Resposta a relatórios de mídia associando tratamento de testosterona com maior risco de ataque cardíaco

Resposta a relatórios de mídia associando tratamento de testosterona com maior risco de ataque cardíaco

Por: William Faloon

Resposta a relatórios de mídia associando tratamento de testosterona com maior risco de ataque cardíaco

As manchetes de notícias de 5 de novembro de 2013 retrataram um estudo que afirmava que homens idosos usando testosterona sofrem maior risco de ataque cardíaco. 1-3

Abaixo está um breve resumo das falhas mais sérias que geraram o frenesi da mídia.

A fim de conferir a maior proteção contra doenças cardíacas, os níveis sanguíneos totais de testosterona precisam ser elevados acima de 500 a 550 ng / dl . 4

Os homens envolvidos neste estudo falho aumentaram apenas os seus níveis médios totais de testosterona para 332 ng / dl . 5 Estudos prévios mostram que esse baixo nível de testosterona ( 332 ng / dl ) está associado a um aumento do risco de ataque cardíaco em comparação com níveis acima de 500 a 550 ng / dl . 4

Os homens neste estudo não foram devidamente dosados ​​individualmente e monitorados, o que explica por que o tratamento com testosterona que eles receberam não conseguiu restaurar os níveis de testosterona no sangue para qualquer lugar perto de faixas de proteção cardio-vascular. 4,5

Níveis séricos de estradiol (um estrogênio) não foram relatados neste estudo usados ​​para desacreditar os medicamentos testosterona. Um subconjunto de homens idosos, geralmente com aumento da gordura corporal visceral (gordura corporal ao redor dos órgãos internos da cavidade abdominal), tem uma tendência a converter a testosterona em excesso de estrogênio. 6,7 Esse excesso de estrogênio pode alterar o equilíbrio de fatores anticoagulantes e pró-coagulantes (coagulantes) no sangue e potencialmente aumentar o risco de ataque cardíaco e derrame cerebral. 8-11 Qualquer homem tratado com testosterona também deve ter seu nível de sangue de estradiol testado para garantir que a testosterona não esteja convertendo excessivamente em estrogênio.

Se o estradiol aumenta excessivamente, então baixa dose de drogas inibidoras de aromatase (como 1 mg / semana de anastrozol [Arimidex ® ]) pode ser prescrito para reduzir a conversão de testosterona em estrogênio. 12

Espera-se que um subgrupo de homens acima do peso com excesso de gordura corporal visceral tratado com testosterona neste estudo possa converter excessivamente (aromatizar) sua testosterona em estrogênio, o que pode ajudar a explicar por que mais homens no grupo da testosterona sofreram uma porcentagem maior de ataques cardíacos.

Pesquisa publicada nos últimos anos mostra benefícios cardiovasculares profundos em resposta a níveis mais altos de testosterona (em homens). 4,13,14 A mídia convenientemente ignorou esses relatos positivos e concentrou-se estritamente no estudo flagrantemente errado publicado no Journal of American Medical Association ( JAMA ).

Com base em muitos estudos publicados há décadas mostram que homens idosos restaurem a testosterona a uma faixa jovem. Para alguns homens, restaurar a testosterona em níveis mais jovens poderia criar níveis excessivos de estrogênio, o que é prontamente detectável por testes sanguíneos e reversível usando terapias inibidoras de aromatase.

O mais assustador é que hoje a maioria dos médicos  prescrevem cegamente  testosterona e omite qualquer tipo de teste de estrogênio. Isso cria um ambiente muito perigoso para homens que convertem a testosterona em estrogênio em excesso!

Análise de testosterona falha Impulsiona manchetes de mídia enganosas

Por: Blake Gossard, Kira Schmid, ND, Luke Huber, ND, MBA, Steven V. Joyal, MD

O declínio relacionado à idade dos níveis de testosterona nos homens é inevitável.

A menos que homens idosos substituam a testosterona, eles podem sucumbir a qualquer um dos inúmeros problemas de saúde ligados a baixos níveis de testosterona: fragilidade, perda muscular, ganho de peso, cognição prejudicada, fadiga, perda de autoconfiança, depressão, diminuição da saúde óssea, aumento risco de diabetes tipo II, acidente vascular cerebral e doença cardiovascular. 15,16

Vários estudos mostram que a terapia de reposição de testosterona melhora várias medidas de vitalidade masculina, especialmente relacionadas à saúde cardiometabólica. 4,15-24

Portanto, em 5 de novembro de 2013, causou surpresa ao ver manchetes de mídia como ” Testosterone Treatments Linked to Heart Risks”. ” 1-3

Esta manchete e outras semelhantes foram motivadas por um estudo observacional retrospectivo na edição de 5 de setembro de 2013 do Journal of American Medical Association ( JAMA ). O estudo sugere que a terapia com testosterona pode aumentar o risco de morte e certos eventos cardiovasculares. 5

Existem várias deficiências significativas na concepção e metodologia do estudo, e os resultados entram em conflito com um corpo de pesquisa existente que mostra que a baixa testosterona aumenta o risco de um homem ter problemas cardíacos.

