratados com 1000 unidades de lipase, 800 unidades de amilase e 60 unidades de protease por grama de gordura consumida. Após 2 semanas de tratamento enzimático, a má absorção de gordura foi resolvida em 8 pacientes (33%) e melhorou significativamente em 11 outros pacientes (46%) (Carroccio, 2001).

Manejo bem-sucedido do desgaste muscular requer muitos nutrientes

Gerenciar com sucesso o desperdício catabólico requer um plano de tratamento que incorpora muitos nutrientes. Tal programa multifacetado foi testado por 4 meses em 39 pacientes com caquexia de câncer e perda de apetite. Os pacientes receberam as seguintes intervenções diárias: 1) uma dieta bem balanceada, rica em frutas e vegetais, para fornecer fitonutrientes chamados polifenóis; 2) duas latas diariamente de uma dieta de nutrientes líquidos contendo uma ampla gama de vitaminas e minerais, 16 g de proteína, 1,1 g de EPA e 0,46 g de DHA por lata; 3) um suplemento de aminoido contendo 2,7 g de lisina e cistea; 4) 200 mg diários do medicamento anti-inflamatório celecoxib (Celebrex®); 5) 500 mg de medroxiprogesterona; e 6) outros nutrientes, incluindo 300 mg de ácido α-lipóico, 30 000 UI de vitamina A, 500 mg de vitamina C e 400 mg de vitamina E (Mantovani 2006). Depois de 4 meses, os pacientes ganharam uma média de 3,7 libras de peso magro, tiveram marcadores significativamente mais baixos de inflamação no sangue (como IL-6), e tiveram uma qualidade de vida marcadamente melhor (Mantovani 2006). Life Extension recomendaria queusar creme de progesterona natural no lugar da progestina sintética (medroxiprogesterona) usada neste estudo. Uma dose inicial para as mulheres seria de ¼ a ½ colher de chá de creme de progesterona natural (2,5%) aplicado duas vezes ao dia em diferentes partes da pele que tem gordura sob sua superfície. Os homens podem considerar a reposição de testosterona, além de uma pequena dose de progesterona. Aqueles com cânceres sensíveis a hormônios precisam de uma supervisão médica próxima ao usar drogas hormonais.

Outro estudo tratou pacientes com câncer de cabeça e pescoço que perderam mais de 5% do peso corporal inicial nos 6 meses anteriores. Os participantes receberam 1500 calorias por dia de uma fórmula nutricional padrão (Isocal) versus 1500 calorias por dia de uma fórmula nutricional (Ethanwell / Ethanzyme [EE]) enriquecida com bactérias probióticas, ácidos graxos ômega-3, glutamina, arginina, selênio, e coenzima Q10. Após 3 meses de tratamento, os indivíduos que receberam a fórmula nutricional enriquecida ganharam uma média de 7% do peso corporal, enquanto os indivíduos que receberam o Isocal perderam uma média de 8% do peso corporal (Yeh 2013).

Os esquemas de tratamento que combinam terapia medicamentosa e suplementos nutricionais também podem ser úteis para pacientes com sarcopenia / caquexia. Um estudo tratou 332 pacientes com caquexia de câncer com um dos 5 regimes:

  1. medroxiprogesterona (500 mg / dia) ou acetato de megestrol (320 mg / dia)
  2. duas embalagens diárias de um suplemento nutricional contendo 2,2 g de EPA, 32 g de proteína láctea e 28 vitaminas e minerais
  3. 4 g diários de L-carnitina
  4. 200 mg por dia de talidomida
  5. uma combinação de todos os 4 tratamentos nutricionais / medicamentosos

Todos os pacientes também receberam um suplemento diário contendo 300 mg de polifenóis (fitonutrientes), 300 mg de ácido α-lipóico, 2,7 g de carbocisteína (um medicamento para afinar o muco), 400 mg de vitamina E, 30.000 UI de vitamina A e 500 mg de vitamina C.

Após 4 meses de tratamento, o grupo que recebeu todas as 4 intervenções (grupo 5) apresentou massa corporal magra significativamente maior, significativamente menos fadiga e níveis significativamente mais baixos da citocina inflamatória IL-6 em comparação com os grupos de tratamento único (Mantovani 2010).

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