Grande avanço no retardamento do envelhecimento

Grande avanço no retardamento do envelhecimento

Por: William Faloon

Quando descrevemos pela primeira vez os antioxidantes em 1980 , o conceito era praticamente desconhecido fora da comunidade científica.

Desde então, o termo ” antioxidante ” tornou-se onipresente, já que as empresas comerciais o usam amplamente para anunciar produtos.

Essa nova abordagem não é novidade. Há muito tempo o medicamento metformina para proteger contra o envelhecimento. 1

Este artigo discute os efeitos antienvelhecimento que ocorrem em resposta a uma atividade de AMPK mais alta.

Os entusiastas da longevidade ficarão entusiasmados em aprender sobre os muitos processos degenerativos que podem ser revertidos quando a atividade da AMPK é aprimorada.

Os efeitos biológicos do aumento da atividade da AMPKincluem inibição do armazenamento de gordura , redução da síntese de triglicérides e colesterol e aumento da captação de glicose no músculo. 3-11 As diversas propriedades da AMPK podem em breve tornar este o método mais procurado para retardar e reverter processos de envelhecimento degenerativo .

Para entender o significado da AMPK , é importante rever algumas das causas do envelhecimento que não são adequadamente tratadas pelos nutrientes e hormônios que atualmente tomamos.

À medida que amadurecemos, nossas células perdem a capacidade de se limpar de detritos acumulados, muitas vezes chamados de “lixo celular”. 12-14 À medida que as células carregadas de lixo se acumulam, emitem sinais que geram baixos níveis de inflamação . 15 Essas células senis perdem sua capacidade de degradar o lixo celular através de um processo chamado autofagia . O acúmulo dessas células “zumbis” defeituosas cria um catalisador para virtualmente todas as doenças degenerativas.

Os problemas descritos no parágrafo anterior podem ser atribuídos a um défice da AMPK . 15     Baixa atividade da AMPK incapacita as células envelhecidas a ponto de elas não mais manterem sua estabilidade interna. Este distúrbio causado pela sinalização insuficiente de AMPKprovoca doenças e compromete o envelhecimento saudável. 15

O termo “ energia ” é um termo comercial altamente mal utilizado. Os leigos associam-no a bebidas cafeinadas que induzem uma onda temporária de adrenalina.

Quando falamos sobre o aumento do metabolismo energético através da ativação da AMPK , estamos nos referindo a voltar atrás no controle juvenil das funções celulares que são críticas para a longevidade saudável.

A AMPK estimula o metabolismo energético ao sinalizar células para queimar glicose e ácidos graxos. 8,10,16-18
Essa é apenas uma das maneiras pelas quais a AMPK diminui a glicose no sangue e reduz o armazenamento de gordura corporal .

AMPK declina com envelhecimento

AMPK significa proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina . É uma enzima que desempenha um papel crítico na homeostase celular. 19,20 A AMPK atua como uma chave mestra para regular as funções celulares, como absorção de glicose, queima de gorduras e formação de novas mitocôndrias. 15,21-25

Ao observar o que acontece com o envelhecimento dos seres humanos, como o aumento constante dos níveis de glicose no sangue e o acúmulo excessivo de gordura corporal , o impacto do déficit da AMPK pode ser visto claramente.

A sobrecarga nutricional prejudica a atividade da AMPK. 26,27 Portanto, não deve surpreender que um método para manter uma atividade mais alta de AMPK seja a restrição calórica . 28,29 Para entender melhor como isso funciona, em um ambiente de baixa caloria, as células ativam os sinais de sobrevivência (como AMPK) para otimizar seu balanço energético. 30,31 Comer excessivamente crônico desativa AMPK e reduz a expectativa de vida.

Estudos em primatas validam os efeitos de retardamento da idade quando a restrição calórica é executada corretamente. 32-37 Os seres humanos acham desafiador consistentemente undereat. Felizmente, existem métodos para imitar os efeitos de melhoria da AMPK em dietas de baixa caloria.

Housekeeping Celular

Housekeeping Celular

Imagine que você tinha uma fábrica de serraria onde os detritos eram rotineiramente removidos como parte do protocolo de fabricação. Em algum momento, entretanto, seus trabalhadores decidiram parar de remover os detritos e as lascas de madeira começaram a se acumular. Isso pode não ser um problema imediato, mas à medida que os entulhos de cavacos de madeira se acumulam, a eficiência de sua fábrica diminui e, em algum momento, torna-se disfuncional.

