Medicina mal orientada

Medicina mal orientada

Por: William Faloon

O Massachusetts General Hospital é consistentemente classificado como uma das melhores instalações médicas do mundo. Realiza o maior programa de pesquisa hospitalar nos Estados Unidos. Relatos de casos do Massachusetts General Hospital são rotineiramente publicados no prestigiado New England Journal of Medicine .

Médicos do Massachusetts General Hospital observaram que as vendas de testosterona aumentaram em 500% nos Estados Unidos entre os anos de 1993 e 2000 e continuam a aumentar. 1 Isso levou esses médicos a estudarem os efeitos da testosterona e do estrogênio na composição corporal, força e função sexual em homens . 2

Os resultados deste estudo publicado no New England Journal of Medicine confirmam que o restabelecimento de testosterona a níveis sanguíneos de gama juvenil reduz corpo gordo , 3 aumenta magra musculares , 4 melhora a resistência , 5 e melhora a função sexual . 6

Este estudo também ajudou a corroborar o impacto adverso quando os níveis de estrogênio estão fora do intervalo nos homens .

O envelhecimento é acompanhado por um desequilíbrio de hormônios necessários para sustentar a vida. Quando a testosterona diminui, o risco de morrer aumenta bastante . 7-9Doença cardíaca , 10-13 osteoporose , 14,15 e perda de massa muscular 16,17 estão fortemente ligados à testosterona deficiente. 21-25 Os médicos geralmente se surpreendem ao saber que homens com testosterona baixa apresentam um aumento na incidência de câncer de próstata . 26-30

Muito antes de a vida terminar prematuramente, o déficit de testosterona pode se manifestar na forma de distúrbios psicológicos, como depressão , 23,31,32 , desejo sexual reduzido , 33-35 e perda da sensação de bem-estar . 32,36

Equilíbrio estrogênico crítico para homens de envelhecimento

Testados os níveis sanguíneos de estrogênio em homens com base em dados publicados, indicando que quando os níveis de estrogênio são desequilibrados, o risco de doenças degenerativas em homens idosos dispara. 37-40

Estudos clínicos realizados mais de uma década confirmaram tais suspeitas. Homens com níveis de estrogênio ainda levemente elevados dobraram o risco de derrame e tiveram incidências muito maiores de doença arterial coronariana. 43-45

As primeiras observações também revelaram que homens que apresentavam aumento benigno da próstata ou câncer de próstata apresentavam níveis mais elevados de estrogênio no sangue (e, frequentemente, baixa testosterona). 46-48 Estudos clínicos e laboratoriais subsequentes ajudaram a confirmar estas observações iniciais. 49-53

Estrogênio insuficiente, por outro lado, predispõe os homens a doenças como osteoporose e fraturas ósseas . 54,55

O fato de 99% dos homens hoje não saberem quais são os níveis de estrogênio no sangue ajuda a explicar a epidemia de doenças relacionadas à idade que está prejudicando o sistema médico do país.

Maior mortalidade em homens com estrogênio desequilibrado

Um estudo publicado no Journal of American Medical Association ( JAMA ) mediu o estradiol no sangue (um estrogênio dominante) em 501 homens com insuficiência cardíaca crônica. Em comparação com os homens no quintil equilibrado de estrogênio, os homens no quintil mais baixo de estradiol foram 317% mais propensos a morrer durante um acompanhamento de três anos, enquanto os homens no quintil mais alto de estradiol foram 133% mais propensos a morrer. 56

Os homens do quintil balanceado – com o menor número de mortes – apresentaram níveis séricos de estradiol entre 21,80 e 30,11 pg / mL .

Os homens do quintil mais alto que sofreram um aumento de 133% nas taxas de mortalidade apresentaram níveis séricos de estradiol acima de 37,39 pg / mL . O menor grupo estradiol que sofreu um aumento de 317% na taxa de mortalidade apresentou níveis séricos de estradiol abaixo de 12,90 pg / mL .

O aumento dramático na mortalidade em homens com estrogênio desequilibrado (níveis de estradiol muito altos ou muito baixos) é nada menos que surpreendente.

Médicos do Hospital Geral de Massachusetts negligenciaram esses estudos

O estudo descrito revela os perigos do desequilíbrio de estrogênio e foi publicado na edição de 13 de maio de 2009 do Journal of American Medical Association. Este estudo JAMA corroborou estudos anteriores, validando a importância crítica para homens idosos para manter seus níveis sanguíneos de estradiol em intervalos ideais .

No entanto, os médicos do Hospital Geral de Massachusetts pareciam alheios a esse estudo do JAMAquando tomaram uma overdose de seus participantes do estudo sobre o anastrozol, a droga supressora de estrogênio O nome comercial desta droga é Arimidex ® .

Lembre-se que quando os níveis de estradiol caem abaixo de 12,90 pg / mL , as taxas de mortalidade aumentaram 317% em pacientes com insuficiência cardíaca. Lembre-se também que os níveis sanguíneos ideais de estradiol estão entre 20 e 30 pg / mL .

