Câncer Uterino (Endometrial)

Câncer Uterino (Endometrial)

Câncer Uterino (Endometrial)

O câncer uterino inclui o câncer do revestimento interno (endométrio), bem como os tumores que envolvem a margem muscular externa do útero (sarcomas uterinos). O câncer uterino do revestimento interno do útero, chamado câncer endometrial, compreende cerca de 95% dos cânceres uterinos e é o câncer ginecológico mais comum no mundo ocidental (Bakkum-Gamez 2008; Plataniotis 2010; Llaurado 2012; Amant 2005; Rahaman 2003). ). As estimativas da American Cancer Society para 2013 indicam que 49.560 mulheres nos Estados Unidos desenvolverão câncer endometrial e 8190 perderão suas vidas para esta doença (ACS 2013a). A maioria dos cânceres endometriais aparece em mulheres entre 60 e 70 anos, mas alguns ocorrem antes dos 40 anos de idade (ADAM 2012).

O câncer de endométrio é uma doença multifatorial, mas um dos mais fortes fatores de risco é a exposição ao excesso de estrogênio e / ou uma relativa falta de progesterona (Amant 2005; Lee 2012; Carlson 2012). Isso ocorre porque o estrogênio estimula o rápido crescimento das células endometriais, enquanto a progesterona contraria essa ação. A exposição a longo prazo ao estrogênio sem oposição pode levar ao crescimento acelerado ou anormal das células endometriais e, em alguns casos, pode levar à formação de tumores. Numerosos estudos mostraram que o tratamento com terapia de reposição hormonal convencional, consistindo em estrogênio sem oposição (estrogênio sem progestagênio) leva a um risco aumentado de desenvolver câncer de endométrio (Berstein 2002; Amant 2005; Woodruff 1994; Beral 2005). Além da terapia de estrogênio sem oposição, outros fatores de risco associados ao câncer de endométrio incluem a obesidade,

Felizmente, as taxas de sobrevivência e cura do câncer de endométrio são relativamente altas (Duong 2011; ADAM 2012). Isso ocorre porque o sangramento vaginal anormal é frequentemente um dos primeiros sinais de câncer endometrial, levando as mulheres a visitarem seu ginecologista e geralmente recebem um diagnóstico e tratamento precoces (Duong 2011, El-Sahwi 2012). Cirurgia para remover o útero (histerectomia), bem como as trompas de falópio e ovários (salpingo-ooforectomia bilateral [BSO]) geralmente fornece um bom resultado para as mulheres com câncer em estágio inicial (ADAM 2012). Alternativamente, para mulheres com supercrescimento celular (hiperplasia) sugestivas de alterações pré-cancerosas, uma abordagem mais conservadora consistindo em terapia com progestogênio em dose relativamente alta pode ser eficaz (Denschlag 2010; Baker 2007).

Este protocolo delineará os antecedentes e a biologia do câncer de endométrio e discutirá seu diagnóstico e tratamento convencionais. Várias estratégias de ponta que podem melhorar os resultados dos pacientes também serão discutidas. Por exemplo, evidências intrigantes para sinergismo potencial entre a progesterona, que às vezes é usada no tratamento de alguns tipos de câncer endometrial, e a vitamina D serão apresentadas (Nguyen 2011; Montz 2002; Lotze 1982; Lee 2013), assim como vários novos diagnósticos e ferramentas terapêuticas que podem aumentar as taxas de sucesso do tratamento do câncer endometrial. Você também aprenderá sobre algumas deficiências da terapia de reposição hormonal convencional e como a reposição de hormônios bioidênticos pode superar alguns desses desafios.

O útero é um órgão oco localizado na região inferior do abdome / pelve, entre a bexiga e o reto; serve como local para o desenvolvimento fetal durante a gravidez (Vorvick 2012). O tecido uterino, especialmente o do revestimento interno do útero, o endométrio, é muito dinâmico na medida em que se adapta e muda em resposta a flutuações hormonais ao longo do ciclo menstrual de uma mulher. Isso se manifesta como ciclos de rápido crescimento celular, seguido de queda de tecido durante a menstruação (Huang 2012; Rosenblatt 2007).

O endométrio é revestido por uma fina camada de células compactadas, denominada epitélio. O epitélio endometrial contém células epiteliais densamente compactadas e células estromais (tecido conjuntivo) envolvidas por duas camadas de células musculares lisas (Huang 2012). As células epiteliais e estromais do endométrio sofrem ciclos de rápido crescimento, descamação e regeneração em resposta a níveis flutuantes de estrogênio e progesterona durante o ciclo menstrual (Rosenblatt 2007; Huang 2012). Às vezes, depois de muitos ciclos de crescimento e descamação repetidos, podem ocorrer alterações genéticas, levando a alterações na forma e no tamanho do endométrio. Em alguns casos, isso causa um espessamento do endométrio, denominado hiperplasia do endométrio , enquanto em outros pode levar ao endométrio. neoplasia intra-epitelial (EIN) , que precede o desenvolvimento de um tipo de câncer endometrial (Baak 2005; Mutter 2000).

O câncer endometrial pode ocorrer de duas maneiras distintas (Duong 2011). O carcinoma endometrial tipo I, também conhecido como carcinoma endometrial endometrioide, é responsável por 70-80% dos cânceres do endométrio, ocorre mais frequentemente em mulheres pré e peri-menopausadas, é estrogênio-dependente e tem um bom prognóstico se descoberto antes da metástase do câncer para outros órgãos ou tecidos) (Amant 2005; Tao 2010; Duong 2011; El-Sahwi 2012). Em contraste, o carcinoma tipo II, também conhecido como carcinoma endometrial não endometrióide, é mais frequente em mulheres pós-menopausadas mais velhas, não depende de estrogênio, é mais agressivo e tem pior resultado (Duong 2011; El-Sahwi 2012). As mulheres com carcinoma tipo II tendem a ser mais velhas quando o diagnóstico é feito (Duong 2011). Os cânceres endometriais tipo II incluem carcinoma de células claras uterino, carcinoma seroso papilar uterino e carcinoma endometrioide grau 3 (Hamilton 2006; El-Sahwi 2012; Kim 2013).

Se não descobertos, os carcinomas endometriais tipo I e II podem eventualmente metastatizar do endométrio para outras partes do abdome ou em qualquer outra parte do corpo através da corrente sanguínea ou do sistema linfático (Amant 2005; The Merck Manual 2013). Uma vez que qualquer câncer metastatiza, o prognóstico se agrava.

Terapia estrogênica convencional sem oposição

Os dois principais hormônios sexuais femininos, estrogênio e progesterona, controlam o ciclo menstrual, e um equilíbrio entre esses dois hormônios é crucial para a manutenção de um endométrio saudável (Yang 2011). O estrogênio promove o crescimento de células epiteliais endometriais, enquanto a progesterona inibe o crescimento de células epiteliais mediadas por estrogênio no endométrio (Clarke 1990; Carlson 2012).

Dada a eficácia da terapia de reposição estrogênica no controle dos sintomas da menopausa, a terapia estrogênica composta de estrogênios conjugados (derivados de equinos) sem progesterona (terapia de estrogênio sem oposição) ganhou popularidade como tratamento para os sintomas da menopausa nos Estados Unidos na década de 1960 e anos 70 (Ross 2000). Isso foi associado a um aumento dramático nas taxas de câncer de endométrio nos anos 60 e 70 (Weiss, 1976; Woodruff, 1994; Jick, 1980). Desde essas descobertas, o estrogênio sem oposição mostrou causar hiperplasia do endométrio ao promover o crescimento de células epiteliais no endométrio (Amant 2005; Beral 2005; Woodruff 1994).

É importante reconhecer que os níveis de estrogênio e progesterona precisam ser equilibrados uns contra os outros (Carlson 2012; Allen 2008). De fato, a terapia de reposição de estrogênio convencional sem oposição aumenta o risco de câncer endometrial em até 70 vezes, mas a adição de progesterona reduz o risco a ser igual ao da população em geral (Baker, 2007).

Um método potencial para mitigar esse risco pode ser o uso de terapia de reposição hormonal (TRH) bioidêntica com estriol, em vez de TRH convencional com estrogênios equinos (derivados de urina de cavalo). Existem três estrogênios principais – estrona, estradiol e estriol (Avberšek 2011). Destes, o estriol é considerado o “mais fraco”, isto é, liga e ativa os receptores de estrogênio mais fracamente que os outros dois estrogênios primários (Ciszko 2006). De fato, quando o estriol é administrado junto com o estradiol, ele contraria algumas das atividades estrogênicas mais potentes do estrogênio mais forte (estradiol). No entanto, administrado a longo prazo, o estriol pode ainda exercer atividade estrogênica suficiente para combater os sintomas da menopausa (Melamed, 1997; Takahashi, 2000).

No entanto, a pesquisa sugere que a via de administração de estrogênio é muito importante para maximizar o benefício e minimizar o risco. Especificamente, o estriol oral pode aumentar o risco relativo de neoplasia endometrial (Weiderpass 1999) provavelmente através do efeito de primeira passagem com o metabolismo hepático (fígado) que ocorre com a administração oral. Em contraste, o estriol vaginal parece ser a melhor via de administração para otimizar os benefícios e minimizar os riscos; uma revisão de 12 estudos determinou que o uso de estriol intravaginal em baixas doses não resultou em proliferação celular endometrial (Vooijs 1995). No entanto, a TRH convencional com estrogênio equino conjugado, que contém estrona em combinação com estrógenos equinos (derivados de equinos), como equilíbrio e equilenina, está associada ao aumento do risco de câncer endometrial (Ziel 1975).

No geral, as evidências sugerem que a TRH bioidêntica com hormônios naturais para o corpo de uma mulher administrada topicamente é a melhor opção contra HRT convencional com hormônios estrogênicos derivados de cavalo ingeridos por via oral em relação à satisfação do paciente e risco de câncer de mama e doença cardiovascular (Holtorf 2009).

Obesidade

O desenvolvimento do câncer endometrial não é causado apenas pela terapia estrogênica sem oposição, mas também pelos estrogênios endógenos (estrogênios produzidos pelo organismo). Diversos estudos demonstraram que as reservas de gordura podem gerar precursores de estrogênio capazes de gerar hiperplasia endometrial e carcinoma (Agarwal, 1997; Cleland, 1985; Bulun, 1988; Hemsell, 1974; Goodman, Hankin, 1997; Nelson, 2001; Nakamura, 2011; McTiernan, 2010; Lukanova). Lundin 2004; Lukanova, Zeleniuch-Jacquotte 2004). Alguns estudos mostraram que até 40% dos casos de câncer endometrial podem ser atribuídos à obesidade (Kaaks, 2002). Pesando mais de 200 libras aumenta o risco em cerca de 7 vezes (Baker 2007). Em uma análise de dados de 2007 sobre 1,2 milhões de mulheres, cada incremento de 10 unidades no índice de massa corporal (IMC) foi associado a um aumento de quase três vezes no risco de câncer endometrial (Reeves 2007).

Síndrome do Ovário Policístico (SOP)

A síndrome dos ovários policísticos (SOP), um distúrbio hormonal-metabólico, tem demonstrado promover o desenvolvimento do câncer endometrial; está associado a um risco cinco vezes maior em média entre vários estudos (Kaaks 2002; Baker 2007). Semelhante à maneira como a obesidade contribui para a estimulação excessiva do endométrio pelo estrogênio, a SOP causa produção excessiva de hormônios sexuais masculinos chamados andrógenos, que podem ser convertidos em estrogênios. Além disso, tem sido sugerido que os próprios andrógenos, quando presentes em excesso, podem aumentar o risco, embora isso ainda não tenha sido claramente estabelecido (Navaratnarajah 2008; Giudice 2006).

Nunca ter sido grávida

A gravidez permite uma mudança benéfica no equilíbrio hormonal da progesterona e do estrogênio. Conforme a gravidez progride, os níveis de progesterona aumentam (Batra, 1976). Se uma mulher nunca engravidar, ela não se beneficiará do período prolongado de aumento da produção de progesterona. Isso é ilustrado por dados que mostram que mulheres que nunca engravidaram correm maior risco de ter câncer endometrial do que mulheres que tiveram filhos (Pocobelli 2011). Da mesma forma, o risco de desenvolver câncer endometrial parece diminuir ainda mais em mulheres com vários partos (Hinkula 2002).

Menstruação precoce ou irregular e início tardio da menopausa

A menstruação ocorrendo antes dos 11 ou 12 anos e a menstruação irregular estão associadas a um risco maior de desenvolver câncer endometrial (Purdie 2001; Kaaks 2002). Como a menopausa é marcada pela diminuição da produção de estrogênio no corpo feminino, o início tardio da menopausa também se mostrou associado ao câncer endometrial; por exemplo, o início da menopausa após os 52 anos aumenta o risco 2,4 vezes (Fader 2009). Um aumento na duração do “período menstrual”, que é o tempo entre a primeira menstruação e a menopausa, excluindo o tempo relacionado à gravidez, também mostrou aumentar o risco de câncer endometrial (Purdie 2001).

Tratamento com Tamoxifeno

O tamoxifeno é uma droga que se liga aos receptores de estrogênio e tem efeitos estrogênicos em alguns tecidos (por exemplo, ossos) e efeitos antiestrogênicos em outros (por exemplo, mama) (Turner 1987; Goodsell 2002; Lymperatou 2013). É amplamente utilizado no tratamento do câncer de mama. Apesar de suas atividades anti-câncer de mama, o tratamento com tamoxifeno mostrou estar associado a um risco 2 a 3 vezes maior de desenvolver câncer de endométrio, e o risco aumenta com a duração do tratamento (Mourits, 2001). Por exemplo, em um estudo, o tratamento com tamoxifeno por pelo menos 3 meses foi associado com 2,4 vezes mais chances de desenvolver câncer de endométrio, e o tratamento por mais de 5 anos foi associado com probabilidades aumentadas em mais de 3 vezes (Swerdlow 2005). Em outro estudo, mulheres com 5 anos ou mais de tratamento com tamoxifeno apresentaram mais de 4 vezes mais chances de desenvolver câncer endometrial (Bernstein, 1999). O aumento do risco de câncer endometrial em mulheres na pré e pós-menopausa (durante e pelo menos 5 anos após o último tratamento com tamoxifeno) exige monitoramento consistente e agressivo para incluir ultrassonografia transvaginal ou histeroscopia após um exame basal, porque os efeitos do aumento das doses de tamoxifeno para o tratamento do câncer de mama pode ser cumulativo (Decensi 1996; Neven 2000).

