Transtornos Adrenais (Doença de Addison e Síndrome de Cushing)

Transtornos Adrenais (Doença de Addison e Síndrome de Cushing)

Transtornos Adrenais (Doença de Addison e Síndrome de Cushing)

As glândulas supra-renais são um par de glândulas produtoras de hormônios de forma triangular; estão localizadas no topo de cada rim. Elas regulam vários aspectos fundamentais da fisiologia humana via secreção de hormônios específicos, incluindo glicocorticóides (por exemplo, cortisol), mineralocorticóides (por exemplo, aldosterona), catecolaminas (por exemplo, epinefrina) e andrógenos adrenais (por exemplo, dehidroepiandrosterona [DHEA]) (Rakel 2012; Brender 2005; PubMed Health 2011a; NICHD 2010; Charmandari 2011; Gurnell 2008).
  • Os glicocorticóides ajudam a regular o açúcar no sangue, a pressão arterial, o metabolismo das gorduras e proteínas e a imunidade (Charmandari 2010).
  • Os mineralocorticóides ajudam a regular a função renal e cardiovascular (via manutenção do equilíbrio de sal e água no corpo) (Farman 2001).
  • As catecolaminas ajudam a regular a resposta de “ lutar ou fugir ” ao estresse (Arun 2004; PubMed Health 2011a).
  • Os andrógenos adrenais são precursores dos hormônios sexuais, como a testosterona e o estrogênio (Gurnell, 2008).

A função adrenal desordenada pode levar a uma série de complicações significativas, incluindo diabetes, pressão alta, fadiga prolongada e depressão (Ten 2001; Pozza 2012). A doença de Addison e a Síndrome de Cushing são dois dos principais distúrbios da glândula adrenal, e podem ser letais se não forem tratados (Ten 2001; Lov å s 2002; Pivonello 2008).

As estratégias convencionais típicas de tratamento para Addison e Cushing incluem drogas carregadas de efeitos colaterais que podem exigir monitoramento clínico regular ou procedimentos cirúrgicos invasivos (van der Pas 2012, Tritos 2012). Entretanto, estratégias emergentes de tratamento, como a estimulação de células-tronco adrenais para a doença de Addison e o novo pasireotídeo (Signifor) para a síndrome de Cushing representam a próxima geração de estratégias de tratamento minimamente invasivas para essas condições debilitantes (Colao 2012; ClincalTrials.gov NCT01371526).

Função das glândulas supra-renais

Cada glândula supra-renal tem uma região externa, chamada de córtex , e uma região interna, chamada medula . Cada uma dessas regiões contém células altamente especializadas que secretam hormônios distintos para realizar diferentes funções fisiológicas (PubMed Health 2011a).

  • córtex adrenal secreta 3 tipos de hormônios: glicocorticóides , mineralocorticoides e andrógenos .
    • Os glicocorticóides (por exemplo, o cortisol ) controlam a inflamação e regulam a resposta do corpo às infecções e ao estresse. Eles também desempenham um papel na manutenção da pressão arterial, açúcar no sangue e função cardiovascular (Charmandari 2010).
    • Os mineralocorticoides (por exemplo, aldosterona ) regulam os níveis de sódio e potássio no organismo e, assim, ajudam a manter a pressão arterial e o equilíbrio hídrico, principalmente por via renal (Farman 2001).
    • Andrógenos adrenais (por exemplo, dehidroepiandrosterona [DHEA] ) são precursores dos hormônios sexuais testosterona e estrogênio (Gurnell 2008). Além disso, as glândulas supra-renais também produzem uma pequena quantidade de testosterona (PubMed Health 2011a).
  • medula supra-renal produz os hormônios catecolamínicos , que compõem epinefrina (também conhecida como adrenalina), norepinefrina (noradrenalina) e dopamina (PubMed Health 2011a). A noradrenalina e a epinefrina são os principais responsáveis ​​pela resposta de “luta ou fuga” ao estresse ou ao medo (Arun, 2004).A resposta de “luta ou fuga” manifesta-se por aumento da frequência cardíaca e pressão arterial, respiração rápida e maior fluxo sanguíneo para os músculos (Head 2009; Molina 2005). Estas respostas fisiológicas surgem através da ativação do sistema nervoso simpático . O sistema nervoso simpático é uma parte do sistema nervoso involuntário, que controla processos como respiração, freqüência cardíaca e metabolismo (PubMed Health 2012; Molina 2005).