Sobredose dos sujeitos do estudo sobre a droga supressora de estrogênio, os médicos do Hospital Geral de Massachusetts fizeram com que os níveis sanguíneos de estradiol caíssem para uma faixa assustadoramente baixa de 1,0 a 2,8 pg / mL . Isso é 10 vezes menor do que o limite ideal de estradiol .

Quando o braço do estudo que sofreu uma overdose da droga supressora de estrogênio desenvolveu efeitos adversos, os médicos do Massachusetts General Hospital proclamaram que os homens realmente precisam de estrogênio , como se isso fosse uma descoberta surpreendente.

A mídia recolheu esses dados mal interpretados e solapou o valor dos medicamentos que suprimem o estrogênio quando adequadamente prescritos a homens que sofrem de sobrecarga de estrogênio.

Quanto de uma overdose?

Não há dúvida de que os homens precisam de uma certa quantidade de estrogênio , como fazem a testosterona , para sustentar a vida. A maioria dos estrogénios nos homens é produzida através da aromatização (conversão) da testosterona em estrogênio no organismo. Essa transformação ocorre em resposta à enzima aromatase.

Quando os homens têm altos níveis de aromatase , eles convertem muita testosterona em estrogênio, o que pode causar baixos níveis de testosterona e altos níveis de estrogênio. Esses homens precisam de uma droga como o anastrozol para inibir a enzima aromatase . A dose típica que um homem idoso necessita de anastrozol é de 0,5 mg duas vezes por semana. Em alguns casos, um homem pode precisar de 1,0 mg de anastrozol duas vezes por semana.

Em contraste, os médicos do Hospital Geral de Massachusetts deram aos homens do grupo de supressão de estrogênio uma dose estranha de 7,0 mg por semana de anastrozol. Esta dose de anastrozol é sete vezes maior do que a que demonstrou reduzir com segurança o estradiol elevado para faixas ótimas na maioria dos homens idosos.

O fármaco supressor de estrogênio (anastrozol) foi administrado a todos os homens no braço de supressão do estrogênio do estudo, independentemente do nível sanguíneo de estradiol do homem . Isso significava que muitos desses homens tomavam essa potente droga quando nem precisavam dela.

COMO OS HOMENS NATURALMENTE FAZEM ESTROGÊNIO
Como os homens naturalmente fazem estrogênio

As mulheres sintetizam a maior parte de seu estrogênio em seus ovários e outros tecidos reprodutivos.

Como os homens não têm essa anatomia feminina, eles precisam produzir estrogênio por meio de um processo envolvendo a enzima aromatase que transforma a testosterona em estradiol.

Mais de 80% do estradiol circulante em homens é derivado da aromatização da testosterona . 77-79 Como os níveis séricos de testosterona diminuem, pode haver um declínio correspondente nos níveis séricos de estradiol . 80,81

Os homens mais velhos às vezes têm muita atividade de aromatase , o que faz com que a testosterona se converta em excesso de estradiol. 82,83 Isso resulta em depleção de testosterona vital enquanto aumenta o estradiol em intervalos inseguros.

Alguns homens não têm aromatase e sofrem um déficit de estrogênio. 84 Outros homens produzem tão pouca testosterona endógena que não há o suficiente para converter em estrogênio, o que causa baixos níveis de testosterona livre e estradiol. 2

Felizmente, não importa qual seja a causa subjacente, homens idosos podem facilmente atingir os níveis

O efeito a longo prazo da privação de testosterona foi demonstrado mais tarde neste estudo no Hospital Geral de Massachusetts, quando os homens cuja testosterona foi restaurada nas faixas mais altas não recuperaram totalmente a função sexual perdida por essa supressão intencional da testosterona.

Em vez de levar homens saudáveis ​​e esgotá-los de seus hormônios que sustentam a vida, os médicos poderiam ter escolhido estudar homens com mais de 50 anos, cujos níveis de testosterona já haviam despencado para níveis ultrabaixos. Ao estudar homens mais jovens que não apresentavam deficiência de testosterona, os pesquisadores perderam a oportunidade de aplicar diretamente os resultados do estudo a homens idosos que estão mais precisando de restauração de testosterona.

Os homens neste estudo que foram inicialmente privados de testosterona (e estrogênio) podem ter sofrido perda óssea e disfunção endotelial . 68 O impacto trágico seria um risco aumentado de fratura e doença vascular mais tarde na vida.

Os efeitos patológicos até mesmo da privação androgênica de curto prazo são variáveis, imprevisíveis e podem resultar em consequências bárbaras. A exposição repetida à radiação que emite tomografias computadorizadas (TC) e DXA (exames de tomografia computadorizada) não é algo que os homens jovens e saudáveis ​​devem sofrer quando não é medicamente necessário.