As células produzem continuamente resíduos metabólicos que são eficientemente removidos pela sinalização AMPK . 15 À medida que a atividade da AMPK diminui, os resíduos (lixo celular) se acumulam e eventualmente tornam nossas células disfuncionais. 15

A disfunção é tão grave que as células senis não podem nem cometer suicídio (apoptose), porque lhes faltam instruções energéticas suficientes para realizar tarefas simples de limpeza. No entanto, essas células senis emitem sinais externos crônicos que criam um estado sistêmico de inflamação de baixo nível em todo o corpo que está envelhecendo. 38-40

A AMPK aumenta o serviço de limpeza celular. A sinalização AMPK reduzida, por outro lado, pode exacerbar problemas comuns relacionados à disfunção celular, como insuficiência cardíaca . 41 Quando você ouve que o coração de uma pessoa idosa “esgotou”, o que muitas vezes está sendo dito é que seu músculo cardíaco tornou-se disfuncional devido à redução da sinalização da AMPK .

Da mesma forma, quando o diabetes tipo II se manifesta, é frequentemente causado por uma perda de sensibilidade à insulina celular . 42 AMPK melhora a sensibilidade à insulina , 9,15 que é um mecanismo pelo qual a droga metformina reduz os níveis de açúcar no sangue .

AMPK promove a remoção de células senis

O envelhecimento resulta no acúmulo de células que mal conseguem funcionar, mas criam uma série de problemas, como a inflamação crônica .

Como a atividade da AMPK diminui com o envelhecimento, as células defeituosas perduram e criam confusão metabólica por todo o corpo. 15,39,43,45 Para purgar o corpo dessas células senis, é necessária uma forte sinalização da AMPK 44 para facilitar o processo benéfico de auto-remoção.

Combate ao estresse celular

estresse celular ocorre em resposta a extremos de temperatura, 46,47 exposição a toxinas, 48 danos mecânicos, 49inflamações, 50 e radicais livres. 51 Uma resposta saudável ao estresse permite que as células sobrevivam a esses eventos prejudiciais / destrutivos.

A AMPK aciona vias de sinalização que melhoram a resposta ao estresse celular. 52

A capacidade da AMPK de reagir ao stress celular diminui com a idade e isso prejudica a manutenção do balanço energético celular. Em particular, uma deficiência na sinalização da AMPK pode tornar o envelhecimento humano mais vulnerável ao impacto letal da senescência imunológica e da inflamação crônica . 15

Aumentando Sirtuin 1

As sirtuínas são uma família de genes envolvidos na regulação do metabolismo energético celular.

O SIRT1 é um dos mais estudados desses genes devido ao seu papel multifacetado na sobrevivência celular, inflamação e apoptose benéfica (morte celular programada). 15,53,54 SIR significa “regulador silencioso da informação”. 55

A AMPK promove a atividade funcional da SIRT1 , que influencia favoravelmente os fatores de longevidade benéfica. 56,57 Vários estudos indicam que a sinalização SIRT1 está associada à extensão do tempo de vida. 58-60 A SIRT1 aumenta durante a restrição calórica e pode aumentar a resistência ao estresse celular , que é uma defesa bem conhecida contra o processo de envelhecimento. 61-65

Os suplementos de resveratrol tornaram-se populares devido à sua capacidade de melhorar o SIRT1. 66-68 Oresveratrol pode fazer isso aumentando a AMPK. 69 É improvável que o resveratrol sozinho restaure otimamente aatividade da AMPK celular em faixas jovens.

Controlando a Rede de Sinalização Celular

Pesquisadores identificaram vários caminhos de “sinalização” envolvidos na regulação de processos de envelhecimento. Esses “caminhos de sinalização” promovem a longevidade em organismos inferiores.