Diabetes e Resistência à Insulina

Diabetes mellitus e hiperinsulinemia (níveis elevados de insulina) foram mostrados em muitos estudos associados ao câncer de endométrio (Lai 2013; Zhang, Su 2013; Brinton 2007; Berstein 2004). Mulheres pós-menopáusicas diabéticas têm duas vezes mais probabilidade de desenvolver câncer endometrial do que suas contrapartes não diabéticas (Friberg 2007). Além disso, os diabéticos geralmente desenvolvem resistência à insulina, o que resulta em hiperinsulinemia. A hiperinsulinemia e o estado resistente à insulina estão associados a um aumento do risco de câncer endometrial. Além disso, um baixo nível do hormônio adiponectina, que pode ser um marcador substituto para a resistência à insulina, também tem sido associado ao aumento do risco de câncer endometrial em alguns, mas não em todos os estudos (Carlson 2012; Soliman 2006; Soliman 2011).

Semelhante ao que ocorre nas células saudáveis ​​durante o diabetes e a resistência à insulina, as células cancerígenas do endométrio desenvolvem anomalias nas vias de sinalização da insulina e do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), ambas envolvidas no crescimento das células cancerígenas. Assim, não é de surpreender que o medicamento antidiabético metformina, que ajuda a melhorar a sensibilidade à insulina, tenha recebido considerável atenção de pesquisadores que investigam novas formas de combater o câncer endometrial, como será discutido mais adiante neste protocolo (Cantrell 2010; Carlson 2012; Soliman 2005, Soliman 2006, Faivre 2006).

Composição da Dieta

O câncer endometrial parece ser especialmente influenciado por fatores dietéticos e de estilo de vida (Amant 2005). Uma variedade de fatores relacionados à dieta e estilo de vida podem aumentar as chances de desenvolver câncer endometrial; o principal deles é o consumo de alimentos ricos em gorduras e açúcares, enquanto que as dietas ricas em vegetais e frutas (especialmente as ricas em luteína) têm menor risco (Friberg 2011; Goodman, Hankin 1997; Bandera 2009; McTiernan 2010). A alta ingestão de ferro da carne vermelha também tem sido modestamente associada ao aumento do risco (Kallianpur 2010; Genkinger 2012).

Uma pesquisa copiosa mostrou que a composição de ácidos graxos ômega também influencia o risco de várias doenças, incluindo o câncer. Existem dois ácidos graxos ômega-primários: ômega-3 e ômega-6, diferenciados por sua estrutura química. Os ômega-3 são geralmente vistos como exercendo ação antiinflamatória, ao passo que seus ômega-6 são facilmente metabolizados em produtos finais pró-inflamatórios (Calder, 2010). Dado que a inflamação desempenha um papel importante no início do tumor, os ácidos graxos ômega-3 ganharam considerável atenção no contexto da prevenção e tratamento do câncer (Laviano 2013). De fato, evidências sugerem que uma proporção maior de ômega-3 para ômega-6 está associada a um menor risco de câncer endometrial (Arem, 2012).

Sinais e sintomas

O sintoma mais comum do câncer endometrial é o sangramento vaginal anormal que ocorre independentemente do sangramento menstrual normal, especialmente o sangramento na pós-menopausa. Outros sintomas incluem (Amant 2005; Lentz 2012; Tannus 2009; Denschlag 2010; ADAM 2012):

  • Dor abdominal inferior / pélvica / cãibras
  • Dificuldade urinária
  • Dor durante a relação sexual
  • Corrimento vaginal branco ou claro

Se uma mulher (peri, pré ou pós-menopausa) apresentar algum desses sintomas, ela deve consultar seu médico.

Diagnóstico e estadiamento

O câncer de endométrio é frequentemente detectado em um estágio inicial, uma vez que o sangramento vaginal anormal, o sintoma mais comum, leva as mulheres a visitarem seu médico logo após o início. Se um médico suspeitar de câncer endometrial, vários testes podem ajudar a confirmar o diagnóstico, incluindo (Amant 2005; Kawana 2005; Lentz 2012; ADAM 2012; MayoClinicStaff 2013; NCI 2010; Denschlag 2010):

  • Um procedimento chamado dilatação e curetagem (D & C), que envolve o alargamento do colo do útero e raspando o endométrio para recuperar uma amostra de células
  • Biópsia do endométrio
  • Exame de fluidos endometriais
  • Exame pélvico (embora os resultados geralmente sejam normais nos estágios iniciais do câncer de endométrio)
  • Ultrassonografia transvaginal
  • Histeroscopia (procedimento que permite o exame do interior do útero)

Embora os resultados anormais de um exame de Papanicolaou possam levantar a suspeita de câncer endometrial, os resultados do Papanicolaou não são suficientes para um diagnóstico definitivo de câncer endometrial. Os esfregaços de Papanicolaou não são testes de rastreamento para câncer de endométrio e, quando apresentam resultados anormais, são necessários testes adicionais (ADAM 2012; NCI 2010).

Se o câncer endometrial é descoberto, outros testes diagnósticos são usados ​​para determinar o estágio da doença. Atualmente, exames de ressonância magnética (RM) do abdome são uma importante abordagem de imagem diagnóstica não invasiva para obter uma avaliação precisa da extensão da doença (Shweel 2012; Tong 2012). O primeiro estágio do câncer endometrial refere-se ao câncer que ainda está confinado ao útero; o segundo estágio envolve o câncer se espalhando para o colo do útero; o terceiro estágio envolve o câncer se espalhando para além do útero, mas não fora da área pélvica, o que também pode envolver a disseminação para os linfonodos locais na pelve ou próximo à aorta; e o quarto estágio do câncer endometrial envolve a disseminação para outros órgãos na cavidade abdominal e além, incluindo o intestino e a bexiga (Wright 2012; Amant 2005; NCI 2013).

Setenta e cinco por cento dos casos de câncer endometrial são diagnosticados no estágio I, onde taxas de cura tão altas quanto 75-90% foram relatadas. No entanto, as taxas de sobrevida em 5 anos são de apenas 50% no estágio II e até 30% e menos de 10% nos estágios III e IV, respectivamente (Emons 2000).

Além do estadiamento, o câncer de endométrio é pontuado por um sistema de graduação numérica (nota 1-3). O grau 1 é o menos agressivo, enquanto o grau 3 é o mais agressivo. Os tumores de grau mais alto crescem mais rapidamente e são mais propensos a se espalhar (metastatizar) do que os tumores de baixo grau (NCI 2013; ADAM 2012).

Tratamento Convencional

A cirurgia é a base do tratamento na maioria dos casos de câncer endometrial isolado. A radioterapia, a terapia hormonal e a quimioterapia podem ser usadas para complementar a cirurgia nesses casos, mas desempenham um papel mais importante no tratamento de câncer recorrente ou disseminado, para o qual é improvável que a cirurgia seja curativa (Wright 2012; Arora 2012; Baker 2007). .

Cirurgia

Pacientes com câncer endometrial estágio I geralmente são submetidos à histerectomia (remoção do útero). A fim de permitir a máxima remoção de lesão (s) cancerígena (s), as trompas de falópio e ovários também são removidos em um procedimento chamado de salpingo-ooforectomia bilateral (BSO) (Lewandowski 1990; Juretzka 2005). A remoção do útero através do abdome (histerectomia abdominal) pode oferecer algumas vantagens sobre a histerectomia vaginal, uma vez que o primeiro procedimento permite ao cirurgião examinar diretamente a parede abdominal e a cavidade e remover tecidos para biópsia (Wright 2012; Amant 2005; Arora 2012; Kristensen 2004). A histerectomia laparoscópica é uma opção menos invasiva que ganhou popularidade. Esta técnica envolve pequenas incisões no abdômen e instrumentos especializados para visualização e remoção de tecido (Fram 2013; Kaiser Permanente [sem data]).

Terapia de radiação

Embora a cirurgia por si só seja uma boa opção de tratamento em mulheres com câncer endometrial de baixo risco, os pacientes com estágios posteriores da doença normalmente são submetidos a BSO em combinação com radioterapia (RT), especialmente se tiverem doença de alto risco (Creutzberg 2011). A radiação é tipicamente administrada através do uso de um feixe externo (EBRT) ou através de um dispositivo implantado internamente (isto é, braquiterapia vaginal) (Nag 2000; Nout 2010; Creutzberg 2011).

Quimioterapia

A quimioterapia pode ser prescrita a pacientes após o útero e os tecidos localmente afetados são removidos cirurgicamente. Mulheres com câncer endometrial avançado e / ou recorrente são tipicamente prescritas drogas quimioterápicas que podem incluir carboplatina (Paraplatina®), paclitaxel (Taxol®), doxorrubicina (Adriamycin®) e outras (Akram 2005; Duska 2005; Randall 2006; Shimada 2007) .

Embora até 40-60% dos pacientes com câncer endometrial respondam inicialmente à quimioterapia, as recorrências podem aparecer após apenas alguns meses. Aproximadamente 10-15% dos pacientes com câncer endometrial em estágio inicial apresentam recidivas. Alguns estudos relataram taxas de recorrência de cerca de 50% na doença avançada (Emons 2000; Amant 2005; Odagiri 2011).

Terapia Hormonal

Como os estrogênios podem promover o desenvolvimento e a progressão do câncer de endométrio, o tratamento com progestina sintética foi uma das primeiras intervenções farmacológicas desenvolvidas (Lewis, 1974; Apgar, 2000).

As progestinas sintéticas são tipicamente administradas oralmente em forma de pílula, mas também podem ser injetadas por via intramuscular, como no caso do acetato de medroxiprogesterona (MPA ou Depo-Provera®) (Hesselius 1981; Kaunitz 1994; Apgar 2000; Ushijima 2007; Park 2013). A terapia com progestina sintética só se mostrou eficaz em pacientes com câncer endometrial cujos tumores expressam a molécula alvo da progesterona, o receptor de progesterona (Dai 2002; Dai 2005; Punnonen 1993; Creasman 1993; Fukuda 1998; Banno 2012).

Essa forma de tratamento do câncer é tipicamente administrada a pacientes que não podem se submeter à cirurgia, necessitam de tratamento paliativo ou quando ocorre câncer em mulheres em idade fértil que desejam ter filhos após o diagnóstico (Apgar 2000; Emons 2000; Banno 2012). Pacientes em tratamento com progestina sintética precisam ser monitorados de perto, pois a doença pode progredir durante ou após esse tratamento (ACS 2013b).

A progesterona natural também exerce vários efeitos anticâncer no tecido endometrial, principalmente relacionados à diferenciação celular. Em um estudo experimental, a administração de progesterona a células cancerosas do endométrio reduziu a proliferação de células cancerígenas ativando reguladores metabólicos conhecidos como p21 e p27. Além disso, o tratamento com progesterona levou a uma redução na expressão de várias moléculas de adesão celular que as células cancerígenas usam para se ligarem a tecidos normais e se espalharem (Dai 2002). Em um estudo que acompanhou 12 mulheres com câncer endometrial de estágio I e grau 1 por até 36 meses, a colocação de um dispositivo intra-uterino contendo progesterona resultou em biópsias negativas aos 12 meses em 6 de 8 pacientes (Montz 2002).

Um estudo experimental usando células de câncer endometrial descobriu que a progesterona aumentava os efeitos antitumorais da vitamina D aumentando a expressão do alvo da vitamina D, o receptor da vitamina D (Lee 2013). Em outro estudo de laboratório, a administração simultânea de uma forma metabolicamente ativa de vitamina D (1,25-di-hidroxivitamina D3) e progesterona levou a uma regulação significativa de proteínas que ajudam a conter o crescimento de tumores e metástases em células de câncer endometrial (Nguyen 2011). Esses resultados intrigantes sugerem que mulheres submetidas à terapia de progesterona para câncer de endométrio podem ser capazes de alcançar um resultado mais desejável, garantindo que seus níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D estejam na faixa ideal, embora estudos ainda não tenham testado essa hipótese.

Estratégias Novas e Emergentes

O poder e a promessa da medicina personalizada

Embora as estratégias de tratamento convencionais para o câncer endometrial estágio I sejam bem sucedidas, avanços importantes nas áreas de oncologia endometriais e pesquisa de quimioterapia permitiram o desenvolvimento de várias terapias promissoras para pacientes com câncer endometrial recorrente e tardio (Schiavone 2012; Zagouri 2010).

Ao capitalizar os avanços no sequenciamento de DNA e na genômica, os pesquisadores e os médicos agora são capazes de individualizar os tratamentos contra o câncer endometrial de acordo com a biologia única do câncer de cada paciente (Westin 2012). Por exemplo, se o perfil genético de uma amostra de tumor de um paciente indica uma dependência em uma via específica de sinalização de crescimento que as células endometriais saudáveis ​​não dependem fortemente, então proteínas importantes para essa via representariam alvos promissores de drogas (Moreno-Bueno 2003; Westin 2012; Katoh 2013).

Além disso, há uma variedade de outras vias sendo identificadas como importantes no desenvolvimento do câncer de endométrio, como as vias da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) (Slomovitz 2012). Essas vias podem ser moduladas por agentes farmacêuticos, e pesquisas estão em andamento para identificar agente (s) que alteram favoravelmente o curso desta doença (Janku 2012; Kang 2012; Suh 2013).

Medicina personalizada e Trastuzumab. Um alvo promissor de drogas no câncer de endométrio é a proteína humana Receptor do fator de crescimento epidérmico 2 (HER2) (Grushko 2008). Este receptor, que atravessa a superfície externa das células (isto é, membrana plasmática), é crítico para a sinalização de crescimento. No caso de certos subconjuntos de câncer de endométrio, o gene HER2 é copiado excessivamente, e o excesso de proteína HER2 resultante tem significância prognóstica independente (Hetzel 1992; Morrison 2006; Grushko 2008; Slomovitz 2004).