 

Estradiol baixo e testosterona predizem a mortalidade em homens idosos

Para fundamentar ainda mais o impacto letal da deficiência hormonal, outro estudo publicado em 2009 avaliou 3.014 homens com idades entre 69 e 80 anos. Os níveis séricos de testosterona e estradiol foram medidos durante um acompanhamento médio de 4,5 anos .

Este estudo mostrou que homens com baixos níveis de testosterona tiveram 65% de mortalidade por todas as causas, enquanto homens com baixos níveis de estradiol sofreram 54% a mais de mortes. 69 Os homens com baixos níveis de estradiol e testosterona tinham quase o dobro de probabilidade de morrer (um aumento de 96% na mortalidade) em comparação com os homens nos intervalos ideais. 69

Este grande estudo de homens idosos corrobora relatos publicados anteriormente ligando desequilíbrios de testosterona e / ou estradiol com maior incidência de doença degenerativa e morte. 10,12,38-40,46,70-76

Por que as autoridades do Massachusetts General Hospital suprimiram o estradiol a níveis perigosamente baixos ( 1,0 a 2,8 pg / mL ) em seus participantes, está além de nossa compreensão. Isso minou o valor clínico dos dados que eles adquiriram.

Incentivar as descobertas do Massachusetts General Hospital Study

No estudo conduzido no Hospital Geral de Massachusetts , grupos de homens receberam pela primeira vez doses variáveis ​​da droga supressora de testosterona ( Zoladex ® ) por 12 semanas. Eles receberam então várias doses de creme de testosterona tópica por 16 semanas. Um grupo recebeu apenas creme de testosterona , enquanto o outro grupo recebeu o creme de testosterona mais a droga supressora de estrogênio ( anastrozol ).

Os médicos usaram algumas técnicas sofisticadas para medir parâmetros como gordura da barriga , força ,massa muscular magra e função sexual . Como mencionado anteriormente, DXA e tomografia computadorizada foram realizados para determinar a massa magra , bem como gordura abdominal subcutânea e gordura visceral . Métodos validados foram utilizados para determinar a função sexual, função física, vitalidade, força e estado geral de saúde dos homens incluídos no estudo.

Nos homens que receberam a dose adequada de creme de testosterona , os efeitos anti-envelhecimento significativos foram claramente evidentes.

No grupo de homens cujos níveis sanguíneos de testosterona total aumentaram para 805 ng / dl e cujos níveis de estradiol subiram mais perto das faixas ótimas ( 20-30 pg / mL ), houve reduções significativas na gordura da barriga com melhorias no músculo magro, força , e função sexual .

Estes benefícios não ocorreram no grupo de homens que receberam testosterona mais 7 mg / semana de anastrozol . Estes homens sofreram uma diminuição na massa muscular e aumentaram a gordura da barriga . Em comparação com os homens que atingiram os níveis sanguíneos ideais de testosterona e estradiol, os participantes do estudo que tiveram uma sobredosagem com anastrozol tiveram diminuição da função sexual e da força.

Outro achado importante deste estudo foi que o único grupo que obteve uma redução significativa na gordura corporal foi o dos homens que atingiram níveis sanguíneos totais de testosterona , em média, 805 ng / dL . De fato, os homens que receberam um placebo ou uma dose baixa de testosterona mostraram um aumento substancial na gordura da barriga subcutânea em comparação com aqueles que atingiram os níveis ideais de testosterona total no soro .

Prolongamento da Vida ® há muito tempo recomendado que o envelhecimento homens manter atestosterona total a uma gama ideal de 700-900 ng / mL . Este estudo do Hospital Geral de Massachusetts ajuda a confirmar que os maiores benefícios ocorrem quando os níveis de testosterona total e estradiol estão em intervalos que podem ser facilmente alcançados e monitorados utilizando exames de sangue abrangentes.

SINTOMAS DE BAIXA TESTOSTERONA
Sintomas de baixa testosterona

Melhorias substanciais na qualidade de vida ocorrem na maioria dos homens que restauram adequadamente sua testosterona em faixas jovens. Sintomas comuns em homens com testosterona baixa são:

  • Problemas sexuais como diminuição do desejo, disfunção erétil, dificuldade em atingir o orgasmo e redução da intensidade do orgasmo
  • Baixa energia e aumento da fadiga
  • Perda de motivação
  • Humor deprimido
  • Perda de sensação de bem-estar e vigor

Quando a baixa testosterona é corrigida, os homens relatam melhorias em alguns ou todos os sintomas acima. É interessante notar que esses sintomas de baixa testosterona são análogos ao que se poderia esperar com o envelhecimento normal .

Interpretação errada do estudo do Hospital Geral de Massachusetts

Os médicos que conduziram o estudo no Massachusetts General Hospital elogiaram suas descobertas sobre os efeitos adversos observados em homens que prescreveram a dose absurdamente alta de anastrozol .

