Restauração de hormônios femininos

Restauração de hormônios femininos

Até 2002, médicos convencionais rotineiramente prescreviam pílulas convencionais de terapia de reposição hormonal (TRH) para aliviar os sintomas da menopausa. A TRH convencional compreende estrogênios conjugados orais, derivados da urina de éguas prenhes (cavalos) e progestinas sintéticas (compostos que ativam os receptores de progesterona), como o acetato de medroxiprogesterona (NAMS 2017). Em 2002, no entanto, o importante estudo da Women’s Health Initiative identificou riscos substanciais associados à TRH oral convencional:
  • 26% maior risco de câncer de mama,
  • Aumento de 29% no risco de doença cardíaca coronária,
  • Aumento de 41% no risco de acidente vascular cerebral e
  • o dobro do risco de coágulos sanguíneos em relação ao grupo não tratado.

Com o tempo, muito desse risco foi atribuído ao acetato de medroxiprogesterona, a progestina sintética usada nos estudos da WHI (Stanczyk 2015). Como a conscientização sobre esses riscos associados à disseminação da TRH oral convencional, muitas mulheres ficaram preocupadas com o uso da TRH. Nos Estados Unidos, o uso de TRH convencional caiu drasticamente (Schonberg 2005). Um declínio acentuado na incidência de câncer de mama observado em 2003 entre as mulheres com mais de 50 anos se correlacionou com essa diminuição no uso de TRH convencional (Ravdin 2007).

Os estrogênios equinos e progestágenos sintéticos usados ​​no estudo diferem na estrutura química dos hormônios naturais produzidos no corpo de uma mulher (Samaras 2014). Muitos estudos demonstraram que o acetato de medroxiprogesterona progestina sintética apresenta vários riscos de saúde, incluindo aumento do risco de cancro da mama, acidente vascular cerebral, e disfunção cognitiva (Stańczyk 2015). Há muito tempo reconhece o valor da terapia de reposição hormonal bioidentical , que usa hormônios que são idênticos aos produzidos naturalmente no corpo (Moskowitz 2006; Whelan 2011).

A THB bioidentical pode estar associada a menos efeitos colaterais do que a TRH convencional. Os estrogênios bioidentical aplicados topicamente parecem representar menos risco de coágulos sanguíneos – e possivelmente risco cardiovascular geral – do que os estrogênios equinos orais usados ​​na TRH convencional (L’Hermite 2017). Além disso, a progesterona bioidêntica, diferentemente da progestina sintética mais usada, não aumenta o risco de câncer cardiovascular ou de câncer de mama (Holtorf 2009). De fato, o apelo da terapia hormonal bioidentical não foi perdido no público ou na comunidade médica: quase um terço das mulheres que agora usam a terapia hormonal o fazem com hormônios bioidênticos (Gass 2015).

Muitas preparações comerciais aprovadas pela FDA agora utilizam hormônios bioidênticos, o que está ajudando a difundir a aceitação da TRH bioidentical entre médicos de mentalidade convencional. Veja a Tabela 1 para uma lista de preparações hormonais bioidenticas aprovadas pela FDA.

Declínio hormonal relacionado à idade e problemas de saúde associados

Durante o período pós-menopausa, quando os níveis de hormônios sexuais femininos diminuíram significativamente, as mulheres que envelhecem têm um risco aumentado de várias doenças, incluindo doenças cardíacas, osteoporose, doença de Alzheimer e demência, em comparação com mulheres na pré-menopausa.

Doença cardíaca é a principal causa de morte em mulheres americanas (CDC 2017), e a incidência de doenças cardíacas nas mulheres aumenta acentuadamente após a menopausa (Tandon 2010; Clearfield 2004). Em comparação com mulheres na pré-menopausa, mulheres na pós-menopausa têm pressão arterial mais elevada e níveis mais elevados de lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol total, triglicerídeos e homocisteína, bem como marcadores de inflamação crônica e distúrbios metabólicos (Saha 2013; Fonseca 2017; Lee 2009). Além disso, os níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL) diminuem significativamente após a menopausa (Saha 2013; Fonseca 2017). As atividades estrogênicas são vitais para manter a integridade do endotélio vascular, onde as alterações ateroscleróticas começam (Arnal 2009). A HRT pode combater algumas dessas mudanças. Em um ensaio clínico,

A menopausa e a perimenopausa estão associadas à perda óssea, o que pode levar à osteoporose e aumento do risco de fraturas. A sinalização inadequada de estrogênio contribui para o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias, que perturbam o equilíbrio entre a formação óssea e a quebra óssea e causam perda óssea (Pietschmann 2016; Weitzmann 2006).

A perda hormonal também está associada à degeneração neuronal e ao aumento do risco de demência, doença de Alzheimer e doença de Parkinson (Depypere 2016; Blair 2015; Rocca 2008). O estrogênio estimula a degradação da proteína tóxica beta-amilóide, que contribui para a doença de Alzheimer (Liang 2010). Deficiências em pregnenolona e dehidroepiandrosterona (DHEA), que são hormônios neuroprotetores, também estão ligadas a problemas de memória e morte de células cerebrais associadas à doença de Alzheimer (Vallee 2016; Yao 2002). Esses dois hormônios parecem desempenhar um papel importante na regulação dos sistemas de neurotransmissores envolvidos na aprendizagem e memória, estresse, humor e motivação (Maayan 2008; Zaluska 2009; Vallée 2001; Zheng 2009).