Ao sequenciar o DNA de pacientes com câncer endometrial e usar ferramentas adicionais de biologia celular e molecular, pesquisadores e médicos agora são capazes de determinar quais pacientes com câncer endometrial se beneficiariam do tratamento com trastuzumabe (Herceptin®), um anticorpo sintético que atinge HER2 (Santin 2008) .

Temsirolimus e a Inibição do Metabolismo Celular de Câncer do Endométrio

mTOR é uma proteína chave envolvida no crescimento celular, envelhecimento, sobrevivência e metabolismo (Hay 2004; Hung 2012; Johnson 2013). Células cancerosas desenvolveram uma variedade de meios para modular a atividade de mTOR para ajudar a impulsionar seu alto crescimento e taxa metabólica. Dadas as ligações entre o crescimento celular e o metabolismo, por um lado, e o desenvolvimento do câncer, por outro, hipotetizou-se que os inibidores de mTOR tivessem potentes propriedades anticancerígenas, e compostos específicos mostraram respostas positivas em ensaios clínicos (Faivre 2006). Com relação ao câncer endometrial, o inibidor de mTOR, temsirolimus (Torisel®), mostrou ter propriedades anticâncer significativas; taxas de resposta tão altas quanto 83% foram relatadas em um ensaio clínico de fase II envolvendo mulheres com câncer endometrial recorrente ou metastático (Oza 2011; Suh 2013).

Metformina

Dadas as significativas mudanças metabólicas que ocorrem durante o desenvolvimento do câncer endometrial e a maior prevalência de câncer endometrial entre pacientes com doenças metabólicas e endócrinas, incluindo diabetes, os medicamentos antidiabéticos têm recebido interesse pela prevenção do câncer endometrial (Berstein 2004; Brinton 2007; Friberg 2007; Lai 2013; Zhang, Su 2013). Um desses agentes anti-diabéticos é a metformina, uma droga que reduz os níveis de glicose no sangue, reduzindo a capacidade do fígado de produzir nova glicose e também aumenta a capacidade das células musculares de absorver glicose do sangue (Mu 2012; Galuska 1994).

Uma variedade de estudos epidemiológicos mostrou que pacientes diabéticos que tomam metformina têm uma probabilidade significativamente menor de desenvolver uma variedade de cânceres, incluindo câncer pancreático, hepático, colo-retal e de mama (Evans 2005; Jiralerspong, Gonzalez-Angulo 2009; Jiralerspong, Palla 2009; Zhang , Gao 2013; Zhang, Li 2013). Uma variedade de estudos pré-clínicos demonstraram que a metformina inibe a proliferação e promove a morte de células cancerígenas endometriais (Cantrell 2010; Xie 2011; Zhang 2011).

Mecanismos proeminentes pelos quais a metformina combate o câncer endometrial parecem ser através da promoção da expressão do receptor de progesterona e da reversão da resistência à progestina em células de câncer de endométrio (Zhang 2011; Xie 2011). Como o câncer de endométrio é em grande parte uma doença causada por estrogênio, um dos tratamentos é administrar progesterona ou progestinas sintéticas, que combatem a ação do estrogênio no endométrio. No entanto, um grande obstáculo para essa abordagem de tratamento é que o alvo da progesterona e progestágenos sintéticos, o receptor da progesterona, é freqüentemente regulado negativamente nas células cancerígenas endometriais, especialmente após o tratamento prolongado com uma progestina sintética. Isto nega os efeitos da progesterona ou progestina sintética, mesmo se estiverem disponíveis amplas concentrações. Em um estudo experimental, Os cientistas administraram metformina juntamente com o progestin sintético acetato de medroxiprogesterona (MPA). Eles descobriram que a metformina aumentou significativamente a expressão do receptor de progesterona e teve atividade sinérgica com o MPA para diminuir a proliferação das células cancerígenas (Xie 2011). Da mesma forma, pesquisadores na China conduziram um estudo experimental e concluíram de forma semelhante que a metformina “resistência à progesterona revertida, inibição da proliferação celular induzida por progestina aumentada e apoptose induzida em células resistentes a progestina [câncer endometrial] ”(Zhang 2011).

Bevacizumab e a inibição da formação de novos vasos sanguíneos em tumores endometriais

À medida que os tumores crescem, eles formam constantemente novos vasos sangüíneos para fornecer às células cancerosas um suprimento de sangue que pode fornecer nutrientes, fontes de energia e oxigênio, além de remover os resíduos (Lodish 2000). Esse processo de geração de novos vasos sangüíneos, chamado angiogênese, parece ser promovido por várias vias, sendo a mais intensamente estudada uma dependente de uma proteína chamada fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (Lodish 2000; Li 2010). O bevacizumabe (Avastin®), um anticorpo sintético que se liga ao VEGF, foi desenvolvido para bloquear a angiogênese e, portanto, diminuir o crescimento do tumor (Ferrara, 2004). Estudos pré-clínicos mostraram resultados promissores para o bevacizumab na inibição do crescimento do câncer endometrial e os resultados dos ensaios clínicos documentaram a eficácia dessa nova modalidade de tratamento contra o câncer.

Personalizando o Cuidado do Câncer com Testes Circulantes de Células Tumorais

A única palavra que os pacientes com câncer mais temem é “metástase”. A metástase é a disseminação de células cancerígenas do tumor primário para órgãos ou tecidos distantes. Na maioria dos casos de morte relacionada ao câncer, não é o tumor primário, mas sim o surgimento de metástases à distância que provocam a morte de vítimas de câncer (Liberko 2013).

Para que o câncer metastatize, as células do tumor primário devem romper e infiltrar o sistema circulatório para serem transportadas para outra parte do corpo. Essas células cancerígenas que fluem através da corrente sanguínea são chamadas de células tumorais circulantes (CTCs) (Wang 2011). Nos últimos anos, os avanços tecnológicos deram aos médicos a capacidade de coletar e avaliar as CTCs da amostra de sangue de um paciente com câncer. Essas inovações abriram caminho para novas estratégias diagnósticas e terapêuticas baseadas em análises quantitativas e qualitativas de CTCs (Liberko 2013).

Contando o número de CTCs em uma amostra de sangue, que é descrita como análise quantitativa de CTCsurgiu como uma poderosa ferramenta prognóstica: mais CTCs se correlacionam com um pior prognóstico, e as informações prognósticas fornecidas pelas CTCs podem complementar as informações obtidas por estudos de imagem (Cristofanilli 2004; Cohen 2008; Negin 2010; Bidard 2011). As CTCs podem originar-se do tumor primário ou de tumores metastáticos, e são extremamente raras, estimando-se a existência de um CTC para um bilhão de células sanguíneas normais, mesmo em uma pessoa com câncer avançado (Yu, Stott 2011). O teste quantitativo de CTC fornece valor prognóstico de várias maneiras. Por exemplo, pode ajudar a prever as recorrências do tumor após o tratamento cirúrgico (Peach 2010; Galizia 2013; Liberko 2013; Negin 2010; Cristofanilli 2007; Wulfing 2006). Além disso, As CTCs podem ser usadas como um “marcador substituto” para indicar a disseminação potencial do tumor mesmo na ausência de metástases visíveis (Gazzaniga 2013). É importante lembrar que o número de CTCs não é apenas uma indicação do tamanho do tumor, mas reflete outras características, como vascularidade e invasividade (Yu, Stott 2011).

Embora o teste quantitativo de CTC tenha sido um benefício na batalha contra o câncer, outro aspecto do teste de CTC – análise qualitativa de CTC – está surgindo como uma ferramenta poderosa. A tecnologia de ponta permitiu que métodos para avaliar CTCs evoluíssem da simples contagem de seu número para a caracterização de suas complexas propriedades moleculares (Dong 2012; Rahbari 2012; Boshuizen 2012).

Um grande obstáculo no tratamento do câncer metastático é que as células tumorais que se separam do sítio primário freqüentemente evoluem e desenvolvem diferentes propriedades metabólicas do que o tumor original do qual emergiram. Isso apresenta vários problemas, pois os médicos muitas vezes confiam na análise molecular de uma amostra de tecido de um tumor primário para orientar o tratamento. Por exemplo, uma vez que um paciente é diagnosticado com câncer e um tumor é identificado, uma amostra de tecido (biópsia) é frequentemente retirada do tumor e enviada para um patologista para análise molecular. Isso elucida as propriedades metabólicas das células tumorais e permite que os oncologistas selecionem intervenções com maior probabilidade de sucesso com base nas características moleculares das células cancerígenas. No entanto, em vários tipos de câncer, diferenças moleculares foram observadas entre tumores primários e metastáticos, mesmo dentro do mesmo paciente (Cavalli 2003; Smiraglia 2003). Intervenções desenvolvidas com base na análise molecular do tumor primário podem, portanto, não ser eficazes contra tumores metastáticos devido a essas diferenças (Biofocus 2011).

A análise qualitativa de CTC representa um passo importante para superar essa barreira. A caracterização das propriedades moleculares e genéticas das CTCs permite que os oncologistas selecionem um esquema farmacológico que seja mais eficaz contra tumores metastáticos. Usando um processo conhecido como “teste de quimiossensibilidade”, os patologistas podem analisar as propriedades das CTCs e determinar quais drogas quimioterápicas provavelmente matarão as células com base em sua composição genética específica. Os oncologistas podem então desenvolver um regime de tratamento que consiste em medicamentos aos quais as CTCs do paciente são suscetíveis (Biofocus 2011; Rüdiger 2013).

Embora a análise qualitativa de CTC esteja na vanguarda do tratamento oncológico atualmente disponível, tais serviços são acessíveis para a maioria dos pacientes com câncer através de organizações como a International Strategic Cancer Alliance ( http://is-canceralliance.com/ ) e Biofocus® ( http: //www.biofocus.de/de/onkologie/ueberblick/ueberblick/ ). Serviços como esses permitem que pacientes com câncer enviem uma amostra de sangue para laboratórios altamente especializados para se submeterem a uma análise qualitativa da CTC, cujos resultados são relatados ao paciente que pode compartilhá-los com seu oncologista (Biofocus 2011).

Embora a sensibilidade e a precisão dessas análises qualitativas de CTC variem de acordo com o tipo de câncer, os cânceres de origem de células epiteliais, como o câncer endometrial, geralmente são bons candidatos para esses procedimentos (Biofocus 2011). Indivíduos interessados ​​em realizar testes de CTC podem entrar em contato com a International Strategic Cancer Alliance usando as informações de contato abaixo para obter mais informações.

Aliança Internacional Estratégica contra o Câncer

873 E. Pike Baltimore # 333
Kennett Square, PA 19348
EUA
Web: http://is-canceralliance.com/
Telefone: 610-628-3419

Estratégias de gestão alimentar e de estilo de vida

Aumentar a atividade física e manter um peso saudável

Estudos epidemiológicos mostraram que o aumento da atividade física está associado a uma redução de até 30% no risco de desenvolver câncer de endométrio (Cust 2011). A inatividade física e a obesidade são fatores de risco bem documentados associados ao desenvolvimento do câncer de endométrio (Terry, 1999; Goodman, Hankin, 1997; Fader, 2009). Isso pode ser atribuído a aumentos significativos na exposição do endométrio ao estrogênio gerado pelos depósitos de tecido adiposo. Vários estudos mostraram que a obesidade aumenta o risco de câncer endometrial em mais de quatro vezes, e o estilo de vida sedentário pode aumentar o risco em até 46% (Wynder, 1966; Goodman, Hankin, 1997; Fader, 2009; Terry, 1999; Schouten, 2004). Um estudo concluído em 2011 constatou que, embora as mulheres com sobrepeso tivessem 1,5 vezes o risco de desenvolver câncer endometrial em comparação com as mulheres em um peso saudável, as mulheres obesas tinham quase 5 vezes o risco de uma mulher com peso normal de desenvolver a doença. É importante ressaltar que as mulheres que experimentaram um ganho de peso de 35% na faixa dos 20 anos desenvolveram câncer endometrial aproximadamente 10 anos antes, em comparação com mulheres sem essas mudanças de peso no início de suas vidas (Lu 2011).

Conseguir um peso saudável pode ser uma das mudanças de estilo de vida mais impactantes que as mulheres podem fazer para reduzir o risco de câncer endometrial e, potencialmente, melhorar os resultados do tratamento. A Life Extension® desenvolveu um protocolo abrangente de perda de peso que descreve várias estratégias que podem ajudar a alcançar um peso saudável.

Reduzir a ingestão de açúcar e evitar diabetes tipo 2

Embora as mulheres diabéticas tipo 2 tenham, por muitas décadas, observado um risco maior de desenvolver câncer endometrial, a contribuição real da resistência à insulina e do diabetes para o desenvolvimento de câncer endometrial só recentemente foi apreciada (Soliman 2006; Berstein 2004). Como o diabetes tipicamente leva ao ganho de peso, e porque os depósitos de gordura em pessoas com sobrepeso e obesas secretam estrogênio que promove o desenvolvimento do câncer endometrial, acreditava-se que a contribuição do diabetes para o risco de câncer endometrial era apenas indireta. Entende-se agora que as mulheres diabéticas, não obesas, que são saudáveis, continuam a ter um risco maior de desenvolver câncer endometrial (Weiderpass 2000; Burzawa 2011; Soliman 2006; Berstein 2004). Esta informação é apoiada pelo facto de a metformina, um agente antidiabético, parece ter uma promessa considerável na prevenção do câncer endometrial (Zhang 2011; Xie 2011).

Aderir a um padrão dietético mediterrânico

O padrão dietético tradicional das populações da região do Mediterrâneo passou a ser considerado como um dos estilos alimentares mais saudáveis ​​do mundo. Centrando-se em grãos integrais, legumes, frutas, azeite, peixe, laticínios moderados e vinho, a dieta mediterrânea tem sido mostrada em um grande corpo de literatura científica publicada para reduzir o risco de várias doenças mais proeminentes, incluindo obesidade, doenças cardiovasculares. e câncer (Hadziabdić 2012; Altomare 2013). Consequentemente, as taxas de câncer de endométrio na região do Mediterrâneo são mais baixas do que nos Estados Unidos e no Reino Unido, e acredita-se que essa discrepância seja devida, pelo menos em parte, às diferenças nos estilos alimentares entre essas regiões. De fato, Estimou-se que 10% dos casos de câncer endometrial poderiam ser evitados se as sociedades “ocidentais” mudassem para uma dieta mediterrânea (Trichopoulou, 2000). Em um estudo, a adesão a uma dieta “ocidental”, rica em gorduras saturadas e animais, bem como carboidratos refinados, foi associada a um aumento de 60% no risco de câncer de endométrio (Dalvi 2007).