Eles observaram o aumento da porcentagem de gordura abdominal , bem como a diminuição do desejo sexual e da função erétil, observados em seus participantes com deficiência de estrogênio . Esses médicos extrapolaram que, como a massa gorda abdominal está associada ao diabetes e à síndrome metabólica, que o aumento acentuado da gordura visceral nos homens prescritos em altas doses deanastrozol poderia prenunciar aumentos nas doenças cardiovasculares.

O problema é que o estradiol foi artificialmente suprimido para níveis não vistos no mundo real. Assim, não é de surpreender que esses homens com praticamente nenhum estrogênio tenham sofrido efeitos colaterais indesejados.

Os médicos que realizaram este estudo concluíram que os homens precisam de níveis suficientes de estrogênio , bem como testosterona , para se manterem saudáveis. A mídia fez parecer que uma descoberta importante havia ocorrido, ou seja, um papel recém-descoberto para o estrogênio em homens. Esta não é uma nova descoberta!

Os cientistas há muito tempo identificaram os requisitos biológicos dos homens para o estrogênio, e estudos publicados sobre homens idosos demonstram claramente o impacto letal quando os níveis de estradiolestão muito altos ou muito baixos . 43,69

A implicação das descobertas deste estudo foi que os médicos devem ter cautela ao prescrever drogas supressoras

SINAIS DE BAIXA TESTOSTERONA
Sinais de baixa testosterona

“Sintomas” são algo que uma pessoa experimenta, ao passo que “sinais” são algo que pode ser medido, como peso ou pressão arterial. Sinais comuns de baixa testosterona incluem:

  • Perda de massa muscular e força
  • Acúmulo de gordura na barriga
  • Baixa densidade óssea
  • Anemia
  • Aumento da incidência de diabetes tipo II

Esses sinais de baixa testosterona são características comuns do envelhecimento normal. A maioria dos homens demonstra melhorias nesses sinais patológicos quando os níveis de testosterona são restaurados.

 