Reposição de Testosterona Lamentavelmente Inadequada

Reposição de Testosterona Lamentavelmente Inadequada

O objetivo da restauração da testosterona na maioria dos casos é restaurar os níveis sanguíneos juvenis do hormônio.

Em estudos projetados para avaliar o impacto da terapia de reposição de testosterona, uma das considerações mais importantes é medir regularmente os níveis sanguíneos de testosterona durante todo o período do estudo. Isso permite que os cientistas que conduzem o estudo se certifiquem de que os participantes estejam tomando a testosterona de acordo com as instruções e que seus níveis sanguíneos estejam subindo conforme o esperado.

Inacreditavelmente, na análise falha publicada no JAMA , apenas 60% dos indivíduos que receberam testosterona tiveram um exame de sangue para avaliar seus níveis de testosterona. Entre eles, os níveis médios de testosterona aumentaram de um nível muito baixo de 175,5 ng / dl no início para um nível ainda longe do ideal de 332,2 ng / dl durante a terapia com testosterona.

Aumentar os níveis de testosterona de apenas 175,5 ng / dL para apenas 332,2 ng / dL é pouco provável que traga benefícios sólidos para a saúde. De fato, a pesquisa mostrou que a restauração dos níveis de testosterona para 500 ng / dL ou mais está associada a benefícios para a saúde, enquanto os benefícios podem ser menos evidentes nos níveis mais baixos. 4,19

Falha para explicar o impacto do estrogênio

Um dos maiores perigos enfrentados pelos homens idosos é a conversão da testosterona em estrogênio pela aromatase . 25

Aromatase é uma enzima que converte a testosterona e outros andrógenos em estrogênio, principalmente estradiol. Embora alguma conversão de testosterona em estradiol seja essencial para a saúde, a conversão excessiva pode ter consequências devastadoras para os homens.

Em um estudo, homens com insuficiência cardíaca e altos níveis de estradiol tiveram um risco aumentado de morte em comparação com homens cujos níveis de estradiol estavam em uma faixa média equilibrada de 21,8 a 30,1 pg / mL. 26 Além disso, o excesso de estrogênio promove a formação anormal de coágulos, 9 e altos níveis podem estar associados a um risco aumentado de acidente vascular cerebral. 10

Quando os homens tomam testosterona, há uma propensão significativa para que seja convertida em estradiol pela aromatase; isso é especialmente verdade para homens idosos. 27 Portanto, é importante que homens submetidos a terapia com testosterona monitorem seus níveis de estradiol regularmente e tomem medidas como usar um inibidor de aromatase para manter os níveis de estradiol na faixa ideal, a fim de proteger contra os danos à saúde do excesso de estrogênio.

No artigo publicado pelo JAMA ( Jornal da Associação Médica Americana ), não houve relato dos níveis de estradiol dos participantes. Se o estradiol não fosse monitorado durante a administração de testosterona, essa supervisão significa que os homens que receberam testosterona poderiam ter experimentado um aumento concomitante nos níveis de estradiol. Isso pode ter comprometido sua saúde cardiovascular e poderia parcialmente explicar o aumento do risco observado no grupo tratado com testosterona.

Diferença significativa nos níveis basais de testosterona entre os grupos

Entre os homens neste estudo JAMA , houve uma diferença estatisticamente significativa nos níveis basais de testosterona entre os grupos “testosterona terapêutica” (tratamento) e “sem testosterona” (controle).

Entre o grupo controle, os níveis de testosterona foram maiores no início do estudo ( 206,5 ng / dl ), enquanto o nível médio foi significativamente menor no início do estudo ( 175,5 ng / dl ) para aqueles que receberam receita de testosterona.

O grupo de tratamento pode ter tido níveis significativamente mais baixos de testosterona do que o grupo controle por anos antes de entrar no estudo. Os danos causados ​​por anos de níveis potencialmente mais baixos de testosterona não foram contabilizados no estudo e podem ter distorcido os resultados.

Atingir níveis mais altos de testosterona tem benefícios cardiovasculares claros

Atingir níveis mais altos de testosterona tem benefícios cardiovasculares claros

A restauração da testosterona é um passo importante que os homens podem tomar para manter a boa saúde.