Existe uma relação precisamente regulada entre os hormônios supra-renais e hormônios secretados pelo hipotálamo (uma pequena região localizada no centro do cérebro) e a glândula pituitária (uma estrutura em forma de ervilha localizada na base do cérebro). Essas três estruturas influenciam-se mutuamente e compõem coletivamente o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) (Bonfiglio 2011; Head 2009). O eixo HPA é crucial para a regulação de uma variedade de funções fisiológicas, incluindo a resposta do corpo ao estresse. Por exemplo, uma das ações do hipotálamo é direcionar a glândula pituitária para liberar o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) , que regula a produção e a secreção de hormônios do córtex adrenal.

Em condições normais de saúde, a secreção de hormônios do córtex hipotalâmico, pituitário e supra-renal é finamente controlada por cada uma das outras glândulas (Head 2009). Por exemplo, o aumento dos níveis de cortisol sinaliza a hipófise para reduzir a secreção de ACTH, o que, por sua vez, diminui a secreção de cortisol (Head 2009; Bonfiglio 2011). Sob estresse crônico ou condições de doença, no entanto, este sistema de feedback pode se tornar desequilibrado (Anagnostis 2009; Foley 2010).

Função adrenal prejudicada

A função prejudicada das glândulas supra-renais pode levar ao aumento ou diminuição da produção de hormônios adrenais. A síndrome de Cushing e a doença de Addison são condições caracterizadas por função adrenal anormal.

Síndrome de Cushing

Na síndrome de Cushing, os níveis sanguíneos de cortisol permanecem altos durante um período prolongado de tempo e causam mudanças características no corpo (Pivonello 2008; Bertagna 2009). As pessoas com Cushing normalmente têm uma face arredondada de “lua”, ganham peso ao redor do tronco e têm braços e pernas finos. Sua pele é geralmente fina e pode ter uma aparência machucada com estrias. Outras características incluem fraqueza muscular, suscetibilidade à infecção, níveis elevados de açúcar no sangue (hiperglicemia) e ossos fracos (osteoporose). Essas alterações são frequentemente acompanhadas por transtornos do humor, como ansiedade e depressão. Em crianças, o excesso de cortisol pode levar ao crescimento atrofiado. Além disso, os homens podem exibir redução da fertilidade e da libido, enquanto as mulheres podem exibir hirsutismo (crescimento anormal de pêlos na face, pescoço, coxas e tórax) e distúrbios menstruais (Pozza 2012; Stratakis 2008). O excesso de secreção de andrógenos adrenais também pode levar à virilização (presença de características masculinas externas em mulheres ou em meninos antes da puberdade) (Stratakis, 2008).

Doença de Addison

A doença de Addison é uma doença debilitante e incomum que raramente é identificada em seus estágios iniciais. Na doença de Addison, a função do córtex adrenal diminui progressivamente ao longo do tempo, resultando em deficiência de glicocorticóides e mineralocorticóides, bem como níveis reduzidos de DHEA e andrógenos (Nieman 2006; Ten 2001; Gebre-Medhin 2000; Luken 1999). Os sintomas iniciais típicos da doença de Addison são fraqueza, pressão arterial baixa em pé e fadiga. Pessoas com doença de Addison gradualmente desenvolvem uma pigmentação pesada da pele (especialmente em torno de proeminências ósseas, dobras cutâneas e nas costas dos braços e pernas) e uma descoloração azulada da membrana mucosa que reveste a boca (Ten, 2001). Deficiência de cortisol e aldosterona juntos causam alterações nos níveis sanguíneos de sódio e potássio e uma diminuição no volume plasmático, o que pode levar a extrema desidratação e choque (Padidela 2010). Trauma, cirurgia e infecções em pessoas com função adrenal reduzida podem resultar emcrise adrenal , uma condição com risco de vida que pode levar a extrema fraqueza, dor no corpo, pressão arterial baixa e febre (Mattke 2002; Omori 2003).