A menopausa muitas vezes causa padrões de sono interrompidos e sintomas associados a suores noturnos (Jehan 2015). Importante, o sono desordenado está ligado ao aumento do risco cardiovascular em mulheres na menopausa. Um estudo mostrou que os distúrbios do sono em mulheres na menopausa estavam associados à rigidez arterial – as artérias rígidas e inflexíveis são menos saudáveis ​​(Zhou, 2017). Evidências de um estudo de coorte observacional sugerem que a TRH bioidentical pode reduzir os distúrbios do sono em mulheres na pós-menopausa, mas mais estudos são necessários (Ruiz 2014).

Terapia de Reposição Hormonal

A justificativa para a TRH é que a reposição de hormônios perdidos com a idade pode ajudar a prevenir manifestações de declínio dos níveis hormonais. Embora esta premissa básica que historicamente estimulou o advento da TRH convencional fosse teoricamente correta, sabemos agora que a restauração hormonal ótima é muito mais sutil e complexa.

Todos os hormônios esteróides são derivados do colesterol em uma cascata metabólica. O primeiro hormônio da cascata é a pregnenolona, ​​que pode ser posteriormente convertida em todos os outros hormônios esteróides, incluindo DHEA, progesterona, testosterona e várias formas de estrogênio (Hu, 2010). Esses hormônios estão inter-relacionados, mas cada um desempenha funções fisiológicas únicas. Terapia hormonal biologicamente sólida deve visar a harmonizar a resposta fisiológica ao meio de sinalização hormonal que está constantemente ocorrendo em todo o corpo.

Um problema com a TRH clássica é que os estrogênios conjugados eqüinos (EEC) estimulam um sinal estrogênico mais pronunciado em algumas partes do corpo em comparação com os estrógenos endógenos produzidos pelo corpo da mulher, o que pode levar a conseqüências adversas (L’Hermite, 2017). O CEE, que é obtido a partir da urina de éguas prenhes (cavalos) (Bhavnani 2003), é geralmente administrado em combinação com uma progestina sintética, uma substância química que estimula a sinalização do progestogênio. No entanto, CEE e progestinas químicas não podem replicar a complexa rede de sinalização estimulada pela diversidade de hormônios e seus metabólitos em condições naturais no corpo de uma mulher.

Outro problema com a TRH convencional é que as preparações CEE contêm outros hormônios, como andrógenos e progestinas, que diferem daqueles produzidos naturalmente por humanos (Notelovitz 2006). Além disso, como CEE tem diferentes formas e proporções de estrogênios do que aqueles que ocorrem no corpo, seu uso pode levar a quantidades diferentes e desproporcionais de metabólitos hormonais do que seria produzido através do metabolismo de hormônios endógenos (Bhavnani, 1998). Uma manifestação desse metabolismo hormonal divergente decorrente dos estrogênios equinos orais é o aumento do risco de coagulação sanguínea, um efeito colateral bem conhecido do EEC (L’Hermite 2017).

Progesterona

Em mulheres saudáveis ​​em idade reprodutiva, a progesterona e o estrogênio estão em estado de equilíbrio dinâmico durante o ciclo menstrual. A progesterona tem funções únicas e essenciais na ovulação, implantação, gravidez e desenvolvimento e função das mamas (Ismail 2003; Al-Asmakh 2007), bem como no cérebro (Mani 2012).

A progesterona pode desempenhar um papel importante no alívio dos sintomas da menopausa. Vários estudos relataram que as mulheres experimentaram reduções similares ou maiores nos sintomas da menopausa e melhoras na qualidade de vida, assim como menos efeitos colaterais relacionados à terapia de estrógeno, com progesterona comparado com acetato de medroxiprogesterona, uma progestina sintética (Hargrove 1989; Montplaisir 2001; Ryan 2001; Lindenfeld 2002). Em um estudo, os escores de sintomas foram 30% menores para problemas de sono, 50% menores para ansiedade, 60% menor para depressão, 40% menor para dificuldades cognitivas e 30% melhor para a função sexual em usuários de progesterona em comparação com usuários de progestina sintética. Além disso, 80% das mulheres que usam progesterona bioidentical relataram satisfação geral com a terapia hormonal (Fitzpatrick, 2000).

A progesterona tem se mostrado mais segura do que progestinas sintéticas para a saúde cardiovascular. Certas progestinas sintéticas, mas não progesterona, foram encontradas para piorar o efeito negativo da terapia oral de estrogênio no risco de coágulos sanguíneos (Binkowska 2014; Scarabin 2014). A progesterona demonstrou segurança cardiovascular em mulheres na pós-menopausa quando usadas sozinhas (Prior 2015). Em um estudo, a progesterona aumentou o efeito positivo do estrogênio no fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco: quando adicionado à terapia com estrogênio, a progesterona melhorou substancialmente o fluxo sanguíneo coronariano durante exercícios em esteira em mulheres com histórico de ataque cardíaco ou doença coronariana, mas uma progestina sintética sem efeito (Rosano 2000).

