Causa subjacente reversa do envelhecimento degenerativo

Causa subjacente reversa do envelhecimento degenerativo

Por: William Faloon

Para permanecer vivo, suas células geram um fluxo contínuo de energia .

Quando a energia é produzida pela queima de hidrocarbonetos , como o carvão ou o petróleo, o resultado são poluentes residuais residuais que danificam os seres vivos.

Um evento semelhante ocorre durante o metabolismo de energia celular . Deixado para trás no ciclo de energia é detritos tóxicos .

A principal maneira de as células “ limparem a casa ” é via autofagia . 1

A autofagia define um processo natural pelo qual as células eliminam as proteínas danificadas e outros resíduos metabólicos. 1,2 1,2

Um corpo emergente de evidências aponta para a autofagia desequilibrada como um fator de envelhecimentoprematuro . 3,4

Descobertas recentes mostram que quase todas as intervenções que comprovadamente prolongam a expectativa de vida saudável envolvem a ativação de autofagia (remoção de resíduos celulares tóxicos). 3,4

Restaurar a autofagia balanceada é um fator crítico na reversão do envelhecimento biológico. 4

Como restaurar a autofagia

A rapamicina é uma droga que regula a autofagia . Evidências preliminares apontam para seu potencial de retardar o envelhecimento. 5,6

Embora a rapamicina tenha consistentemente demonstrado a extensão do tempo de vida em modelos animais, principalmente por retardar o início do câncer, 5 uma droga tão poderosa precisa de mais estudos humanos para garantir riscos potenciais.

Existem métodos naturais para melhorar a autofagia, que incluem a suplementação com os precursores do lítio e do NAD +, como o ribosídeo de nicotinamida . 7-9

Um dos métodos mais seguros e eficazes para otimizar a autofagia é a ativação de uma enzima em nossas células chamada AMPK . 10 a 12

Quando a AMPK é ativada, ela sinaliza às células para remover poluentes internos através do processo de autofagia . 13,14

Isso permite que as células funcionem de maneira mais jovem , como evidenciado pela redução das reservas de gordura abdominal em muitas pessoas usando compostos ativadores de AMPK . 15

AMPK SINALIZA CÉLULAS PARA DEVORAR GORDURA INTERNA

A AMPK foi identificada pela primeira vez em 1973 por seus efeitos regenerativos de células. 16

Quando as pessoas praticam restrição calórica , a atividade da AMPK aumenta nas células. 17,18

O aumento da atividade da AMPK ajuda a proteger contra o envelhecimento degenerativo. 3,19,20

A AMPK reduz a proliferação celular para conservar energia em face da ingestão restrita de alimentos. 17,18,20,21

A AMPK sinaliza às células para devorar a gordura armazenada em resposta à falta de energia percebida (comida). 20 a 22

Foi assim que nossos ancestrais sobreviveram à fome . Quando confrontados com a escassez de alimentos, as células reagem retardando sua replicação e utilizando reservas de gordura armazenadas para produção de energia essencial .

Novo fator de longevidade: mTOR

A AMPK realiza seu processo de remoção de gordura , em parte, regulando uma proteína chamada mTOR que significa “ alvo mecanicista da rapamicina. ” 14,23-25

A droga chamada rapamicina é um poderoso indutor de autofagia . Está demonstrando efeitos significativos de retardamento da idade em animais mais velhos. 26 Doses diferentes de rapamicina estão sendo estudadas em seres humanos para avaliar se uma dosagem uma vez por semana pode fornecer benefícios sem a imunossupressão que ocorre quando a rapamicina é tomada diariamente. 27

Para limpar o lixo metabólico das células envelhecidas hoje, a melhor maneira de regular o mTOR é aumentar a funcionalidade da AMPK .