Referências

  1. Disponível em: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=1617 .Acesso datado de 17 de fevereiro de 2014.
  2. Finkelstein JS, Lee H. Burnett-Bowie SA, et al. Esteróides gonadais e composição corporal, força e função sexual em homens. N Engl J Med . 12 de setembro de 2013; 369 (11): 1011-22.
  3. Katznelson L., Finkelstein JS, Schoenfeld DA, Rosenthal DI, Anderson EJ, Klibanski A. Aumento na densidade óssea e massa magra durante a administração de testosterona em homens com hipogonadismo adquirido. J Clin Endocrinol Metab . Dec 1996, 81 (12): 4358-65.
  4. Página ST, Amory JK, Bowman FD, et al. Testosterona exógena (T) isolada ou com finasterida aumenta o desempenho físico, a força de preensão e a massa corporal magra em homens idosos com baixos níveis séricos de T. J Clin Endocrinol Metab . 2005 Mar; 90 (3): 1502-10.
  5. Wang C, Eyre DR, Clark R. et ai. A reposição sublingual de testosterona melhora a massa e força muscular, diminui a reabsorção óssea e aumenta os marcadores de formação óssea em homens com hipogonadismo – um estudo do centro de pesquisa clínica. Clin Endocrinol Metab . Outubro de 1996; 81 (10): 3654-62.
  6. O gel de testosterona Steidle C, Schwartz S, Jacoby K, Sebree T, Smith T, Bachand R. AA2500 normaliza os níveis de andrógenos em machos idosos com melhorias na composição corporal e na função sexual. J Clin Endocrinol Metab . Jun 2003; 88 (6): 2673-81.
  7. Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Testosterona sérica baixa e mortalidade em veteranos masculinos. Arch Intern . Med . 14 de agosto de 2006; 166 (15): 1660-5.
  8. Laughlin GA, Barrett-Connor E, Bergstrom J. Baixos níveis de testosterona sérica e mortalidade em homens idosos. J Clin Endocrinol Metab . 2008 Jan; 93 (1): 68-75.
  9. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, et al. Testosterona endógena e mortalidade por todas as causas, doenças cardiovasculares e câncer em homens: investigação prospectiva européia sobre câncer em Norfolk (EPIC-Norfolk) Prospective Population Study. Circulation . 4 de dezembro de 2007; 116 (23): 2694-701.
  10. Jankowska EA, Biel B, Majda J, et al. Deficiência anabólica em homens com insuficiência cardíaca crônica: prevalência e impacto negativo na sobrevida. Circulation . 24 de Outubro de 2006; 114 (17): 1829-37.
  11. Inglês KM, Mandour O, Steeds RP, mergulhador MJ, Jones TH, Channer KS. Homens com doença arterial coronariana têm níveis mais baixos de andrógenos do que homens com angiogramas coronarianos normais. Eur Heart J. 2000 Jun; 21 (11): 890-4.
  12. Hak AE, Witteman JC, de Jong FH, et al. Baixos níveis de andrógenos endógenos aumentam o risco de aterosclerose em homens idosos: o estudo de Rotterdam. J Clin Endocrinol Metab . Agosto de 2002; 87 (8): 3632-9.
  13. Rosano GM, Leonardo F, Pagnotta P, et al. Efeito anti-isquêmico agudo da testosterona em homens com doença arterial coronariana. Circulation . 6 de abril de 1999; 99 (13): 1666-70.
  14. Tuck SP, Francis RM. Testosterona, osso e osteoporose. Front Horm Res . 2009 37: 123-32.
  15. Cawthon PM, Ensrud KE, Laughlin GA, et al. Hormônios sexuais e fragilidade em homens mais velhos: o estudo de fraturas osteoporóticas em homens (MrOS). J Clin Endocrinol Metab . 2009 Oct; 94 (10): 3806-15.
  16. Kamel HK, Maas D, Duthie EH, Jr. Papel dos hormônios na patogênese e manejo da sarcopenia. Envelhecimento de drogas . 2002 19 (11): 865-77.
  17. Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. A reposição de testosterona aumenta a massa livre de gordura e o tamanho muscular dos homens com hipogonadismo. J Clin Endocrinol Metab . Fevereiro de 1997; 82 (2): 407-13.
  18. Maggio M, Basaria S, Ceda GP, et al. A relação entre testosterona e marcadores moleculares de inflamação em homens mais velhos. J Endocrinol Invest . 2005 28 (11 Suppl Proceedings): 116-9.
  19. Tang YJ, Lee WJ, YT Chen, Liu PH, MC Lee, Sheu WH. Nível sérico de testosterona e fatores metabólicos relacionados em homens com mais de 70 anos. J Endocrinol Invest . 2007 jun; 30 (6): 451-8.
  20. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Efeitos da suplementação de testosterona em marcadores da síndrome metabólica e inflamação em homens de hipogonadismo com a síndrome metabólica: o estudo de Moscou controlado com placebo de duplo-cego. Clin Endocrinol (Oxf) . 2010 Nov; 73 (5): 602-12.
  21. Lu PH, Masterman DA, Mulnard R, et al. Efeitos da testosterona na cognição e humor em pacientes masculinos com doença de Alzheimer leve e homens idosos saudáveis. Arch Neurol . Fevereiro de 2006; 63 (2): 177-85.
  22. Gouras GK, Xu H, RS Gross, et al. A testosterona reduz a secreção neuronal dos peptídeos beta-amilóides de Alzheimer. Proc Natl Acad Sci EUA . 2 de Fevereiro de 2000 e 97 (3): 1202-5.