A progesterona desempenha um papel na regulação da função cognitiva, comportamento social e humor, e demonstrou propriedades neuroprotetoras e anti-inflamatórias no sistema nervoso (Giatti 2016; Arbo 2016). Uma vez que alguns metabólitos de progesterona têm efeitos anti-ansiedade, acredita-se que a depleção de progesterona possa contribuir para o aumento da incidência de transtornos de ansiedade e de humor observados na menopausa precoce (Toriizuka, 2000).

Estrogênio

Há várias formas naturais de estrogênio. Os principais estrogênios em humanos são estrona, estradiol e estriol (Taioli 2010; Samavat 2015). Os estrogênios são produzidos pelos ovários durante os anos reprodutivos e em menor quantidade pelas glândulas supra-renais e outros tecidos ao longo da vida. Fontes não-ováricas de estrogênios se tornam mais importantes após a menopausa (Rettberg 2014; Simpson 2003).

O estradiol é a forma mais potente em mulheres não grávidas, com idade reprodutiva e ajuda principalmente na liberação cíclica de óvulos (ovulação) (Barbieri 2014; Chai 2014). O estradiol tem efeitos benéficos no coração, ossos, cérebro e cólon (Cui 2013). Flutuações e declínio geral nos níveis de estradiol contribuem para sintomas per e pós-menopausa comuns, como ondas de calor, alterações de humor e atrofia vaginal (Freedman 2014; Finch 2014), e depleção de estradiol após a menopausa afeta os tecidos do corpo, contribuindo para um intervalo riscos de doenças e fragilidade (Dalal 2015; Nedergaard 2013). A estrona é o estrogênio dominante em mulheres na pós-menopausa; é produzido por tecido adiposo (Wharton 2012). O estriol é um estrogênio comparativamente fraco; porque é secretado pela placenta,

Os três principais tipos de estrogênio podem ser convertidos em muitos metabólitos. Estrona, por exemplo, pode se converter nos seguintes metabólitos entre outros (Ziegler 2015):

  • 2-hidroxiestrona
  • 4-hidroxiestrona
  • 16-alfa-hidroxiestrona

Algumas evidências sugerem que o metabolismo do estrogênio em formas 2-hidroxiladas pode proteger contra o câncer de mama em mulheres na pós-menopausa (Ziegler 2015; Moore 2016). No entanto, mais pesquisas são necessárias antes que conclusões firmes possam ser tiradas sobre o papel das proporções entre os vários metabólitos de estrogênio no risco de câncer de mama.

Estriol . O estriol tem efeitos estrogênicos mais fracos que outras formas de estrogênio. Estudos demonstraram que o estriol trata eficazmente os afrontamentos da menopausa, suores noturnos e insônia. Além disso, alguns estudos mostraram que o estriol combate a perda óssea da menopausa (Ali, 2017). Quando tomado em conjunto com estradiol, o estriol se opõe a alguns dos efeitos estrogênicos mais fortes do estradiol (Holtorf 2009). Aplicado por via vaginal, o estriol é um excelente tratamento para os sintomas urinários e vaginais da menopausa (L’Hermite 2017).

O estriol tem sido estudado no contexto de uma série de doenças crônicas. Pesquisadores no Japão conduziram numerosos estudos mostrando que o estriol pode melhorar a pressão arterial, a função vascular e os lipídios no sangue (Takahashi 2000; Hayashi 2000; Kano 2002; Itoi 2000; Yamanaka 2005).

Pesquisas emergentes sugerem que o estriol tem um papel potencial no tratamento da esclerose múltipla da doença auto-imune, bem como outras condições neurodegenerativas, em parte através da modulação da função imunológica. Esta teoria deriva da observação de que a remissão e recidiva da esclerose múltipla durante e logo após a gravidez está correlacionada com a secreção de estriol pela placenta (Ali, 2017).

O estriol ainda não está disponível em formulações comerciais aprovadas pela FDA, mas pode ser obtido através de farmácias de manipulação.

Além do estrogênio e da progesterona: o quadro hormonal completo

Além de estrogênio e progesterona, é importante considerar os papéis dos hormônios pregnenolona, ​​DHEA e testosterona. A TRH bioidentical ideal envolve uma avaliação abrangente de todos os níveis hormonais em declínio.

DHEA . DHEA é um hormônio esteróide secretado pela glândula supra-renal, gônadas e cérebro (Maninger 2009). Homens e mulheres experimentam um declínio relacionado à idade no DHEA (Labrie 2010). Os níveis de pico são normalmente atingidos quando as mulheres estão em seus 30 anos, após o que eles começam a perder cerca de 2% ao ano (Fouany 2013). Níveis reduzidos de DHEA e DHEA-sulfato (DHEA-s, uma forma circulante de DHEA) após a menopausa podem afetar cognição, humor e sexualidade (Pluchino 2015), e acredita-se que contribuam para o câncer, resistência à insulina, diminuição das defesas imunológicas e doença psiquiátrica (Genazzani 2010).