Em um estudo revelador, os pesquisadores identificaram 2.416 homens (idade 69-81 anos) que não estavam em qualquer tipo de tratamento que afeta a testosterona. Esses homens foram submetidos a uma bateria de exames de sangue que incluíram testosterona total e estradiol.

A primeira observação foi que homens com níveis crescentes de testosterona tiveram uma diminuição na prevalência de diabetes, hipertensão e massa gorda corporal. Em comparação com os homens com os níveis mais altos de testosterona, aqueles com baixa testosterona foram duas vezes mais propensos a ter uma história de doença cardiovascular. Também foi observado que os homens com os níveis mais altos de testosterona eram os mais ativos fisicamente . 4

Este grande grupo de homens foi seguido por uma média de 5,1 anos. Homens no quartil mais alto de testosterona total (acima de 550 ng / dl ) tiveram um risco 30% menor de eventos cardiovasculares. Qualquer nível de testosterona total abaixo de 550 ng / dL resultou em um risco significativamente maior, ajudando assim a estabelecer uma linha de base mínima para onde a testosterona total deveria ser para prevenir ataques cardíacos ou derrames.

Os níveis de estradiol medidos neste grupo pareciam estar principalmente em faixas seguras e não impactaram a incidência de eventos cardiovasculares.

Os dados foram tabulados com base em relatórios hospitalares e / ou atestados de óbito para:

  1. Infarto agudo do miocárdio (infarto do miocárdio)
  2. Angina instável (desconforto no peito causado pela falta de fluxo de oxigênio para o coração)
  3. Procedimento de revascularização (cirurgia de bypass ou stent)
  4. Ataque isquêmico transitório (mini-AVC)
  5. Acidente vascular encefálico

Os quatro quartis de testosterona total neste grande grupo de homens mais velhos foram:

  • Quartile 1: testosterona total abaixo de 340 ng / dL
  • Quartile 2: Testosterona total entre 341 e 438 ng / dL
  • Quartile 3: Testosterona total entre 439 e 549 ng / dL
  • Quartile 4: testosterona total acima de 550 ng / dl

De interesse foi o achado de que os Quartis 1, 2 e 3 apresentavam o mesmo risco de eventos adversos cardíacos. Foi somente no quartil 4 (quando a testosterona total excedeu 550 ng / dl ) que ocorreu a redução de 30% nos eventos cardiovasculares.

Esse achado mostrou que não importava se a testosterona total desses homens fosse muito baixa (abaixo de 340 ng / dL ) ou moderadamente baixa (até 549 ng / dL ) … todos eles tinham um risco aumentado semelhante de sofrer um evento cardiovascular. Somente quando a testosterona total excedeu 550 ng / dL , o risco cardiovascular caiu.

Este achado permaneceu consistente para a incidência de doença cerebrovascular, onde os homens com maior testosterona total (quartil 4) tiveram um risco reduzido de 23% de ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral completo. Os pesquisadores notaram que esta associação com risco cerebrovascular reduzido permaneceu após o ajuste para os fatores de risco tradicionais.

As conclusões dos pesquisadores que realizaram este estudo foram:

“Níveis séricos elevados de testosterona estão associados a um risco reduzido de eventos cardiovasculares fatais e não fatais em homens idosos da comunidade”. 4

Estudos adicionais demonstram os benefícios de manter níveis mais altos de testosterona

Outro estudo descobriu que o nível de limiar para o benefício com a terapia de reposição de testosterona era > 500 ng / dL . Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 50 indivíduos do sexo masculino com baixa testosterona e síndrome metabólica descobriu que a administração de testosterona reduziu a glicemia de jejum e a circunferência da cintura e melhorou os marcadores de aterosclerose. Os autores concluíram que: “A eficácia clínica da terapia de reposição de testosterona em homens hipogonádicos com SM [síndrome metabólica] é alcançada quando seus níveis plasmáticos se aproximam da faixa média-alta de normalidade ( > 5 ng / mL [ou > 500 ng / d ]] ”. 19

A dimetilarginina assimétrica (ADMA) é um composto metabólico que contribui para a aterosclerose e doenças cardiovasculares. Em um estudo com 10 homens com baixos níveis de testosterona no início do estudo ( 115,27 ng / dl ), a administração de testosterona por 2 semanas fez com que os níveis de testosterona subissem para 648,41 ng / dl e os níveis de ADMA caíssem em um grau estatisticamente significativo. Os autores do estudo observaram: “ O resultado deste estudo pode ser visto como um efeito favorável da normalização da testosterona plasmática na ADMA plasmática, uma vez que mesmo pequenas elevações da ADMA plasmática aumentam significativamente o risco cardiovascular.” 7

Estudar conflitos com pesquisas anteriores

Os autores do estudo JAMA observam que “a associação entre o uso da terapia com testosterona e os resultados adversos observados neste estudo difere da associação observada em um estudo retrospectivo da VA”.