Causas e Fatores de Risco

Doença de Addison

Insuficiência adrenal, ou diminuição da produção de hormônios adrenais, pode ocorrer por vários motivos. doença autoimune de Addison , na qual o sistema imunológico do corpo ataca as glândulas supra-renais, é a causa mais comum (Betterle 2002; Ten 2001). Em outros casos, doenças como tuberculose, câncer ou hemorragia adrenal podem danificar as glândulas supra-renais, levando à redução da função ou perda completa da função (Ten 2001; Betterle 2002). Às vezes, mutações em determinados genes no nascimento ou uma incapacidade inerente das glândulas supra-renais para responder ao hormônio adrenocorticotrófico(ACTH) * pode levar ao crescimento atrofiado das glândulas, levando-as a secretar níveis anormalmente baixos de hormônios adrenais (Ten, 2001). Em alguns casos graves, as pessoas com mutações genéticas podem ser deficientes em todos os três tipos de hormônios do córtex supra-renal – glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos (Ten, 2001). Drogas que inibem a síntese de esteróides no córtex adrenal (por exemplo, o antifúngico cetoconazol) também podem prejudicar a produção de hormônios adrenais (Tabarin, 1991; Loose, 1983; Sarver, 1997; Hahner, 2010). Finalmente, como a função da glândula adrenal é controlada pelo hipotálamo e pela glândula pituitária, a função adrenal diminuída pode surgir de condições ou eventos que afetam essas regiões cerebrais, como tumores hipofisários ou hipotalâmicos, cirurgia da hipófise ou radioterapia ou traumatismo cranioencefálico (Betterle, 2002). .

* O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) é secretado pela glândula pituitária e regula a produção e a secreção de hormônios do córtex adrenal.

Síndrome de Cushing

O ACTH * sinaliza às glândulas supra-renais para produzir cortisol, assim, o excesso de secreção de ACTH resulta em elevação excessiva dos níveis de cortisol. Uma causa comum de cortisol elevado é a presença de um tumor da glândula pituitária que continuamente secreta ACTH (Yaneva 2010; Bertagna 2009). Isto é referido como doença de Cushing e é considerado distinto da síndrome de Cushing. Na síndrome de Cushing, os níveis aumentados de cortisol se manifestam após a secreção de ACTH de tumores ectópicos (tumores em outros órgãos, como o pulmão) (Bertagna 2009). Como o aumento dos níveis de cortisol nessas duas condições é resultado do excesso de secreção de ACTH, eles são considerados “dependentes de ACTH”. A síndrome de Cushing também pode ocorrer devido à superexpressão direta do cortisol pelos tumores da glândula adrenal. Este tipo de elevação de cortisol é considerado “independente de ACTH” (Stratakis 2008). O tratamento excessivo com medicamentos glicocorticóides é considerado a causa mais comum da síndrome de Cushing (Tritos 2012).

* O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) é secretado pela glândula pituitária e regula a produção e a secreção de hormônios do córtex adrenal.