DHEA foi mostrado para influenciar humor e função neurológica (Dong 2012), função imune (Bauer 2013), energia e sentimentos de bem-estar (Rutkowski 2014), saúde vascular (Weiss 2012), resistência à insulina e níveis de marcador inflamatório (Weiss 2011 ) e a manutenção da massa muscular e óssea (Kenny 2010; Weiss 2009). Além disso, descobriu-se que o DHEA melhora a função sexual e o uso de DHEA intravaginal, em particular, tem demonstrado eficácia como tratamento para a atrofia vulvovaginal pós-menopausa (Pluchino 2015; Archer 2015).

A testosterona . Como o DHEA, os níveis de testosterona nas mulheres diminuem gradualmente com a idade (Schneider 2003). A perda da testosterona afeta a libido, a massa óssea e muscular, os sintomas vasomotores, a saúde cardiovascular, o humor e o bem-estar (Bain, 2007; Simon, 2001; Watt, 2003; Cameron, 2004).

A terapia com testosterona em mulheres demonstrou melhorar a qualidade de vida, o humor, a concentração, a saúde óssea, os marcadores de risco cardiovascular, a função cognitiva e a atrofia vulvovaginal (Braunstein 2002; Davis 2015). Além disso, a testosterona, tanto sozinha como em conjunto com a terapia estrogênica, tem se mostrado eficaz no tratamento de baixa libido e aumento da satisfação sexual em mulheres (Bolour 2005; Achilli 2017; Cappelletti 2016; Al-Azzawi 2010). Como o DHEA pode ser convertido em testosterona, pode ser possível obter alguns dos benefícios da testosterona usando DHEA (Cameron 2004; Labrie 2017).

Pregnenolona . Como é o caso de alguns outros hormônios, uma redução significativa da pregnenolona começa quando as mulheres atingem seus 30 anos (Havlikova, 2002). Como o hormônio inicial na cascata do hormônio esteróide, a pregnenolona é derivada do colesterol, principalmente nas glândulas supra-renais, gônadas, cérebro e outros tecidos. Além de atuar como um precursor para outros hormônios, pregnenolona parece ter efeitos diretos sobre a regulação da função neurológica (Vallee 2016; Zheng 2009). A pregnenolona pode ser especialmente importante para alterações cognitivas e do sono relacionadas à idade (Mayo 2003), e deficiências têm sido associadas à diminuição da função cerebral e da demência (Mellon 2007).

Hormônios e Risco de Câncer

Embora muitos fatores afetem o risco de câncer de mama, está bem estabelecido que altos níveis de estrogênio e aumento da exposição ao estrogênio ao longo da vida, especialmente devido ao início precoce da puberdade, estão associados a um risco aumentado de câncer de mama (Dall 2017). Estabelecer um equilíbrio adequado de hormônios e incorporar alimentos e suplementos que sustentam o metabolismo de hormônios saudáveis ​​pode ajudar a mitigar as propriedades promotoras do câncer de mama do estrogênio.

Evidências atuais sugerem que, enquanto a CEE parece não aumentar o risco de câncer de mama, a progestina sintética usada na TRH convencional (principalmente acetato de medroxiprogesterona) estáassociada a um risco aumentado (L’Hermite 2017). Na Iniciativa de Saúde da Mulher, o CEE isoladamente não aumentou o risco de câncer de mama, enquanto o CEE e o acetato de medroxiprogesterona foram associados ao aumento do risco (Chlebowski 2010; Zhao 2014; Shah 2006).

O uso de progesterona bioidentical em combinação com o estrogênio não foi encontrado para aumentar o risco de câncer de mama (Fournier 2008). De fato, pesquisas in vitro sugerem que a progesterona pode realmente reduzir a proliferação celular desencadeada por estrogênio (Mohammed 2015). Embora mais pesquisas sejam necessárias para estabelecer claramente os riscos e a segurança da terapia com progesterona em relação ao câncer de mama, evidências até o momento sugerem que ela é mais segura do que progestinas sintéticas, particularmente acetato de medroxiprogesterona (Asi 2016; Prior 2015).

Além disso, estudos sugerem que a testosterona tem efeitos antiproliferativos sobre o tecido mamário, combatendo o efeito do estrogênio na promoção do câncer (Glaser 2015). Em um estudo, mulheres com câncer de mama apresentaram níveis mais baixos de testosterona salivar do que mulheres sem câncer (Dimitrakakis 2010). Em outro estudo, a TRH na pós-menopausa que incluiu estrogênio, progestogênio e testosterona foi associada a uma ocorrência substancialmente menor de câncer de mama do que a prevista usando dados históricos sobre a TRH sem testosterona (Dimitrakakis 2004).

Restauração de hormônios femininos

Avançando com o HRT Bioidentical

Dadas as evidências que demonstram a superioridade da TRH bioidentical, um proeminente pesquisador da HRT proclamou: “Dados fisiológicos e resultados clínicos demonstram que os hormônios bioidênticos estão associados a riscos menores, incluindo o risco de câncer de mama e doença cardiovascular, e são mais eficazes do que… -derivado [não-bioidentical] homólogos. Até que evidências sejam encontradas em contrário, os hormônios bioidênticos continuam sendo o método preferido da TRH ” (Holtorf 2009).