O QUE VOCÊ PRECISA SABER

Os benefícios da AMPK

  • A autofagia é um processo no qual as células “limpam a casa” removendo proteínas danificadas e outros resíduos metabólicos. Quase todas as intervenções comprovadas para prolongar a expectativa de vida saudável envolvem a promoção da autofagia.
  • A ativação de uma enzima nas nossas células chamada AMPK é um método particularmente seguro e eficaz para otimizar a autofagia.
  • A AMPK sinaliza células para remover poluentes internos via autofagia. Isso permite que as células funcionem de maneira mais jovem, como evidenciado pela redução da gordura abdominal em muitos que usam compostos ativadores de AMPK.
  • A gordura abdominal não é apenas desagradável. Também pode gerar a inflamação sistêmica e desequilíbrios glicêmicos / lipídicos na raiz da síndrome metabólica e diabetes tipo II.
  • A AMPK realiza seu processo de remoção de gordura, em parte, regulando uma proteína chamada mTOR. Atualmente, a melhor maneira de varrer resíduos metabólicos de células envelhecidas é através da regulação do mTOR, aumentando a funcionalidade da AMPK.
  • Resultados laboratoriais mostram que o flavonóide cítrico hesperidina ativa ativamente a AMPK.
  • Além disso, um extrato da planta Gynostemma pentaphyllum demonstrou fortes propriedades ativadoras da AMPK.
  • O extrato de Gynostemma pentaphyllum e a hesperidina fornecem um duplo impulso à atividade da AMPK celular, o que, por sua vez, ajuda a reduzir a gordura, queimando-a em energia e ajudando a mitigar alguns dos mecanismos deletérios do envelhecimento.
  • A AMPK pode ser ativada com medicamentos prescritos como a metformina ou usando uma nova combinação diária de extratos padronizados de Gynostemma pentaphyllum e hesperidina.

Equilibre mTOR para queimar gordura

Equilibre mTOR para queimar gordura

Quando a célula mTOR está adequadamente balanceada, o efeito inicial é a quebra das reservas de gordura que são usadas para abastecer a energia celular. 14,23-25,28

Se o mTOR não for equilibrado, os indivíduos que envelhecem frequentemente acumulam gorduraindesejada , mesmo quando não ingerem calorias excessivamente. 14,23-25,28

Quando as vias de sinalização de nutrientes estão saturadas, o resultado é o armazenamento de energia em excesso no tecido adiposo, que se manifesta externamente como gordura corporal . Isso acontece devido ao aumento do tamanho dos adipócitos (células adiposas).

Nutrição excessiva (ingestão de calorias) provoca uma regulação positiva da mTOR , que prepara o terreno para o aumento do risco de malignidade e aterosclerose.

Em nossa juventude, a AMPK sensível à energia equilibra delicadamente a energia celular e o armazenamento de gordura. 29,30 Os corpos jovens fazem um excelente trabalho de adaptação à disponibilidade de nutrientes e às demandas de energia.

Muitos fatores contribuem para a perda relacionada à idade na flexibilidade de nossas vias de sinalização . A cultura de células e dados de animais sugerem que a sensibilidade dos principais reguladores de energia é perdida com a idade. Isso faz com que alguns caminhos se tornem hiperativos, enquanto outros são subativos. 19,31

A AMPK é um importante regulador de energia que parece ser um alvo ideal de terapias para melhorar a longevidade que também podem ajudar a reduzir a gordura indesejada da barriga.

A otimização da atividade da AMPK facilita a remoção de detritos celulares (via autofagia) e suprime o excesso de propagação celular. 10,11,32 Quando a mTOR é inibida pelos ativadores de AMPK, há reduções nos riscos de câncer . 20,33

No que se refere ao combate ao envelhecimento, alcançar o status ideal de ativação da mTOR é um fator crítico que você aprenderá mais sobre este próximo ano.

MECANISMO ANTI-ENVELHECIMENTO PODEROSO
Otimizar o AMPK para equilibrar a sinalização do mTOR

Otimizar o AMPK para equilibrar a sinalização do mTOR

As populações modernas consomem uma abundância de calorias ao longo do dia. O impacto patológico: AMPK é cronicamente suprimido enquanto mTOR permanece elevado . O consumo excessivo de calorias em adultos causa uma atividade patológica da mTOR que pode resultar em transformação maligna, envelhecimento acelerado e armazenamento excessivo de gordura. Aqueles que consomem dietas modernas típicas precisam melhorar a atividade da AMPK , que tem o benefício de normalizar a mTOR hiperativada .