Diagnóstico e Biomarcadores da Disfunção da Glândula Adrenal

Doença de Addison

A doença de Addison é tipicamente diagnosticada com base na avaliação dos sinais e sintomas clínicos descritos anteriormente. Testes laboratoriais são realizados para avaliar os níveis de eletrólitos no sangue, bem como os níveis séricos de cortisol e ACTH; exames de tomografia computadorizada (TC) das glândulas supra-renais ou hipofisárias também são realizados (Betterle, 2002). O baixo nível sérico de cortisol com aumento dos níveis séricos de ACTH é indicativo da doença de Addison (Al-Aridi 2011). Os níveis de cortisol variam de acordo com a hora do dia (variação diurna), com níveis normalmente chegando até as 8 da manhã (Lipworth, 1999). Portanto, um teste de cortisol às 8 horas é realizado para verificar os níveis de cortisol no sangue, que estão diminuídos (<3 µg / dL) na doença de Addison (PubMed 2011b; Lipworth 1999; Betterle 2002). Mais distante, indivíduos com doença de Addison não apresentam um aumento no nível sérico de cortisol quando recebem uma injeção de cosintropina (uma forma sintética de ACTH); este procedimento é referido como um teste de estimulação com ACTH (Betterle 2002; Neary 2010).

Por outro lado, pessoas com doença de Addison, especificamente devido a distúrbios hipotalâmicos ou hipofisários, apresentarão baixos níveis de ACTH e cortisol (Neary, 2010). Após o jejum, esses indivíduos freqüentemente desenvolvem níveis muito baixos de glicose no sangue (hipoglicemia), pois seu corpo é incapaz de produzir glicose a partir de gordura armazenada e proteínas (Betterle 2002) .Níveis de sangue anormalmente baixos dos níveis de sulfato de DHEA (DHEA-S ) juntamente com a diminuição dos níveis de cortisol e aldosterona são indicativos de insuficiência adrenal , garantindo testes adicionais da função do eixo HPA (Al-Aridi 2011).

Síndrome de Cushing

As características físicas típicas da síndrome de Cushing são diagnósticas e são confirmadas pelos resultados dos exames laboratoriais. As pessoas com síndrome de Cushing geralmente apresentam aumento grosseiro dos níveis de cortisol livre na urina e, embora os níveis de cortisol normalmente apresentem variação diurna, essa variação não é observada na síndrome de Cushing (Papanicolaou, 1998). A medição dos níveis de ACTH também pode ajudar a distinguir entre as duas variantes da síndrome de Cushing (dependente de ACTH e independente de ACTH) (Tritos 2012; Newell-Price 2007). Ressonância magnética (MRI) e tomografia computadorizada são úteis para o diagnóstico de tumores hipofisários e adrenais (Arnaldi 2003; Tritos 2012).

Tratamentos Convencionais

Doença de Addison

A terapia padrão para tratar a doença de Addison consiste em substituir os hormônios deficientes (Ten 2001). A hidrocortisona , que é um glicocorticóide sintético, é uma das terapias de reposição de cortisol mais comuns (Lennernas 2008). Em doenças agudas, como crise adrenal, a administração imediata de hidrocortisona intravenosa e soro fisiológico é necessária para evitar complicações potencialmente fatais (Kearney 2007).

Embora eficaz, existem muitos desafios associados ao uso da hidrocortisona. Como os níveis de cortisol seguem uma variação diurna, é difícil escolher um regime de dosagem ideal para simular esse ritmo circadiano natural.(Ten 2001; Grossman 2010). Além disso, é difícil regular os níveis de ACTH após a administração de hidrocortisona; Os níveis de ACTH podem se tornar muito altos porque a hidrocortisona é liberada no sangue várias horas após a dose da manhã (Ten, 2001). Níveis persistentemente elevados de ACTH podem levar a um aumento no tamanho da glândula pituitária ou mesmo, em casos raros, ao desenvolvimento de um tumor hipofisário (Himsworth, 1978; Sugiyama, 1996). Como a dose ideal de glicocorticóide é difícil de determinar, existe um risco significativo de tratamento excessivo. Os sinais de sobretratamento incluem pigmentação escura da pele, ganho de peso, pressão alta, glicemia alta, hematomas, osteoporose e osteonecrose (morte do tecido ósseo) (Weinstein 2012; Ten 2001).