As mulheres devem sempre consultar um médico antes de iniciar qualquer TRH, especialmente se tiverem ou estiverem em alto risco de desenvolver câncer de mama ou endometrial responsivo a hormônios. Em alguns casos, os profissionais de prescrição podem monitorar os níveis hormonais periodicamente para garantir a obtenção de níveis seguros e adequados (Sood 2011).

Métodos de dosagem e entrega

As formulações de hormônios bioidênticos podem ser obtidas como preparações aprovadas pela FDA (Tabela 1) ou de uma farmácia de manipulação com prescrição de um médico.

Várias preparações e modos de entrega estão disponíveis para hormônios bioidênticos. Por exemplo, o estradiol está disponível em comprimidos orais aprovados pela FDA; géis, adesivos e cremes tópicos; e anéis e supositórios vaginais. A progesterona micronizada Bioidentical está disponível como pílulas orais aprovadas pelo FDA ou gel vaginal (Arquivos 2011; Santoro 2016). Não existem preparações aprovadas atualmente combinando estradiol e progesterona bioidentical. Nenhuma formulação aprovada pelo FDA fornece atualmente estriol bioidentical (FDA 2017). Alguns autores sugerem que as evidências atuais indicam que a progesterona micronizada oral mais o estradiol tópico / transdérmico é a melhor abordagem para a TRH bioidentical (L’Hermite 2017).

Importante, a via não oral é preferida para estradiol bioidentical. Isso ocorre porque o fígado metaboliza o estradiol ingerido por via oral antes de estar disponível para o resto do corpo. Isso é chamado de “efeito de primeira passagem”. Além disso, os estrogênios orais, mas não os estrogênios tópicos ou vaginais, estão associados ao aumento do risco de coágulos sanguíneos (Simon 2012; Binkowska 2014). A progesterona oral não apresenta este desafio e é um método aceitável de entrega de progesterona bioidentical (Binkowska 2014).

As fórmulas de estrogênio bioidentical composto mais comumente prescritas são chamadas biestro e triestro. Biest est composto por 20% de estradiol e 80% de estriol e triestros contém 10% de estradiol, 10% de estrona e 80% de estriol (Taylor 2001). Biest e triest estão disponíveis em várias preparações orais, transdérmicas e vaginais (Arquivos 2011). Embora alguns médicos prefiram formulações biestros ou triestes com base em sua experiência clínica, estudos ainda precisam estabelecer que as formulações de estérulos ou triestes contendo estriol fornecem vantagens claras sobre produtos bioidenticos aprovados pelo FDA que contêm estradiol (FDA 2017 ). Em certas situações, um médico experiente adapta uma prescrição individualizada com base na avaliação dos sintomas e, às vezes, dos valores laboratoriais, de acordo com as necessidades de uma mulher específica. Além dos estrogênios, um programa abrangente de restauração hormonal pode incluir progesterona, DHEA, pregnenolona,

Para obter informações de contato de médicos em sua área que tenham conhecimento sobre a HRT bioidentada, ligue para 1-800-226-2370.

As mulheres que tomam qualquer tipo de terapia de reposição de estrogênio (incluindo bioidentical) devem se referir ao protocolo do câncer de mama , a fim de compreender a importância de fazer escolhas saudáveis ​​de estilo de vida que possam reduzir o risco de câncer de mama.

Tabela 1. Preparações de Hormônio Bioidentical Aprovadas pela FDA
Hormônio Preparação para entrega Marca Dosagens Disponíveis / Forças
Estradiol Oral – Comprimido / Comprimido / Cápsula (NOTA: embora estas preparações sejam bioidentical, a via de administração não oral é preferida para evitar o efeito hepático de primeira passagem) Estrace 0,5 mg; 1 mg; 2 mg
genérico 0,5 mg; 1 mg; 2 mg
Creme Vaginal Estrace Vaginal 0,1 mg / g
Patch transdérmico (normalmente aplicado uma ou duas vezes por semana) Alora 0,025 mg / dia; 0,05 mg / dia; 0,075 mg / dia; 0,1 mg / dia
Climara 0,025 mg / dia; 0,0375 mg / dia; 0,05 mg / dia; 0,06 mg / dia; 0,075 mg / dia; 0,1 mg / dia
Menostar 0,014 mg / dia
Vivelle-Dot 0,025 mg / dia; 0,0375 mg / dia; 0,05 mg / dia; 0,075 mg / dia; 0,1 mg / dia
Minivelle 0,025 mg / dia; 0,0375 mg / dia; 0,05 mg / dia; 0,1 mg / dia
genérico 0,025 mg / dia; 0,0375 mg / dia; 0,05 mg / dia; 0,06 mg / dia; 0,075 mg / dia; 0,01 mg / dia
Gel ou loção tópica Estrasorb 4,35 mg por pacote
Estrogel Concentração de 0,06%: 0,75 mg por bomba
Elestrin Concentração de 0,06%: 0,52 mg por bomba
Divigel Concentração de 0,01%: 0,25 mg por pacote; 0,5 mg por pacote; 1 mg por pacote
Spray tópico Evamista 1,53 mg por pulverização
Anel Vaginal Estring Aplicado uma vez a cada três meses: 0,075 mg / dia
Comprimidos vaginais Vagifem (hemi-hidrato de estradiol) Tipicamente aplicado duas vezes por semana: 0,01 mg por comprimido
Progesterona (micronizada) Oral – Comprimido / Comprimido / Cápsula Prometrium 100 mg por cápsula; 200 mg por cápsula
genérico 100 mg por cápsula; 200 mg por cápsula
Gel Vaginal Crinona Concentração de 4%: 45 mg por aplicador; Concentração de 8%: 90 mg por aplicador