Nova maneira de ativar a AMPK

Um dos aspectos mais difíceis do envelhecimento normal é o acúmulo de gordura visceral (abdominal) profunda . 34

Não apenas isso pode ser desagradável, mas também gera inflamação sistêmica e desequilíbrios glicêmicos / lipídicos que são a raiz da síndrome metabólica e do diabetes tipo II . 34-36

Buscando uma abordagem natural para impulsionar AMPK , os pesquisadores estudaram um flavonóide cítrico chamado hesperidina . Os resultados laboratoriais mostram que a hesperidina ativa ativamente a AMPK . 37

Hesperidina estudada em pacientes de alto risco

A síndrome metabólica descreve um conjunto de fatores que aumentam significativamente o risco de ataque cardíaco e derrame .

Pacientes com síndrome metabólica geralmente têm: 38

  • Pressão alta
  • Açúcar no sangue elevado
  • Desequilíbrio lipídico (triglicerídeos altos / HDL baixo)
  • Excesso de gordura ao redor da cintura
  • Inflamação sistêmica de baixo nível

Pacientes com síndrome metabólica correm maior risco de evoluir para diabetes tipo II .

Com base nessa epidemia de ataque cardíaco, os pesquisadores testaram a hesperidina padronizada em um grupo de pacientes com síndrome metabólica . 37

Neste estudo clínico randomizado duplo-cego cruzado, metade dos indivíduos com síndrome metabólica tomaram 500 mg / dia de hesperidina ou placebo durante um período de três semanas. Todos foram “cruzados”, de modo que cada paciente recebeu hesperidina ou placebo em algum momento durante o período do estudo.

Os participantes foram explicitamente aconselhados antes do início do estudo para manter sua atividade física habitual e hábitos alimentares. Os exames de linha de base e de acompanhamento incluíram marcadores sanguíneos de risco cardíaco e uma medida ultrassonográfica da função arterial .

A proteína C-reativa é um marcador de inflamação que aumenta o risco de ataque cardíaco e derrame . Aqueles com excesso de gordura da barriga, muitas vezes têm elevados níveis sanguíneos de proteína C-reativa. 39

Neste estudo, os pacientes com síndrome metabólica que tomaram o suplemento de hesperidina tiveram uma surpreendente redução de 33% nos níveis de proteína C-reativa em comparação com a linha de base. 37

A dilatação mediada por fluxo é um teste não invasivo que utiliza ultrassonografia para avaliar a função endotelialem humanos. 40

Quando estes sujeitos de estudo da síndrome metabólica receberam hesperidina , houve uma melhoria de 25%nesta avaliação (de ultra-sons) da saúde arterial. 37

Quando os mesmos pacientes com síndrome metabólica foram cruzados e receberam placebo , a função endotelial piorou um pouco. (A síndrome metabólica é caracterizada pelo declínio da saúde arterial e aumento da inflamação).

Fatores de Risco da Síndrome Metabólica

A apolipoproteína B é uma porção protéica do colesterol LDL . Aqueles com altos níveis de apolipoproteína B têm um risco significativamente maior de doença arterial coronariana. 41,42

Neste estudo de pacientes com síndrome metabólica , a apolipoproteína B diminuiu 2,2% no braço da hesperidina , mas aumentou 3,3% quando os receptores receberam placebo . 37

Aqueles que sofrem de síndrome metabólica têm um conjunto de condições que incluem excesso de gordura da barriga, pressão alta, açúcar elevado no sangue, indicadores inflamatórios e lipídios anormais. Esses fatores são uma causa subjacente de muitos ataques cardíacos e derrames . 38

Este estudo de três semanas demonstrou reduções nas medidas de risco cardiovascular em pacientes com síndrome metabólica, dado um suplemento padronizado de hesperidina . Atribuímos muitos desses benefícios ao aumento da atividade da AMPK que a hesperidina foi recentemente descoberta induzir no nível celular.