Referências

Enciclopédia Médica ADAM. Câncer do endométrio. Página web do PubMed Health. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001908. 2012. Acessado em 21/08/2013.

Acharya S, Hensley ML, Montag AC, et al. Cânceres uterinos raros. Lancet Oncol. Dezembro de 2005; 6 (12): 961-71.

ACS. American Cancer Society. Fatos e Números do Câncer 2013. Atlanta: American Cancer Society; 2013a.

ACS. American Cancer Society. Opções de tratamento para câncer endometrial por estágio. Atualizado em 1/17 / 2013b. Disponível em: http://www.cancer.org/cancer/endometrialcancer/detailedguide/endometrial-uterine-cancer-treat-by-stage. Acessado em 30/08/2013.

Agarwal VR, Ashanullah CI, Simpson ER, et al. Transcritos alternados do gene citocromo P450 da aromatase (CYP19) no tecido adiposo de mulheres. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan; 82 (1): 70-4.

Aggarwal BB, Ichikawa H. Alvos moleculares e potencial anticancerígeno do indol-3-carbinol e seus derivados. Ciclo celular (Georgetown, Tex.). Set 2005; 4 (9): 1201-1215.

Aghajanian C, MW Sill, Darcy KM, Greer B, McMeekin DS, Rose PG,. . . Leslie KK. Ensaio de Fase II do bevacizumabe em câncer endometrial recorrente ou persistente: um estudo do Grupo de Oncologia Ginecológica. Jornal de oncologia clínica: jornal oficial da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. 1 de junho de 2011; 29 (16): 2259-2265.

Ahn WS, DJ de Kim, Chae GT, Lee JM, Bae SM, Sin JI,. . . Lee IP. A atividade de células exterminadoras naturais e a qualidade de vida foram melhoradas pelo consumo de um extrato de cogumelo, Agaricus blazei Murill Kyowa, em pacientes com câncer ginecológico submetidos à quimioterapia. Revista internacional de câncer ginecológico: revista oficial da International Gynaecological Cancer Society. Jul-Ago 2004; 14 (4): 589-594.

Akram T, Maseelall P, Fanning J. Carboplatina e paclitaxel para o tratamento de câncer endometrial avançado ou recorrente. Am J Obstet Gynecol. Maio de 2005; 192 (5): 1365-7.

Allen NE, Key TJ, Dossus L, et al. Hormônios sexuais endógenos e risco de câncer endometrial em mulheres na Investigação Prospectiva Européia sobre Câncer e Nutrição (EPIC). Câncer Endócrino de Relat. 2008; 15 (2): 485-97.

Altomare R, F Cacciabaudo, Damiano G, Palumbo VD, Gioviale MC, Bellavia M,. . . Lo Monte AI. A dieta mediterrânea: uma história de saúde. Jornal iraniano de saúde pública. 2013; 42 (5): 449-457.

Amant F, Moerman P, Neven P, Timmerman D, Van Limbergen E, Vergote I. Câncer endometrial. Lanceta. 6-12 de agosto de 2005; 366 (9484): 491-505.

Apgar BS, Greenberg G. Usando progestinas na prática clínica. Médico de família americano. 15 de outubro de 2000; 62 (8): 1839-1846, 1849-1850.

Arem H, Neuhouser ML, Irwin ML, Cartmel B, Lu L, Risch H,. . . Yu H. Ingestão de ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 e risco de câncer endometrial em um estudo de caso-controle de base populacional. Eur J Nutr. 23 de agosto de 2012.

Arora V, Quinn MA. Câncer do endométrio. Melhor prática Res Clin Obstet Gynaecol. Jun 2012; 26 (3): 311-324.

Avberšek M, Sömen J, Heath E. Dinâmica das concentrações diárias de estrogênio esteróide em efluentes hospitalares e estações de tratamento de águas residuais conectadas. J Environ Monit. 2011 ago; 13 (8): 2221-6.

.,.,….. . . Verheijen RH. A genética molecular e o sistema de classificação de neoplasia intraepitelial endometrial baseada em morfometria predizem a progressão da doença na hiperplasia endometrial com maior precisão do que o sistema de classificação da Organização Mundial de Saúde de 1994. Câncer. 1 de Junho de 2005; 103 (11): 2304-2312.

Baker TR. Chave Clínica. Primeira consulta; Câncer uterino 2007; www.clinicalkey.com. Acessado em 18/07/2013.

Bakkum-Gamez JN, Gonzalez- Bosquet J, Laack NN, et al. Questões atuais na gestão do câncer endometrial. Mayo Clin Proc. 2008 Jan; 83 (1): 97-112

Bandera EV, DM Gifkins, Moore DF, McCullough ML, Kushi LH. Vitaminas antioxidantes e o risco de câncer endometrial: uma metanálise dose-resposta. Câncer provoca controle. Jul 2009; 20 (5): 699-711.

Banno K, Kisu I, M Yanokura, Tsuji K, Masuda K, Ueki A,. . . Terapia Aoki D. Progestin para câncer endometrial: o potencial da progestina de quarta geração (revisão). Int J Oncol. Jun 2012; 40 (6): 1755-1762.

Barrenetxe J, Delagrange P, Martinez JA. Funções fisiológicas e metabólicas da melatonina. J Physiol Biochem. Mar 2004; 60 (1): 61-72.

Batra S, Bengtsson LP, Grundshell H, et al. Níveis de progesterona livre e ligada a proteínas no plasma durante o final da gravidez. J Clin Endocrinol Metab. 1976 Jun; 42 (6): 1041-7.

Beral V, Bull D, Reeves G, Million Women Study C. Câncer endometrial e terapia de reposição hormonal no Million Women Study. Lanceta. 30 de Abril a 6 de Maio de 2005; 365 (9470): 1543-1551.

Bergman Jungestrom M, Thompson LU, Dabrosin C. A linhaça e suas lignanas inibem o crescimento induzido por estradiol, a angiogênese e a secreção do fator de crescimento endotelial vascular em xenoenxertos de câncer de mama humano in vivo. Pesquisa clínica sobre câncer: um jornal oficial da Associação Americana para Pesquisa do Câncer. 1 de fevereiro de 2007; 13 (3): 1061-1067.

Bernstein L, Deapen D, Cerhan JR, et al. Terapia com tamoxifeno para câncer de mama e risco de câncer endometrial. J Natl Cancer Inst. 6 de outubro de 1999; 91 (19): 1654-62.

Berstein L, Tsyrlina E, T Poroshina, Bychkova N, Kalinina N., Gamajunova V,. . . Kovalenko I. Comutação (overtargeting) de efeitos de estrogênio e seu papel potencial na carcinogênese hormonal. Neoplasma 2002; 49 (1): 21-25.

Berstein LM, Kvatchevskaya JO, Poroshina TE, Kovalenko IG, Tsyrlina EV, Zimarina TS,. . . Thijssen JH. Resistência à insulina, suas consequências para o curso clínico da doença e possibilidades de correção no câncer de endométrio. J Cancer Res Clin Oncol. Novembro de 2004; 130 (11): 687-693.

Bhat KP, Pezzuto JM. O resveratrol exibe propriedades citostáticas e antiestrogênicas com células de adenocarcinoma do endométrio humano (Ishikawa). Cancer Res. 2001; 61 (16): 6137-44.

Bidard FC, Ligthart ST, Decraene C, et al. P4-07-09: Avaliação Quantitativa Automatizada da Expressão HER2 de Células Tumorais Circulantes (CTC) em Câncer de Mama Metastático (IC 2006-04 Study). Poster Session 4 – Detecção e Diagnóstico – Patologia: Células Tumorais Circulantes. Cancer Res. 2011; 71 (24 Supl): P4-07-09.

Biel RK, Csizmadi I, cozinheiro LS, Courneya KS, Magliocco AM, Friedenreich CM. Risco de câncer de endométrio em relação a nutrientes individuais de dieta e suplementos. Nutr Nutr. Nov 2011; 14 (11): 1948-1960.

Biofoco. Biofoco (Alemanha). Oncologia Molecular. Diretório de Serviços (2011). Disponível em: http://www.biofocus.de/PDF/Onkologie/BF_111_Brochure_M-Oncology.pdf 2011.

Boshuizen R, Kuhn P. van den Heuvel M. Células tumorais circulantes no carcinoma pulmonar de células não pequenas. J Thorac Dis. 2012 de outubro; 4 (5): 456-8.

Bradlow HL, Telang NT, Sepkovic DW, Osborne MP. 2-hidroxiestrona: o estrogênio “bom”. O Jornal de Endocrinologia. Setembro de 1996, 150 Suppl: S259-265.

Bradlow HL. Reveja. Indole-3-carbinol como agente quimioprotetor no câncer de mama e próstata. In vivo (Atenas, Grécia). Jul-Ago 2008; 22 (4): 441-445.

Brinton LA, Sakoda LC, Frederiksen K, Sherman ME, Kjaer SK, Graubard BI,. . . Mellemkjaer L. Relacionamentos de tumores uterinos e ovarianos a condições crônicas pré-existentes. Oncologia ginecológica. Dez. 2007; 107 (3): 487-494.

Brtko J, Thalhamer J. Renascimento dos derivados de vitamina A biologicamente ativos: terapias estabelecidas e novas dirigidas para câncer e quimioprevenção. Projeto farmacêutico atual. 2003; 9 (25): 2067-2077.

Bulun SE, Simpson ER. A análise por RT-PCR competitiva indica que os níveis de transcritos do citocromo P450 da aromatase no tecido adiposo das nádegas, coxas e abdome das mulheres aumentam com o avançar da idade. J Clin Endocrinol Metab 1988; 7: 1379-85.

Burzawa JK, Schmeler KM, Soliman PT, Meyer LA, Bevers MW, Pustilnik TL. . . Lu KH. Avaliação prospectiva da resistência à insulina entre pacientes com câncer endometrial. Am J Obstet Gynecol. Apr 2011; 204 (4): 355 e351-357.

Calder PC. Ácidos graxos ômega-3 e processos inflamatórios. Nutrientes Mar 2010; 2 (3): 355-374.

Cantrell LA, Zhou C, Mendivil A, KM Malloy, Gehrig PA, Bae-Jump VL. A metformina é um potente inibidor da proliferação de células cancerosas endometriais – implicações para uma nova estratégia de tratamento. Oncologia ginecológica. Jan 2010; 116 (1): 92-98.

Carlson MJ, Thiel KW, Yang S e Leslie KK. Capture-o antes que ele mate: progesterona, obesidade e a prevenção do câncer endometrial. Medicina descoberta. Setembro de 2012; 14 (76): 215-222.

Cavalli LR, Urbano CA, Dai D, et al. Alterações genéticas e epigenéticas na linfa sentinela observam lesões metastáticas em comparação com seus correspondentes tumores primários de mama. Câncer Genet Citogenet. 2003; 146 (1): 33-40.

Cederroth CR, Nef S. Soja, fitoestrógenos e metabolismo: uma revisão. Endocrinol de Células Mol. 25 de Maio de 2009; 304 (1-2): 30-42.

Ciszko B, Zdrojewicz Z. [Conformidade endógena e exógena estriol na prática clínica]. Ginekol Pol. Julho de 2006; 77 (7): 559-65.

Clarke CL, Sutherland RL. Regulação da progestina pela proliferação celular. Endocr Rev. May 1990; 11 (2): 266-301.

Cleland WH, Mendelson CR, Simpson ER. Efeitos do envelhecimento e da obesidade na atividade da aromatase de células adiposas humanas. J Clin Endocrinol Metab 1985; 60: 174-7.

Cohen SJ, Punt CJ, Iannotti N, et al. Relação de células tumorais circulantes com resposta tumoral, sobrevida livre de progressão e sobrevida global em pacientes com câncer colorretal metastático. J Clin Oncol. 1 de Julho de 2008; 26 (19): 3213-21.

Creasman WT. Significado prognóstico dos receptores hormonais no câncer endometrial. Câncer. 15 de Fevereiro de 1993; 71 (4 Supl): 1467-1470.

Creutzberg CL, Nout RA. O papel da radioterapia no câncer de endométrio: evidências e tendências atuais. Curr Oncol Rep. 2011; 13 (6): 472-8.

Cristofanilli M, Broglio KR, Guarneri V, Jackson S, Fritsche HA, Islam R,. . . Valero V. Células tumorais circulantes no câncer de mama metastático: estadiamento biológico além da carga tumoral. Câncer de mama clínico. Fevereiro de 2007; 7 (6): 471-479.

Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC,. . . Hayes DF. Células tumorais circulantes, progressão da doença e sobrevida no câncer de mama metastático. O novo jornal inglês de medicina. Ago 19 2004; 351 (8): 781-791.

Cunzhi H, Jiexian J, Xianwen Z, Jingang G, Shumin Z, Lili D. Soro e níveis teciduais de seis oligoelementos e relação cobre / zinco em pacientes com câncer cervical e mioma uterino. Pesquisa de elementos traços biológicos. Ago 2003; 94 (2): 113-122.

Cust AE. Atividade física e prevenção do câncer ginecológico. Resultados recentes Cancer Res. 2011; 186: 159-185.

Dai D, Albitar L., Nguyen T, et al. Um modelo terapêutico para o câncer endometrial avançado: progesterona sistêmica em combinação com a expressão do receptor de progesterona mediada por adenovírus local. Mol Cancer Ther. 2005 Jan; 4 (1): 169-75.

Dai D, Wolf DM, Litman ES, MJ Branco, Leslie KK. A progesterona inibe o crescimento e a capacidade invasiva das células cancerígenas do endométrio humano: regulação negativa das moléculas de adesão celular através dos receptores da progesterona B. Pesquisa sobre câncer. 1 de Fevereiro de 2002; 62 (3): 881-886.