 

Prós e contras de diferentes métodos de teste hormonal

Há um debate contínuo sobre os melhores métodos de teste para o status hormonal. Os hormônios podem ser analisados ​​no sangue, na urina ou na saliva. Existem benefícios e desvantagens para cada um desses métodos.

Teste de saliva

Prós – Esse processo de coleta fácil em casa é uma medida dos níveis de hormônio biodisponível.

Contras – Precisão e variabilidade de testes são questões a serem consideradas. Os níveis hormonais na saliva podem variar com a taxa de fluxo de saliva, hora do dia, horário da terapia hormonal, alimentação e escovação dos dentes, bem como doença gengival (mesmo subclínica) e não há testes salivares para metabólitos hormonais (Sood 2011; Larsen 2014).

Teste de Urina

Prós – Este método fornece uma imagem de 24 horas dos níveis hormonais. Por capturar os altos e baixos que ocorrem durante o dia, não é suscetível a flutuações momentâneas. Um teste de urina de 24 horas pode ser usado para avaliar os três estrogênios principais – estrona, estadiol e estriol – bem como progesterona, pregnenolona, ​​testosterona e DHEA. O exame de urina também pode ser usado para avaliar metabólitos como 2- e 16-hidroxiestrona (Larsen 2014). O exame de urina é excelente para fornecer uma visão geral do metabolismo hormonal de um indivíduo que não pode ser visto no sangue ou na saliva.

Contras – O teste de urina é considerado menos conveniente por alguns pacientes, e os painéis de urina de 24 horas abrangentes podem ser mais caros do que outros tipos de teste (Larsen 2014). Pode mostrar altos níveis de hormônios, apesar dos baixos níveis sangüíneos de hormônios como a testosterona, que são transportados pela globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG). Se os níveis de SHBG estão baixos no sangue, a testosterona não é preservada adequadamente e a forma livre é excretada do rim em excesso e, portanto, pode mostrar níveis elevados, apesar dos baixos níveis no sangue.

Exames de sangue

Prós – Este método tem sido utilizado de forma consistente há décadas e tem intervalos de referência bem estabelecidos. O teste do soro é relativamente barato, rotineiro e prontamente disponível por meio de centros de coleta de sangue (Larsen 2014).

Contras – Sangue envolve varas de agulhas. O exame de sangue fornece apenas uma avaliação pontual e, como os níveis hormonais podem flutuar amplamente durante o dia, os intervalos de referência geralmente são amplos. Embora estradiol, estrona, testosterona e DHEA possam ser avaliados, o exame de sangue tem capacidade limitada para avaliar os níveis de estriol em mulheres que não usam gravidez usando preparações transdérmicas, portanto não é sugerido que se testem os níveis sanguíneos de estriol. Além disso, com exceção da testosterona, esses testes geralmente medem as quantidades totais (ligadas e não ligadas) dos hormônios testados, que não são tão clinicamente significativos quanto os níveis hormonais livres. Finalmente, não há testes disponíveis para o metabolismo de hormônios no sangue (Larsen 2014).

Fitoestrógenos e suporte nutricional

Os fitoestrógenos são bioativos da dieta e compostos naturais encontrados em algumas plantas que são similares em estrutura aos estrogênios. Embora vários tipos de compostos vegetais sejam classificados como fitoestrógenos (Landete 2016), os mais estudados são os isoflavonas e lignanas (Chen 2015). Os fitoestrogênios nas plantas são em grande parte inativos, mas são metabolizados em compostos ativos pelas bactérias intestinais (Vitale 2013; Gencel 2012). Uma vez absorvidos, os fitoestrogênios ativados exercem efeitos similares ao estrogênio no organismo e podem ser uma alternativa para a TRH bioidentical para algumas mulheres (Sirotkin 2014; Landete 2016).

Algumas das melhores evidências para apoiar o uso de fitoestrógenos vêm da Ásia, onde os sintomas da menopausa são mais leves e menos comuns, e a incidência de câncer de mama é menor do que na Europa e na América do Norte. Uma explicação pode ser os fitoestrogênios encontrados na soja e em outros produtos vegetais comumente consumidos em dietas asiáticas (Aso 2010; Cho 2010; Sarkar 2003).