Ativando AMPK para reduzir a gordura da barriga

Ativando AMPK para reduzir a gordura da barriga

A ativação da AMPK ajuda a remover o excesso de gordura armazenada , informando às células que a energia é necessária para que elas parem de armazenar gordura e comecem a utilizá-la para a produção de energia.

Com base nos conhecidos efeitos de redução de gordura da ativação da AMPK , um estudo avaliou pessoas com índice de massa corporal moderadamente alto de 24 a 30 kg / m 2 . 46

Os participantes do estudo receberam uma dose diária de quase 400 mg de hesperidinaque foi administrada durante um período de 12 semanas.

Todos os participantes deste estudo foram aconselhados a manter seus níveis regulares de atividade e tamanho da refeição durante a duração do estudo. Linha de base e testes de acompanhamento incluído CT – cintigrafia de gordura abdominal .

Na conclusão do estudo, a gordura abdominal no grupo placebo aumentou mais de 5% , enquanto o grupo que recebeu hesperidina teve uma redução de aproximadamente 1,5% na gordura abdominal.

Isso é comparável aos efeitos médios da perda de gordura na barriga da metformina registrada em um estudo aberto em separado de diabéticos tipo II que receberam planos de exercícios e dietas. 46,47

Hesperidina demonstrou ativação marcada de AMPK no laboratório. Esta descoberta foi agora corroborada pelos achados de perda de gordura abdominal e melhora da função vascular em humanos que suplementaram com hesperidina padronizada .

HESPERIDINA AUMENTA AMPK
Hesperidina Aumenta AMPK

Estudos pré-clínicos demonstraram que a atividade da AMPK diminui com o envelhecimento normal . 19

Extratos específicos de plantaspodem ajudar a reverter essa tendência degenerativa.

Um desses nutrientes que ativam a AMPK é o flavonóide cítrico hesperidina .

Os gráficos abaixo revelam um aumento de mais de duas vezes na atividade da AMPK em resposta à forma bioativa da hesperidina: 37

A hesperetina estimulou a ativação da AMPK de maneira dependente da concentração e do tempo.

  • Figura A : A quantidade ( 10 µM ) de hesperetina que resultou em um aumento > duas vezes na atividade da AMPK.
  • Figura B : Tratamento de células com 10 µM de hesperetina revela ativação estatisticamente significativa de AMPK . 43

Com base em um estudo clínico de biodisponibilidade separado da hesperidina, 44 é esperado que, após a ingestão de 500 mg de hesperidina, os níveis sanguíneos de hesperetina bioativa permaneçam em uma concentração superior a 10 µM ao longo do dia.

Medição da atividade da AMPK da Hesperidina

Hesperetina é a forma bioativa da hesperidina que o corpo converte após a ingestão oral . 37,45 O diagrama abaixo mostra a conversão da hesperidina oral em hesperetina bioativa :

Medição da atividade da AMPK da Hesperidina

Hesperidin é um extrato de casca de citros que há muito tempo demonstrou benefícios vasculares robustos.
Quando a hesperidina é ingerida por via oral, ela se converte em hesperetina bioativa .

Para estudos in vitro baseados em células, os pesquisadores usam a hesperetina para medir a atividade da AMPK37

Estudos in vitro de células ajudam a provar um conceito biológico, como a capacidade de um nutriente ou medicamento para ativar a AMPK. Nem sempre correspondem ao mesmoimpacto in vivo .