Dalvi TB, Canchola AJ, Horn-Ross PL. Padrões dietéticos, dieta mediterrânea e risco de câncer endometrial. Causas e controle do câncer: CCC. Nov 2007; 18 (9): 957-966.

Dann JM, Sykes PH, Mason DR, et al. Regulação do Fator de Crescimento Endotelial Vascular em células tumorais endometriais pelo resveratrol e EGCG. Gynecol Oncol. 2009; 113 (3): 374-8.

Darb-Esfahani S, RM Wirtz, Sinn BV, et al. O ARNm do receptor de estrogênio 1 é um fator prognóstico no carcinoma ovariano: determinação por PCR cinético em tecido impregnado em parafina fixado em formol. Câncer Endócrino de Relat. 2009 Dez; 16 (4): 1129-39.

Decensi A, Fontana V, Bruno S., et al. Efeito do tamoxifeno na proliferação endometrial. J Clin Oncol. Fevereiro de 1996; 14 (2): 434-40.

Denschlag D, Ulrich U, Emons G. O diagnóstico e tratamento do câncer endometrial: progresso e controvérsias. Deutsches Arzteblatt internacional. Ago 2010; 108 (34-35): 571-577.

Dong X, Alpaugh KR, Cristofanilli M. Células tumorais circulantes (CTCs) no câncer de mama: uma ferramenta diagnóstica para prognóstico e análise molecular. Revista chinesa de pesquisa sobre o câncer = Chung-kuo yen cheng yen chiu. Dez. 2012; 24 (4): 388-398.

Duong LM, RJ Wilson, Ajani UA, SD Singh, Eheman CR. Tendências nas taxas de incidência de câncer endometrial nos Estados Unidos, 1999-2006. Saúde Das Mulheres De J (Larchmt). Ago 2011; 20 (8): 1157-1163.

Duska LR, Berkowitz R, Matulonis U, et al. Um ensaio piloto de quimioterapia com TAC (paclitaxel, doxorrubicina e carboplatina) com suporte a filgastrim (r-metHuG-CSF) seguido de radioterapia em pacientes com câncer endometrial de “alto risco”. Gynecol Oncol. 2005 Jan; 96 (1): 198-203.

El-Sahwi KS, PE Schwartz, Santin AD. Desenvolvimento de terapia direcionada no carcinoma seroso uterino, uma variante biologicamente agressiva do câncer endometrial. Especialista Rev Anticancer Ther. Jan 2012; 12 (1): 41-49.

Emons G, Heyl W. Tratamento hormonal do câncer endometrial. J Cancer Res Clin Oncol. Nov 2000; 126 (11): 619-623.

Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, et al. Metformina e risco reduzido de câncer em pacientes diabéticos. BMJ. 2005; 330: 1304–1305.

Fader AN, Arriba LN, Frase HE, von Gruenigen VE. Câncer de endométrio e obesidade: epidemiologia, biomarcadores, prevenção e sobrevivência. Oncologia ginecológica. Jul 2009; 114 (1): 121-127.

Faivre S, Kroemer G, Raymond E. O desenvolvimento atual de inibidores de mTOR como agentes anticancerígenos. Revisões da natureza. Descoberta de drogas. Ago 2006; 5 (8): 671-688.

Ferrara N, Hillan KJ, HP Gerber, Novotny W. Descoberta e desenvolvimento de bevacizumab, um anticorpo anti-VEGF para o tratamento do câncer. Revisões da natureza. Descoberta de drogas. Maio de 2004; 3 (5): 391-400.

Fram KM, Sumrein IM. Histerectomia laparoscópica versus abdominal no tratamento do câncer endometrial. Jornal médico saudita. Jan 2013; 34 (1): 11-18.

Friberg E, Mantzoros CS, Wolk A. Diabetes e risco de câncer endometrial: um estudo de coorte prospectivo de base populacional. Epidemiologia do câncer, biomarcadores e prevenção: uma publicação da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, co-patrocinada pela Sociedade Americana de Oncologia Preventiva. Fevereiro de 2007; 16 (2): 276-280.

Friberg E, Orsini N, Mantzoros CS, et al. Beber café e risco de câncer de endométrio – um estudo de coorte de base populacional. Int J Cancer. 15 de novembro de 2009; 125 (10): 2413-7.

Friberg E, Wallin A, Wolk A. Sacarose, alimentos ricos em açúcar e risco de câncer endometrial – um estudo de coorte de base populacional. Epidemiologia do câncer, biomarcadores e prevenção: uma publicação da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, co-patrocinada pela Sociedade Americana de Oncologia Preventiva. Set 2011; 20 (9): 1831-1837.

Fujimoto J, Sato E. Implicação clínica da expressão de receptores relacionados ao estrogênio (ERR) em cânceres de endométrio uterino. J Steroid Biochem Mol Bol. Agosto de 2009; 116 (1-2): 71-5.

Fukuda K, M Mori, Uchiyama M, et al. Significado prognóstico da imuno-histoquímica do receptor de progesterona no carcinoma endometrial. Gynecol Oncol. Junho de Jun; 69 (3): 220-5.

Galizia G, Gemei M, Orditura M, Romano C, Zamboli A, Castellano P,. . . Lieto E. Detecção Pós-operatória de Células Tumorais Circulantes Preveem Recorrência Tumoral em Pacientes com Câncer Colorretal. Jornal de cirurgia gastrintestinal: jornal oficial da Sociedade de Cirurgia do Trato Alimentar. 28 de junho de 2013.

Galuska D, Nolte LA, Jierath JR, Wallberg-Henriksson H. Efeito da metformina no transporte de glicose estimulada por insulina no músculo esquelético isolado obtido de pacientes com NIDDM. Diabetologia. Ago 1994; 37 (8): 826-832.

Gazzaniga P, Gianni W, C Raimondi, Gradilone A, Lo G Russo, Longo F, Gandini O, Tomao S, Frati L. Células tumorais circulantes em alto risco câncer colorretal não metastático. Tumor Biol. 29 de março de 2013.

Genkinger JM, Friberg E, Goldbohm RA, et al. Ingestão dietética prolongada de ferro heme e carne vermelha em relação ao risco de câncer endometrial. Am J Clin Nutr. Outubro de 2012; 96 (4): 848-54.

Giri A, Sturgeon SR, Luisi N, et al. Café com cafeína, café descafeinado e risco de câncer de endométrio: um estudo prospectivo de coorte entre mulheres americanas na pós-menopausa. Nutrientes 2011 Nov; 3 (11): 937-50.

Giudice LC. Endométrio em SOP: Implantação e predisposição para CA endócrina. Melhor prática e pesquisa. Endocrinologia clínica e metabolismo. Jun 2006; 20: 235-244.

Goodman MT, Hankin JH, Wilkens LR, LC Lyu, McDuffie K, Liu LQ, Kolonel LN. Dieta, tamanho corporal, atividade física e risco de câncer endometrial. Pesquisa sobre câncer. 15 de Novembro de 1997; 57 (22): 5077-5085.

Goodman MT, Wilkens LR, Hankin JH, LC Lyu, Wu AH, Kolonel LN. Associação do consumo de soja e fibras com o risco de câncer endometrial. Jornal americano de epidemiologia. Ago 15 1997; 146 (4): 294-306.

Goodsell DS. A perspectiva molecular: o tamoxifeno e o receptor de estrogênio. Oncologista. 2002; 7 (2): 163-4.

Grushko TA, Filiaci VL, Mundt AJ, Ridderstrale K, Olopade OI, Fleming GF, Oncologia Ginecológica G. Uma análise exploratória da amplificação e superexpressão de HER-2 em carcinoma avançado de endométrio: um estudo do Grupo de Oncologia Ginecológica. Oncologia ginecológica. Janeiro de 2008; 108 (1): 3-9.

Gunter MJ, Schaub JA, Xue X, et al. Uma investigação prospectiva do consumo de café e da incidência de câncer endometrial. Int J Cancer. 15 de agosto de 2012; 131 (4): E530-6.

Gupta M, McDougal A, Safe S. Atividades estrogênica e antiestrogênica dos metabólitos de 16-alfa e 2-hidroxi do 17beta-estradiol em células de câncer de mama humanas MCF-7 e T47D. O jornal de bioquímica esteróide e biologia molecular. Dezembro de 1998, 67 (5-6): 413-419.

Hadziabdić MO, Bozikov V, Pavic E, et al. O papel antioxidante protetor da dieta mediterrânea. Coll Antropol. Dezembro de 2012; 36 (4): 1427-34.

Hamilton CA, Cheung MK, Osann K, et al. Os carcinomas serinos e de células claras papilares uterinos predizem pior sobrevida em comparação aos cânceres do corpo endometrial de grau 3. Br J Cancer. Mar de 2006; 94 (5): 642-6.

Hartman J, Strom A, Gustafsson JA. Receptor de estrogênio beta no câncer de mama – implicações diagnósticas e terapêuticas. Esteróides Agosto 2009; 74 (8): 635-41.

Hay N, Sonenberg N. A montante e a jusante da mTOR. Genes Dev. 15 de agosto de 2004; 18 (16): 1926-1945.

Hayashi SI, Eguchi H, Tanimoto K, et al. A expressão e função do receptor de estrogênio alfa e beta no câncer de mama humano e sua aplicação clínica. Câncer Endócrino de Relat. 2003 Jun; 10 (2): 193-202.

Hemsell DL, Grodin JM, Brenner PF, et al. Precursores do estrogênio no plasma. II. Correlação da extensão da conversão de androstenediona plasmática em estrona com a idade. J Clin Endocrinol Metab. 1974; 38: 476-9.

Hesselius I, Johansson ED. Níveis plasmáticos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) após administração oral e intramuscular em um estudo de longo prazo. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 1981; 101: 65-70.

Hetzel DJ, Wilson TO, Keeney GL, e outros. Expressão de HER-2 / neu: um importante fator prognóstico no câncer endometrial. Gynecol Oncol. Novembro de 1992; 47 (2): 179-85.

Hinkula M, Pukkala E, Kyyrönen P, et al. Grande multiparidade e incidência de câncer endometrial: um estudo de base populacional na Finlândia. Int J Cancer. 20 de abril de 2002; 98 (6): 912-5.

Holtorf K. O bioidentical hormone debate: os hormônios bioidênticos (estradiol, estriol e progesterona) são mais seguros ou mais eficazes do que as versões sintéticas comumente usadas na terapia de reposição hormonal? Pós-graduação em medicina. Jan 2009; 121 (1): 73-85.

Horn-Ross PL, John EM, Canchola AJ, Stewart SL, Lee MM. Consumo de fitoestrogênio e risco de câncer endometrial. Jornal do Instituto Nacional do Câncer. 6 de agosto de 2003; 95 (15): 1158-1164.

Hu FB. Sobrepeso e obesidade em mulheres: riscos e consequências para a saúde. Saúde Das Mulheres De J (Larchmt). Mar 2003; 12 (2): 163-172.

Huang CC, Orvis GD, Wang Y, Behringer RR. Transformação estro-epitelial durante a regeneração endometrial pós-parto. PloS um. 2012; 7 (8): e44285.

Hung CM, Garcia-Haro L, Sparks CA, Guertin DA. mecanismos de sobrevivência celular dependentes de mTOR. Cold Spring Harb Perspect Biol. 1 de dezembro de 2012; 4 (12).

Ishimi Y. Isoflavonas de soja na saúde óssea. Fórum Nutr. 2009; 61: 104-16.

Jackman KA, Woodman OL, Sobey CG. Isoflavonas, equol e doença cardiovascular: insights farmacológicos e terapêuticos. Curr Med Chem. 2007; 14 (26): 2824-30.

Janku F, Wheler JJ, Westin SN, Moldador SL, Naing A, Tsimberidou AM,. . . Inibidores de Kurzrock R. PI3K / AKT / mTOR em doentes com neoplasias malignas da mama e ginecológicas portadoras de mutações no PIK3CA. J Clin Oncol. 10 de março de 2012; 30 (8): 777-782.

Je Y, Hankinson SE, Tworoger SS, DeVivo I, Giovannucci E. Um estudo prospectivo de coorte sobre o consumo de café e o risco de câncer endometrial ao longo de um acompanhamento de 26 anos. Epidemiologia do câncer, biomarcadores e prevenção: uma publicação da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, co-patrocinada pela Sociedade Americana de Oncologia Preventiva. Dez. 2011; 20 (12): 2487-2495.

Jeong NH, Canção ES, Lee JM, Lee KB, Kim MK,. . . Kwon YI. Carotenóides plasmáticos, níveis de retinol e tocoferol e o risco de câncer de ovário. Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. 2009; 88 (4): 457-462.

Jick H, Walker AM, Rothman KJ. A epidemia de câncer endometrial: um comentário. Sou J Saúde Pública. 1980 Mar; 70 (3): 264-7.

Jiralerspong S, González-Angulo AM, Hung MC. Expandindo o arsenal: metformina para o tratamento do câncer de mama triplo negativo? Ciclo celular (Georgetown, Tex.). 1 de setembro de 2009; 8 (17): 2681.

Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Méric Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM,. . . Gonzalez-Angulo AM. Metformina e respostas completas patológicas à quimioterapia neoadjuvante em pacientes diabéticos com câncer de mama. J Clin Oncol. Jul 10 2009; 27 (20): 3297-3302.

Johnson SC, Rabinovitch PS, Kaeberlein M. mTOR é um modulador chave do envelhecimento e das doenças relacionadas à idade. 2013 17 de janeiro; 493 (7432): 338-45.

Jung B, Ahmad N. Melatonina no tratamento do câncer: progresso e promessa. Pesquisa sobre câncer. 15 de Outubro de 2006; 66 (20): 9789-9793.

Juretzka MM, Chi DS, Sonoda Y. Atualização sobre o tratamento cirúrgico do câncer de endométrio. Especialista Rev Anticancer Ther. Fevereiro de 2005; 5 (1): 113-121.

Kaaks R, Lukanova A, Kurzer MS. Obesidade, hormônios endógenos e risco de câncer endometrial: uma revisão sintética. Epidemiologia do câncer, biomarcadores e prevenção: uma publicação da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, co-patrocinada pela Sociedade Americana de Oncologia Preventiva. Dezembro de 2002; 11 (12): 1531-1543.