Os fitoestrogênios se ligam aos receptores de estrogênio e ajudam a modular a atividade do estrogênio (Zittermann 2003; Hajirahimkhan, Dietz 2013; Vitale 2013). Os efeitos estrogênicos dos fitoestrogênios variam, mas são geralmente fracos em relação ao estradiol; na presença de estradiol, eles parecem ter efeitos antiestrogênicos ao competirem com o estradiol pelos sítios de ligação dos receptores de estrogênio (Hajirahimkhan, Dietz 2013; Ko 2014). Os fitoestrogênios demonstraram reduzir os sintomas da menopausa e diminuir o risco de algumas doenças crônicas, incluindo doenças cardiovasculares, osteoporose e câncer de mama (Bawa 2010; Cho 2010; Miyake 2009; Vitale 2013; Messina 2014; Mainini 2013).

Curiosamente, os fitoestrógenos parecem se ligar preferencialmente ao receptor de estrogênio (ER) – beta , ao contrário do ER- alfa , que é mais fortemente ativado pelo estradiol e alguns outros estrogênios de mamíferos (Sirotkin 2014; Messina 2014). A ativação do ER-beta tem sido proposta como um mecanismo para prevenir os aspectos emocionais e neurológicos do envelhecimento e da menopausa (Vargas 2016) e parece proteger contra alterações cancerosas nos tecidos da mama, ovário e possivelmente de outros tecidos (Gallo 2012; Bardin 2004; Bossard 2012 ; Omoto 2015).

Os fitoestrogênios dietéticos e suplementares apresentam uma maneira de as mulheres obterem suporte hormonal limitado sem o uso de terapia hormonal.

Benefícios cardiovasculares . Ao contrário da TRH convencional, que demonstrou aumentar o risco de ataque cardíaco entre mulheres na pós-menopausa, os fitoestrógenos parecem ter um efeito positivo sobre o coração (Gencel 2012; Sirotkin 2014). Em 1999, o FDA autorizou o uso de alegações de saúde em rótulos de alimentos que ligam o aumento do consumo de soja com um risco reduzido de doença arterial coronariana (Vincent, 2000).

Existem muitos estudos examinando os efeitos cardiovasculares dos fitoestrógenos. No geral, a pesquisa sugere que as isoflavonas podem reduzir a pressão alta (Sureda 2017; Messina 2014), melhorar os distúrbios lipídicos, diminuir os níveis de homocisteína (Li 2016), melhorar a saúde vascular e prevenir a aterosclerose (Gencel 2012; Messina 2014). Lignanas similarmente foram associadas com pressão arterial mais baixa (Khalesi 2015), melhorou o metabolismo lipídico (Gencel 2012) e reduziu o risco cardíaco (Chun 2014; Landete 2016).

Além de sua capacidade de ativar fracamente os receptores de estrogênio, os fitoestrogênios têm fortes efeitos anti-inflamatórios e redutores do estresse oxidativo, que podem contribuir para seus benefícios cardiovasculares (Gencel 2012; Landete 2016).

Proteção cerebral . Estrogênio e compostos semelhantes ao estrogênio protegem as células cerebrais de alterações degenerativas devido ao envelhecimento, estresse oxidativo e danos induzidos pelo acidente vascular cerebral (Nabavi 2015; Evsen 2013; Bhavnani 2003; Linford 2002). Vários estudos têm mostrado que o fitoestrógeno genisteína protege animais experimentais dos efeitos da isquemia cerebral, o tipo de lesão observada no acidente vascular cerebral (Schreihofer 2009; Donzelli 2010; Ma 2010). Além disso, a genisteína demonstrou atividade antiapoptótica, protegendo as células cerebrais cultivadas da autodestruição ao longo do tempo (Yu 2009).

Osteoporose e saúde óssea . Vários estudos foram conduzidos sobre fitoestrógenos e saúde óssea. Ensaios clínicos descobriram que os fitoestrógenos podem aumentar a mineralização óssea, reduzir a reabsorção óssea, melhorar a formação óssea e melhorar os marcadores do metabolismo ósseo. Em conjunto, seus resultados sugerem que os fitoestrogênios (principalmente alimentos à base de soja e isoflavonas) podem ajudar a mitigar a perda óssea após a menopausa (Messina 2014; Abdi 2016; Chiang 2013).

Proteção contra o câncer . Uma série de estudos observou uma associação entre o consumo de isoflavonas e a diminuição do risco de câncer de mama (Wada 2013; Dong 2011; Fritz 2013). As isoflavonas de soja são seguras em mulheres com alto risco de câncer de mama, incluindo sobreviventes de câncer de mama (Fritz 2013; Messina 2016), e não aumentam o risco de câncer uterino (Parazzini 2015). Além disso, sementes de linhaça, que são ricas em lignanas fitoestrogênicas, mostraram reduzir o risco de câncer de mama e reduzir o crescimento de tumores de câncer de mama (Mason 2014; Flower 2014).

Os fitoestrógenos podem proteger contra o câncer de mama, em parte, melhorando o metabolismo do estrogênio. Uma dieta contendo 113-202 mg por dia (dependendo do tamanho do corpo) de genisteína e daidzeína foi encontrada em um estudo para aumentar a proporção de estrogênios 2-hidroxilados protetores para estrogênios 16-hidroxilados na urina de mulheres na pré-menopausa, um efeito que pode contribuir para um menor risco a longo prazo de câncer de mama (Lu 2000). Além disso, evidências emergentes sugerem que os fitoestrógenos inibem a aromatase, a enzima que catalisa a conversão da testosterona em estrogênio, e esse efeito pode contribuir para sua associação com menor risco de câncer de mama (Lephart 2015).