No que se refere à hesperidina , os dados humanos indicam efeitos benéficos que correspondem, em muitos aspectos, a compostos ativadores da AMPK, como a metformina . 37

Resultados impressionantes com Gynostemma Pentaphyllum

Gynostemma Pentaphyllum

Gynostemma Pentaphyllum

Um extracto da planta de Gynostemma pentaphyllum demonstrou anteriormente propriedades potentes de activação de AMPK . 48,49

Em um estudo randomizado com 80 pessoas obesas, mas saudáveis, a suplementação com 450 mg ao dia de extrato padronizado de Gynostemma resultou em um declínio total de 6,9% na gordura da barriga, comparado a uma queda de 0,86 % no grupo placebo . 15

De forma mais impressionante, os indivíduos obesos que receberam o extrato de Gynostemma padronizado tiveram uma queda de quase 11% na gordura visceralperigosa, em comparação com 2,96% no braço do placebo . 15

Gordura visceral se acumula em torno de órgãos internos na barriga. É o tipo mais perigoso de gordura, pois emite citocinas inflamatórias que causam danos sistêmicos. 50,51

A redução da gordura visceral é um objetivo difícil mas crucial para a prevenção de doenças cardiovasculares, demência e malignidades. 52,53

O extrato de Gynostemma pentaphyllum e a hesperidina proporcionam um duplo impulso à atividade da AMPKcelular, o que, por sua vez, ajuda a mobilizar as reservas de gordura, utilizando-as como fontes de energia.

EFEITOS DE AMPK-BOOSTING DE GYNOSTEMMA PENTAPHYLLUM
Efeitos de AMPK-Boosting de Gynostemma pentaphyllum

Em um estudo in vitro , um extrato padronizado da planta Gynostemma pentaphyllum induziu um aumento de quase sete vezes na atividade da AMPK em comparação com a linha de base. 54

Quando os humanos tomam este Gynostemma pentaphyllumpadronizado , 15 resultados do estudo revelam alguns benefícios semelhantes aos pacientes diabéticos que usam a droga metformina . 47

Em particular, o Gynostemma pentaphyllum padronizado mostrou reduções significativas na massa de gordura abdominal em comparação ao placebo em estudos controlados.

Este gráfico mostra o aumento da atividade da AMPK em resposta ao Gynostemma pentaphyllum .

Como observado com os dados da hesperidina, os estudos in vitro ajudam a provar um conceito biológico, mas nem sempre correspondem ao efeito in vivo idêntico .

No que se refere a Gynostemma pentaphyllum , os dados publicados revelam uma ativação significativa de AMPK no modelo animal ( in vivo ). 54

Consistente com esses achados, doses menores de Gynostemma pentaphyllum padronizado ( 450 mg / dia) usadas em um estudo humano demonstram reduções significativas na gordura da barriga . 15

Ao analisar os dados de cultura de células (in vitro) e de animais (in vivo) mostrando a ativação de AMPK e depois compará- los com dados humanos mostrando redução da gordura abdominal , o Gynostemma pentaphyllum demonstra muitas propriedades benéficas da metformina .

Envelhecimento de combate ao reduzir a gordura da barriga

Pensa -se que o declínio relacionado com a idade na actividade da AMPK 19 desencadeie uma cascata de processos patológicos que incluem:

  1. Autofagia diminuída (remoção de detritos celulares)
  2. Perfis lipídicos sanguíneos anormais (colesterol / triglicéridos)
  3. Proteína C-reativa aumentada (inflamação crônica)
  4. Aumento do armazenamento de gordura abdominal (especialmente gordura visceral)

aumento da atividade da AMPK usando nutrientes como Gynostemma e hesperidina demonstrou atenuar alguns desses mecanismos deletérios do envelhecimento enquanto ajuda a reduzir a gordura da barriga .

COMPARANDO NUTRIENTES QUE AUMENTAM A AMPK COM A METFORMINA
Comparando Nutrientes que Aumentam a AMPK com a Metformina

A metformina é um medicamento antidiabético que o Life Extension® recomendou para combater os processos de envelhecimento degenerativo a partir de fevereiro de 1995 .

O mecanismo mais estudado de ação da metformina é sua capacidade de aumentar a atividade da AMPK .