Kaiser Permanente. O que é uma histerectomia laparoscópica? [sem data]. Disponível em: http://mydoctor.kaiserpermanente.org/ncal/facilities/region/eastbay/area_master/departments/laparoscopy/laparoscopy_gyn/laparoscopic_hysterectomy.jsp. Acessado em 30/08/2013.

Kakuta Y, Nakaya N., Nagase S, Fujita M, Koizumi T, Okamura C,. . . Tsuji I. Estudo de caso-controle do consumo de chá verde e o risco de adenocarcinoma endometrioide endometrial. Causas e controle do câncer: CCC. Jul 2009; 20 (5): 617-624.

Kallianpur AR, Lee SA, Xu WH, Zheng W, Gao YT, Cai H, Ruan ZX, Xiang YB, Shu XO. Ingestão dietética de ferro e risco de câncer de endométrio: um estudo de caso-controle de base populacional em Xangai, China. Câncer Nutr. 2010; 62 (1): 40-50.

Kang S, Dong SM, Kim BR, et al. A tioridazina induz a apoptose, visando a via PI3K / Akt / mTOR em células de câncer cervical e endometrial. Apoptose 2012 Set; 17 (9): 989-97.

Katoh M, Nakagama H. ​​FGF Receptores: Biologia do Câncer e Terapêutica. Med Res Rev. 2013 21 de maio. Doi: 10.1002 / med.21288. [Epub ahead of print]

Kaunitz AM. Contracepção injetável de ação prolongada com acetato de medroxiprogesterona de depósito. Am J Obstet Gynecol. 1994 de Maio; 170 (5 Pt 2): 1543-9.

Kawana K, Yamada M, Jimbo H, et al. Utilidade diagnóstica da citologia de aspiração endometrial para casos de câncer endometrial com achados cutterage normais. Acta Cytol. 2005 de setembro a outubro; 49 (5): 507-12.

Kim HJ, Kim TJ, Lee YY e outros. Uma comparação entre carcinomas serinos papilares uterinos, carcinomas de células claras e carcinomas endometrióides de grau 3 usando o sistema de estadiamento 2009 da FIGO. J Gynecol Oncol. 2013 abr; 24 (2): 120-7.

Kojima T, Tanaka T, Mori H. Quimioprevenção do câncer endometrial espontâneo em ratas Donryu fêmeas por indol-3-carbinol dietético. Pesquisa sobre câncer. 15 de Março de 1994; 54 (6): 1446-1449.

Kotsopoulos J, Eliassen AH, Missmer SA, Hankinson SE, Tworoger SS. Relação entre a ingestão de cafeína e concentrações plasmáticas de hormônios sexuais em mulheres na pré e pós-menopausa Câncer. 15 de junho de 2009; 115 (12): 2765-2774.

Kristensen G, Tropé C. Câncer do endométrio: o manejo da doença de alto risco. Relatórios Oncológicos Atuais. 2004; 6 (6): 471-475.

Kuiper C, Molenaar IG, Dachs GU, Currie MJ, Sykes PH, Vissers MC. Níveis baixos de ascorbato estão associados ao aumento da atividade do fator 1 induzido por hipóxia e a um fenótipo agressivo de tumor no câncer endometrial. Pesquisa sobre câncer. 15 de Julio de 2010; 70 (14): 5749-5758.

Lai GY, Parque Y, Hartge P, Hollenbeck AR, Freedman ND. A associação entre diabetes auto-relatado e incidência de câncer no Estudo de Dieta e Saúde NIH-AARP. O Jornal de endocrinologia clínica e metabolismo. 13 de fevereiro de 2013.

Larkin T, Price WE, Astheimer L. A importância fundamental da biodisponibilidade da soja isoflavona para a compreensão dos benefícios para a saúde. Crit Rev Food Sci Nutr. 2008 jun; 48 (6): 538-52.

Larsson SC, Kumlin M. Ingelman-Sundberg M, Wolk A. Dietary n-3 ácidos graxos de cadeia longa para a prevenção do câncer: uma revisão dos mecanismos potenciais. A revista americana de nutrição clínica. Jun 2004; 79 (6): 935-945.

Laschke MW, Schwender C, Scheuer C, et al. A epigalocatequina-3-galato inibe a ativação induzida por estrogênio das células endometriais in vitro e provoca a regressão das lesões endometrióticas in vivo.Hum Reprod. 2008 Oct; 23 (10): 2308-18.

Laviano A, Rianda S, Molfino A, Rossi Fanelli F. Ácidos graxos ômega-3 no câncer. Opinião atual em nutrição clínica e cuidados metabólicos. Mar 2013; 16 (2): 156-161.

Lee LR, PN Teng, Nguyen H, Hood BL, Kavandi L, Wang G,. . . Syed V. A progesterona aumenta a atividade antitumoral do calcitriol aumentando a expressão do receptor de vitamina d e promovendo a apoptose em células de câncer endometrial. Pesquisa de prevenção do câncer. Jul 2013; 6 (7): 731-743.

Lee WL, Lee FK, Su WH, Tsui KH, CD Kuo, Hsieh SL, Wang PH. Terapia hormonal para pacientes mais jovens com câncer endometrial. Jornal taiwanês de obstetrícia e ginecologia. Dez. 2012; 51 (4): 495-505.

Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, et al. Ginecologia Abrangente: Expert Consult – Online e Print, Sexta Edição, 32, 713-730, 2012.

Leong H, Firestone GL, Bjeldane LF. Os efeitos citostáticos do 3,3′-diindolilmetano em células de câncer de endométrio humano resultam de um aumento mediado pelo receptor de estrogênio na expressão do fator de crescimento transformador alfa. Carcinogênese. Nov 2001; 22 (11): 1809-1817.

Levi F, Franceschi S, Negri E, La Vecchia C. Fatores dietéticos e o risco de câncer endometrial. Câncer. 1 de Junho de 1993; 71 (11): 3575-3581.

Lewandowski G, Torrisi J, Potkul RK e outros. Histerectomia com estadiamento cirúrgico estendido e radioterapia versus histerectomia isolada e radioterapia no estágio I de câncer endometrial: uma comparação das taxas de complicações. Gynecol Oncol. 1990; 36 (3): 401-4.

Lewis GC, Jr., NH Slack, Mortel R, Bross ID. Terapia adjuvante adjuvante no tratamento definitivo primário do câncer de endométrio. Oncologia ginecológica. Ago 1974; 2 (2-3): 368-376.

Li X, Kumar A, Zhang F, Lee C, Y Li, Tang Z, Arjuna P. VEGF – vias angiogicas independentes induzidas por PDGF-C. Oncotarget. 2010 ago; 1 (4): 309-314.

Liberko M, Kolostova K, Bobek V. Essenciais de células tumorais circulantes para pesquisa clínica e prática. Revisões críticas em oncologia / hematologia. 04 de julho de 2013.

Liehr JG. O estradiol é um carcinogênico genotóxico mutagênico? Revisões endócrinas. Fevereiro de 2000; 21 (1): 40-54.

Lissoni P, M Chilelli, Villa S, Cerizza L, Tancini G. Cinco anos de sobrevida em pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células metastático tratados com quimioterapia sozinha ou quimioterapia e melatonina: um estudo randomizado. Jornal de pesquisa pineal. Ago 2003; 35 (1): 12-15.

Lissoni P, F Malugani, Brivio F, Piazza A, Vintimilla C, Giani L, Tancini G. Terapia de substituição endócrina pineal total (TPEST) como um novo tratamento paliativo neuroendócrino de pacientes com tumor sólido metastático intratável: um estudo fase II. Cartas de endocrinologia neuro. Jun-Ago 2003; 24 (3-4): 259-262.

Llaurado M, Ruiz A, Majem B, Ertekin T, Colas E, Pedrola N,. . . Reventos J. Bases moleculares do câncer de endométrio: novos papéis para novos atores no diagnóstico e na terapia da doença. Endocrinologia Molecular e Celular. 25 de julho de 2012; 358 (2): 244-255.

Lodish H, Berk A, SL Zipursky, et al. Nova Iorque: WH Freeman; 2000. Biologia Celular Molecular. 4ª edição.

Lotze W, Richter P, Sarembe B. [Terapia com altas doses de progesterona em câncer endometrial avançado]. Geschwulstforschung de peles de arquivamento. 1982; 52 (7): 569-574.

Lou H, Wu R, Fu Y. [Relação entre selênio e câncer de colo uterino]. Zhonghua zhong liu za zhi [revista chinesa de oncologia]. Mar 1995; 17 (2): 112-114.

Lu L, Risch H, Irwin ML, Mayne ST, Cartmel B, Schwartz P,. . . Yu H. Longo prazo, excesso de peso e ganho de peso no início da idade adulta, em associação com risco de câncer endometrial. Revista internacional de câncer. Jornal internacional de câncer. 01 de setembro de 2011, 129 (5): 1237-1243.

Lukanova A, Lundin E, Micheli A, Arslan A, Ferrari P, Rinaldi S,. . . Zeleniuch-Jacquotte A. Níveis circulantes de hormônios esteróides sexuais e risco de câncer endometrial em mulheres na pós-menopausa. Revista internacional de câncer. Jornal internacional de câncer. 20 de janeiro de 2004; 108 (3): 425-432.

Lukanova A, Zeleniuch Jacquotte A, E Lundin, Micheli A, AA Arslan, Rinaldi S,. . . Kaaks R. Níveis pré-diagnósticos de peptídeo C, IGF-I, IGFBP -1, -2 e -3 e risco de câncer endometrial. Revista internacional de câncer. Jornal internacional de câncer. 10 de Janeiro de 2004; 108 (2): 262-268.

Lymperatou D, Giannopoulou E, Koutras AK, et al. A exposição das células do câncer de mama ao fulvestrant e tamoxifeno modula a migração celular de forma diferente. Biomed Res Int. 2013, 2013: 147514.

Mann GE, Bonacasa B, Ishii T, et al. Visando a via de defesa Nrf2-Kaep1 sensível a redox na doença cardiovascular: proteção proporcionada pelas isoflavonas dietéticas. Curr Opin Pharmacol. 2009 abr; 9 (2): 139-45.

Mann GE, DJ Rowlands, Li FY, et al. Ativação da óxido nítrico sintase endotelial por isoflavonas dietéticas: papel do NO na expressão gênica antioxidante mediada por Nrf2. Cardiovasc Res. 15 de julho de 2007; 75 (2): 261-74.

Manohar M, Fátima I, Saxena R, et al. (-) – A epigalocatequina-3-galato induz a apoptose em células de adenocarcinoma endometrial humano através da geração de ROS e da ativação da MAP cinase p38. J Nutr Biochem. 2013 jun; 24 (6): 940-7.

Mateos-Aparicio I, Redondo Cuenca A, Villanueva-Suárez MJ, et al. Soja, uma promissora fonte de saúde. Nutr Hosp. 2008 jul-ago; 23 (4): 305-12.

MayoClinicStaff. Clínica Mayo. Câncer do endométrio; Testes e diagnóstico. Disponível em: http://www.mayoclinic.com/health/endometrial-cancer/DS00306/DSECTION=tests-and-diagnosis. 2013.

McCann SE, Freudenheim JL, Marshall Jr., Brasure JR, Swanson MK, Graham S. Dieta na epidemiologia do câncer de endométrio no oeste de Nova York (Estados Unidos). Causas e controle do câncer: CCC. Dez. 2000; 11 (10): 965-974.

McCarty MF. As isoflavonas tornaram a atividade agonista da genisteína simples para o receptor de estrogênio tipo beta, mediando seus benefícios para a saúde. Hipóteses Med. 2006; 66 (6): 1093-114.

McCullough ML, Bandera EV, Moore DF, Kushi LH. Vitamina D e ingestão de cálcio em relação ao risco de câncer endometrial: uma revisão sistemática da literatura. Medicina preventiva. Apr 2008; 46 (4): 298-302.

McTiernan A, Irwin M, Vongruenigen V. Peso, atividade física, dieta e prognóstico em cânceres de mama e ginecológicos. Jornal de oncologia clínica: jornal oficial da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. 10 de setembro de 2010; 28 (26): 4074-4080.

Melamed M, Castano E, Notides AC, Sasson S. Base molecular e cinética para a atividade agonista / antagonista mista do estriol. Endocrinologia Molecular (Baltimore, Md.). Nov 1997; 11 (12): 1868-1878.

Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow HL. Alterações nos níveis de metabólitos de estrogênio na urina após o tratamento com indol-3-carbinol em humanos. Jornal do Instituto Nacional do Câncer. 21 de Maio de 1997; 89 (10): 718-723.

Micke O, Schomburg L, Buentzel J, et ai. Selênio em oncologia: da química às clínicas. Moléculas 2009; 14 (10): 3975-88.

Montz FJ, Bristow RE, Bovicelli A, R Tomacruz, Kurman RJ. Tratamento de progesterona intrauterina do câncer endometrial precoce. Am J Obstet Gynecol. Abril 2002; 186 (4): 651-657.

Moreno-Bueno G, Sánchez-Estévez C, Cassia R, et al. Perfil diferenciado de expressão gênica em carcinoma endometrial e endometrial não endometrioide: STK15 é frequentemente superexpresso e amplificado em carcinomas não endometrióides. Cancer Res. 15 de setembro de 2003; 63 (18): 5697-702.

Morotti M, Valenzano M Menada, Venturini PL, Ferrero S. Bevacizumab no tratamento do câncer endometrial. Expert Opin Biol Ther. Maio de 2012; 12 (5): 649-658.

Morrison C, Zanagnolo V, Ramirez N., Cohn DE, Kelbick N, Copeland L., Maxwell GL, Fowler JM. HER-2 é um fator prognóstico independente no câncer endometrial: associação com desfecho em uma grande coorte de pacientes em estadiamento cirúrgico. J Clin Oncol. 20 de maio de 2006; 24 (15): 2376-85.

Mourits MJ, De Vries EG, Willemse PH, Ten Hoor KA, H Hollema, Van der Zee AG. Tratamento com tamoxifeno e efeitos colaterais ginecológicos: uma revisão. Obstetrícia e Ginecologia. Maio 2001; 97 (5 Pt 2): 855-866.