    • No estudo JAMA , os pesquisadores notaram uma redução de 39% no risco de mortalidade entre pacientes tratados com terapia com testosterona. 21 Infelizmente, os níveis de testosterona alcançados neste estudo não foram relatados.
    • Uma revisão abrangente de dados de 4 ensaios clínicos randomizados controlados em homens com insuficiência cardíaca crônica descobriu que a terapia com testosterona foi associada à melhora da capacidade funcional, sem eventos adversos relatados após até 52 semanas de tratamento. 22
    • Pesquisadores franceses descobriram que níveis mais baixos de testosterona biodisponível (isto é, a fração de testosterona circulante que entra prontamente nas células testosterona livre) em homens de 65 anos ou mais estavam ligados ao aumento da espessura da íntima-média da artéria carótida, que é um marcador conhecido de risco cardiovascular. 23
    • Um estudo aleatório controlado de 12 meses com 13 homens com baixos níveis de testosterona e dor torácica (angina) constatou que a terapia de restauração com testosterona resultou em maiores reduções nas placas da artéria carótida e melhoras no tempo de isquemia miocárdica para o coração) durante o teste de esforço; os benefícios foram mantidos durante toda a duração do estudo. 24 A variação média da testosterona total alcançada durante o período de 12 meses foi de aproximadamente 461 ng / dL a 548 ng / dL .
    • Em um estudo com 24 homens com baixos níveis de testosterona, injeções intramusculares com 200 mg de testosterona a cada 2 semanas durante 3 meses foram associadas a melhorias na sensibilidade à insulina e controle glicêmico, bem como uma redução no colesterol total e na adiposidade visceral. Os cientistas observaram, “ Melhorias no controle [glicêmico], resistência à insulina, colesterol e adiposidade visceral juntos representam uma redução geral no risco cardiovascular. ” 28
    • Um estudo de 2013 confirmou o aumento da síndrome metabólica em homens com deficiência de testosterona. 17 A síndrome metabólica é um conjunto de fatores de risco cardiovascular que incluem resistência à insulina, hipertensão, níveis elevados de triglicerídeos / LDL e HDL baixo. Este estudo descobriu que os homens tratados com testosterona mostraram melhoras generalizadas, conforme indicado por:

Estudar conflitos com pesquisas anteriores

    • LDL reduzido
    • Triglicerídeos reduzidos
    • Glicose reduzida
    • Proteína C-reativa reduzida
    • Enzimas hepáticas reduzidas
    • Pressão arterial reduzida
    • Hemoglobina reduzida A1c
    • HDL aumentado (remove o acúmulo de colesterol das paredes arteriais)

Formas não naturais de testosterona usadas por 1/3 dos indivíduos

Dos homens que receberam terapia de testosterona no estudo da JAMA , apenas 1,1% receberam gel de testosterona, 63,3% receberam adesivos e 35,7% receberam injeções.

Os injetáveis ​​de testosterona comumente prescritos podem produzir um pico, frequentemente supra-fisiológico, do nível de testosterona que, em seguida, declina lentamente para um nível frequentemente subnormal em 1 a 2 semanas. 29,30 Este efeito “pico e vale” é um ritmo não natural para a testosterona. Um creme ou gel de testosterona, por outro lado, libera gradualmente para a corrente sanguínea, o que é mais análogo à secreção natural de testosterona pelos testículos. Mais de um terço dos homens nesta análise receberam injeções de testosterona, o que pode causar flutuações incomuns nos níveis de testosterona. Além disso, os injetáveis ​​de testosterona são compostos de testosterona não bioidentical. É recomendado que os homens usem um gel de testosterona bioidêntica diária (por exemplo, Androgel ® ou versão composta) para evitar flutuações não naturais nos níveis de testosterona.

 

Referências

  1. Disponível em: http://www.usatoday.com/story/news/nation/2013/11/05/testosterone-heart-attacks/3448543/. Acessado em 25 de novembro de 2013.
  2. Disponível em: http://www.cbsnews.com/news/testosterone-therapy-increases-risk-of-heart-attack-stroke-or-death-by-29-percent-study-says/ . Acessado em 25 de novembro de 2013.
  3. Disponível em: http://www.nydailynews.com/life-style/health/testosterone-linked-heart-risks-men-study-article-1.1507645 . Acessado em 25 de novembro de 2013.
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5 Respostas

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    Gratidão!

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