Pesquisas indicam que a hesperidina produz propriedades ativadoras de AMPKsignificativas .

Extratos da planta de Gynostemma pentaphyllum também demonstraram efeitos de ativação da AMPK . 48,49

A combinação de Gynostemma pentaphyllum com hesperidina pode promover um aumento maior da atividade da AMPK . Isto foi sugerido por estudos em humanos que mostram redução na adiposidade abdominal em resposta à suplementação com esses nutrientes individualmente.

Você precisa suprimir mTOR?

Nem todos devem considerar a supressão agressiva da mTOR e a autofagia (limpeza celular).

Se o mTOR for excessivamente e constantemente diminuído, pode piorar a sarcopenia e outras condições associadas à fragilidade.

As dietas ocidentais estão cada vez mais colocando os americanos em risco de atividade cronicamente elevada de mTOR, que contribui para distúrbios metabólicos e acúmulo indesejado de gordura.

Atualmente, há pessoas que circulam entre a supressão agressiva da mTOR pela restrição calórica e / ou ativadores da AMPK em altas doses e, em seguida, a ingestão de dietas ricas em proteínas. Isso permite que o mTOR reconstrua a massa muscular enquanto suprime o impacto indesejável da ativação patológica do mTOR.

Quando se trata de saúde ideal, o equilíbrio é fundamental.

ALGUMAS PESSOAS NÃO CONSEGUEM TOLERAR A METFORMINA

A metformina provoca desconforto gastrointestinal em algumas pessoas, juntamente com deficiência de vitamina B12 naqueles que não suplementam com vitamina B12. 55

Pessoas com insuficiência hepática renal, pulmonar, cardíaca ou significativa têm sido historicamente aconselhadas a usar metformina com cautela . 56

A razão é que a metformina é removida com segurança da circulação pelos rins. Aqueles com insuficiência renal / hepática preexistente ou déficit circulatório grave devem monitorar a dosagem de metformina e os marcadores sanguíneos de saúde renal / hepática.

Estudos de cultura celular com metformina demonstram que a ativação máxima de AMPK ocorre dentro de faixas de concentração nas quais se espera que a metformina atinja no plasma doses orais de 690 mg a 1.175 mg . Esta dose é comparável ao que muitos usuários de metformina tomam hoje.

Isso significa que aqueles capazes de tolerar a metformina devem continuar a usá-la, mas saiba que existem benefícios alternativos ou aditivos disponíveis com extratos de plantas que também ativam a AMPK sem as preocupações com o efeito colateral da metformina.

Pode ainda não ser possível restaurar completamente a AMPK para intervalos juvenis. A promoção da ativação ótima da AMPK com drogas ou nutrientes fornece um potencial intrigante para reverter parcialmente esse aspecto do envelhecimento celular degenerativo.

Algumas pessoas não conseguem tolerar a metformina

Estes gráficos mostram a ativação de AMPK estimulada por metformina nas células de maneira dependente da concentração e do tempo.

Figura A : 100 , 500 e 1000 de metformina resultaram num aumento superior a duas vezes a quase cinco vezesna actividade da AMPK que foi estatisticamente significativa.

Figura B : O tratamento de culas com 500 de metformina revelou que a activao mima de AMPK atingida aos 15 minutos e mantida durante pelo menos 60 minutos. 57

Resumo

Qualquer pessoa que planeje um programa de perda de peso que envolva a redução da ingestão de calorias e uma maior atividade física deve garantir que eles obtenham resultados máximos aumentando sua atividade de AMPKcelular .

A ativação da AMPK pode ser realizada com medicamentos prescritos como a metformina ou usando uma combinação de nutrientes diários de extratos padronizados de Gynostemma pentaphyllum e hesperidina .

A dosagem conveniente de apenas um comprimido por dia permitirá que indivíduos mais maduros aumentem sua AMPK celular .

Se você tiver alguma dúvida sobre o conteúdo científico deste artigo, entre em contato com um especialista em bem-estar Life Extension® pelo número 1-866-864-3027.

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