Mu N, Y Zhu, Y Wang, Zhang H, Xue F. Resistência à insulina: um fator de risco significativo de câncer endometrial. Gynecol Oncol. Jun 2012; 125 (3): 751-757.

Mulvey L., Chandrasekaran A, Liu K, et al. Interação de genes regulados por estrogênio e diindolilmetano em linhagens celulares de câncer de mama. Mol Med. 2007 Jan-Feb; 13 (1-2): 69-78.

Mutter GL. Neoplasia intraepitelial endometrial (EIN): trará ordem ao caos? O Grupo Colaborativo Endometrial. Gynecol Oncol. 2000; 76 (3): 287-90.

Nag S, Erickson B, B Thomadsen, Orton C, Demanes JD, Petereit D. As recomendações da Sociedade Americana de Braquiterapia para braquiterapia de alta taxa de dose para carcinoma do colo do útero. Diário Internacional de Oncologia de Radiação, Biologia e Física. 1 de Agosto de 2000; 48 (1): 201-211.

Nagpal S, Chandraratna RA. Vitamina A e regulação da expressão gênica. Opinião atual em nutrição clínica e cuidados metabólicos. Jul 1998; 1 (4): 341-346.

Nakamura K, Hongo A, Kodama J, Hiramatsu Y. Acúmulo de gordura nos tecidos adiposos como fator de risco para o desenvolvimento de câncer endometrial. Relatórios de oncologia. Jul 2011; 26 (1): 65-71.

Navaratnarajah R, Pillay OC, Hardiman P. Síndrome do ovário policístico e câncer endometrial. Semin Reprod Med. Jan 2008; 26 (1): 62-71.

NCI. National Cancer Institue (NCI). O que você precisa saber sobre o Câncer do Útero; Diagnóstico. Disponível em: http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/uterus/page6. 2010. Acessado em 28/08/2013.

NCI. Instituto Nacional do Câncer (NCI). Estágios do Câncer do Endométrio. Disponível em: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/endometrial/Patient/page2. Última atualização em 18/06/2013. Acessado em 28/08/2013.

Negin BP, Cohen SJ. Circulando células tumorais no câncer colorretal: desafios passados, presentes e futuros. Curr Treat Options Oncol. Jun 2010; 11 (1-2): 1-13.

Nelson LR, Bulun SE. Produção e ação de estrogênio. J Am Acad Dermatol. Setembro de 2001; 45 (3 Supl): S116-24.

Neven P e Vernaeve H. Orientações para o monitoramento de pacientes em tratamento com tamoxifeno. Drug Saf. 2000; 22 (1): 1-11.

Nguyen H, VS Ivanova, Kavandi L, GC Rodriguez, Maxwell GL, Syed V. A progesterona e a 1,25-di-hidroxivitamina D (3) inibem o crescimento de células cancerígenas endometriais através da regulação positiva da semaforina 3B e da semaforina 3F. Pesquisa de câncer molecular: MCR. Novembro de 2011; 9 (11): 1479-1492.

Nout RA, Smit VT, Putter H, et al. Braquiterapia vaginal versus radioterapia externa de raio pélvico para pacientes com câncer de endométrio de alto risco intermediário (PORTEC-2): um estudo aberto, de não inferioridade, randomizado. Lanceta. 2010 Mar 6; 375 (9717): 816-23.

Nussler NC, Reinbacher K, Shanny N e outros. Diferenças específicas do sexo nos níveis de expressão dos subtipos de receptores de estrogênio no câncer colorretal. Gend Med. Setembro de 2008; 5 (3): 209-17.

Odagiri T, Watari H, M Hosaka, Mitamura T, Y Konno, Kato T ,. . . Sakuragi N. Análise multivariada de sobrevida de pacientes com câncer endometrial recorrente. J Gynecol Oncol. 31 de março de 2011; 22 (1): 3-8.

Ohno S, Sumiyoshi Y, Hashine K, Shirato A, Kyo S, Inoue M. Fase I Estudo Clínico do Suplemento Dietético, Agaricus blazei Murill, em Pacientes com Câncer em Remissão. Medicina complementar e alternativa baseada em evidências: eCAM. 2011, 2011: 192381.

.,.,…. . . Goodman MT. Ingestão de leguminosas, soja, tofu e isoflavonas e risco de câncer endometrial em mulheres pós-menopausadas no estudo de coorte multiétnico. Jornal do Instituto Nacional do Câncer. 4 de janeiro de 2012; 104 (1): 67-76.

Oza AM, Elit L, MS Tsao, Kamel-Reid S, J Biagi, Provencher DM,. . . Eisenhauer EA. Estudo de fase II do temsirolimus em mulheres com câncer de endométrio recorrente ou metastático: um estudo do NCIC Clinical Trials Group. Jornal de oncologia clínica: jornal oficial da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. 20 de agosto de 2011; 29 (24): 3278-3285.

Parajuli B, Shin SJ, Kwon SH, Cha SD, Lee HG, Bae I, Cho CH. Interação apoptótica sinérgica de Indole-3-Carbinol e Genistein com TRAIL em células de câncer endometrial. Jornal da ciência médica coreana. Apr 2013; 28 (4): 527-533.

Park JY, Kim DY, Kim TJ, Kim JW, Kim JH, Kim YM, Kim YT, Bae DS, Nam JH. Terapia hormonal para mulheres com câncer endometrial em estágio IA de todos os graus. Obstet Gynecol. 2013 Jul; 122 (1): 7-14.

Pêssego G, Kim C, Zacharakis E, et al. Significado prognóstico de células tumorais circulantes após a ressecção cirúrgica de câncer colorretal: uma revisão sistemática.Br J Cancer. 27 de abril de 2010; 102 (9): 1327-34.

Pelucchi C, Dal Maso L, Montella M, Parpinel M, Negri E, Talamini R,. . . La Vecchia C. A ingestão dietética de carotenóides e retinol e risco de câncer endometrial em um estudo de caso-controle italiano. Causas e controle do câncer: CCC. Dez. 2008; 19 (10): 1209-1215.

Plataniotis G, Castiglione M, Grupo de Trabalho sobre Orientações da ESMO. Câncer de endométrio: Diretrizes de Prática Clínica ESMO para diagnóstico, tratamento e acompanhamento. Ann Oncol. Maio de 2010, 21 Supl 5: v41-5.

Pocobelli G, Doherty JA, Voigt LF, Beresford SA, Colina DA, Chen C,. . . Weiss NS. História de gravidez e risco de câncer endometrial. Epidemiologia (Cambridge, Mass.). Set 2011; 22 (5): 638-645.

Punnonen R, Mattila J, T Kuoppala, Koivula T. DNA ploidy, proliferação celular e receptores de hormônios esteróides na hiperplasia endometrial e adenocarcinoma precoce. J Cancer Res Clin Oncol. 1993; 119 (7): 426-429.

Purdie DM, Green AC. Epidemiologia do câncer endometrial. Melhor prática Res Clin Obstet Gynaecol. Jun 2001; 15 (3): 341-354.

Rahaman J e Cohen CJ. Sarcomas ginecológicos. Em Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al., Editores. Holland-Frei Cancer Medicine. 6h Edição. Capítulo 120. Hamilton (ON): BC Decker; 2003. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK13954/>

Rahbari NN, Bork U, Kircher A, T Nimitz, S Schölch, Kahlert C, Schmidt T, Steinert G, Ulrich AB, Reissfelder C, Bucher MW, Koch M, Weitz J. Diferenças de compartimentos de células tumorais circulantes no câncer colorretal.Ann Surg Oncol. Julho de 2012; 19 (7): 2195-202.

Randall ME, Filiaci VL, Muss H., Spirtos NM, Mannel RS, Fowler J,. . . Gynecologic Oncology Group S. Estudo randomizado de fase III da irradiação abdominal total versus quimioterapia com doxorrubicina e cisplatina no carcinoma avançado do endométrio: um estudo do Grupo de Oncologia Ginecológica. Jornal de oncologia clínica: jornal oficial da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. 1 de janeiro de 2006; 24 (1): 36-44.

Rüdiger N, Stein EL, Schill E, et al. Teste de quimiossensibilidade de células tumorais epiteliais circulantes (CETC) in vitro: Correlação à sensibilidade in vivo e ao resultado clínico. J Cancer Therapy 2013, 4: 597-605.

Reeves GK, Pirie K, Beral V, Green J, Spencer E, Bull D. Incidência e mortalidade por câncer em relação ao índice de massa corporal no Million Women Study: estudo de coorte. Bmj. 1 de Dezembro de 2007, 335 (7630): 1134.

Reiter RJ. Mecanismos de inibição do câncer pela melatonina. Jornal de pesquisa pineal. Out 2004; 37 (3): 213-214.

Rimbach G., Boesch-Saadatmandi C, Frank J, et al. Isoflavonas dietéticas na prevenção de doenças cardiovasculares – uma perspectiva molecular. Food Chem Toxicol. Abril de 2008; 46 (4): 1308-19.

Rosenblatt PL. O Manual Merck. Ciclo menstrual. Disponível em: http://www.merckmanuals.com/home/womens_health_issues/biology_of_the_female_reproductive_system/menstrual_cycle.html. Última atualização: julho de 2007. Acessado em 28/08/2013.  

Ross RK, Paganini-Hill A, Wan PC e Pike MC. Efeito da terapia de reposição hormonal no risco de câncer de mama: estrogênio versus estrogênio mais progesterona. Jornal do Instituto Nacional do Câncer. 16 de Fevereiro de 2000; 92 (4): 328-332.

Rudolf E, Rudolf K. Cervinka M. O selênio ativa as vias p53 e p38 e induz a morte celular independente de caspase em células de câncer cervical. Cell Biol Toxicol. 2008; 24 (2): 123-41.

Sainz RM, Mayo JC, Tan DX, et al. A melatonina reduz o crescimento de células de câncer de próstata levando à diferenciação neuroendócrina através de um mecanismo independente de receptor e PKA. Próstata. 1 de Abril de 2005; 63 (1): 29-43.

Salazar-Martinez E, Lazcano-Ponce E, Sánchez-Zamorano LM, G Gonzalez-Lira, Escudero DELRP, Hernandez-Avila M. Fatores dietéticos e risco de câncer endometrial. Resultados de um estudo de caso-controle no México. Revista internacional de câncer ginecológico: revista oficial da International Gynaecological Cancer Society. Set-Out 2005; 15 (5): 938-945.

Sanchez-Barcelo EJ, COS S, Mediavilla D, Martinez-Campa C, Gonzalez A, Alonso-Gonzalez C. Interações melatonina-estrogênio no câncer de mama. Jornal de pesquisa pineal. Maio de 2005; 38 (4): 217-222.

Tratamento de Santin AD, Bellone S, JJ Romano, McKenney JK, Pecorelli S. Trastuzumab em pacientes com carcinoma endometrial avançado ou recorrente superexpressando HER2 / neu. Int J Gynaecol Obstet. Agosto de 2008; 102 (2): 128-131.

Saydmohammed M, Joseph D, Syed V. A curcumina suprime a ativação constitutiva do inibidor de proteínas reguladoras positivas de STAT-3 de STAT-3 (PIAS-3) ativada em células de câncer de ovário e endométrio. J Cell Biochem. 2010; 110 (2): 447-56.

Schiavone MB, Bashir S, Herzog TJ. Terapias biológicas e medicina personalizada em neoplasias ginecológicas. Obstet Gynecol Clin North Am. Jun 2012; 39 (2): 131-44.

Schmandt RE, Iglesias DA, ConN, Lu KH. Entendendo obesidade e risco de câncer endometrial: oportunidades de prevenção. Am J Obstet Gynecol. Dez. 2011; 205 (6): 518-525.

Schouten LJ, Goldbohm RA, van den Brandt PA. Antropometria, atividade física e risco de câncer endometrial: resultados do Netherlands Cohort Study. Jornal do Instituto Nacional do Câncer. 3 de Novembro de 2004; 96 (21): 1635-1638.

Sexton E, Van Themsche C, LeBlanc K, et al. O resveratrol interfere na atividade da AKT e desencadeia a apoptose em células humanas de câncer uterino. Câncer Mol. 2006; 5: 45.

Shah YM, Al-Dhaheri M, Dong Y, Ip C, Jones FE, Rowan BG. O selênio interrompe a sinalização do receptor de estrogênio (alfa) e potencializa o antagonismo do tamoxifeno em células de câncer endometrial e células de câncer de mama resistentes ao tamoxifeno. Terapêutica do câncer molecular. Ago 2005; 4 (8): 1239-1249.

Shehzad A, Khan S, Sup Lee Y. Alvos moleculares de curcumina em obesidade e cânceres relacionados à obesidade. Futuro Oncol. 2012; 8 (2): 179-90.

Shimada M, Kigawa J, N Terakawa, et al. Ensaio de fase I do paclitaxel, doxorrubicina e carboplatina (TAC) para o tratamento do câncer endometrial. Int J Gynecol Cancer. 2007 Jan-Feb; 17 (1): 210-4.

Shweel MA, Abdel-Gawad EA, Abdel-Gawad EA, et al. Neoplasia do colo do útero: acurácia diagnóstica da RM com correlação histopatológica. J Clin Imag Sci. 2012, 2: 42.

Slomovitz BM, Broaddus RR, Burke TW, Sneige N., Soliman PT, Wu W,. . . Lu KH. Superexpressão e amplificação de Her-2 / neu no carcinoma seroso papilar uterino. Jornal de oncologia clínica: jornal oficial da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. 1 de Agosto de 2004; 22 (15): 3126-3132.

Slomovitz BM, Coleman RL. A via PI3K / AKT / mTOR como alvo terapêutico no câncer endometrial. Clin Cancer Res. 1 de novembro de 2012; 18 (21): 5856-64.

DJ Smiraglia, Smith LT, Lang JC, et al. Alvos diferenciais da hipermetilação de ilhas CpG em carcinomas primários e metastáticos de cabeça e pescoço (HNSCC). J Med Genet. 2003 jan; 40 (1): 25-33.

São Paulo, So JY, Thomas PE, Lee HJ, Paulo S, Dombrowski A,. . . Suh N. Os tocoferóis dietéticos inibem a proliferação celular, regulam a expressão de ERalpha, PPARgama e Nrf2 e diminuem os marcadores inflamatórios séricos durante o desenvolvimento da hiperplasia mamária. Mol Carcinog. 2013 Jul; 52 (7): 514-25.