Com relação à substituição da aldosterona, a fludrocortisona (também conhecida como 9α-fluorohidrocortisona; um composto sintético quimicamente similar à aldosterona com atividade glicocorticóide e mineralocorticóide) pode ser administrada por via oral. No entanto, é preciso tomar cuidado para administrar uma dose ideal, pois o tratamento excessivo pode levar à hipertensão (Ten, 2001).

Síndrome de Cushing

Cirurgia

A doença de Cushing resultante de um tumor hipofisário é tratada pela remoção cirúrgica do tumor (Biller 2008; Pozza 2012). No entanto, apenas cerca de 50% das pessoas com tumores grandes se beneficiam da cirurgia porque a remoção completa do tumor é um desafio. Os tumores também são conhecidos por recorrerem em até 45% das pessoas (Tritos 2012; Biller 2008; Pozza 2012). Além disso, cirurgias repetidas na glândula pituitária ou supra-renal são necessárias em quase 25% das pessoas com recorrência da síndrome de Cushing (Schteingart 2009; Tritos 2011).

Na síndrome de Cushing, onde a causa é um tumor ectópico, a remoção do tumor é necessária (Tritos 2012; Biller 2008). No entanto, isto nem sempre é possível, uma vez que: 1) a identificação e localização do tumor ectópico secretor de ACTH primário pode ser difícil; 2) o tumor pode ter se espalhado para diferentes órgãos através da corrente sanguínea (metástase); ou 3) o tumor pode estar localizado em um local onde a cirurgia é difícil, por exemplo, no pâncreas (Pozza 2012; Biller 2008; Tritos 2012).

Tratamento farmacêutico

O tratamento farmacológico da síndrome de Cushing inclui a administração de medicamentos que impedem a produção de esteróides ou que suprimem a liberação de ACTH por tumores hipofisários ou ectópicos (Tritos 2012). Com exceção do mifepristone, que foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2012 para o tratamento de altos níveis de açúcar no sangue em pessoas com síndrome de Cushing que não são candidatas a cirurgia ou que não passaram por cirurgia, nenhum dos outros medicamentos são aprovados pelo FDA para uso na síndrome de Cushing até o momento da redação deste artigo (Tritos 2012). Existem também limitações desses tratamentos farmacológicos. Por exemplo, o bloqueio da produção de esteróides tem seus próprios desafios – as pessoas que usam esses medicamentos precisam de visitas hospitalares frequentes e exames laboratoriais para garantir que o tratamento não resulte em insuficiência adrenal ou crise adrenal (Hahner 2010; Tritos 2012). Se a insuficiência adrenal for detectada, os glicocorticoides podem ser iniciados; no entanto, grande cuidado deve ser tomado para garantir que esta medida preventiva não agrave a síndrome de Cushing (Tritos 2012).

A droga antifúngica cetoconazol inibe várias etapas na síntese de esteróides no córtex adrenal. Também é provável que o cetoconazol diretamente inibe a secreção de ACTH pela glândula pituitária. É um dos medicamentos mais utilizados e eficazes para a síndrome de Cushing (Tritos 2012). No entanto, o tratamento prolongado com cetoconazol demonstrou causar crise adrenal (Sarver, 1997; Hahner, 2010). Outros efeitos colaterais associados ao cetoconazol são a disfunção erétil nos homens, baixa libido e aumento de certas enzimas hepáticas (Tritos 2012). Este aumento das enzimas hepáticas ocorre devido a lesão para as células do fígado (Garc íum Rodriguez 1999). Além disso, o cetoconazol é conhecido por interagir e possivelmente interferir com ações de vários outros medicamentos através da inibição das enzimas do citocromo P450, que são críticas para o metabolismo de várias drogas (Tritos 2012; Loose 1983).