Um desses “sinais”, chamado p53 , controla a proliferação celular. 70 P53 é conhecido como um gene supressor de tumor e a perda de p53 predispõe as células à malignidade . 71-73 A P53 também está envolvida na regulação do metabolismo celular e autodestruição (apoptose) de células senescentes. 74-76

O fator nuclear kappa beta (NF-kB) é um sinal celular interno que induz a inflamação crônica . 77,78 Usamos nutrientes como a curcumina para suprimir a ativação do NF-kB . 79,80

Mantendo maior atividade da AMPK , nossa p53 funcional é protegida, enquanto a NF-kB pró-inflamatória é suprimida.

Resumo da AMPK

A AMPK é um regulador crítico do metabolismo energético . Os benefícios iniciais da ativação da AMPK são glicose mais baixae níveis sangüíneos de triglicérides , junto com reduções na massa gorda abdominal . 3-9,15,80-86

A AMPK permite a eliminação desejável de componentes celulares disfuncionais (autofagia), o que ajuda a reduzir a inflamação crônica de baixo grau . 87

resistência ao estresse celular melhora em resposta a uma maior ativação da AMPK . 15

O aumento da atividade da AMPK pode estender o tempo de vida em organismos inferiores. 15,88,89 A depuraçãoeficiente das células “zumbis” e a melhora na resposta ao estresse celular são características pelas quais a AMPKpode melhorar sua capacidade de desfrutar de uma longevidade saudável.

Para afirmar isso, a AMPK controla uma rede de sinalização integrada que tem um papel importante na regulação do processo de envelhecimento.

Como aumentar o AMPK

Como aumentar o AMPK

O exercício ativa a AMPK, embora esse efeito diminua conforme se amadurece nos anos mais velhos. 90,91 A capacidade da metformina para aumentar a atividade da AMPK fez com que algumas pessoas a denominassem “ exercício em garrafa ”. 92-95

Em resposta à redução da ingestão de calorias , as células ativam AMPK 96 como um mecanismo de sobrevivência. 28,29 Essa ativação benéfica da AMPK desaparece quando o consumo normal de alimentos é retomado. 26,27

Nutrientes como o resveratrol e a quercetina têm algum efeito na ativação da AMPK, mas provavelmente não são tão impactantes quanto a metformina . 18,97 Aqueles que tomam metforminaprovavelmente estão obtendo a ativação ótima da AMPK.

Para aqueles que não praticam exercícios agressivos ou que tomam pelo menos 1.000 mg por dia de metformina, uma combinação de dois extratos botânicos surgiu como talvez a maneira mais eficaz de ativar a AMPK celular . 98

Os dados humanos

Em 2014 , foi publicado um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou os efeitos de um desses agentes que aumentam a AMPK na composição corporal. Oitenta sujeitos humanos foram avaliados. Um grupo recebeu um dos novos AMPK -augmenting extractos botânicos e o segundo grupo recebeu placebo .

índice de massa corporal (IMC) médio dos sujeitos do estudo foi de 27,53 , o que significa que estavam clinicamente com excesso de pesomas não obesa. Após 12 semanas , o grupo que recebeu o extrato botânicomostrou uma redução de 3,24 polegadas quadradas na área de gordura abdominal (não a circunferência da cintura), enquanto o braço placebo perdeu apenas 0,44 polegadas quadradas. 2 O grupo do extrato botânico perdeu mais de uma polegada na circunferência abdominal e quase meia polegada na circunferência do quadril, ambos fatores de risco para a inflamação induzida pela gordura que produz doenças cardiovasculares e metabólicas.

Reduções na gordura da barriga foram relatadas em algumas pessoas que tomam metformina , por isso não é surpreendente que este novo extrato botânico que ativa a AMPK celular reduziria a gordura abdominal .

A acumulação de gordura no abdómen 105,106 e no fígado 107-109 é frequentemente acompanhada pela redução da actividade da AMPK, semelhante à que ocorre durante o envelhecimento. 15,110 Para aqueles que não conseguiram perder peso significativo em suas barrigas, esses extratos botânicos poderiam fornecer a energia necessária para as células abdominais queimarem seus excedentes de lipídios armazenados (gordura).

Décadas de Pesquisa

Décadas de Pesquisa

A primeira menção da AMPK no banco de dados da Biblioteca Nacional de Medicina ocorreu em 1971 . 111

Não foi até 2001 que as pesquisas publicadas relacionaram o declínio da atividade da AMPK com o envelhecimento patológico e períodos de vida encurtados. 112

 

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