  23. Almeida OP, Yeap BB, Hankey GJ, Jamrozik K, Flicker L. Baixa concentração de testosterona livre como uma causa potencialmente tratável de sintomas depressivos em homens mais velhos. Arch Gen Psychiatry. Mar de 2008; 65 (3): 283-9.
  24. Hogervorst E, Bandelow S, Combrinck M, Smith AD. A baixa testosterona livre é um fator de risco independente para a doença de Alzheimer. Exp Gerontol . 2004 Nov-Dec; 39 (11-12): 1633-9.
  25. Pronto RE, Friedman J, Graça J, Fernandez H. Deficiência de testosterona e apatia na doença de Parkinson: um estudo piloto. J Neurol Neurosurg Psiquiatria . Setembro de 2004; 75 (9): 1323-6.
  26. Morgentaler A, Rhoden EL. Prevalência de câncer de próstata entre homens hipogonádicos com níveis de antígeno prostático específico de 4,0 ng / mL ou menos. Urologia . Dezembro de 2006; 68 (6): 1263-7.
  27. Rhoden EL, Morgentaler A. Terapia de reposição de testosterona em homens hipogonádicos com alto risco de câncer de próstata: resultados de 1 ano de tratamento em homens com neoplasia intraepitelial prostática. J Urol . Dezembro de 2003; 170 (6 Pt 1): 2348-51.
  28. Morgentaler A. Testosterona e câncer de próstata: uma perspectiva histórica sobre um mito moderno. Eur Urol . Novembro de 2006; 50 (5): 935-9.
  29. Banach-Petrosky W, Jessen WJ, Ouyang X, et ai. A exposição prolongada a níveis reduzidos de andrógeno acelera a progressão do câncer de próstata em Nkx3.1; Ratinhos mutantes de Pten. Cancer Res . 1 de Outubro de 2007; 67 (19): 9089-96.
  30. Hoffman MA, DeWolf WC, Morgentaler A. A testosterona livre baixa de soro é um marcador para câncer de próstata de alto grau? J Urol . 2000 Mar; 163 (3): 824-7.
  31. Papa HG Jr, Cohane GH, Kanayama G, Siegel AJ, Hudson JI. Suplementação de gel de testosterona para homens com depressão refratária: um estudo randomizado, controlado por placebo. Sou J Psiquiatria . 2003 Jan; 160 (1): 105-11.
  32. Barrett-Connor E, von Mühlen DG, Kritz-Silverstein D. testosterona biodisponível e humor deprimido em homens mais velhos: o estudo Rancho Bernardo. J Clin Endocrinol Metab . Fevereiro de 1999; 84 (2): 573-7.
  33. Saad F, Gooden LJ, Haider A, Yassin A. Um estudo dose-resposta da testosterona na disfunção sexual e características da síndrome metabólica usando gel de testosterona e undecanoato de testosterona parenteral. J Androl . 2008 jan-fev; 29 (1): 102-5.
  34. Wang C, Cunningham G, Dobs A, et al. O tratamento a longo prazo com gel de testosterona (AndroGel) mantém efeitos benéficos sobre a função sexual e humor, massa magra e gorda e densidade mineral óssea em homens com hipogonadismo. J Clin Endocrinol Metab . Maio de 2004; 89 (5): 2085-98.
  35. Arver S, Dobs AS, Meikle AW, RP Allen, Sanders SW, Mazer NA. Melhoria da função sexual em homens com deficiência de testosterona tratados por 1 ano com um sistema transdérmico de testosterona reforçada de permeação. J Urol . 1996 Maio; 155 (5): 1604-8.
  36. Amore M. Deficiência androgênica parcial e sintomas neuropsiquiátricos em homens idosos. J Endocrinol Invest . 2005 28 (11 Suppl Proceedings): 49-54.
  37. Lindholm J, Eldrup E, Winkel P. Variabilidade das concentrações plasmáticas de estrogênio em homens com infarto do miocárdio. Dan Med Bull . Dezembro de 1990; 37 (6): 552-6.
  38. Usuki F, Nakazato O, Osame M, Igata A. Hiperestrogenemia em doenças neuromusculares. J Neurol Sci . 1989 Feb; 89 (2-3): 189-97.
  39. M pequeno, MacRury S, Beastall GH. Níveis de estradiol em homens diabéticos com e sem infarto do miocárdio prévio. QJ Med . 1987 Jul; 64 (243): 617-23.
  40. Phillips GB. Evidência de hiperestrogenemia como a ligação entre diabetes mellitus e infarto do miocárdio. Am J Med . 1984 Jun; 76 (6): 1041-8.
  41. Phillips GB, Pinkernell BH, Jing TY. Associação de hipotestosteronemia com doença arterial coronariana em homens. Arterioscler Thromb . 1994 de maio; 14 (5): 701-6.
  42. Jeppesen LL, HS Jørgensen, Nakayama H, Raaschou HO, Olsen TS, Winther K. Diminuição da testosterona sérica em homens com acidente vascular cerebral isquêmico agudo. Arterioscler Thromb Vasc Biol . 1996 Jun; 16 (6): 749-54.
  43. Abbott RD, Launer LJ, Rodriguez BL, et ai. Estradiol sérico e risco de acidente vascular cerebral em homens idosos. Neurology . 20 de fevereiro de 2007; 68 (8): 563-8.
  44. Dunajska K, Milewicz A, Szymczak J, et al. Avaliação dos níveis de hormônios sexuais e alguns fatores metabólicos em homens com aterosclerose coronariana. Envelhecimento Masculino . Setembro de 2004; 7 (3): 197-204.
  45. Wranicz JK, Cygankiewicz I, Rosiak M., Kula P, Kareba W. A relação entre hormônios sexuais e perfil lipídico em homens com doença arterial coronariana. Int J Cardiol . 11 de maio de 2005; 101 (1): 105-10.