Mitotano (Lysodren ™) é usado para tratar pessoas com tumores do córtex adrenal. Ele impede a produção de esteróides, interferindo com enzimas envolvidas na conversão do colesterol para vários outros hormônios esteróides. Embora eficaz, a mitotano tem um início tardio de ação – pode levar até 2 semanas antes de mostrar efeitos benéficos. O mitotano tem efeitos teratogênicos (potencial para causar defeitos congênitos) e pode causar efeitos colaterais no sistema nervoso e gastrointestinal (Tritos 2012).

Terapias Novas e Emergentes

Dados os efeitos colaterais dos medicamentos atualmente disponíveis e a carga de testes laboratoriais repetidos necessários para monitorar os níveis hormonais, os cientistas estão tentando encontrar novas abordagens terapêuticas para os distúrbios adrenais que podem ser mais eficazes e ter uma gama aceitável de efeitos colaterais (Pozza 2012).

Células-tronco

Acredita-se que o córtex adrenal contém células-tronco adrenais dormentes, que são células especializadas que podem se multiplicar e diferenciar para reabastecer todos os tipos de células que compõem a glândula adrenal (Kim 2009). Estudos mais aprofundados são necessários para fornecer insights sobre a biologia dessas células-tronco e para caracterizar seu papel nas doenças adrenais antes que possam ser utilizadas como uma opção de tratamento (Simon 2012).

No momento da redação deste artigo, um estudo aprofundado está em andamento no Reino Unido. Uma vez que as células do córtex adrenal são sensíveis aos níveis de ACTH no sangue, os pesquisadores estão explorando a possibilidade de estimular as células-tronco do córtex adrenal com ACTH, para empurrá-los para se diferenciarem em células produtoras de esteróides. A avaliação dos níveis séricos de cortisol após um teste de estímulo com ACTH será o principal critério para verificar se as células adrenais funcionantes foram geradas ou não (ClincalTrials.gov NCT01371526). Se bem sucedido, este estudo poderia abrir as portas para uma nova opção de tratamento para condições, como a doença de Addison auto-imune, em que as glândulas supra-renais não secretam quantidade adequada de hormônios, mas não perderam sua capacidade de responder à estimulação com ACTH.

Pasireotide (Signifor®)

Um novo medicamento chamado pasireotide mostrou resultados promissores na redução dos níveis de cortisol na doença de Cushing. Este fármaco é similar em estrutura e função ao hormônio natural somatostatina, que tem sido sugerido como um alvo terapêutico para a doença de Cushing dependente da hipófise, seguindo um estudo revelando que as células tumorais do córtex adrenal têm locais aos quais as somatostatinas podem se ligar para prevenir a lançamento do ACTH (van der Hoek 2004). Resultados de um estudo clínico examinando o uso de pasireotide na doença de Cushing foram publicados no New England Journal of Medicineem março de 2012. A droga foi administrada por 12 meses a 162 pessoas com doença de Cushing que foram divididas em 2 grupos recebendo 600 ou 900 mcg da droga por injeção subcutânea duas vezes ao dia. Em ambos os grupos, os níveis de cortisol livre na urina diminuíram em aproximadamente 50% no segundo mês de tratamento e permaneceram estáveis. Os níveis de cortisol no soro e na saliva também diminuíram. Além disso, os sintomas gerais da doença de Cushing diminuíram (Colao 2012).