Lignanas são fitoestrógenos encontrados principalmente em sementes de linhaça, com menores quantidades ocorrendo em sementes de gergelim, alguns brotos e muitos outros alimentos vegetais. Uma revisão abrangente de 21 estudos descobriu que as mulheres na pós-menopausa com maior ingestão de lignana eram significativamente menos propensos a ter câncer de mama (Buck, 2010).

Em um ensaio clínico, 32 mulheres que aguardavam cirurgia para câncer de mama foram randomizadas para receber um bolinho com ou sem (grupo controle) 25 gramas de semente de linhaça. Análise do tecido canceroso após a cirurgia revelou que os marcadores de crescimento tumoral foram reduzidos em 30-71% no grupo de linhaça, mas não no grupo controle (Thompson 2005). Um estudo publicado em 2010 descobriu que uma combinação de lignanas, indol-3-carbinol (I3C) e cálcio-d-glucarato juntamente com outras ervas alterou favoravelmente a proporção de metabólitos de estrogênio em 47 pré e 49 mulheres na pós-menopausa (Laidlaw 2010) .

Sintomas da menopausa . Vários estudos demonstraram que os fitoestrogênios naturais podem melhorar os sintomas da menopausa (Sirotkin 2014), particularmente as ondas de calor (Chen 2015). Uma metanálise abrangente que incluiu resultados de 17 ensaios clínicos descobriu que o tratamento com uma média de 54 mg de genisteína por dia entre seis semanas e 12 meses reduziu com segurança a frequência de ondas de calor em 20,6% e a severidade do calor em 26,2% (Taku 2012 ).

Nutrientes para apoiar o metabolismo saudável de estrogênio

A vitamina D . A vitamina D parece conferir efeitos protetores significativos contra o câncer de mama. Mulheres com níveis mais altos de vitamina D tiveram uma redução de quase 70% no risco de câncer de mama em comparação com mulheres com os níveis mais baixos em um estudo (Abbas 2008), enquanto outro estudo relacionou baixos níveis de vitamina D com a redução da sobrevida em pacientes com câncer de mama. 2011). Estudos laboratoriais demonstraram que a vitamina D suprime o crescimento e o desenvolvimento do câncer de mama ao:

  • sinais de bloqueio que estimulam o crescimento de células cancerígenas
  • aumentando os sinais que inibem o crescimento de células cancerígenas
  • modulando a sensibilidade da glândula mamária à carcinogênese (Welsh 2017)
  • induzir a morte de células cancerígenas (apoptose) (Thyer 2013; Fleet 2012)

Vegetais crucíferos . Vegetais crucíferos, como couve-flor, repolho, couve e couve de Bruxelas, contêm compostos que podem ajudar a desintoxicar produtos de degradação do estrogênio que promovem o crescimento do câncer (Marconett 2012; Lampe 2009; Ambrosone 2004). Um desses compostos é o I3C, que impede a conversão do estrogênio no metabólito promotor do câncer de mama 16-alfa-hidroxiestrona , enquanto aumenta a conversão para a forma 2-hidroxiestrona do metabolito de combate ao câncer (Acharya 2010; Weng 2008; Muti 2000).

Óleo de peixe . O óleo de peixe, com seu alto teor de ácidos graxos ômega-3, reduz o risco de câncer por vários mecanismos. O óleo de peixe reduz o estresse oxidativo e suprime a produção de muitos mediadores inflamatórios que contribuem para o desenvolvimento do câncer (Saoudi 2017; Kansal 2011). Pode sensibilizar as células tumorais aos efeitos da quimioterapia, mesmo quando há metástases, reduzindo potencialmente as doses de quimioterapia necessárias para o tratamento (Bougnoux 2009). Em um modelo animal de câncer de mama, a suplementação de óleo de peixe mostrou reduzir a metástase óssea (Mandal 2010).

Chá verde . Polifenóis do chá verde, particularmente um chamado galato de epigalocatequina (EGCG), suprimiu o crescimento e reprodução de células de câncer de mama humano em laboratório e reduziu o número de tumores de câncer de mama em modelos animais da doença (Thangapazham, Passi 2007; Thangapazham, Singh 2007). Leong 2008). O chá verde também inibiu a produção de vasos sangüíneos tumorais enquanto regulava negativamente os receptores estrogênicos promotores de câncer e aumentava a apoptose (Leong 2008; Masuda 2002; Farabegoli 2007; Hsuuw 2007).

Romã . A romã tem sido amplamente estudada por suas propriedades antioxidantes e potencial de combate ao câncer (Taheri Rouhi 2017; Li 2017; Panth 2017). Com relação ao câncer de mama, a romã é um agente especialmente promissor devido à sua capacidade de inibir a enzima promotora de câncer aromatase e suprimir a geração de vasos sanguíneos por tumores (Toi 2003; Sturgeon 2010).

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