  46. Suzuki K, Ito K, Ichinose Y, K Kurokawa, Suzuki T. O ambiente endócrino do tamanho e volume da próstata benigna hiperplasia prostática estão correlacionados com a concentração sérica de estrogênio. Scand J Urol Nephrol . 1995 Mar; 29 (1): 65-8.
  47. Krieg M, Nass R, Tunn S. Efeito do envelhecimento no nível endógeno de 5 alfa-dihidrotestosterona, testosterona, estradiol e estrona no epitélio e no estroma da próstata humana normal e hiperplásica. J Clin Endocrinol Metab . 1993 Ago; 77 (2): 375-81.
  48. Gann PH, Hennekens CH, Longcópio C, Verhoek-Oftedahl W, Grodstein F, Stampfer MJ. Um estudo prospectivo dos níveis plasmáticos de hormônios, fatores não hormonais e desenvolvimento de hiperplasia benigna da próstata. Próstata . 1995 Jan; 26 (1): 40-9.
  49. Matsuda T, Abe H, Suda K. Relação entre hiperplasia benigna da próstata e obesidade e estrogênio. Rinsho Byori . Abril de 2004; 52 (4): 291-4.
  50. Ho CK, Nanda J., Chapman KE, Habib FK. Estrogênio e hiperplasia benigna da próstata: efeitos na proliferação de células estromais e na formação local de andrógenos. J Endocrinol . 2008 jun; 197 (3): 483-91.
  51. Singh PB, Matanhelia SS, Martin FL. Um paradoxo potencial na progressão do adenocarcinoma da próstata: o estrogênio como fator desencadeante. Eur J Cancer . Maio de 2008; 44 (7): 928-36.
  52. Giton F, da cauda A, Allory Y, et al. Sulfato de Estrona (E1S), um marcador de prognóstico para agressividade tumoral no câncer de próstata (CaP). J Steroid Biochem Mol Biol . Mar de 2008; 109 (1-2): 158-67.
  53. Prins GS, Korach KS. O papel dos estrogênios e receptores de estrogênio no crescimento e doença normais da próstata. Esteróides . Mar 2008; 73 (3): 233-44.
  54. Mellstrom D, Vandenput L, Mallmin H, et ai. Homens mais velhos com baixos níveis séricos de estradiol e níveis séricos elevados de SHBG têm um risco aumentado de fraturas. J Mineiro de Ossos Res . Outubro de 2008; 23 (10): 1552-60.
  55. Pernow Y, Hauge EM, Linder K, Dahl E, Sääf M. Histomorfometria óssea na osteoporose idiopática masculina. Calcif Tissue Int . 2009 jun; 84 (6): 430-8.
  56. Jankowska EA, Rozentryt P, Ponikowska B, et al. Estradiol circulante e mortalidade em homens com insuficiência cardíaca crônica sistólica. JAMA . 2009 13 de maio; 301 (18): 1892-901.
  57. Moyad MA. Terapias complementares para reduzir o risco de osteoporose em pacientes que recebem tratamento / orquiectomia com hormônio liberador de hormônio luteinizante para câncer de próstata: uma revisão e avaliação da necessidade de mais pesquisas. Urologia . Apr de 2002; 59 (4 Supl 1): 34-40.
  58. Mittan D, Lee S, Miller E, Pérez RC, Basler JW, Bruder JM. Perda óssea após hipogonadismo em homens com câncer de próstata tratados com análogos de GnRH. J Clin Endocrinol Metab . Agosto de 2002; 87 (8): 3656-61.
  59. Greenspan SL, Nelson JB, Trump DL, Resnick NM. Efeito do alendronato oral uma vez por semana na perda óssea em homens recebendo terapia de privação androgênica para câncer de próstata: um estudo randomizado. Ann Intern Med . 20 de março de 2007; 146 (6): 416-24.
  60. Higano CS. Gestão da perda óssea em homens com câncer de próstata. J Urol . Dezembro de 2003; 170 (6 Pt 2): S59-63.
  61. Galvão DA, Taaffe DR, Spry N, Joseph D, Newton RU. Resistência combinada e programa de exercícios aeróbicos reverte a perda muscular em homens submetidos à terapia de supressão androgênica para câncer de próstata sem metástases ósseas: um estudo controlado randomizado. J Clin Oncol . 2010 10 de janeiro; 28 (2): 340-7.
  62. Sattler F, Bhasin S, Ele J, et al. Os níveis de limiar de testosterona e os alvos de massa de tecido magro necessários para melhorar a força e função do músculo esquelético: o teste HORMA. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2011 Jan; 66 (1): 122-9.
  63. Kumar RJ, Barqawi A, Crawford ED. Eventos adversos associados à terapia hormonal para câncer de próstata. Rev Urol . 2005 7 Supl 5: S37-43.
  64. Smith MR. Alterações na massa corporal magra e gorda durante a terapia de privação de androgênio para câncer de próstata. Urologia. 2004 63 (4): 742-745.
  65. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, e outros. Aumento da gordura abdominal visceral e subcutânea em homens com câncer de próstata tratados com terapia de privação androgênica. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Mar; 74 (3): 377-83.
  66. Jensen MD, Kanaley JA, Reed JE, Sheedy PF. Medição de gordura abdominal e visceral com tomografia computadorizada e absortometria radiológica de dupla energia. Am J Clin Nutr. Fevereiro de 1995; 61 (2): 274-8.
  67. Sodickson A, Baeyens PF, Andriole KP, et ak. TC recorrente, exposição cumulativa à radiação e riscos de câncer associados à radiação associada à TC de adultos. Radiology . Abril de 2009; 251 (1): 175-84.