Soliman PT, X Cui, Zhang Q, Hankinson SE, Lu KH. Níveis circulantes de adiponectina e risco de câncer endometrial: o prospectivo Nurses ‘Health Study. Am J Obstet Gynecol. Fevereiro de 2011; 204 (2): 167.e161-165.

Soliman PT, Oh JC, Schmeler KM, Sol CC, Slomovitz BM, Gershenson DM,. . . Lu KH. Fatores de risco para mulheres jovens na pré-menopausa com câncer endometrial. Obstetrícia e Ginecologia. Mar 2005; 105 (3): 575-580.

Soliman PT, Wu D, Tortolero-Luna G., Schmeler KM, Slomovitz BM, Bray MS,. . . Lu KH. Associação entre adiponectina, resistência à insulina e câncer endometrial Câncer. 1 de junho de 2006; 106 (11): 2376-2381.

Srinivasan V, Spence DW, Pandi-Perumal SR, Trakht I, Cardinali DP. Ações terapêuticas da melatonina no câncer: possíveis mecanismos. Integrar Câncer Ther. Set 2008; 7 (3): 189-203.

Suh DH, Kim JW, Kim K, Kim HJ, Lee KH. Principais pesquisas clínicas avançam no câncer ginecológico em 2012. J Gynecol Oncol. Jan 2013; 24 (1): 66-82.

Swerdlow AJ, Jones ME, Tamoxifeno Britânico Segundo Estudo sobre o Câncer Tratamento com G. Tamoxifen para câncer de mama e risco de câncer endometrial: um estudo de caso-controle. Jornal do Instituto Nacional do Câncer. 2 de março de 2005; 97 (5): 375-384.

Takahashi K, M Okada, Ozaki T, Kurioka H., Manabe A, Kanasaki H, Miyazaki K. Segurança e eficácia do oestriol para os sintomas da menopausa induzida natural ou cirurgicamente. Reprodução humana (Oxford, Inglaterra). Maio 2000; 15 (5): 1028-1036.

Tang NP, Li H, Qui YL e outros. Consumo de chá e risco de câncer endometrial: meta-análise. Am J Obstet Gynecol. 2009; 201 (6): 605.e1-8.

Tang YZ, Liu ZQ. Comportamento cinético químico do ácido clorogênico na proteção de eritrócitos e DNA contra a oxidação induzida por radicais. J Agric Food Chem. 2008; 56 (22): 11025-9.

Tannus SR, Atlas I. Câncer do endométrio apresentando-se como retenção urinária aguda: relato de caso e revisão da literatura. Casos J. 2009 Dec 22; 2: 9382.

Tao MH, Freudenheim JL. Metilação do DNA no câncer endometrial. Epigenética. 16 de agosto de 2010; 5 (6): 491-8.

Tao MH, Xu WH, Zheng W, Gao YT, Ruan ZX e Cheng JR. . . Shu XO. Um estudo de caso-controle em Xangai sobre ingestão de frutas e vegetais e câncer de endométrio. Jornal britânico de câncer. 6 de Junho de 2005; 92 (11): 2059-2064.

Terry P, Baron JA, Weiderpass E, Yuen J, Lichtenstein P, Nyren O. Estilo de vida e risco de câncer endometrial: um estudo de coorte do Registro Gêmeo Sueco. Revista internacional de câncer. Jornal internacional de câncer. 2 de julho de 1999; 82 (1): 38-42.

Terry P, Vainio H, Wolk A, Weiderpass E. Fatores dietéticos em relação ao câncer de endométrio: um estudo de caso-controle nacional na Suécia. Nutrição e câncer. 2002; 42 (1): 25-32.

Terry P, Wolk A, Vainio H, Weiderpass E. O consumo de peixe gordo reduz o risco de cancro do endométrio: um estudo de controlo de casos a nível nacional na Suécia. Epidemiologia do câncer, biomarcadores e prevenção: uma publicação da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, co-patrocinada pela Sociedade Americana de Oncologia Preventiva. Jan 2002; 11 (1): 143-145.

O Manual Merck. Câncer do endométrio. A versão online do Manual Merck. Disponível em: http://www.merckmanuals.com/professional/gynecology_and_obstetrics/gynecologic_tumors/endometrial_cancer.html. Última atualização em 5/2013. Acessado em 21/08/2013.

Tong T, Yajia G, Huaying W, et ai. Aplicação de ressonância magnética de 1,5 T no câncer endometrial. Arco Ginecol Obstet. 2012; 285 (4): 1113-8.

Traber MG, Stevens JF. Vitaminas C e E: efeitos benéficos de uma perspectiva mecanicista. Biologia e medicina dos radicais livres. 01 de setembro de 2011, 51 (5): 1000-1013.

Trichopoulos A, Lagiou P. P, Kuper H, Trichopoulos D. Câncer e tradições dietéticas do Mediterrâneo. Epidemiologia do câncer, biomarcadores e prevenção: uma publicação da Associação Americana para Pesquisa do Câncer, co-patrocinada pela Sociedade Americana de Oncologia Preventiva. Set 2000; 9 (9): 869-873.

Tunnicliffe JM, Shearer J. Coffee, homeostase da glicose e resistência à insulina: mecanismos fisiológicos e mediadores. Appl Physiol Nutr Metab. Dezembro de 2008; 33 (6): 1290-1300.

Turner RT, Wakley GK, Hannon KS, et al. O tamoxifeno previne os efeitos esqueléticos da deficiência de hormônio ovariano em ratos. J Mineiro de Ossos Res. 1987 outubro; 2 (5): 449-56.

USDA (Departamento de Agricultura dos EUA). USDA National Nutrient Database para Standard Reference, Release 24. Disponível em: http://www.nutrition.gov/whats-food/vitamins-minerals/individual-vitamins. Última atualização em 26/08/2013. Acessado em 28/08/2013.

Ushijima K, Yahata H, Yoshikawa H, e outros. Estudo multicêntrico de fase II do tratamento poupador de fertilidade com acetato de medroxiprogesterona para carcinoma endometrial e hiperplasia atípica em mulheres jovens. Jornal de Oncologia Clínica. 2007; 25 (19): 2798-2803.

van Dijk AE, Olthof MR, Meeuse JC, et al. Efeitos agudos do café descafeinado e dos principais componentes do café, ácido clorogênico e trigonelina na tolerância à glicose.Diabetes Care. 2009 jun; 32 (6): 1023-5.

Vooijs GP, Geurts TB. Revisão da segurança endometrial durante o tratamento intravaginal com estriol. Revista européia de obstetrícia, ginecologia e biologia reprodutiva. Set 1995; 62 (1): 101-106.

Vorvick LJ, Zieve D. site MedlinePlus; útero. Atualizado em 26/02/2012. Disponível em: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/19263.htm. Acessado em 30/08/20123.

Wang S, Liu K, Liu J, et al. Captura altamente eficiente de células tumorais circulantes utilizando substratos de silício nanoestruturados com micromixizadores caóticos integrados. Angew Chem Int Ed Engl. 21 de março de 2011; 50 (13): 3084-8.

Weiderpass E, Baron JA, Adami HO, Magnusson C, Lindgren A, Bergstrom R,. . . Persson I. Estrogênio de baixa potência e risco de câncer endometrial: um estudo caso-controle. Lanceta. 29 de Maio de 1999; 353 (9167): 1824-1828.

Weiderpass E, Persson I, Adami HO, Magnusson C, Lindgren A, Baron JA. Tamanho corporal em diferentes períodos da vida, diabetes mellitus, hipertensão e risco de câncer endometrial na pós-menopausa (Suécia). Causas e controle do câncer: CCC. Fevereiro de 2000; 11 (2): 185-192.

Weiss NS, Dr. Szekely, Austin DF. Aumento da incidência de câncer endometrial nos Estados Unidos. O novo jornal inglês de medicina. 3 de junho de 1976; 294 (23): 1259-1262.

Westin SN, Broaddus RR. Terapia personalizada no câncer de endométrio: desafios e oportunidades. Câncer Biol Ther. 01 de janeiro de 2012, 13 (1): 1-13.

Williams CJ, Fargnoli JL, Hwang JJ, Van Dam RM, Blackburn GL, FB Hu, Mantzoros CS. O consumo de café está associado a concentrações plasmáticas mais altas de adiponectina em mulheres com ou sem diabetes tipo 2: um estudo prospectivo de coorte. Cuidados com diabetes. Mar 2008; 31 (3): 504-507.

Wood CE, Register TC, Franke AA, et al. Isoflavonas de soja dietéticas inibem os efeitos do estrogênio na mama pós-menopausa. Cancer Res. 15 de janeiro de 2006; 66 (2): 1241-9.

Woodruff JD, Pickar JH. Incidência de hiperplasia do endométrio em mulheres na pós-menopausa que receberam estrogênios conjugados (Premarin) com acetato de medroxiprogesterona ou estrógenos conjugados sozinhos. O grupo de estudo da menopausa. Am J Obstet Gynecol. Maio de 1994; 170 (5 Pt 1): 1213-1223.

Wright JD, Barrena Medel NI, J Sehouli, Fujiwara K, Herzog TJ. Gestão contemporânea do câncer endometrial. Lanceta. 7 de abril de 2012; 379 (9823): 1352-1360.

Wu T, WC Willett, Hankinson SE, Giovannucci E. Café com cafeína, café descafeinado e cafeína em relação aos níveis plasmáticos de peptídeo C, um marcador de secreção de insulina, em mulheres americanas. Cuidados com diabetes. Jun 2005; 28 (6): 1390-1396.

As células tumorais circulantes positivas para Wulfing P, Borchard J, Buerger H, Heidl S, Zanker KS, Kiesel L., Brandt B. HER2 positiva indicam resultados clínicos ruins nos pacientes com câncer de mama nos estágios I a III. Pesquisa clínica sobre câncer: um jornal oficial da Associação Americana para Pesquisa do Câncer. 15 de março de 2006; 12 (6): 1715-1720.

Wynder EL, Escher GC, Mantel N. Uma investigação epidemiológica do câncer do endométrio. Câncer. Apr 1966; 19 (4): 489-520.

Xiao CW. Efeitos na saúde da proteína de soja e isoflavonas em humanos. J Nutr. Jun 2008; 138 (6): 1244S-9S.

Xie Y, YL de Wang, Yu L, Q de Hu, Ji L, Zhang Y, Liao QP. A metformina promove a expressão do receptor de progesterona via inibição do alvo de rapamicina em mamíferos (mTOR) em células de câncer endometrial. J Steroid Biochem Mol Biol. Set. 2011; 126 (3-5): 113-120.

Xu WH, Dai Q, Xiang YB, GM Zhao, Ruan ZX, Cheng JR. . . Shu XO. Fatores nutricionais em relação ao câncer de endométrio: um relato de um estudo de caso-controle de base populacional em Xangai, China. Revista internacional de câncer. Jornal internacional de câncer. 15 de abril de 2007; 120 (8): 1776-1781.

Xu WH, Zheng W, Xiang YB, Ruan ZX, Cheng JR, Dai Q,. . . Shu XO. Ingestão alimentar de soja e risco de câncer endometrial entre mulheres chinesas em Xangai: estudo de caso-controle baseado em população. Bmj. 29 de Maio de 2004; 328 (7451): 1285.

Yang S, Thiel KW, De Geest K, e outros. Câncer de endométrio: revivendo a terapia com progesterona na idade molecular. Discov Med. 2011; 12 (64): 205-12.

Yeh M, KB Moysich, Jayaprakash V, Rodabaugh KJ, S Graham, Brasure JR, McCann SE. Maior ingestão de vegetais e nutrientes relacionados a vegetais estão associados a menores riscos de câncer endometrial. O jornal de nutrição. Fevereiro de 2009; 139 (2): 317-322.

Yu M, Stott S, Toner M, et al. Células tumorais circulantes: abordagens para isolamento e caracterização.J Cell Biol. 7 de fevereiro de 2011; 192 (3): 373-82.

Yu Y, Bae S, Kim H, et al. A atividade antitumoral da vitamina C através do aumento da expressão de Fas (CD95) e MHC I na Linhagem Celular do Câncer de Estômago Humano, SNU1. Imune Netw. 2011 ago; 11 (4): 210-5.

Yu Z, Shah DM. A curcumina regula negativamente a expressão de Ets-1 e Bcl-2 em células HEC-1-A de carcinoma endometrial humano. Gynecol Oncol. 2007; 106 (3): 541-8.

Zagouri F, G Bozas, Kafantari E, M Tsiatas, N Nikitas, Dimopoulos MA, Papadimitriou CA. Câncer de endométrio: o que há de novo na terapia adjuvante e molecularmente direcionada? Obstet Gynecol Int. 2010, 2010: 749579.

Zhang H, Gao C, fang L, Zhao HC, Yao SK. Metformina e risco reduzido de carcinoma hepatocelular em pacientes diabéticos: uma meta-análise. Scand J Gastroenterol. Jan 2013; 48 (1): 78-87.

Zhang P, Li H, X Tan, Chen L, Wang S. Associação do uso de metformina com incidência de câncer e mortalidade: Uma meta-análise. Câncer Epidemiol. 23 de janeiro de 2013.

Zhang Z, Dong L, Sui L, Yang Y, Liu X, Yu Y,. . . Feng Y. A metformina reverte a resistência à progesterona nas células cancerígenas do endométrio ao regular negativamente a expressão GloI. Revista internacional de câncer ginecológico: revista oficial da International Gynaecological Cancer Society. Fevereiro de 2011; 21 (2): 213-221.

Zhang ZH, Su PY, Hao JH, Sun YH. O papel do diabetes mellitus preexistente na incidência e mortalidade do câncer de endométrio: uma meta-análise de estudos prospectivos de coorte. Int J Gynecol Cancer. Fevereiro de 2013; 23 (2): 294-303.

Ziel HK, Finkle WD. Aumento do risco de carcinoma endometrial entre usuários de estrogênios conjugados. O novo jornal inglês de medicina. 4 de Dezembro de 1975; 293 (23): 1167-1170.

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