Estratégias de gestão alimentar e de estilo de vida

  • Evitando carboidratos simples. O cortisol aumenta os níveis de glicose no sangue e baixos níveis de glicose sinalizam às glândulas supra-renais para produzir mais cortisol (Anderson 2008). Baixos níveis de glicose podem ocorrer quando as refeições são omitidas ou tomadas em intervalos irregulares, ou pela ingestão de alimentos ricos em carboidratos simples, uma vez que os carboidratos simples são metabolizados e absorvidos mais rapidamente pelo organismo. Esta rápida absorção desencadeia um aumento rápido nos níveis de glicose no sangue, que subseqüentemente diminui rapidamente à medida que os níveis de insulina aumentam. Isso pode desencadear o mecanismo de resposta ao estresse e aumentar os níveis de cortisol eso acima de um set point, que é regulado pelos níveis de leptina., um hormônio que regula a ingestão e o gasto de energia. Quando um excede seu ponto de ajuste, altos níveis de leptina indicam ao hipotálamo que o armazenamento de energia (ou seja, peso) é adequado e o apetite é suprimido (Gade, 2010). No entanto, ao fazer dieta, os níveis sanguíneos de leptina diminuem, o que notifica o cérebro quanto à presença de diminuição do armazenamento de energia. O cérebro então reage aumentando o apetite e diminuindo o metabolismo. Consequentemente, a “dieta yo-yo” (um ciclo interminável de perda e ganho de peso devido ao controle inadequado da ingestão de calorias) pode prejudicar o feedback hormonal para o cérebro e interromper inadequadamente o apetite e o metabolismo (Gade 2010). Por outro lado, dietas bem planejadas que suprem o corpo com todos os seus nutrientes essenciais podem ser úteis para controlar o peso, reduzir o estresse e melh s.mo de estimulantes, como bebidas energéticas, tem sido associado à percepção de estresse (Pettit 2011). A cafeína é conhecida por exacerbar a resposta ao estresse e aumentar a produção de cortisol. Portanto, a cafeína deve ser consumida com moderação ou evitada por pessoas expostas ao estresse crônico ou com função adrenal prejudicada (Anderson 2008). A exposição à nicotina em fumantes habituais também aumenta os níveis séricos de cortisol (Gilbert, 2000).
  • Exercício.O exercício estimula a produção de cortisol e outros glicocorticóides das glândulas supra-renais (Anderson 2008). Como tal, as pessoas que se exercitam regularmente, como atletas submetidos a treinamento de resistência, são continuamente expostas a altos níveis de glicocorticoides. No entanto, estudos demonstraram que o exercício regular pode modular o eixo HPA, pelo qual pessoas submetidas a exercícios regulares são menos sensíveis aos efeitos da secreção elevada de glicocorticóides (Anderson 2008; Duclos 2003). De fato, um estudo clínico mostrou que o condicionamento físico, como realizado por corredores moderadamente treinados e altamente treinados, estava ligado a uma redução na ativação adrenal-hipófise (Luger 1987). Curiosamente, outro estudo que avaliou o efeito da intensidade do exercício no eixo HPA em homens moderadamente treinados mostrou que o exercício de baixa intensidade resultou em uma redução dos níveis de cortisol circulante (Hill 2008). Estes estudos sugerem que exercícios de baixa a moderada intensidade poderiam ser benéficos na síndrome de Cushing.
  • Manter uma visão positiva e boa auto-estima. Baixa auto-estima e solidão são conhecidos por aumentar os níveis de cortisol, mantendo uma visão positiva da vida e um bom sistema de apoio social está associado a níveis mais baixos de hormônio do estresse (McEwen 2006).
  • Dormir. Juntamente com o estresse crônico, a privação do sono é uma causa comum de altos níveis de cortisol (Reini, 2010). Distúrbios do sono, hiperatividade do eixo HPA e distúrbios metabólicos são freqüentemente observados em pessoas com síndrome de Cushing, insônia e depressão (Balbo, 2010). Altas concentrações de glicocorticóides na síndrome de Cushing têm um efeito deletério no sono (Balbo, 2010). A privação do sono pode ter um efeito direto no eixo HPA e pode ser um importante fator de risco que leva a distúrbios relacionados ao estresse. Alguns estudos mostraram que a falta de sono em pessoas saudáveis ​​pode levar a um leve aumento nos níveis de cortisol e que um sono repousante pode diminuir ligeiramente os níveis de cortisol (Meerlo, 2008). Assim, mudar o estilo de vida para obter um sono adequado em intervalos regulares pode ajudar a evitar distúrbios do eixo HPA e distúrbios relacionados ao estresse.

Referências

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