  68. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. O lado escuro da deficiência de testosterona: III. Doença cardiovascular. J Androl . 2009 de setembro a outubro; 30 (5): 477-94.
  69. Tivesten A, Vandenput L, Labrie F, et al. Baixos níveis séricos de testosterona e estradiol predizem mortalidade em homens idosos. J Clin Endocrinol Metab . 2009 Jul; 94 (7): 2482-8.
  70. Laaksonen DE, Niskanen L., Punnonen K, et al. Hormônios sexuais, inflamação e síndrome metabólica: um estudo de base populacional. Eur J Endocrinol . Dezembro de 2003; 149 (6): 601-8.
  71. Cutolo M, B Seriolo, Villaggio B, Pizzorni C, Craviotto C, Sulli A. Os androgênios e os estrogênios modulam as respostas imunes e inflamatórias na artrite reumatóide. Ann NY Acad Sci . Junho de 2002; 966: 131-42.
  72. Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM. A avaliação longitudinal da concentração sérica de testosterona livre prediz o desempenho da memória e o estado cognitivo em homens idosos. J Clin Endocrinol Metab . Novembro de 2002; 87 (11): 5001-7.
  73. Hogervorst E, Combrinck M, Smith AD. Testosterona e níveis de gonadotrofina em homens com demência. Neuro Endocrinol Lett . 2003 jun; 24 (3-4): 203-8.
  74. Traish AM, Saad F, Guay A. O lado escuro da deficiência de testosterona: II. Diabetes tipo 2 e resistência à insulina. J Androl . 2009 jan-fev; 30 (1): 23-32.
  75. Os pacientes com estenose aterosclerótica da artéria carótida têm níveis mais baixos de testosterona em comparação com os controles. Int Angiol . Abril de 2008; 27 (2): 135-41.
  76. Muller M., van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Hormônios sexuais endógenos e progressão da aterosclerose carotídea em homens idosos. Circulation . 4 de maio de 2004 e 109 (17): 2074-9
  77. Kaufman JM, Vermeulen A. O declínio dos níveis de andrógenos em homens idosos e suas implicações clínicas e terapêuticas. Endocr Rev . Outubro de 2005; 26 (6): 833-76.
  78. Finkelstein JS, Lee H. Burnett-Bowie SA, et al. Esteróides gonadais e composição corporal, força e função sexual em homens. N Engl J Med . 12 de setembro de 2013; 369 (11): 1011-22.
  79. Longcope C, Kato T, Horton R. Conversão de andrógenos no sangue em estrogênios em homens e mulheres adultos normais. J Clin Invest . 1969 Dez; 48 (12): 2191-201.
  80. Khosla S, Melton LJ 3, Atkinson EJ, O’Fallon WM, Klee GG, Riggs BL. Relação entre níveis séricos de esteróides sexuais e marcadores de turnover ósseo com densidade mineral óssea em homens e mulheres: um papel fundamental para o estrogênio biodisponível. J Clin Endocrinol Metab . 1998 Jul; 83 (7): 2266-74.
  81. van den Beld AW, Jong FH, Grobbee DE, Pols HA, Lamberts SW. Medidas de testosterona sérica biodisponível e estradiol e suas relações com a força muscular, densidade óssea e composição corporal em homens idosos. J Clin Endocrinol Metab . 2000 Sep; 85 (9): 3276-82.
  82. Vermeulen A, Kaufman JM, Goemaere S, van Pottelberg I. Estradiol em homens idosos. Envelhecimento Masculino . Junho de 2002; 5 (2): 98-102.
  83. Disponível em: http://www.lef.org/magazine/mag2010/may2010_Why-Estrogen-Balance-is-Critical-to-Aging-Men_01.htm . Acessado em 17 de fevereiro de 2014.
  84. de Ronde W, de Jong FH. Inibidores de aromatase em homens: efeitos e opções terapêuticas. Reprod Biol Endocrinol. 21 de junho de 2011, 9: 93.
  85. Disponível em: http://www.renalandurologynews.com/low-estrogen-explains-some-hypogonadal-symptoms-in-men/article/311348/ . Acessado em 17 de fevereiro de 2014.
  86. Rhoden EL, Averbeck MA, Teloken PE. Substituição androgênica em homens em tratamento para câncer de próstata. J Sex Med . Set 2008, 5 (9): 2202-8.
  87. Morgentaler A. Terapia de reposição de testosterona e câncer de próstata. Urol Clin North Am . 2007 Nov; 34 (4): 555-63.
  88. Miner MM, Seftel AD. Testosterona e envelhecimento: o que aprendemos desde o relatório do Institute of Medicine e o que vem pela frente? Int J Clin Pract . Abril de 2007; 61 (4): 622-32.
  89. Raynaud JP. Risco de câncer de próstata em homens tratados com testosterona. J Steroid Biochem Mol Biol . Dezembro de 2006; 102 (1-5): 261-6.
  90. Tan RS, Salazar JA. Riscos da terapia de reposição de testosterona em homens idosos. Expert Opin Drug Saf . Novembro de 2004; 3 (6): 599-606.
  91. Gooren L. Deficiência de andrógenos no envelhecimento masculino: benefícios e riscos da suplementação de andrógenos. J Steroid Biochem Mol Biol . Jun 2003; 85 (2-5): 349-55.
  92. Disponível em: http://www.lef.org/magazine/mag2008/dec2008_Destroying-the-Myth-sobre-Testosterone-Replacement-Prostate-Cancer_01.htm . Acessado em 17 de fevereiro de 2014.

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